ASPP家族对p53诱导细胞凋亡发挥调节作用的研究进展

ASPP(apoptosis stimulating protein of p53)即p53凋亡刺激蛋白家族,是科学家们近年来发现的新的蛋白家族.该家族包含有三个成员:ASPP1,ASPP2和iASPP.它们均可以与p53相结合,从而正向或负向地调节p53诱导细胞凋亡的作用,成为肿瘤治疗的新靶点.     

线粒体外膜通道蛋白VDAC与靶向肿瘤细胞凋亡

VDAC(Voltage-dependent anion channel)是位于线粒体外膜上的一种主要通道蛋白,参与线粒体内外物质和能量的运输,在线粒体与细胞其它部位的通讯中起重要调节作用.近年来研究发现,VDAC也是线粒体与其它蛋白质相互作用的功能结合位点,可与多种凋亡调节蛋白(如HK-Ⅰ/Ⅱ、Bcl-2家族蛋白、tubulin、MAP2/4等)以及非蛋白调节因子相互作用,参与调控细胞凋亡.因此,VDAC成为线粒体凋亡通路中一种关键的靶蛋白.本文对近年来VDAC在肿瘤细胞凋亡中的作用机制进行简要综述.     

细胞凋亡对衰老的调节在肿瘤的发生发展及治疗的研究进展

细胞凋亡是细胞死亡的一种形式,是调节机体正常发育的重要机制,涉及一系列在维持细胞自稳中发挥重要作用的调控因子.肿瘤的发生、发展与治疗也受到凋亡调控蛋白的调控,细胞凋亡也参与多种与衰老相关的病理过程,本研究就细胞凋亡通路及其对衰老及肿瘤的相关调控机制进行综述.     

声动力疗法诱导S180肿瘤细胞凋亡中相关蛋白的转定位和表达研究

以AIF、Bid和NF-κB 3种凋亡调控相关蛋白为研究对象,应用激光共聚焦显微镜观察、免疫印迹以及PCR等方法,分析3种蛋白在超声和声动力处理后细胞内位置的改变和表达量的变化,初步探讨声动力诱导肿瘤细胞凋亡的信号通路.结果显示:声动力处理后AIF由线粒体释放进入核中,介导S180细胞凋亡,但其蛋白和mRNA表达没有明显变化;NF-κB在单纯超声处理后立即活化,由胞质进入核中,同时在蛋白和mRNA水平表达上调;而Bid在各处理组未观察到活化.研究结果表明:超声和声动力诱导细胞凋亡的主要路径可能不同,超声处理后应激蛋白NF-κB立即活化,启动核信号级联反应参与调节细胞凋亡;而声动力处理损伤线粒体,释放凋亡相关蛋白,介导细胞凋亡.     

穿心莲内酯通过影响SIRT3-p53信号通路诱导鼻咽癌C666-1细胞凋亡的机制研究

在前期研究工作中发现穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)可以抑制鼻咽癌C666-1细胞活力并诱导其凋亡,但相关的分子机制并不清楚.为了明确穿心莲内酯调控C666-1细胞活力的具体机制,本课题组在体外培养的C666-1细胞中给予穿心莲内酯处理,并通过Real-time PCR检测Sirutins家族成员(SIRT1-7)的mRNA表达进行初步筛选;通过siRNA干扰的方法沉默SIRT3之后进一步检测穿心莲内酯对C666-1细胞活力和凋亡的影响;采用Western Blotting的方法检测沉默SIRT3之后穿心莲内酯对C666-1细胞中SIRT3/p53表达的影响.结果表明:穿心莲内酯能够显著增加SIRT3的mRNA表达,而对其它亚型的影响较小;沉默SIRT3能够部分逆转穿心莲内酯对C666-1细胞活力和凋亡的影响;穿心莲内酯可通过影响SIRT3的蛋白表达调控其下游凋亡相关蛋白p53的水平进而诱导细胞凋亡.本实验为进一步研究穿心莲内酯抑制鼻咽癌的机制奠定了基础.     

水生动物细胞周期蛋白研究进展

细胞周期蛋白是真核细胞周期循环中主要的调控因子,参与细胞周期的精密调控,维持细胞正常生长及发育平衡.本文简述了细胞周期蛋白与水生动物卵子发生、早期胚胎发育的关系以及细胞周期蛋白在生殖过程的表达与调控.     

盘基网柄菌细胞发育中gp150分子与凋亡蛋白作用分析

用Percoll密度梯度技术分离和收集盘基网柄菌前柄和前孢子细胞,Western blot分析gp150分子和胱天蛋白酶在前孢子细胞和前柄细胞两种类型细胞中的表达情况.结果显示：只能在前柄细胞中检测到gp150蛋白条带,并随细胞发育蛋白的量逐渐增加,提示gp150蛋白的表达量与发育时间,前柄细胞分化有密切关系;在前柄细胞中能检测到31.5kD和37.5kD分子量大小的凋亡蛋白,且蛋白量也是随发育时间有所增加,在两种类型细胞中都可检测38.2kD的凋亡蛋白.这些数据表明盘基网柄菌细胞凋亡过程中有类似Caspase-3的蛋白表达,它们的存在与细胞凋亡存在密切关系;gp150分子的表达与胱天蛋白酶的激活可能存在一定关系.     

盘基网柄菌细胞发育中gp150分子与凋亡蛋白作用分析

用Percoll密度梯度技术分离和收集盘基网柄菌前柄和前孢子细胞,Western blot分析gp150分子和胱天蛋白酶在前孢子细胞和前柄细胞两种类型细胞中的表达情况.结果显示：只能在前柄细胞中检测到gp150蛋白条带,并随细胞发育蛋白的量逐渐增加,提示gp150蛋白的表达量与发育时间,前柄细胞分化有密切关系;在前柄细胞中能检测到31.5 kD和37.5 kD分子量大小的凋亡蛋白,且蛋白量也是随发育时间有所增加,在两种类型细胞中都可检测38.2 kD的凋亡蛋白.这些数据表明盘基网柄菌细胞凋亡过程中有类似Caspase-3的蛋白表达,它们的存在与细胞凋亡存在密切关系; gp150分子的表达与胱天蛋白酶的激活可能存在一定关系.     

松萝酸对3种肿瘤细胞增殖和凋亡的影响

为了探究松萝酸对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响,体外培养人白血病细胞U937、人骨肉瘤细胞MG-63、人黑色素瘤细胞A375,用不同浓度的松萝酸分别作用于3种细胞24 h和48 h,用MTT法检测3种肿瘤细胞的增殖情况. Hoechst 33342染色观察U937经松萝酸处理后细胞形态的变化,Western Blot检测U937中凋亡相关蛋白的表达情况.结果发现,松萝酸对U937、A375和MG-63细胞增殖均有抑制作用,且均呈现出时间和剂量依赖性. 3种肿瘤细胞中,松萝酸对U937增殖的抑制效果最好.通过Hoechst 33342染色发现,随着松萝酸浓度的升高,凋亡的U937细胞数逐渐增多. U937细胞经松萝酸处理后,Bax蛋白的表达量增高,Bcl-2蛋白和Caspase-3蛋白的表达量降低,Bax蛋白表达量与Bcl-2蛋白表达量的比值增加.由此认为,松萝酸诱导的U937细胞凋亡与Caspase依赖性线粒体途径有关.     

Ran对黑腹果蝇Kc细胞耐受DDT的影响

通过DDT刺激黑腹果蝇Kc细胞,着重讨论基因Ran的表达量变化情况.应用实时荧光定量PCR,检测不同浓度DDT诱导刺激条件下,Kc细胞内基因Ran表达量变化.利用流式细胞仪,检测不同浓度DDT诱导下细胞的凋亡率.结果表明,20 mg/L DDT处理的细胞,Ran表达水平最高.同时,在该浓度下,细胞凋亡率明显减弱,其变化趋势与Ran表达变化趋势基本一致.DDT可以显著提高Kc细胞Ran基因表达,降低细胞凋亡率.为了进一步验证Ran的功能,进行了Ran的过表达和干扰,并检测细胞凋亡情况.结果显示Ran的干扰能够明显提高细胞凋亡率.实验表明,Ran对细胞具有一定保护作用,Ran有可能是一个与杀虫剂耐受性相关的基因之一,并为进一步分析害虫应激反应及分子毒理提供研究依据.     

人间充质干细胞成骨分化早期HOX家族基因转录的表观遗传调控

人间充质干细胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)是一类具有多分化潜能的成体干细胞,在体内外可以被人工定向诱导分化成多种不同的细胞.有报道表明,在干细胞分化的过程中,细胞核内染色质发生重塑.HOX家族基因作为一类转录因子,在胚胎发育以及细胞分化过程中发挥着十分重要作用.通过体外定向诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,对比分化前后细胞中HOX家族基因的表达状况,发现HOX家族基因的表达水平在hMSCs早期成骨分化过程中显著下降.进一步的研究发现,HOX家族基因的这种表达变化是由其启动子区的组蛋白H3-Lys9乙酰化和二甲基化水平发生变化而导致的.一系列实验证据表明,在间充质干细胞的成骨分化过程中,HOX家族基因表达受到抑制,而这种抑制作用是与其分化过程中发生的染色质重塑事件密切相关的.     

用于“治疗性克隆”人胚胎干细胞研究面临的问题与可能的解决办法

利用培育的干细胞(SC)来实现组织再生和器官修复对于许多重大疾病如糖尿病、心脏疾病、老年性痴呆(AD)、帕金森病(PD)、神经损伤等的治疗具有重要意义,同时也是新药研发的重要工具.使用体细胞核转移技术(SCNT)克隆人类早期胚胎和提取干细胞,即所谓的"治疗性克隆"(Therapeutic cloning)技术,是目前进行干细胞个性化治疗的重要手段,具有广泛的临床应用前景.通过这种方法获得人胚胎干细胞的研究尚处于基础阶段,仍面临着许多有待解决的科学问题和技术挑战.在此主要就用于"治疗性克隆"人胚胎干细胞的研究进展做了简要综述,着重探讨了在该研究领域面临的主要困难,特别是在获得人成熟卵细胞方面,并提出了可能的解决办法.     

Initiation of neural induction by FGF signalling before gastrulation

During neural induction, the 'organizer' of the vertebrate embryo instructs neighbouring ectodermal cells to become nervous system rather than epidermis. This process is generally thought to occur around the mid-gastrula stage of embryogenesis. Here we report the isolation of ERNI, an early response gene to signals from the organizer (Hensen's node). Using ERNI as a marker, we present evidence that neural induction begins before gastrulation--much earlier in development than previously thought. We show that the organizer and some of its precursor cells produce a fibroblast growth factor signal, which can initiate, and is required for, neural induction.     

Segment-specific expression of a zinc-finger gene in the developing nervous system of the mouse

The process of segmentation, in which repeated homologous structures are generated along the anterior-posterior axis of the embryo is a widespread mechanism in animal development. In vertebrates, segmentation is most apparent in the somites and the peripheral nervous system, but the existence of repetitive bulges, termed neuromeres, in the early neural epithelium of vertebrates suggests that the CNS may also be segmented. Consistent with this, cranial ganglia and certain neurons are associated with specific hindbrain neuromeres. Here, we report that Krox-20, a zinc-finger gene, is expressed in two alternate neuromeres in the mouse early hindbrain. This pattern subsequently decays and Krox-20 is transiently expressed in specific hindbrain nuclei. In addition, Krox-20 is expressed in early neural crest cells, and then in the neural crest-derived boundary caps, glial components of the cranial and spinal ganglia. The demonstration that neuromeres are domains of gene expression provides molecular evidence for the segmentation of the CNS.     

SIVmac感染食蟹猴、恒河猴的外周血血象观察

目的　比较SIVmac感染的食蟹猴、恒河猴外周血粒系统变化情况。方法　常规方法进行白细胞 (WBC)和白细胞分类计数 (WBC .DC)。结果　感染了SIVmac的恒河猴、食蟹猴其外周血粒系统变化与人类AIDS外周血变化相似 ,显现规律性的白细胞数量、形态变化。感染SIVmac病毒两周后 ,恒河猴、食蟹猴的白细胞总数开始下降 ,异型淋巴细胞数开始上升 ,随后白细胞总数持续回升至高峰 ,8周后白细胞总数及异型淋巴细胞数下降 ,其中三只食蟹猴先后于 8周后死于病毒血症和早期死亡 ,余 1只猴白细胞总数于 12周后仍持续下降。结论　本文中描述的现象同人类HIV AIDS的诊断标准实验检查部分中提及的基本一致。另外 ,本实验还表明恒河猴、食蟹猴对SIVmac毒株的实验感染是敏感的 ,食蟹猴对SIVmac更敏感     

面向石化工业的网上智力资源共享系统

借助于互联网这一虚拟、开放的工作环境来实现智力资源的协同开发和时空共享 ,可以最大限度地利用并开发全球范围内各个领域的智力资源 ,从而实现资源的优化配置。运用系统工程的研究方法 ,通过建立I3-ASPP系统平台和电子商务 ,采用现代项目管理中的知识集成方法 ,遵循软件工程化开发的原理 ,实现了统一的数据平台 ,消除了“信息孤岛” ,形成了“共享数据板块” ,并进一步集成为“信息资源大陆” ,为石化企业的研究和科学决策提供依据。     

IGF-Ⅱ and IGFBP-1 reversely regulate blastocyst implantation in mouse

Insulin-like growth factor (IGF)-Ⅱ and IGF binding protein (IGFBP)-1, members of IGF family, are important in the cyclic development of endometrium and the blastocyst implantation. In the present study, the indirect immunofluorescence showed that IGF-Ⅱ and IGFBP-1 were specifically expressed at the maternal-fetal interface. In a co-culture system, IGF-Ⅱ significantly enhanced the attachment and outgrowth of the blastocyst on monolayer of uterine epithelial cells, while IGFBP-1 did not affect the blastocyst attachment, but markedly inhibited the blastocyst outgrowth. The results of zymography showed that IGF-Ⅱ enhanced the activities of MMP-2 and MMP-9, while IGFBP-1 did not affect the activities of MMP-2 and MMP-9. In conclusion, the equilibrium between the invasion of trophoblast and the inhibition of deciduas may be regulated by the interaction between the IGF-Ⅱ-expressing invading cytotrophoblast and maternal deciduas-derived IGFBP-1.     

村庄空心化:驱动力、过程与格局

目的探究当前中国村庄空心化的驱动力、过程与格局,为社会主义新农村建设、耕地资源保护及农村规划管理提供参考。方法归纳总结、统计分析、实地调查与访谈、GPS量测。结果村庄空心化由经济发展、土地改革、家庭组织关系瓦解、市场化、城镇化、传统观念变革、计划生育约束等方面综合驱动,其过程与格局包括两个阶段与4个时期:第一阶段以改善家庭居住条件为主导,村庄向四周拓展、中心空废是其基本格局;第二阶段以改善综合生活质量为主导,人口向城镇等地转移致使房屋空弃是主要格局。4个时期分别为20世纪80—90年代初的村庄空心化初期、90年代的空心化中期、90年代后期—21世纪初的空心化明显期与21世纪的空心化稳定期。结论村庄空心化是经济社会发展的产物,从出现到逐渐稳定,有其特定时期的阶段性。未来村庄空心化将在综合驱动力(离心力、向心力)与政府政策导向博弈的过程中发生变化。     

增塑剂DEHP的发育和神经毒性研究进展

就DEHP(邻苯二甲酸二乙基己酯)的发育和神经毒性研究进展进行了概述.婴幼儿的DEHP摄入量远高于成年人,母体内的DEHP可能通过胎盘脂质及锌代谢影响胚胎发育,抑制多器官的生长发育并有致畸作用;胚胎期和新生期DEHP可能主要作用于睾丸间质细胞而影响生殖系统发育.DEHP不仅导致大鼠胚胎神经管发育畸形,还可通过血脑屏障影响脑内芳香化酶活性,抑制出生后海马脑区神经元密度,改变果蝇触角叶投射神经元突触前传递,这些作用有可能会改变动物成年后的神经行为.     

基于层次分析的长短记忆网络(AHP-LSTM)的食品安全网络舆情预警模型

随着互联网技术的迅猛发展,网络已成为社会舆情的重要阵地,而网络舆情是食品风险预警的一个方向。传统舆情预警模型在指标体系的基础上结合反向传播神经网络（back propagation neural network,BP）等神经网络模型进行分析,存在运行不稳定、预测精度不高等问题。为了解决这些问题,采用具有较高预测精度的长短记忆（long short-term memory,LSTM）网络算法,在网络事件指标体系的基础上引入层次分析法（analytic hierarchy process,AHP）并融合食品安全事件指标数据,将融合结果作为LSTM的期望输出,以建立更为稳定、精度更高的风险预警模型AHP-LSTM。实验结果表明,与传统模型相比,AHP-LSTM对于事件指标数据具有较强的处理能力和较高的预警精度。因此构建基于AHP-LSTM的食品安全事件预警方法,可为相关部门有效防范和管理食品安全网络事件提供一定的理论依据和数据支撑。