PCC0104007在精神分裂症大鼠模型中的药学研究

为了评估PCC0104007作为精神分裂症治疗剂的潜力,采用MK-801和5-HTP诱导的大鼠模型进行体内药效学研究.结果表明,PCC0104007可减轻MK-801诱导的大鼠高自发活动.PCC0104007可显著抑制5-HTP诱导的甩头反应.在NOR试验和MWM试验中PCC0104007显著改善了MK-801慢性给药...     

尾部静脉注射5-HTP对慢性应激抑郁模型大鼠海马CA1区神经元放电频率的影响

目的研究慢性应激抑郁模型大鼠在尾部静脉注射5-羟色胺酸(5-HTP)后引起的海马CA1区神经元放电的变化.方法给予对照组大鼠及抑郁模型组大鼠尾部静脉注射5-HTP后,用玻璃微电极记录两组海马CA1区神经元的放电变化情况,并对其进行收录及结果分析.结果模型组的兴奋神经元放电频率增加的百分率明显高于正常对照组(P0.05).结论增加大鼠脑内5-HT的含量有助于加强抑郁模型大鼠海马区5-羟色胺酸神经元的兴奋性,改善抑郁症状.     

氯氮平、奥氮平与其他抗精神分裂症药物联用的疗效与安全性

分析氯氮平、奥氮平与其他抗精神分裂症药物联用的疗效与安全性。选取兰州市第三人民医院2014年6月至2017年6月收治的70例精神分裂症患者。将其随机分为2组:氯氮平+常规药物治疗35例作为对照组,奥氮平+常规药物治疗35例作为试验组,评定临床疗效。试验组治疗有效率为91.4%,对照组有效率为85.7%,对比差异不大(P0.05)。试验组不良反应发生率为8.6%,低于对照组的31.4%,差异显著(P0.05)。治疗后两组患者的SF-36评分明显提高,且试验组评分优于对照组,差异显著(P0.05)。针对精神分裂症患者,奥氮平联合其他抗精神分裂症药物的疗效优于氯氮平,能减少不良反应、改善患者生活质量,值得推广。     

间充质干细胞对内毒素诱导急性肾损伤的作用

目的:脓毒症急性肾损伤(AKI)是一个严重而常见的疾病,目前尚无具体的治疗策略.本研究拟探讨脐带间充质干细胞(MSC)对内毒素诱导的AKI的作用.方法:腹腔注射LPS(质量分数为10 mg/kg)诱导AKI模型,30min后尾静脉注射不同剂量的MSC.1周后处死动物,收集肾组织和血清标本进行检测,并且评估大鼠的生存状况.结果:LPS能引起全身性炎症反应,促炎因子水平增加在脓毒症的发病中具有重要的作用.MSC治疗1周后,大鼠血清和肾组织中的TNF-α和IL-1β显著下降,IL-10显著上升(P0.05).此外,MSC能提高大鼠生存率,降低肾损伤.结论:静脉注射MSC,对LPS诱导的大鼠AKI具有治疗作用.MSC移植可以改善肾脏病理,减轻炎症反应,提高AKI大鼠的生存率.     

PCC技术及其在辐射细胞学上的应用

用M期细胞同间期细胞融合以诱导间期核染色质提前浓集的技术叫做PCC技术.PCC技术可以诱导间期细胞出现各种不同时相的具有一定形态的PC染色体.PC染色体诱导成功的先决条件是细胞融合率高.提高细胞融合率决定于融合剂的选择、Ca离子浓度和pH值高低.我们过去的试验表明:选用PEG作融合剂并在培养液中加入0.2—0.4mg/ml氯化钙,pH调到8—8.2时有较高的PCC诱导率.PCC技术在辐射细胞学上的应用主要有三个方面:①作为一种较敏感的染色体损伤检测法,它能检测出M期无法察觉的或M期已经消失的间期染色体损伤.②、通过制作更精细的染色体谱带以正确定位染色体的断裂点和突变基因的座位.③.用以直接观察非S期修复合成的细胞学图象.     

氧化苦参碱抗猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化作用研究

目的:研究氧化苦参碱对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响.方法:采用猪血清诱导的肝纤维化模型,肝脏病理学检测天狼星红染色观察纤维化程度,ELISA检测血清中TGF-beta1和IL-10的含量.结果:氧化苦参碱可明显降低实验大鼠肝脏胶原沉积,肝脏羟脯氨酸含量相对于模型组显著下降(P0.05);与模型组相比,治疗组血清ALT和TGF-beta1的含量显著降低(P0.05),IL-10含量显著升高(P0.05).结论:苦参素可明显降低试验所用大鼠肝脏纤维化程度,对猪血清诱导的大鼠肝纤维化有良好的防护作用,对IL-10表达的影响或是其作用机制之一.     

牛黄宁宫片合氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效报告

目的探讨牛黄宁宫片合氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效和副反应.方法将40例符合CCMD-3诊断标准的精神分裂症病人,给予氯丙嗪同时加服牛黄宁宫片治疗8周,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效,副反应量表(TESS)和维体外系不良反应量表(ESPS)评定不良反应.结果治疗8周PANSS总分、PANSS(一般精神分裂症)分、PANSS-P(阳性症状)分、PANSS-N(阴性)分在治疗前后有显著差异(p＜0.05);氯丙嗪最小剂量200mg/日,最大剂量300mg/日,平均终末剂量250mg±50mg,痊愈16例(35.9%),显著进步17例(45%),好转3例(7.5%),无效4例(10%),有效率90.0%.结论牛黄宁宫片是中西医结合治疗精神分裂症的有效治疗,可以减少抗精神病药剂量,提高疗效,减轻不良反应.     

牛黄宁宫片合氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效报告

目的探讨牛黄宁宫片合氯丙嗪治疗精神分裂症的疗效和副反应.方法将40例符合CCMD-3诊断标准的精神分裂症病人,给予氯丙嗪同时加服牛黄宁宫片治疗8周,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效,副反应量表(TESS)和维体外系不良反应量表(ESPS)评定不良反应.结果治疗8周PANSS总分、PANSS(一般精神分裂症)分、PANSS-P(阳性症状)分、PANSS-N(阴性)分在治疗前后有显著差异(p＜0.05);氯丙嗪最小剂量200mg/日,最大剂量300mg/日,平均终末剂量250mg±50mg,痊愈16例(35.9%),显著进步17例(45%),好转3例(7.5%),无效4例(10%),有效率90.0%.结论牛黄宁宫片是中西医结合治疗精神分裂症的有效治疗,可以减少抗精神病药剂量,提高疗效,减轻不良反应.     

异形胞发育的蓝细菌DnaA蛋白的表达研究

为了研究DNA复制与Anabaena sp. PCC7120异形胞发育之间的关系.构建了Anabaena PCC7120的复制起始蛋白DnaA的重组表达质粒,在Escherichia coli中诱导其超量表达,纯化后免疫家兔获得抗体,采用Western blotting检测DnaA在营养细胞和异形胞中的表达情况.结果显示,两种不同类型的细胞中都能够检测到DnaA的表达,而且在不同缺氮诱导时间,异形胞中DnaA的表达存在差异.这说明DNA复制起始与异形胞的发育可能存在着一定的关系.     

妊娠糖尿病大鼠造模方法研究进展

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)动物模型是研究GDM发生发展、治疗与护理机制的实验基础,GDM大鼠造模方法是否符合人类GDM发病机制与其成模率和死亡率至关重要.本文综合比较国内外文献中GDM大鼠的造模方法,发现目前GDM大鼠常用的造模方法主要有药物诱导、饮食诱导和药物联合...     

利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效研究

利培酮 (Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ商品名维思通 )是一种非典型的新型抗精神病药物 ,具有对Ｄ2 受体和5—ＨＴ2 受体平衡拮抗作用 ,对改善精神分裂症阴、阳性症状有显著疗效[1 ]。为研究利培酮治疗难治性精神分裂症的疗效及副反应 ,对 44例住院难治性精神分裂症患者进行了治疗前后自身对照研究。1　对象与方法1 1　入组标准 :　 (1 )符合ＣＣＭＤ— 2—Ｒ精神分裂症诊断标准 ;(2 )参考Ｋａｎｅ等提出的难治性精神分裂症标准[2 ]:以往 5年中至少用过三种抗精神病药 ,其中有二种是不同的化学结构式 ,并连续应用 6周以上的治疗 (药物剂量是相对…     

输注体外诱导的同种反应性淋巴细胞诱导大鼠肝脏移植免疫耐受的研究

目的 观察输注体外诱导的同种反应性淋巴细胞,是否可以延长大鼠移植肝脏的存活时间,从而探索一条诱导肝移植免疫耐受的新途径.方法 以供者Lewis大鼠淋巴细胞作为刺激物,体外刺激受者BN大鼠淋巴细胞增殖,应用CFSE（羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯）标记法检测增殖情况;将增殖后的BN大鼠淋巴细胞经照射灭活后输注给同品系的BN大鼠,并行Lewis到BN的肝移植,观察肝移植后BN大鼠生存期.结果 同种反应性淋巴细胞体外能够活跃增殖;采用同种反应性淋巴细胞输注可以显著延长肝移植大鼠的存活时间（P＜0.05）.结论 体外诱导的同种反应性淋巴细胞输注,有可能成为诱导抗原特异性免疫耐受的一种新途径.     

氯氮平对小鼠的微核试验

<正>氯氮平(clozapine)为一种较新型的抗精神病药物,治疗精神分裂症疗效尤其显著,故90年代以来已广泛用于临床,并逐渐替代氯丙嗪作为首选药物。但该药服用后常产生一些负反应如锥体外系反应、流涎,嗜睡等,而氯氮平对人体遗传物质影响的报导甚少,本文以小鼠为材料来观测氯氮平对骨髓嗜多染红细胞微核率的影响,为了解该药物的药理性能及临床合理用药提供一定的依据。 1 材料和方法 1.1 材料     

2型糖尿病伴随高脂血症大鼠模型的建立及二甲双胍的干预

目的研究5%蔗糖饮水和高脂饮食加链脲佐菌素诱导2型糖尿病伴随高脂血症大鼠模型的建立及二甲双胍的治疗作用。方法SD大鼠一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素,给予高脂饮食和5%蔗糖水喂养68 d后进行糖耐量实验,采血检测空腹血糖、血脂、胰岛素、抗氧化水平。结果与对照组比较,模型大鼠空腹血糖、糖耐量试验2 h后血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.05),胰岛素敏感指数显著降低(P<0.05),TG、TC和FFA含量明显升高(P<0.05),SOD活力明显降低(P<0.05),MDA含量显著增加(P<0.05);二甲双胍组胆固醇、游离脂肪酸、空腹血糖、糖耐量异常、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抵抗指数、MDA显著降低(P<0.05),胰岛素敏感指数和SOD活力显著提高(P<0.05)。结论5%蔗糖饮水能改善大鼠的厌食症状,加上链脲佐菌素的小剂量注射和高脂饮食,可成功复制2型糖尿病大鼠模型,伴随高脂血症和抗氧化损伤。二甲双胍具有降糖、降脂、抗氧化、改善胰岛素抵抗作用,可作为2型糖尿病伴随高脂血症大鼠模型研究的阳性治疗药物。     

阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症疗效与安全性对照研究

比较阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性;按照CCMD-3诊断标准选择60例住院精神分裂症患者,并随机分为阿立哌唑组(30例)和氯氮平组(30例)分别进行治疗,疗程为8周,用阳性与阴性症状量表(PANSS) 评定疗效、采用副反应量表(TESS)副反应.结果两组治疗后PANSS评分均显著下降,两组间比较差异无显著性(p>0.05).不良反应发生率阿立哌唑组显著低于氯氮平组(p<0.05);阿立哌唑治疗精神分裂症疗效与氯氮平相仿,不良反应少,是一种安全有效的抗精神病药.     

基于GenePANDA算法的精神分裂症药物靶基因预测

精神分裂症是常见的精神障碍类疾病.目前,治疗精神分裂症的药物存在疗效差、副作用大和耐药性的问题,迫切需要开发新的药物,而发现新的药物靶基因是开发新药的重要环节.为了预测精神分裂症药物的靶基因,我们首先基于DrugBank中药物已知的靶基因,使用网络算法GenePANDA预测出候选靶基因;之后,我们对药物已知靶基因进行功能富集分析,使用富集出的生物学通路筛选候选靶基因,最终得到48个候选靶基因.其中,29个基因被报道和精神分裂症直接相关,13个基因被报道为精神分裂症药物的靶基因.此外,在DrugBank中共有54种药物靶向预测出的基因,其中17种药物被研究报道可用于治疗精神分裂症.     

索乐与维思通治疗首发精神分裂症疗效及安全性比较

目的比较国产利培酮(索乐)与进口利培酮(维思通)治疗首发精神分裂症的疗效及安全性.方法 92例首发精神分裂症患者随机分成两组,分别口服索乐3mg/d和维思通3mg/d,疗程为12周.用阳性阴性症状量表(PANSS)、不良反应量表(TESS)、体格检查及实验检查评定疗效和安全性.结果索乐的治疗总显效率为68.2%,维思通治疗总显效率为77.8%,两组疗效差异无显著性;但在治疗12周末,两组间的PANSS总分和各分量表得分差异有显著性(P＜0.05);维思通组在治疗2周后、索乐组在治疗4周后PANSS总分和各分量表得分较治疗前有显著下降(P＜0.05 or＜0.01);两组药物不良反应经确切检验差异均不明显.结论同等使用3mg/d剂量,索乐与维思通治疗首发精神分裂症均安全有效,但维思通疗效更好,起效更快.     

地塞米松治疗LPS诱导急性肺炎模型小鼠病理学评价方法的建立

目的用地塞米松作为阳性药物,对脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导急性肺炎小鼠模型建立的病理学评价方案进行验证,以期获得炎症和感染性疾病廉价易行的初步药效学评价模型。方法使用鼻腔吸入法制备小鼠LPS诱导急性肺炎模型,利用不同时间点肺炎模型小鼠肺损伤HE染色结果建立病理学分级标准,使用地塞米松作为阳性治疗药物对病理学评价方法进行验证。结果对LPS吸入后不同时间点的小鼠进行全肺取样和病理学检测,建立了0—5级肺组织损伤病理学分级评价标准,采用该标准对地塞米松作为阳性治疗药物的治疗效果进行评价,与LPS对照组相比差异显著。结论获得了针对LPS诱导急性肺炎小鼠模型建立的病理学评价方案,该方案以地塞米松作为阳性对照药物,可以用于抗炎药物的初步筛选和药效学研究。     

东亚钳蝎提取物对癫痫小鼠NMDA受体的抑制作用

研究BmKE的抗癫痫作用及其机制。观察戊四氮(PTZ)致癫痫模型小鼠,丙戊酸钠(VAP)对照治疗组和BmKE高(BmKEH)、中(BmKEM)、低(BmKEL)剂量治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期;应用同位素3H标记MK-801检测小鼠大脑皮层兴奋性N-甲基-D-门冬氨酸受体(NMDAR)结合活性。结果发现,VAP和BmKEM能显著延长PTZ致癫痫小鼠的发作潜伏期(p<0.05)。PTZ致癫痫小鼠大脑皮层的NMDAR结合活性比正常对照组升高了18%(p<0.05),经治疗的VAP和BmKEL组小鼠大脑皮层NMDAR结合活性明显降低(p<0.05),分别降低了14%和13%,BmKEM和BmKEH均显著降低癫痫小鼠大脑皮层NMDAR结合活性(p<0.001),分别降低了49%和53%。BmKE对大脑皮层的兴奋性NMDAR的抑制作用呈剂量相关性。     

DhHP-6及Exenatide对胰岛β细胞的协同作用

采用葡萄糖和棕榈酸钠(Glu-Pal)联合诱导大鼠胰岛瘤RINm-5F细胞凋亡,用噻唑蓝比色(MTT)实验检测次血红素六肽(DhHP-6)和Exenatide分别或联合作用对细胞凋亡的影响.结果表明:DhHP-6和Exenatide均显著抑制Glu-Pal诱导β细胞凋亡,但二者无协同作用;DhHP-6和Exenatide均明显促进RINm-5F细胞增殖,且有显著的协同作用.