Effect of some syntheticα-N-alkyl glutamine derivatives on transplantable mouse tumours

Zusammenfassung Es wurde die Wirkung von 4 synthetischen-N-alkyl Derivaten desl-Glutamin auf die Entwicklung von implantierten Maustumoren geprüft und-N-butyl-l-Glutamin als aktivste Substanz ermittelt. Ihre Kombination mit 6-Merkaptopurin verursacht eine stärkere Wachstumshemmung der Tumoren als die Behandlung der Versuchstiere mit Einzelsubstanzen.

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This work is supported by a research grant from the National Council for Research and Development of Israel.     

Synaptic frequency demodulation

Zusammenfassung Die synaptische Übertragung von Reizmustern wurde an der neuromuskularen Synapse beiRana ridibunda geprüft. Der Nerv wurde mit einer sinusoidal modulierten Frequenz gereizt und die postsynaptischen Potentiale intrazellulär abgeleitet. Daraus wird geschlossen, dass die Synapse Veränderungen in der Einsatzfrequenz überträgt, die einem Low-pass-Filter gleichkommt.

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We are grateful to Prof.S. Gitter for his help and encouragement.     

The metabolism of glutethimide (Doriden®)

Zusammenfassung In diesem Übersichtsreferat werden die Stoffwechselstudien mit dem Schlafmittel Doriden^® (-Phenyl--äthyl-glutarimid) geschildert, wobei alle bisher erzielten, teilweise noch nicht veröffentlichten Resultate zusammengefasst sind. Die Untersuchungen wurden an Ratten und Hunden mit Hilfe von¹⁴C-markierter Substanz durchgeführt, speziell im Hinblick auf die Abklärung der Resorption, Verteilung, Ausscheidung und Struktur der Metaboliten des Wirkstoffes. Es wurde gefunden, dass Doriden nach der Resorption in kurzer Zeit praktisch quantitativ in Form von Metaboliten im Harn ausgeschieden wird. Diese bestehen zu mehr als 90% aus Glucuroniden, welche untoxisch sind und keine sedative Wirkung mehr besitzen. Aus der Strukturaufklärung der isolierten Stoffwechselprodukte ging hervor, dass Doriden nach zwei verschiedenen biochemischen Mechanismen metabolisiert wird, und es konnte gezeigt werden, dass dies auf den verschiedenen Stoffwechsel der beiden Antipoden von -Phenyl--äthyl-glutarimid zurückzuführen ist. Versuche mit Gallenfistelratten liessen erkennen, dass 70% der Glucuronide über die Galle und 30% direkt renal ausgeschieden werden. Bei einer solchen Versuchsanordnung konnte eine biologische Halbwertszeit von Doriden von 6,5 h bestimmt werden. Verteilungsstudien mit¹⁴C-markiertem Doriden und mit markierten Glucuroniden nach oraler und parenteraler Gabe liessen erkennen, dass sich Doriden ähnlich wie die ultrakurzwirksamen Barbiturate verhält, indem es eine ausgesprochene Affinität zu lipoidem Gewebe aufweist. Die Glucuronide dagegen sind aus dem Magen-Darm-Trakt bedeutend schlechter resorbierbar, zeigen keine Affinität zu lipoiden Organen und werden — einmal im Blut angelangt — durch die Niere rasch und vollständig eliminiert.

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Registered Trade Mark.

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H. Keberle published previously under the name ofJ. Kebrle.     

Testing of rifampicin on possible genetic effects onDrosophila melanogaster and human leukocyte chromosomes in vitro

Zusammenfassung Mutagenitätsuntersuchungen von Rifampicin anDrosophila melanogas (X-chromosomale rezessive Letalmutationen) und an menschlichen Leukozytenchromosomen in vitro ergaben keine Anhaltspunkte für eine genetische Wirksamkeit dieser Substanz.

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We thank Mrs.R. Pieper for her carful technical assistance. We are also grateful to ProfessorR. Hess and Dr.J. Gelzer (Ciba-Geigy, Basel) for the supply of rifampicin.     

The optical rotatory dispersion curves oftrans-decalones and their polycyclic analogues

Zusammenfassung Der Einfluss von Methylsubstituenten, sowie von zusätzlich anellierten Ringen auf die Amplitude der Rotationsdispersionskurve vontrans-Dekalon (1) undtrans-Dekalon (2) wird durch Analyse eines umfangreichen Tatsachenmaterials ermittelt. Die in tabellarischer Form zusammengestellten, für den jeweiligen Substitutionstyp charakteristischen Beiträge verhalten sich in erster Näherung additiv und können deshalb zur Überprüfung von Strukturen, Konfigurationen und Konstellationen herangezogen werden.

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Paper IX of the seriesOptical Rotatory Dispersion. For Paper VIII, seeJ. Hrbek jr., J. P. Jennings, W. Klyne, andF. antavý, Coll. Czech. Chem. Comm.,29, in press (1964).     

Phenol-mineral interactions: The oxidation of pyrogallol and othero-diphenols on silica gel

Zusammenfassung Die Oxydation von Pyrogallol, Brenzkatechin, Gallussäure und Dopa wird von Silikagel, nicht jedoch von-Quarz, katalysiert. Diese Katalyse erfolgt nicht nur in Wasser, sondern auch in wässerigem Alkohol und Chloroform. Dabei scheinen die elektronegativen Oberflächen des Silikagels von Bedeutung zu sein. Mg², Ca²⁺ und Al³⁺ sowie verschiedene Phenole, die keineo-Dihydroxygruppierung besitzen, hemmen die katalytische Oxydation.Von den geprüften Phenolen sind nur beio-Diphenolen Komplexbildung mit Si⁴⁺ und katalytische Oxydation durch Silikagel festzustellen.Die Bedeutung von Phenol-Mineral-Komplexen bei der Bildung von Humusstoffen wird durch die vorliegenden Untersuchungen gestützt.

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Most of this work was carried out at the University of Rochester with the support of Grant C-2730, National Cancer Institute, U. S. Public Health Service.     

Some physical-chemical properties of the rabbit's ≪Sleep hemodialysate≫

Zusammenfassung Die hypnogene Aktivität des Schlafdialysates von Kaninchen hängt nicht von geringen Änderungen des pH, sondern von einer oder mehrerer Verbindungen des Dialysates ab. Diese Verbindungen verlieren anscheinend einen Teil ihrer Aktivität durch längeres Lagern im Kühlschrank, wiederholtes Einfrieren und Tauen sowie durch Lyophilisieren des frischen Dialysates. Sie sind keine Proteine höheren Molekulargewichtes, da solche die Membranen des Dialysiergerätes nicht passieren können. Schliesslich spricht die Empfindlichkeit der aktiven Verbindungen auf Hitze und extreme pH-Änderungen für eine Beziehung der hypnogenen Aktivität des Schlafdialysates zu spezifischen organischen Verbindungen von niedrigem Molekulargewicht.

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Report at the Max Planck Institut für experimentelle Medizin, Göttingen (Department of Prof.W. Vogt).

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We are very much indebted toW. Mehlhose, A. M. Hatt andB. Rösch for their technical help, to Dr.M. Fallert, Research assistant in our Institute, and Prof.H. Reber, Head of the Chemical Laboratory, Bürgerspital Basel, for their cooperation, to the Direction of Hoffmann La Roche AG, Basel and to the Ciba Stifung, Basel, for their financial help.     

Diterpene esters from ‘Euphorbium’ and their irritant and cocarcinogenic activity

Zusammenfassung Aus «Euphorbium», dem luftgetrockneten Latex vonEuphorbia resinifera Berg, wurden 2 neue Ester des tri- und makrozyklischen, polyfunktionellen Diterpens Ingol, 2 neue und ein bereits bekannter Ester des tetrazyklischen polyfunktionellen Diterpens 12-Desoxy-phorbol sowie ein Gemisch von neuen Estern des tetrazyklischen polyfunktionellen Diterpens Ingenol isoliert. Das Gemisch der Ingenolester enthält langkettige, methylverzweigte Fettsäuren. Alle isolierten Ester wurden auf irritierende Wirkung am Mäuseohr und auf cocarcinogene Wirkung an der Rückenhaut der Maus geprüft.

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Dedicated to Prof.H. Hamperi, emeritus director of the Institute of Pathology, University of Bonn, Germany, on occasion of his 75 th birthday (E.H.)     

Changes in DNA and RNA during embryonic development of the merogonic combinationTriton palmatus (♀) ×Triton cristatus (♂)

Zusammenfassung Der Gehalt an RNS und DNS früher Entwicklungsstadien des BastardmerogonsTriton palmatus ()×Triton cristatus wurde gemessen. Es zeigt sich, dass trotz der Kern-Plasmadisharmonie diese letale Kombination in der Lage ist, beide Nukleinsäuren zu synthetisieren.

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The present study was supported by a grant from theKarl-Hescheler-Stiftung.     

The ultraviolet light absorption spectra of steroid C-6 substituted-Δ4-3-ketones

Zusammenfassung Es werden die Hauptabsorptionsbanden (N V Übergang) für eine Serie von ⁴-3-Steroid-ketonen mit C-6-Substituenten diskutiert. Dabei wird versucht, die Lage der Hauptbanden dieser Verbindungen zu erklären. Besonders wird der Einfluss des induktiven Effekts und der von benachbarten Gruppen auf den angeregten Zustand berücksichtigt.

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This paper is considered to be Steroids CLXI in the series from these laboratories; part CLX,C. Casas Campillo andL. F. Bojalil, American Review of Respiratory Diseases, in press.

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Acknowledgment. The authors wish to thank Dr.G. Stork for helpful discussions.     

The oak leaf roller (Archips semiferanus Walker) sex pheromone complex: Field and laboratory evaluation of requisite behavioral stimuli

Zusammenfassung Die früher als Bestandteile der von Abdominalextrakten des weiblichen Eichenblattrollers,Archips semiferanus Walker, festgestellten 21 Isomeren von Tetradecenyl-Acetat wurden mit der Elektroantennogram-(EAG) und der Fallenfang-Methode auf ihre Wirkung bei Männchen vonA. semiferanus geprüft. Während alle 21 Isomere sich als EAG-aktiv erwiesen, vermochten nur 17 Männchen anzulocken. Aktivitätsvergleiche der Isomeren haben gezeigt, dass zwischen den Resultaten der beiden Test-Methoden nur eine geringe Beziehung existiert.

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The Pennsylvania State University, Department of Entomology and Pesticide Research Laboratory, University Park, Penna 16802, USA.

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Note added in proof: For a possible explanation of these results seeL. B. Hendry, J. K. Wichmann, D. M. Hindenlang, R. O. Mumma andM. E. Anderson, Science188, 59 (1975).     

Heterogeneity of lactate dehydrogenase in the developing and adultXenopus laevis daud

Zusammenfassung Das Isoenzymmuster der Laktatdehydrogenase (LDH) wurde mittels Agar-Gel- und Stärke-Gel-Elektrophorese untersucht. Unbefruchtete Eier und Entwicklungsstadien vom 2-Zell-Stadium bis zum 15. Tag wurden als Totalextrakte analysiert; vom 15. Tag an wurden einzelne Organe geprüft und bis ins Adultstadium verfolgt. Die Entwicklung der LDH-Muster ist gekennzeichnet durch Zu- und vorübergehende Abnahme der Anzahl Isoenzyme und durch Verlagerungen der Aktivitäts-Intensitäten. Adultorgane weisen 7 Isoenzyme auf mit Stärke-Gel-Elektrophorese und deren 9 mit der Agar-Gel-Methode; dies steht im Gegensatz zu Untersuchungen an den übrigen Vertebraten-Gruppen, die in der Regel ein LDH-Muster von 5 Komponenten aufweisen.

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This paper is dedicated to Prof. Dr.A. Portmann on the occasion of his 70th birthday.     

On the intraneural state of acetylcholine

Zusammenfassung Durch differenzierende Zentrifugierung von homogenisierten Organen wurde neuerdings nachgewiesen, dass die stark wirksamen, körpereigenen Amine Histamin, Adrenalin und Noradrenalin in Partikeln enthalten sind, die offenbar von halbdurchgängigen Membranen umgeben sind. Reagenzglasbefunde machen es ferner wahrscheinlich, dass diese Amine mit Phosphorlipoiden wasserunlösliche Komplexe bilden. Es sind bereits Anhaltspunkte dafür vorhanden, dass das in nervösen Organen vorhandene Acetylcholin sich den anderen Aminen analog verhält. Sollte sich durch künftige Versuche, für deren Durchführung gewisse Vorschläge gemacht werden, diese Annahme als richtig erweisen, so wäre die Unfähigkeit des Acetylcholins, in ruhenden Organen zu diffundieren, und damit seine Inaktivität und sein Schutz gegen die Esterasewirkung erklärt.

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In honor of Prof.Fritz Verzár on his seventieth birthday.     

Behaviour of sodium-potassium-activated adenosine triphosphatase in rat kidney tissue by folic acid

Zusammenfassung Männliche Wistarratten zeigten nach i.v. Gabe von Folsäure einen Aktivitätsabfall der Enzyme, die in den aktiven Ionentransport eingreifen: (Na⁺K⁺) ATPase (60% gegenüber Kontrollen), ICDH (56%) und MDH (48%) und a.Ptase (66%).

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With technical assistance of Mrs. I.Bieder and Miss M.Kirstein.

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With the support of the Schweiz. Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung No. 4809.     

Is there any quantitative relationship between the synthesis and the breakdown of nucleic acids in living cells?

Zusammenfassung Es wurde untersucht, ob die Biosynthese der Nukleinsäuren in wachsenden Systemen mit dem Abbau von ursprünglich vorhandenen Nukleinsäuren derselben Art gekoppelt ist. Die Versuche wurden mit Bakterien (E. coli) und mit Rattenleber gemacht. Die in der Zelle vorhandenen Nukleinsäuren waren mit P³² markiert, und es wurde der Verlust an Radioaktivität in jeder der beiden Nukleinsäuretypen im Laufe des Wachstums gemessen. Die Resultate wiesen darauf hin, dass das Auftreten von neuen Nukleinsäuremolekeln in der lebenden Zelle ohne den begleitenden Abbau der alten Molekeln stattfinden kann.

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Supported in part by the Scientific Research Fund of the Ministry of Education given to the Synthetic Research Group on Nucleic Acids. The warm encouragement given to this work by Prof.J. Kamahora of this Institute is heartily acknowledged. We are further indebted to Dr.T. Miura, Department of Radiology, University of Osaka Medical School, for his help in this work.     

Synthesis of a biologically active analog of deamino-8-arginine-vasopressin which does not contain a disulphide bond

Zusammenfassung Die Synthese und Resultate einer vorläufigen biologischen Prüfung von Desamino-dicarba-Argvasopressin, einem Neurohypophysenhormon-Analogon, in dem die Schwefelbrücke durch eine äthylengruppe ersetzt ist, werden beschrieben.

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The tentatively proposed rules by the IUPAC-IBC were followed in the use of abbreviations: J. biol. Chem.241, 2491 (1966). Asu,-aminosuberic acid; -OSu, N-hydroxysuccinimide ester; Aoc-, -amyloxycarbonyl. The amino acids used were in thel-form.     

Cellular localization of androgen in the brain and pituitary after the injection of tritiated testosterone

Zusammenfassung Nach Injektion von³H-Testosteron wurde mit Hilfe der Trocken-Autoradiographie eine selektive Aufnahme und Speicherung von Radioaktivität in Kernen spezifischer Neurone im Hypothalamus, in der präoptisch-parolfaktorischen Region, im Septum, im Hippokampus und in der Amygdala beobachtet. Im Hypophysenvorderlappen war Radioaktivität in den Zellkernen von Basophilen nachweisbar. Die autoradiographischen Ergebnisse unterstützen das Konzept eines doppelten Androgen-Feedbacks auf der Ebene des Zentralnervensystems und der Hypophyse.

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We thank Mrs.Gerda Michalsky and Mrs.Anu Turnbull for their technical assistance. This study was supported by PHS grant No. AM1 929 to W.E.S. and a grant from the Rockefeller Foundation to the Laboratories for Reproductive Biology, Chapel Hill, North Carolina.     

Stabilization of DNA structure by histones against thermal denaturation

Zusammenfassung Durch grösseren Gehalt an Resthiston wird die Stabilität von Desoxyribonucleinsäure gegenüber der thermischen Denaturierung in 0.0025M NaNO₂ erhöht und die Zunahme des ntomaren Extinktionskoeffizienten (P) während der Denaturierung verringert.

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With the aid of a grant from the Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung and the aid of the Muscular Dystrophy Association of America to Prof.F. Verzár.     

Quinine dimorphism among ‘non-tasters’ of 6-n-propylthiouracil

Zusammenfassung Geschmacksblinde gegenüber 6-n-Propylthiouracil zerfallen in zwei Gruppen (Dimorphismus): eine mit niedrigen und eine mit hohen Geschmacksschwellenwerten gegenüber Chinin. Jene der ersten Gruppe haben niedrige Schwellenwerte auch gegenüber den andere Geschmacksqualitäten — sauer, salzig und süss — und gehören zur -Geschmacksgruppe. Vertreter der zweiten Gruppe, das heisst 6-n-Propylthiouracil-Geschmacksblinde mit hohen Geschmacksschwellenwerten gegenüberChinin gehören zu der -Geschmacksgruppe. Patienten mit paroxysmal vaskulärem Kopfschmerz (Migräne mit familiärer Komponente), jedoch ohne elektronencephalographische Anomalie, gehören ausschliesslich zu der -Geschmacksgruppe. Die Eltern von mongoloiden Kindern weisen hohe Geschmacksschwellenwerte gegenüber Chinin auf, wobei die Väter zur -Geschmacksgruppe gehören.

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MeinerAlma Mater, der Universität Basel, zu ihrem 500jährigen Jubiläum in Dankbarkeit gewidmet.

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Acknowledgements. This work has been supported by the State of Ohio, Department of Mental Hygiene and the U.S. Public Health Service, National Institutes of Health, Division of Mental Health, Grant No. M-2731. The active interest and helpful suggestions of Dr.B. Pasamanick is thankfully acknowledged. Our very special and sincere thanks go to Mr.S. England for his most valuable assistance, advice, and skillful help during many phases of this study.     

Lymphocyte cultures from Chinese hamster (Cricetulus griseus)

Zusammenfassung Lymphozyten des chinesischen Hamsters (Cricetulus griseus) wurden in verschiedenen Madia mit verschiedenen Zusätzen gezüchtet. Die beste Mitosenausbeute wurde erhalten mit dem Medium R.P.M.I. 1640, bei einem zustz von 10% fötalem Kalbsserum und 6 l/ml Phytohämagglutinin.

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Acknowledgment: The autors thank MissJoke Wierda for excellent technical assistance and the staff of the isotope laboratory of the medical faculty for their kind help.