靶向多肽R8-HBAP抑制成人T细胞白血病细胞恶性增殖

成人T细胞白血病(Adult T-cell leukemia,ATL)是与人类T淋巴细胞白血病1型病毒(Human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1)感染密切相关的恶性淋巴细胞白血病.HTLV-1反义编码的HBZ(HTLV-1 b ZIP factor)蛋白在ATL发生过程中扮演极为重要的角色.为了寻找治疗成人T细胞白血病的方法,设计了能与HBZ蛋白形成二聚体,从而封闭HBZ蛋白功能的靶向多肽R8-HBAP.通过免疫共沉淀实验,发现R8-HBAP可以有效抑制HBZ蛋白与下游靶蛋白c-Jun的结合,报告基因实验显示,R8-HBAP能阻遏HBZ蛋白对AP-1信号通路的调控作用.MTT和流式细胞术实验发现,R8-HBAP能抑制ATL细胞的恶性增殖并促进细胞凋亡.因此,靶向多肽R8-HBAP通过阻遏HBZ蛋白的功能从而抑制白血病细胞的恶性增殖,为R8-HBAP的开发利用及成人T细胞白血病的治疗提供一定的实验依据.     

慢病毒介导的RNA干扰抑制白血病细胞增殖的应用

通过慢病毒载体介导的RNA干扰(RNAi)技术,沉默成人T细胞白血病(ATL)中关键的病毒基因HBZ,并研究RNA干扰后对白血病细胞增殖的影响.首先根据HBZ基因序列设计RNA干扰片段,构建其慢病毒载体,并将其包装成病毒.然后用HBZ siRNA慢病毒感染白血病细胞株TL-Om1,通过RT-PCR和Western blot检测HBZ基因和蛋白表达情况,MTT技术检测沉默HBZ后TL-Om1细胞的增殖情况,利用RT-PCR检测病毒感染后下游生长相关基因的表达.实验结果表明:利用慢病毒介导的RNA干扰技术能有效降低HBZ的表达,进而抑制了白血病细胞的增殖;沉默HBZ后,细胞内E2F1,PCNA和Myc等下游生长相关基因的表达受到了明显抑制.这将为慢病毒介导的RNA干扰技术应用于临床治疗成人T细胞白血病提供重要的实验依据.     

人类T淋巴细胞白血病1型病毒的感染复制及致病机制研究进展

主要针对人类T淋巴细胞白血病1型病毒(human T-cell leukemia virus type 1,HTLV-1)及其与成人T淋巴细胞白血病(adult T-cell leukemia,ATL)的关系,尤其是人类T淋巴细胞白血病1型病毒的感染、复制及致病机制进行了综述.HTLV-1属于逆转录病毒,它的感染可导致成人T细胞白血病.HTLV-1病毒主要通过细胞与细胞间接触进行传播,并通过促进其感染细胞的增殖增加病毒拷贝数.病毒基因的调控及宿主免疫系统共同决定了体内HTLV-1病毒的载量.病毒编码的HBZ和Tax蛋白在ATL发生过程中发挥着至关重要的作用,它们在功能上相互配合,共同调节病毒的复制,诱导感染细胞增殖及病毒传播.对于HTLV-1病毒与ATL关系的深入研究,将对认识病毒和宿主的相互作用及相关传染性疾病的防治带来新的启示.     

淋巴瘤白血病患者TCRVβ亚家旆T细胞的分布及其克隆性

目的：了解B细胞淋巴瘤白血病（LL）患者TCRVβ亚家族T细胞的分布及其克隆性。方法：利用RT－PCR分别扩增3例LL患者外周血单个核细胞TCRVβ24亚家族基因的CDR3，以了解患者的Vβ亚家族的利用情况，然后将阳性的PCR产物进一步经荧光素标记和基因扫描分析产物的GDR3长度，了解T细胞克隆性。结果：患者中仅存在2－6个Vβ亚家族T细胞。基因扫描分析显示，2例患者外周血中的Vβ1、Vβ2或Vβ4亚家庭出现在隆性增殖T细胞。结论：LL患者外周血存在倾斜性分布和克隆性增殖的Vβ亚家族T细胞，这可能是机体T细胞受白血病细胞相关抗原的刺激作用而引起机体产生相应的特异性抗白血病的免疫反应。     

成人T细胞白血病治疗进展

在针对目前临床治疗成人T细胞白血病(adult T-cell leukemia,ATL)存在种种不足的基础上,介绍了ATL治疗的新进展.通过查阅国内外ATL治疗进展的相关文献,经分析、归纳后,综述了ATL治疗的常规方法及其优缺点,主要从作用机制与临床运用方面对当前较为有效的治疗方法进行梳理和总结.重点阐述了近年来治疗性疫苗、免疫治疗、分子靶向治疗等新方法在ATL治疗方面取得的进展,以期为ATL疾病的治疗提供新的见解和思路.     

急性早幼粒细胞性白血病治疗的研究

急性早幼粒白血病是髓系白血病的一种亚型，发病机理主要是15号染色体的PML基因与17号染色体的RARα基因的融合，导致细胞分化受阻，全反式维甲酸能与RARα受体结合，使早幼粒细胞向成熟细胞分化，诱导完全缓解。本文就急性早幼粒细胞性白血痛治疗的进展进行综述。     

急性白血病T淋巴细胞及其亚群的研究

应用McAb检测31例急性白血病患者外周血T细胞及其亚群的改变。结果表明总T细胞(T_1)、T辅助细胞(T_4)和T抑制细胞(T_8)百分率均明显低于正常对照组(P<0.01～0.001),且伴有T_4:T_8值的下降(P<0.05)。经化疗缓解后,部分缓解组T细胞及其亚群均恢复正常,完全缓解组T_4细胞仍稍低于正常值(P<0.05)。化疗无效组T细胞及其亚群的改变与未治疗组类似(P>0.05)。急淋T-ALL型时,外周血T细胞及其亚群的改变与一般白血病表现不同,其T细胞标记及T_4:T_8值反而增高。病情缓解时逐渐恢复正常急淋其它型患者,其T细胞及亚群的改变与急非淋患者类似。结果提示,动态观察T细胞及其亚群变化,有助于对白血病患者疗效及预后的判定。     

不同诱导化疗治疗急性淋巴细胞白血病分析

目的对比不同化疗方案治疗成人急性淋巴细胞白血病效果。方法将患有急性淋巴细胞白血病的50例患者,随机分为VDLP组25例和VTLP组25例。分别行VDLP和VTLP化疗治疗。结果对两组患者治疗后CR（完全缓解率）进行比较：VDLP组为84.0%,VTLP组为88.0%,无明显差异（P〉0.05）;比较两组患者完全缓解所需时间显示：VTLP组患者完全缓解所需时间为15~68天,VDLP组患者完全缓解所需时间为21~102天,差异明显（P〈0.05）,具有统计学意义。结论行化疗方法治疗成人急性淋巴细胞白血病方面,VTLP疗法完全缓解所需时间明显低于VDLP疗法,值得在临床广泛应用。     

嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展及在急性淋巴细胞白血病中的应用

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)疗法是使用基因转移技术重新编程内源性T细胞以针对特定的肿瘤抗原。随着不断的研究和CAR-T细胞的不断优化,CAR-T细胞疗法被越来越广泛的用于各种肿瘤的治疗,其中也包括血液恶性肿瘤。急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗主要包括造血干细胞移植以及化疗,但复发/难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)仍然是一个难题,而CAR-T细胞疗法被研究表明对R/R ALL的治疗有着可观的疗效。文章就国内外CAR-T细胞疗法以及应用于ALL中的研究进展进行综述,为ALL的临床治疗提供参考。     

白介素24对单个核细胞bcl-2表达的影响

为探讨白细胞介素24(IL-24)对成人急性白血病骨髓单个核细胞(BMMNC)体外生长的影响,并初步研究其作用机制。随机选取急性白血病住院患者15例,均经FAB分型或免疫学分型确诊,其中确诊未治的成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者5例,成人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者10例。取患者骨髓,分离单个核细胞并培养,将不同浓度IL-24作用于BMMNC。应用四氮唑蓝(MTT)比色还原法、AnnexinV-FITC染色流式细胞术及逆转录-聚合酶联反应(RTPCR),分别检测IL-24对急性白血病BMMNC体外细胞增殖与凋亡及bcl-2表达的影响。结果显示,IL-24对体外培养的白血病BMMNC有明显的生长抑制作用,且呈时间、剂量依赖性,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。IL-24浓度50 ng/mL作用急性白血病BMMNC,48 h后凋亡率为39.21%±5.79%,高于对照组(P0.01)。不同浓度IL-24处理白血病BMMNC,能够降低bcl-2 mRNA的表达。IL-24体外培养的成人急性白血病BMMNC,有明显的生长抑制、诱导凋亡作用。由此可知,IL-24可以下调bcl-2 mRNA表达,可能是IL-24抑制急性白血病BMMNC生长作用的重要机制。     

淋巴细胞白血病患者CD3基因表达模式的变化

目的:了解T细胞受体信号传导分子CD3γδεζ基因在T和B细胞白血病病人中的表达特点.方法:采用SYBR Green Ⅰ荧光定量PCR和相对定量分析法检测32例淋巴细胞肿瘤病人:急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)12例、慢性B淋巴细胞白血病(B-CLL)9例、急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)11例及10例健康人外周血...     

儿童急性白血病年龄与预后的关系

目的：本分析和总线我院于１９８８年至１９９２年中收治的１５例婴儿白血病的临床特征和疗效，以阐明儿童急性白血病的发病年龄与化疗疗效的关系。资料与方法：（１）病儿：婴儿白血病１５例，男１１例，女４例，年龄４￣１８个月。其中急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）１０例；急性髓系白血病（ＡＭＬ）５例（１例Ｍ４，３例，１例Ｍ６）。（２）临床特征：治疗之前，５例病儿（４例ＡＬＬ，１例ＡＭＬ）伴有中枢神经系统白血病（Ｃ     

滤泡树状突细胞在HIV感染中的作用

滤泡树状突细胞是抗原提呈细胞[1]，它提呈抗原给B细胞和活化的T细胞起动免疫应答。HIV是引起艾滋病的病原体，它可以侵犯T细胞，造成细胞免疫功能极度低下产生艾滋病。滤泡树状突细胞可以提呈HIV-抗HIV复合物给活化的T细胞，使T细胞感染，机体发病。     

淋巴瘤白血病患者TCR Vβ亚家族T细胞的分布及其克隆性

目的:了解B细胞淋巴瘤白血病(LL)患者TCR Vβ亚家族T细胞的分布及其克隆性.方法:利用RT-PCR分别扩增3例LL患者外周血单个核细胞的 TC R Vβ 24个亚家族基因的CDR3,以了解患者各Vβ亚家族的利用情况,然后将阳性的PCR产物进一步经荧光素标记和基因扫描分析产物的CDR3长度,了解T细胞克隆性.结果:患者中仅存在2～6个Vβ亚家族T细胞.基因扫描分析显示,2例患者外周血中的Vβ1 、Vβ 3或Vβ4亚家族出现克隆性增殖T细胞. 结论:LL患者外周血存在倾斜性分布和克隆性增殖的Vβ亚家族T细胞,这可能是机体T细胞受白血病细胞相关抗原的刺激作用而引起机体产生相应的特异性抗白血病的免疫反应.     

成人急性白血病淋巴细胞HSP70蛋白及mRNA的表达研究

研究热休克蛋白70(HSP70)在成人急性白血病淋巴细胞中的表达。用W estern blot法检测化疗前、后及正常人HSP70的蛋白表达,RT-PCR法检测其HSP70mRNA的表达。化疗前成人急性白血病淋巴细胞HSP70蛋白表达明显低于正常人(P<0.05);其HSP70mRNA表达的灰度值为(0.112±0.005),明显低于正常(人0.198±0.002)(P<0.05);而化疗后,成人急性白血病淋巴细胞HSP70及其mRNA(0.287±0.001)明显高于正常人(0.198±0.002)(P<0.05)。HSP70在成人急性淋巴细胞白血病淋巴细胞中高表达,对癌细胞起保护作用。     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病关键技术的建立及其临床应用

血液系统恶性疾病是一个严重危害人民健康的疾病,特别是白血病、淋巴瘤、骨髓瘤.治疗该类疾病的较好方案是造血干细胞移植,但在造血干细胞移植之后,还是有少数病人会复发.浙江大学附属第一医院黄河团队的"嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病关键技术的建立及其临床应用"项目,针对该问题提出了CAR-T(嵌合抗原受体修饰T细胞)疗法,项目成果获2020年度浙江省科学技术进步奖一等奖.     

“新万能细胞”可治疗小鼠白血病

<正>日本北海道大学一个研究小组日前宣布,该小组利用被称为"新万能细胞"的诱导多功能干细胞(iPS细胞),培育出了具有抗肿瘤作用的免疫细胞,然后将其注射到患白血病的小鼠体内,成功使患白血病小鼠的存活期大幅延长。在小鼠试验中,清野一郎等人用提供骨髓的小鼠的iPS细胞培育出了它们的T细胞。研究人员在给患有白血病的小鼠进     

应用淋巴细胞单克隆抗体标记两例多毛细胞白血病的实验分析

应用单克隆抗体标记两例多毛细胞白血病患者,证实均属 B 淋巴细胞型。例1为 HLA-DR、CALLA 增高型,例2为 HLA-DR、SmIg 增高型。前者临床症状反复,合并症多,病状凶险,虽经积极治疗,仍然在短期内死亡;后者临床呈现逍遥类型,除脾脏切除外亦无特殊治疗,患者无症状生存期已有3年之久。多毛细胞白血病的预后一般认为与发病年龄、血红蛋白、中性粒细胞数、肝脾肿大、血沉以及多毛细胞骨髓浸润程度等有关。     

孤立性宫颈髓系肉瘤治疗后前庭大腺髓系肉瘤1例报道并文献复习

髓系肉瘤（Myeloid Sarcoma, MS）是一种发生于骨髓外的原始粒细胞或未成熟粒细胞形成的实体性肿瘤，患者发病主要与急性髓细胞白血病（AML）密切相关（白血病性），极少情况MS可发生在无AML病史（孤立性MS）。MS发病部位可累及全身任何部位，常见部位包括皮肤、淋巴结、睾丸、中枢神经系统及软组织和骨骼，但累及女性生殖道罕见。现报道1例发生于宫颈及前庭大腺的孤立性髓系肉瘤的诊治过程，并复习相关文献，以提高临床医生对该病的认识及警惕，同时为该病的诊断及治疗提供借鉴。     

CML相关抗原诱导正常T细胞增殖的TCR Vα基因选用和克隆性研究

目的：了解慢性粒细胞白血病（CML）相关抗原体外诱导T细胞的TCR Vα亚家族限制性表达和克隆性增殖情况。方法：采用混合淋巴细胞和肿瘤细胞培养（MLTC）方法，利用CML细胞、K562细胞和bcr3-abl2多肽体外诱导脐血或正常人的T细胞增殖，用RT-PCR和基因扫描分析MLTC后T细胞的29个TCRVtx亚家族基因的互补决定区（CDR3），了解各Vd亚家族的限制性表达情况和T细胞克隆性增殖特点。结果：经CML抗原刺激后增殖的T细胞仅表达部分Vd谱系基因（1—14个亚家族），两例脐血均出现有Vα3亚家族T细胞克隆性增殖趋势；正常人外周血出现寡克隆增殖的Va5、Vα14亚家族T细胞。结论：CML相关抗原体外诱导脐血和正常人T细胞出现抗原相关的TCR Vα优势利用和克隆性增殖。