3-溴代香豆素二甲双胍类化合物的合成

运用拼合原理将常用降糖药物二甲双胍与有降糖活性的香豆素拼合，并根据前期的构效关系研究结果，设计了溴取代香豆素二甲双胍类化合物，合成方法是以香豆素为原料。分别经溴加成、脱溴化氢、氯磺化、缩合四步反应得到了两个新的3-溴代香豆素二甲双胍类化合物，该类化合物未见文献报道，结构均经IR、^1HNMR、MS鉴定。     

精细化饮食管理及体质量控制联合药物治疗肥胖型PCOS的疗效分析

目的 观察精细化饮食管理及体质量控制联合达英-35及二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效.方法 将肥胖型PCOS患者120例,随机分为A组(精细化饮食管理及体质量控制联合达英-35及二甲双胍治疗组);B组(单纯口服达英-35和二甲双胍治疗组).观察6月,2组不同治疗方法后相关指标的变化及恢复排卵和妊娠的情...     

胰岛素联合口服药二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察

目的：观察早、晚皮下注射预混胰岛素联合口服二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果．方法：对60例早、晚注射预混胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病患者加用口服降糖药,分别测定治疗3个月前后的空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹C肽、餐后2小时C肽、血脂、体重、血压．结果：加用口服药治疗后患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、体重指数较治疗前明显下降（P〈0．01）,餐后2小时C肽较治疗前明显升高,其差异有显著性（P〈0．01）,而对血压、血脂影响不大．结论：对单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病联合应用二甲双胍治疗效果显著．     

中药联合二甲双胍治疗糖尿病配伍规律研究

摘 要 基于数据挖掘、网络药理学分析中药联合二甲双胍治疗糖尿病（Diabetes）的临床用药规律及作用机制。检索中国知网、万方数据库、维普数据库、Pubmed数据库中符合要求的文献,分析临床上中药联合二甲双胍治疗糖尿病的用药规律,结合系统网络药理学技术分析中药联合二甲双胍的相互作用及治疗糖尿的潜在作用机制,并进一步采用分子对接技术对分析结果进一步验证。数据挖掘分析表明,在治疗糖尿病的临床用药中,黄芪、茯苓、山药、丹参、葛根、白术常与二甲双胍联合使用;网络药理学研究表明,共检索到常用中药中的有效成分96种,中药成分、二甲双胍及糖尿病三者交集靶点共204种,AKT1、MAPK3、MAPK1、RELA、TP53为核心靶点,主要涉及胰岛素抵抗、内分泌等相关通路;分子对接结果表明,核心中药成分：华良姜素、Garcinone-B、葛根素、异鼠李素、木犀草素与核心靶点对接结合能低,对接模式稳定。中药与二甲双胍联用具有减少不良反应、通过多种有效成分共同作用于胰岛素抵抗、内分泌抵抗等糖尿病发病机制,共同发挥治疗糖尿病作用,中西医联合用药具有增效减毒的特点,可为中西医联合用药研究提供理论依据。     

二甲双胍在糖尿病治疗方面的临床应用优势

目的糖尿病是一种内分泌-代谢综合症,治疗药物包括降糖药和抗糖尿病药,作用机制各异,二甲双胍是一种历史悠久的降糖药物,降糖药独树一帜,文探讨其优势及前瞻性。对二甲双胍的应用提供临床依据结果二甲双胍能减少IGT患者糖尿病的发生率,明显降低T2DM的血糖,可降低糖和血红蛋白,降低血脂,减少诱发心肌梗塞的风险,可作为肥胖和超重的2型糖尿病者的一线用药。并因不良反应少,而使患者有良好的依从性。结论早期应用二甲双胍治疗是必要和可行的措施。     

磷酸西格列汀联合二甲双胍临床治疗观察

选取门诊新诊断2型糖尿病患者45例给予磷酸西格列汀、二甲双胍联合用药,为期3个月治疗。随访观察治疗前后患者空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、空腹C肽、体重指数、低血糖发生率等指标改变情况,观察临床治疗效果。结果：磷酸西格列二甲双胍联合用药使患者的FPG、2 hPG、HbA1c、血脂、体重指数明显下降,较治疗前差异有极显著性（P〈0.01）;空腹C肽较治疗前明显上升,有显著差异性（P〈0.01）,且无低血糖发生。结论：磷酸西格列二甲双胍联合治疗门诊初发2型糖尿病患者,依从性好,低血糖发生少,良好的血糖控制,是一种对2型糖尿病患者来说较好的治疗策略。     

诺和灵30R与二甲双胍联合治疗老年糖尿病患者的成本-效果分析

分析诺和灵30R与二甲双胍联合治疗老年糖尿病患者的成本-效果。选取2012年8月-2016年2月定西市第二人民医院收治的老年糖尿病患者256例,随机分为观察组和对照组,对照组给予诺和灵30R治疗,观察组给予诺和灵30R联合二甲双胍治疗,对比两组患者临床疗效、不良反应情况及两组治疗方案成本-效果。观察组患者治疗有效率93.75%显著高于对照组79.69%(P0.05);观察组患者不良反应发生率2.34%与对照组3.91%对比差异不显著(P0.05);观察组患者成本及成本效果比显著低于对照组(P0.05)。诺和灵30R与二甲双胍联合治疗老年糖尿病患者可显著提高治疗效果,有效控制成本,减少医疗费用,且安全性高。     

马吲哚、二甲双胍联合治疗腹型肥胖的临床研究

目的:探讨联合运用马吲哚、二甲双胍治疗腹型肥胖的临床价值。方法:对120例腹型肥胖患者,随机分成二甲双胍治疗组、马吲哚治疗组和二甲双胍、马吲哚联合治疗组,分别测定各组治疗前后的体重指数(BMI)腰围/臀围、血TG、CHOL、HDLF、INS,比较各组对腹型肥胖治疗效果的差异。结果:①马吲哚、二甲双胍及联合治疗三组间治疗后的体重、BMI、腰围/臀围较治疗前均有明显下降(P<0.05);其中联合用药组较单独有药各组下降更为明显(P<0.05)。②治疗后各组的TG、CHOL及FINS均有下降,HDL有缓慢上升(P<0.05),而联合用药组与其它两组相比改善更显著(P<0.05)。结论:二甲双胍、马吲哚联合治疗可以改善胰岛素抵抗,对腹型肥胖疗效确切,具有较好的临床实用价值。     

多囊卵巢综合征临床治疗验案

多囊卵巢综合征(PCOS)发病率逐年升高,是严重影响女性身心健康的生殖、内分泌疾患。戴恩来教授临证经验丰富,认为肾、肝、脾三脏生理功能的失调是导致PCOS的主要病因,而且本病常常痰湿、瘀血夹杂为患。在此,整理戴恩来教授治疗PCOS的临床诊疗病案,试阐述教授之学术思想,以供同道参阅。     

二甲双胍增强人结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

目的:探讨二甲双胍联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人结肠癌细胞(LoVo细胞)增殖和凋亡的影响及其相关分子机制.方法:噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度二甲双胍、不同质量浓度5-FU及两者联用干预后LoVo细胞的存活率;联合指数(CI)法评估二甲双胍、5-FU的协同效应;集落克隆形成法检测药物对LoVo细胞增殖的影响;Annexin V/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡情况;线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测细胞线粒体膜电位;Western blot检测Mcl-1、Bak、Bcl-2、Bax的蛋白表达水平.结果:不同浓度二甲双胍和(或) 5-FU对LoVo细胞的增殖均具有抑制作用(P0.05);浓度为1.25 mmol/L的二甲双胍与5-FU联用干预24、48、72 h的LoVo细胞与单独应用5-FU干预的LoVo细胞相比,细胞的存活率均明显降低(P0.05),二甲双胍、5-FU联用24、48、72 h的CI值均小于0.7;浓度为1.25 mmol/L的二甲双胍可增强质量浓度为12.5μg/mL的5-FU抑制LoVo细胞集落克隆形成的作用(P0.05);降低细胞线粒体膜电位;双染结果显示,联合用药组的凋亡率为(24.38±0.76)%,明显高于二甲双胍组(11.79±0.39)%和5-FU组(16.23±0.46)%(P0.05);联合用药组Mcl-1、Bcl-2的蛋白表达的下调程度和Bak、Bax的蛋白表达上调程度较二甲双胍组和5-FU组更明显(P0.05).结论:二甲双胍可增强5-FU诱导人结肠癌LoVo细胞凋亡的敏感性,其作用机制可能与下调Mcl-1、Bcl-2和上调Bak、Bax有关.     

溴隐亭治疗难治性多囊卵巢综合症的观察

本文研究了溴隐亭对难治性多囊卵巢综合症的治疗效果,结果表明溴隐亭辅助HMG促排卵,有利于胚胎着床和发育。     

多囊卵巢综合征流行病学调查进展

 多囊卵巢综合征是育龄女性常见的内分泌疾病,但临床医生普遍认识不足。目前,多个国家和地区纷纷报道多囊卵巢综合征（PCOS）临床症状存在种族差异性。本文通过对国内外多囊卵巢综合征流行病学调查的相关文献进行收集、整理、归纳和分析,得出中国PCOS人群临床征象不同于欧美国家。文章对关于PCOS诊断标准的研究进行了较系统的综述,并初步提出符合中国人口患病特征的PCOS诊断标准的建议：表现月经异常的稀发排卵或无排卵;促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）比例升高;超声卵巢呈多囊卵巢（PCO）改变。     

超声检查对多囊卵巢综合症的诊断价值

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）超声图像特征及诊断价值.方法对56例临床诊断为多囊卵巢综合症患者声像图特征进行回顾性分析,并结合基础体温测定（BBT）、性激素六项、宫颈黏液等检查进行对照.结果多囊卵巢综合症的基础体温测定为单相,性激素测定显示LH/FSH〉3,声像图表现双侧卵巢增大,包膜较厚,卵泡数目增多,卵巢髓质增大,回声增强.结论超声诊断多囊卵巢综合症,不仅有助于了解卵巢的动态变化,且能对药物治疗的效果进行监测,为妇产科内分泌疾病的诊断和治疗提供了新方法,同时为多囊综合症的筛选检查,提供有价值的诊断依据.     

多囊卵巢综合征诊断指标与雌激素代谢的关系

探讨多囊卵巢综合征(PCOS)Rotterdam标准的不同诊断指标与我国患者雌激素合成以及糖代谢之间的关系.对8例对照、PCOS患者的17例多囊组(PCO组)、14例高雄组(OHA组)和21例复合组(PCOS组)妇女行卵巢兴奋试验(hMGl50IU hCG 5000IU),分别观察睾酮和雌二醇的血浓度变化,并计算芳香化酶功能指标和代谢指标.与对照组比较,PCOS三组均有雌二醇合成亢进,但程度有差异,芳香化酶状态以OHA组最高.三组患者的雌激素水平较正常对照组高,而且hMG刺激后均升高,但不同组的患者hMG刺激后雌激素升高的程度不同.雌激素过多升高导致FSH下降可能是PCOS卵泡发育停滞不排卵的一个因素.     

多囊卵巢综合征67例治疗分析

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者合理的、个体化的治疗方案。方法:67例PCOS不孕患者采用不同的治疗方法,观察治疗效果。结果:53例用克罗米酚(CC)治疗2疗程后 ,诱发排卵37例(69.81 %) ,19例妊娠(35.85%) ;35例用CC HCG治疗,3个疗程 ,诱发排卵26例(74.29 %) ,14例妊娠(42.86%) ;对20例难治性PCOS用二甲双胍或地塞米松等治疗也取得一定效果.结论:PCOS不孕患者应根据不同特点采取个案化治疗。     

孕期高雄大鼠子代实验性多囊卵巢综合征模型构建

通过母体高雄环境建立子代实验性多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,并证明此模型大鼠存在卵巢局部胰岛素抵抗。方法是给孕16d的雌鼠皮下注射丙酸睾丸酮,诱导其子代雌鼠发生PCOS,观察子代大鼠体重、动情周期变化、性激素变化及糖代谢变化、卵巢重量和卵巢形态变化、肌肉组织蛋白印迹测定PI-3K和MAPK通路关键蛋白的表达、卵巢免疫组化和蛋白印迹测定PI-3K和MAPK通路关键蛋白的表达确定。结果显示:①动情周期失去规律变化,提示无排卵;②血清17-OHP,A2,T升高;③卵巢组织学检查可镜下看到早期发育的较多的小卵泡、闭锁卵泡,囊状扩张卵泡明显增加,颗粒细胞层数减少,黄体数量明显减少;④OGTT:1h血糖及胰岛素高于对照组,模型组存在着胰岛素抵抗;⑤卵巢局部PI-3K和MAPK途径关键蛋白有表达;⑥卵巢局部蛋白印迹测定PI-3K和MAPK途径关键蛋白IRS-1,P85,GLUT4降低,ERK1升高。由此表明:①此模型大鼠符合PCOS的诊断标准;②此模型大鼠存在卵巢局部胰岛素抵抗。     

绒毛膜促性腺激素刺激对多囊卵巢综合征患者血管活性因子的影响

探讨促排卵治疗对多囊卵巢综合症(PCOS)患者血管活性因子血管紧张素-Ⅱ(AT-Ⅱ)、白介素-6(IL-6)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的影响.21例PCOS患者与8例正常女性在自然或人工月经周期的第2 d卵泡期进行绒毛膜促性腺激素(HCG)促排卵,于试验前及试验后3、6、12、18、24 h静脉取血,放免法测定血清AT-ⅡI、L-6I、GF-1浓度.HCG刺激后PCOS组的血清AI-Ⅱ水平在各取血时点均升高,但只有3 h取血点是显著升高(P<0.05).PCOS组HCG刺激后各时点的血清AI-Ⅱ水平均高于对照组,也只有3 h取血点是显著高于对照组.血清IL-6及IGF-1水平在试验前后各时间点间差异均无显著性.结果提示HCG刺激促进PCOS患者外周血AT-Ⅱ水平升高.     

电针对多囊卵巢综合征模型系统的调控

通过母体高雄环境建立子代雌性大鼠高雄激素血症和胰岛素抵抗模型,探讨针刺对孕期高雄化大鼠的治疗效果以及针刺调节卵巢局部胰岛素信号传导关键分子磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK),明确针刺治疗胰岛素抵抗的分子机制。在Wistar雌性大鼠颈背部皮下注射丙酸睾丸酮,连续3d。以其所生雌鼠作为实验对象,观察其体重及动情周期,检测血清性激素,17-羟孕酮(17-OHP)、雄烯二酮(A2)及OGTT试验测血糖、胰岛素水平,然后给予针刺治疗,观察其对生殖与代谢功能的影响。运用免疫组化及蛋白印迹方法,检测骨骼肌和卵巢组织中胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI-3K85)、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)、细胞外信号激酶-1(ERK-1)和17羟化酶(CYP17)蛋白表达。结果显示:①模型鼠无排卵,高雄、糖耐量减低,胰岛素抵抗;②针刺可以恢复动情周期,降低体重,降低LH、17-OHP、A2、T水平,升高E2水平;降低OGTT试验1h血糖水平,降低空腹和1h胰岛素水平,降低HOMA指数;③骨骼肌和卵巢局部产生胰岛素抵抗后,相应的IRS-1、IRS-2、PI-3K85和GLUT4的蛋白表达下降,ERK-1、CYP17的表达升高;针刺能逆转蛋白的异常表达。由此得出以下结论:①孕期注射丙酸睾丸酮,所生子代雌鼠有生殖和代谢异常,符合PCOS患者临床特征;②针刺能够降低雄激素,降低血糖,提高胰岛素敏感性,降低体重;③针刺能够调节模型动物骨骼肌和卵巢局部胰岛素信号传导蛋白表达和卵巢局部雄激素合成酶表达。     

尼莫同联合脑蛋白水解物治疗非痴呆型血管性认知障碍的临床观察

目的:评价尼莫同和脑蛋白水解物注射液治疗非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)的疗效。方法:将42例VCIND患者分为3组,各14例,A组口服尼莫同30 mg,tid;B组脑蛋白水解物注射液90 mg加入5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化钠注射液)250 mL缓慢静滴qd;C组尼莫同30 mg,tid,联合脑蛋白水解物注射液90 mg加入5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化钠注射液)250mL缓慢静滴qd,疗程均为14 d。2周治疗前后MoCA量表中文版及MMSE量表评分的变化,将结果进行统计学处理。结果:2周内,尼莫同联合脑蛋白治疗组治疗后MoCA量表中文版评分较治疗前有明显改善,且较其他组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。单药治疗组治疗前后评分无显著改善,差异无统计学意义(P>0.05),而MMSE评分均无明显改善(P>0.05)。结论:按MoCA量表评定:尼莫同联合脑蛋白治疗非痴呆型血管性认知障碍疗效显著,优于单独使用尼莫同及脑蛋白。     

榄香烯乳、微波透热联合应用治疗卵巢癌腹水临床观察

为探讨药物对卵巢癌腹水的疗效,对30例卵巢癌腹水患者采用榄香烯乳及微波透热治疗,并与30例单纯应用榄香烯乳进行对照,结果发现,此药合并应用抗卵巢癌腹水优于单纯应用,此法可值得推广应用.