外泌体在肿瘤精准诊断与治疗中的研究进展

外泌体是一种细胞分泌的具有双层脂质膜结构的纳米级小囊泡,几乎所有类型的细胞均可分泌外泌体.外泌体携带核酸和蛋白质等多种具有生物活性的内容物,不但在细胞间信息交流和信号转导的过程中起着重要作用,而且参与了人体内各种病理生理过程.肿瘤来源的外泌体参与调控肿瘤的生长发展和侵袭转移等过程.外泌体在肿瘤的早期诊断、预后判断以及作为治疗工具方面的探索已经成为研究热点.对外泌体在肿瘤的发生发展、转移侵袭以及在肿瘤精准诊断与个体化治疗方面的进展作一综述.     

外泌体中的microRNAs在神经胶质瘤中的研究进展

外泌体(exosomes)是一种体内多种细胞可以分泌的细胞外囊泡,由膜蛋白组成的脂质双分子层包绕蛋白质和核酸形成,其直径大小为30～100 nm不等.其内含有microRNAs(miRNAs)和mRNAs等遗传物质,在细胞之间具有物质交换及信息传递等功能,在体内很多生理与病理过程中有着不可忽视的作用.近年来,外泌体中的miRNAs逐渐引起国内外学者的重视,研究发现它们可以参与肿瘤的发生、发展、肿瘤血管生成等相关作用.为了更好地了解外泌体中的miRNAs在神经胶质瘤中的作用,本文综述了外泌体中的miRNAs与胶质瘤的发生、发展、肿瘤血管生成、肿瘤代谢的关系,并探讨了其在胶质瘤诊断和治疗方面的研究进展.     

乳腺癌来源外泌体的研究进展

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤,严重影响女性健康.外泌体作为一种分泌囊泡,由于携带蛋白质、核酸等生物分子,能够介导细胞间通讯,从而参与各种生理病理过程.研究发现,乳腺癌细胞来源外泌体与近端的肿瘤微环境和远端的组织器官相互作用,这些携带肿瘤生物活性分子的外泌体参与调控乳腺癌发生发展的全过程.就近年来乳腺癌来源外泌体在参与构建肿瘤微环境、免疫应答、药物抵抗、诊断和治疗等方面的研究进展进行综述.     

外泌体形成及在免疫调节中的作用研究进展

外泌体(exosomes)是动物组织细胞形成并释放到外周血液和体液中的大小为40～150 nm的扁盘状细胞外囊泡.由于外泌体包裹了大量的核酸、蛋白质、脂肪等信息物质,其在细胞间信息传递中发挥了重要作用并调控动物一些重要的生理活动.对外泌体的研究一直备受关注,在医学和免疫学领域得到广泛应用. 2013年,James Rothman、Randy Schekman和Thomas Südof 3位科学家因发现了细胞内囊泡运输的调控机制获得了诺贝尔生理学或医学奖,之后国内外每年发表外泌体相关文章1 500余篇.本文综述了外泌体的形成与功能以及在免疫调节中的作用,以期为利用外泌体开发肿瘤早期诊断、免疫治疗和动物疾病控制的新途径、新方法提供参考.     

液体活检在乳腺癌中的研究进展

液体活检是指通过无创手段提取病人体液(血液、尿液、唾液、乳汁等),并分析肿瘤组织衍生的生物标记物,如循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA及外泌体.与传统的影像学及病理学诊断相比,液体活检具有无创性、可重复性及时效性等优势.近几年来,随着检测技术的革新发展,液体活检已被许多临床试验证实是一种有效的新颖活检技术.本研究将从生物学特性、检测技术及临床应用方面阐述液体活检在乳腺癌中的研究进展.     

外泌体包裹的miR-19b抑制EV71复制的影响

[目的]探讨外泌体包裹的miR-19b对EV71病毒复制的影响,为EV71病毒的miRNA防治药物的开发提供参考.[方法]将游离的miR-19b-cy3.5分子和转染miR-19b-cy3.5的HT29细胞分泌的外泌体分别处理T98G细胞,观察进入细胞的效率;分别提取未处理的、转染mimic-n.c.和转染miR-19b的HT29细胞分泌的外泌体,并给予T98G细胞孵育后,检测细胞内miR-19b的表达;分别以60 mg/L转染mimic-n.c.的HT29细胞分泌的外泌体、60 mg/L和40 mg/L转染miR-19b的HT29细胞分泌的外泌体孵育T98G细胞并感染EV71病毒,检测病毒RNA载量;将携带包裹的miR-19b-cy3.5的HT29细胞来源的外泌体,通过尾静脉注射小鼠检测miR-19b在小鼠各个器官中的表达.[结果] miR-19b-cy3.5能够通过外泌体的形式进入T98G细胞中,而游离的miR-19b-cy3.5无法进入细胞;转染miR-19b的HT29细胞分泌的外泌体在处理T98G细胞后,胞内miR-19b高表达,同时,外泌体处理后的T98G细胞中EV71病毒R...     

运动损伤修复中外泌体的功能与价值研究

外泌体是通过细胞旁分泌作用释放的具有磷脂双分子层膜结构的纳米级小囊泡体,其内含物中主要包括蛋白质、脂质、微小RNA(microRNA,miRNA)和mRNA等物质.外泌体能够通过特定信号分子的转移实现细胞间的信息交流,促进细胞生成和血管新生.外泌体对运动性心脏损伤、骨骼肌损伤和神经系统损伤的修复再生具有重要研究价值,已经成为运动人体科学领域最新的研究方向.文章就外泌体的研究背景,外泌体对运动型心脏损伤、骨骼肌损伤和神经系统损伤的修复再生功能进行综述,以期了解其损伤修复的机理机制,为运动损伤修复和延长运动寿命提供理论支持.     

SIRPα工程化外泌体阻断CD47/SIRPα信号轴研究

目的 制备分离表达SIRPα受体的外泌体,探讨SIRPα外泌体的结构特性、细胞相容性、细胞内分布及对CD47/SIRPα信号轴的阻断作用.方法 通过差异超速离心法从稳定表达SIRPα的HEK293T细胞中分离外泌体;通过动态光散射法(DLS)和透射电子显微镜(TEM)技术分析外泌体的尺寸和形貌特征;Western bl...     

间充质干细胞来源外泌体修复创伤性脊髓损伤

创伤性脊髓损伤能够引起严重的神经功能障碍,是一种严重影响生活质量的疾病,但是尚无有效的治疗方法.现有研究中发现间充质干细胞来源的外泌体具有和母细胞相似的生理作用,将外泌体应用于脊髓损伤的治疗中表现出令人满意的疗效,而且移植外泌体后尚未发现在移植干细胞中出现的致瘤等副作用,因此外泌体将会是脊髓损伤治疗中一个很有前景的策略...     

湿地植物根系泌氧的特征

研究了10种湿地植物的根系泌氧（radial oxygen loss, ROL）特征及其相关因素.泌氧不仅在物种间存在差异，而且在根系的不同部位也有明显不同.根据泌氧速率在根不同部位的变化趋势可将湿地植物的根部泌氧方式分为3种类型.类型Ⅰ为ROL在根的任意部位均较高，且沿氧传输方向逐渐降低；类型Ⅱ为ROL在根尖区域最高，之后沿根基部方向迅速降低；类型Ⅲ为ROL在根的任何位置泌氧速率非常低，且不随根的部位而变化.溶液培养条件下，缺氧胁迫能使植物根的直径增粗，根孔隙度提高，通气组织更加发达，诱导根基部泌氧屏障的生成，使泌氧速率和泌氧方式发生变化.     

成纤维细胞活化蛋白抑制剂在肿瘤诊疗中的研究进展

成纤维细胞活化蛋白（FAP）在90%以上的上皮性癌间质中高表达，可以作为肿瘤成像和治疗的靶点.而一些已开发的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI），由于对肿瘤的高亲和力和高肿瘤积聚，对肿瘤的诊断和治疗具有重大意义.文章综述了近年来FAPI在肿瘤诊疗方面的研究进展，重点阐述了新型FAPI在核医学上的诊疗应用，并且从构效关系上讨论了FAPI的靶向弹头结构，增强FAPI选择性及延长肿瘤保留时间的策略，进一步推动了FAPI向临床诊疗试剂转化.     

肿瘤靶向多肽生物淘选技术研究进展

生物淘选肿瘤或癌细胞的各种特异性靶向多肽是探索肿瘤早期诊断和治疗方法的有效途径.特异性靶向多肽既可用于探测肿瘤细胞表型特征,又可将其与抗癌药物结合进行靶向治疗,同时还可作为体内肿瘤的成像制剂,用于肿瘤及肿瘤细胞微转移的早期探测.噬菌体展示肽库技术能够有效地进行生物淘选或识别出与癌或肿瘤细胞某一靶点连结的,具有特异性、高亲和性的多肽.近年来,利用体内或体外噬菌体展示肽库技术已成功地淘选或识别出一些癌细胞的靶向多肽.本文就这些方面的研究进展进行了简要阐述,重点介绍了癌或肿瘤细胞靶向多肽的体外和体内生物淘选最新技术和临床应用.     

肿瘤乏氧分子探针的研究进展

近年来,恶性肿瘤严重威胁大众生命健康,给我国社会和医疗带来了沉重的负担,其中乏氧已成为大多数实体瘤的关键特征之一,肿瘤乏氧的发展与其侵袭性和耐药性密切相关,研究其发生发展规律,对恶性肿瘤的早期诊断与筛查具有十分重要的意义。分子探针能对乏氧进行可视化检测,有望实现乏氧肿瘤的准确影像,已成为当前恶性肿瘤诊治的交叉学科前沿之一。本文基于不同生物标志物[硝基还原酶(Nitroreductase, NTR)、偶氮还原酶和氢醌还原酶(Quinone Oxidoreductase, hNQO1)]系统总结了国内外肿瘤乏氧分子探针的研究进展,重点讨论了乏氧分子探针的设计方法、检测机理、传感性能和生物应用,并对肿瘤乏氧分子探针的未来发展趋势进行了展望。     

犬皮肤毛囊的肿瘤病理诊断及分析

目的 犬皮肤毛囊肿瘤是兽医临床中最常见的肿瘤之一,可能也是送往诊断实验室最常见的组织病理学标 本,经常被送检要求进行组织病理学评估。 单纯靠临床特征进行诊断具有局限性,本文旨在对此类肿物进行系统 的组织病理学分类,以期和临床大体特征结合,进行更准确更高效的诊断。 方法 对 2018—2019 年不同单位送检 的犬皮肤毛囊的肿瘤(共 39 例)进行病理学诊断和分析,并对犬的品种、年龄、性别、肿瘤类别和性质等方面进行分 析,旨在探讨犬皮肤毛囊的肿瘤发生的规律和病理学特点。 结果 皮肤毛囊的肿瘤中,发病率最高的为毛母细胞 瘤,占比 73% ,在犬中最常见的类型为缎带型。 从发生的肿瘤性质来看,良性肿瘤发生率很高,占比 97% 。 从发病 年龄来看,发病率随着年龄的增长而有升高的趋势,即老年犬多发。 从发病性别来看,肿瘤的发生没有表现出明显 的性别偏好性。 结论 为今后犬皮肤毛囊的肿瘤诊断与鉴别诊断提供参考。     

60例胃肠道间质瘤临床病理及免疫组化特征

目的：探讨胃肠道问质瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）的临床病理特点、免疫组化特性及其诊断标准和免疫组化在诊断中的价值．方法：复习60例胃肠道间质瘤病例，分析其临床病理学特点，并进行免疫组织化学染色研究．结果：60例中20例发生在胃，14例发生在小肠，12例发生在结肠，9例发生在肠系膜，5例发生在食管．光镜下有梭形细胞和上皮细胞两种形态．肿瘤分为四个亚型：平滑肌细胞分化型（16例），神经源性分化型（9例），平滑肌和神经双向分化型（12例），未分化型（23例）．免疫组化染色：肿瘤细胞CD34阳性40例，CD117阳性60例，部分病例Aetin、SMA和／或S-100、PGP9．5阳性．肿瘤有良性、交界性和恶性三种分化．结论：GIST是发生在消化道的-组间叶源性肿瘤，免疫组化特征为CD17阳性率100％，CD34阳性率66，7％。光镜下细胞形态相似，不易分型，需做免疫组化分型，并根据肿瘤大小、细胞分化程度、免疫组化分型等综合分析确定生物学行为．     

Monte-Carlo方法研究生物组织内部的光能分布

由于光的无损性及其在光动力学中对于肿瘤的选择性杀伤 ,因此在医学诊断和治疗中光学方法具有良好的应用前景。全面了解光在高散射组织中的传播规律对于基础研究和临床应用都很重要。论文给出了在均匀或非均匀半无限大平板状生物组织中光分布的计算方法和仿真结果。结果表明 ,生物组织的光学性质强烈影响光在组织中的分布图案。若两个光源的位置取不同的安排 ,则会给出与之相应的、不同的光能分布图案。若在组织中存在一个肿瘤 ,大量光子将被其吸收 ,并且由检测器测得的能量会减小。结果表明Monte- Carlo仿真方法能提供对于探头结构设计和光源光强选择都十分有用的信息。     

原发性肝癌早期的实验室诊断分析

原发性肝癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,且发病率有逐年上升的趋势.血清肿瘤标志物对肝癌的早期诊断、肿瘤进展的监测、疗效判定、复发和患者生存率的判断具有重要意义,临床常用的实验室血清标志物有甲胎蛋白、异常凝血酶原、血清铁蛋白α-L岩藻糖苷酶、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)及其同工酶、人高尔基蛋白73、磷脂酰肌醇蛋白聚...     

与人体接触波导探头微波反射特性的 FDTD 分析

采用ＦＤＴＤ法分析开口矩形波导探头直接与人体表层接触时的微波反射特性及皮下肿瘤的存在对其反射特性的影响。人体组织采用简化的双层模型，由外皮肤层和半无限大脂肪层组成，脂肪层中的肿瘤则近似看成球状物。鉴于肿瘤组织和正常组织介电特性的差异性，皮下组织介电特性的变化可以通过测量反射系数反映出来。分析了肿瘤大小和深浅对探头反射系数灵敏度的影响。数值结果表明，反射系数对肿瘤的存在是非常敏感的，据其可以确定肿瘤存在的位置。该方法可应用于皮下肿瘤尤其是乳腺癌的普查和早期诊断。     

Specific anti-tumor effect induced by attenuated Salmonella typhimurium vaccine expressing extracellular region of vascular endothelial growth factor receptor 2

The purposes of this research were to study the stable expression of exogenous gene encoding therapeutic protein in attenuated Salmonella typhimurium, observe the metabolism of oral gene vaccine carried by attenuated Salmonella typhimurium in BALB/c mouse, and investigate the feasibility of prevention and treatment of tumors by the recombinant bacteria. Recombinant plasmid pcDNA3.1 VEGFR2(n1-7) was transformed into competent attenuated Salmonella typhimurium SL3261 to develop oral DNA vaccine SL3261-pcDNA3.1 VEGFR2(n1-7). To observe whether the exogenous gene can be expressed in the recombinant bacteria, PCR was performed to amplify the CMV promoter of the eukaryotic expression vector as the proof of stable expression of exogenous protein; transmission elec- tron microscopy (TEM) was applied to observe the morphology of the recombinant bacteria to confirm that the exogenous gene has no impact on the growth of the bacteria, and then BALB/c mice were immunized with the gene vaccine. After inoculation of the gene vaccine, the recombinant bacteria SL3261 could be detected in the tissues such as small intestine, colon, liver and spleen. And then, mice in each group were challenged with tumor cells. The results of animal experiment showed that tumor growth of the mice in experimental group was inhibited and survival time of immunized mice was prolonged compared with control groups. A higher lymphocyte infiltration in tumors from animals treated with DNA vaccine was observed. Immunohistochemical analysis of tumor samples revealed an en- hanced accumulation of CD8 cytotoxic T lymphocytes, as well as an increase in CD4 cells in the tumors of animals treated with the oral gene vaccine compared to tumors from control group mice. Ultrastructure of the tumor tissue showed that tumor cells in the samples of the immunized mice were well-differentiated. Our research confirmed that the exogenous gene can be stably expressed in the attenuated Salmonella typhimurium and has no impact on the growth of the recombinant bacteria; the exogenous gene can de delivered to the host by attenuated Salmonella typhimurium to produce anti-tumor effect with no obvious cytotoxity to the host. In this study, it is established that attenuated Salmonella typhimurium could be used as a vector for oral gene vaccine, and our study provided a theoretical basis for the body distribution and the metabolism of the recombinant bacteria. This strategy may provide a simple, safe and effective way for the prevention and treatment of tumors.     

基于德尔菲专家咨询法对肿瘤异常黑胆质病证异常体液成熟、清除标准的研究

 为建立肿瘤异常黑胆质病证异常体液成熟、清除诊断标准,采用德尔菲专家咨询法进行分两个阶段的专家咨询研究.第1阶段,编制肿瘤异常黑胆质病证异常体液成熟、清除的入选指标专家咨询问卷,并向全疆30位维吾尔医学专家发送,通过频数计算筛选出,睡眠增多,多梦、噩梦减少,精神气色逐步好转,目光有神等频率大于70%的10个肿瘤异常黑胆质病证异常体液成熟证侯特征;精神气色明显好转、心情温和,睡眠质量明显提高,舌苔滋润、接近薄白(趋于正常)等频率大于70%的8个清除时的证侯特征.共进行一轮.第2阶段,根据筛选结果再次编制咨询表,并进行对肿瘤异常黑胆质病证异常体液成熟、清除证候特征权重系数的研究.共进行两轮咨询,每轮均回收有效问卷30份,回收率均为100%.专家平均权威系数为0.825,提示专家权威度高.经分析各证侯特征权重系数,得出判断肿瘤异常黑胆质病证异常体液成熟的主症为5个,次症为5个;判断肿瘤异常黑胆质病证异常体液清除的主症为4个,次症为4个.专家集中程度和协调程度均高,肿瘤异常黑胆质型异常体液成熟证侯特征一致性系数为(χ²=0.261,P=0.000),两轮相等;肿瘤异常黑胆质型异常体液清除证侯特征一致性系数为(χ²=0.248,P=0.000),两轮相等;由此得出结论,通过改良德尔菲咨询法建立的肿瘤异常黑胆质病证异常体液成熟、清除标准对肿瘤有效、规范诊治提供客观量化依据.