A new compound effective against acute fascioliasis in sheep

Zusammenfassung 2-Acetoxy-4-chlor-3,5-dijodbenzanilid zeigte eine hohe Wirksamkeit gegen junge und gereifteF. hepatica andH. controtus in Schaften bei einer oralen Dosis von 25 und 40 mg/kg. Die gute Verträglichkeit der Verbindung in Schafen ergab sich aus Feldversuchen in Australien.     

The chemistry of the polymyxin antibiotics

Zusammenfassung Die Chemie der Polymyxine, einer Klasse von basischen Polypeptid-Antibiotika, begann 1954, als durch Gegenstromverteilung erstmals ein definierter Vertreter, das Polymyxin B₁ in reiner Form isoliert werden konnte (L. C.Craig). Partialhydrolyse mit Mineralsäuren führte zum Schluss, dass es sich um Cyclohepta- oder Cyclooctapeptide mit Seitenketten handelt, die, -Diaminobuttersäure (Dab) enthalten (W.Hausmann).Amidartige Verknüpfung der Seitenkette mit einer Fettsäure [(+)-6-Methyloctansäure (MOA) oder 6-Methylheptansäure (IOA)] (S.Wilkinson) verleiht diesen Antibiotika den Charakter von Invertseifen. Sie sind besonders gegen gramnegative Erreger wirksam. Schwierigkeiten bereiteten die Aufklärung der Verknüpfungsweise der Seitenkette (- oder-) und die Beantwortung der Frage, ob das Molekül nebend-Phenylalanin in der Ringsequenz noch einend-, -Diaminobuttersäurerest in Nachbarschaft zur Fettsäure in der Seitenkette enthält. Synthetische Versuche mitd-, -Diaminobuttersäure an dieser Stelle führten zu hochaktiven Produkten, die aber mit natürlichem Polymyxin B₁ nicht identisch waren. Entscheidende Fortschritte wurden mit dem bakteriellen Enzym Nagarse (T.Suzuki) erzielt, das schrittweise die Seitenkette bis zum Ringpeptid abbaut. Dabei ergab sich, dass den Polymyxinen die allgemeine Struktur eines Cycloheptapeptides mit-verknüpfter Seitenkette zukommt (Figur 4).Die Polymyxine B₁ E₁ (Colistin A) sowie Circulin A unterscheiden sich voneinander nur durch eine Variation in der gleichen Dipeptidsequenz des 7-gliedrigen Ringes. Die im Polymyxin B₁ vorhandene Dipeptidsequenzd-Phe-l-Leu ist in Polymyxin E₁ (Colistin A) durchd-Leu-l-Leu und in Circulin A durchd-Leu-Ll-Ile ersetzt. Im Polymyxin D₁ ist neben dem Ersatz der entsprechenden Sequenz durchl-Leu-l-Thr noch ein, -Diaminobuttersäurerest der Seitenkette durch eind-Serin ausgetauscht. Die entsprechenden Verbindungen mit dem Index 2 unterscheiden sich von denjenigen mit dem Index 1 durch einen Austausch der (+)-6-Methyloctansäure durch 6-Methylheptansäure.Die Struktur von Polymyxin B₁ E₁ und Circulin A konnte durch Totalsynthese gesichert werden (K.Vogler). Weitere Fortschritte in der Erforschung der Natur der noch unbekannten Vertreter sind in Kürze zu erwarten.     

Antigenic similarity of humanα 1-antitrypsin to a corresponding protein in the serum of non-human primates

Zusammenfassung Mit der Methode der Präzipitationshemmung nachHerzenberg et al.⁶ wurde die Kreuzreaktion von Seren subhumaner Primaten mit einem Antiserum gegen menschliches ₁-Antitrypsin gemessen. Die Ergebnisse stimmen mit der geltenden Taxonomie gut überein. ₁-Antitrypsin hat sich während der Evolution offenbar weniger konservativ verhalten als Serumalbumin.

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Supported in part by grant No. HE-06285 from the U.S. Public Health Service.

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I wish to thank Dr.A. C. Wang for helpful discussions and Dr.H. H. Fudenberg for the use of his laboratory.     

The biosynthesis of trisporic acids fromβ-carotene via retinal and trisporol

Zusammenfassung AusBlakeslea trispora wird eine neue Verbindung, Trisporol-C isoliert, ihre Struktur aufgeklärt und die Biosynthese der verwandten Trisporinsäuren aus-Carotin und retinal untersucht.     

Lead binding to human haemoglobin

Zusammenfassung Die Verbindung von Blei mit menschlichem Hämoglobin wurde in vitro mittels Pb-203 untersucht, wobei man die Anzahl der zugänglichen Verbindungsstellen am Molekül des Hämoglobins und der Verbindungskonstante für den Blei-Hämoglobinkomplex bestimmte. Die Verbindung war weder von der Anwesenheit der -Ketten noch von freien Sulphydrylgruppen abhängig. Mittels EDTA konnte Blei von Hämolysaten, nicht aber aus intektan Erythrozyten entfernt werden.     

Suppression of the immunological reaction by methylhydrazines,a new class of antitumour agents

Zusammenfassung 1-Methyl-2-p-(isopropylcarbamoyl)-benzyl-hydrazin-hydrochlorid (I), ein Cytostaticum, hemmt die Immunreaktion gegen heterologe Tumortransplantate. Diese Reaktion wird nur beeinträchtigt, wenn das Methylhydrazin-Derivat vor der Implantation gegeben wird. Die erwähnte Verbindung gehört einer Gruppe von neuen Cytostatica an, die unter anderem auch die Lymphopoese beeinflussen. Die Zusammenhänge zwischen der Wachstumshemmung gewisser mesenchymaler Gewebe (Lymphocyten, Plasmazellen etc.), der Beeinträchtigung der Antikörperproduktion bzw. der Unterdrückung der Immunreaktionen gegenüber fremden Geweben, werden diskutiert.     

Diaryl pyrroles: A new series of anti-inflammatory agents

Zusammenfassung Die antiinflammatorischen Eigenschaften von verschiedenen Diaryl-pyrrol-Derivaten wurden untersucht. Es wurde festgestellt, dass eine repräsentative Verbindung, 2-Methyl-4, 5-bis(p-metoxyphenyl)-pyrrol, eine ausgeprägte Hemmung gegen das akute Ödem und die chronische Arthritis der Ratte zeigt.

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We thank Messrs.K. Wachi, Y. Umemuro andT. Kojima for their technical assistance.     

A new agent for the treatment of liver fluke infection (Fascioliasis)

Zusammenfassung 3,5-Dijod-3-chlor-4-(p-chlorphenoxy) salicylanilid wird als ein neues Mittel gegen den Viehleberegel (Fasciola hepatica) beschrieben. In Schafen ergab eine Dosis von 5 mg/kg gegen geschlechtsreife Tiere und eine solche von 12,5 mg/kg gegen junge Leberegel eine hohe Wirksamkeit. Bei schwerem, akutem Leberegelbefall blieb sogar eine Dosis von 60 mg/kg ohne toxische Anzeichen. Ebenso wurde eine relativ hohe Wirksamkeit und eine gute Verträglichkeit bei der Behandlung von Leberegelinfektionen in Rindern festgestellt.     

Action potentials of the guinea pig heart in sodium deficient solutions

Zusammenfassung Es werden Aktionspotentiale vom Meerschweinchenvorhof in Badelösungen verschiedener Na-Konzentrationen mittels intrazellulärer Elektroden registriert. Während das Aktionspotential desVentrikels relativ unempfindlich gegen Veränderungen der Na-Konzentration bleibt^{4, 6}, lässt sich die «Na-Hypothese» für denVorhof anwenden.

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Aided by a grant from the Italian Consiglio Nazionale delle Ricerehe.     

A new type of antigen induced by chemical linkage ofMycobacterium tuberculosis and γ-globulin

Zusammenfassung Mit Hilfe derPauly'schen Diazo-Reaktion wird humanes -Globulin an humanpathogene, virulenteMycobacterium tuberculosis-Stämme (M) gekoppelt. Das Zustandekommen der chemischen Bindung wurde mit gefärbten Präparaten, elektronenmikroskopischen und immunelektrophoretischen Untersuchungen der Bakterien bewiesen. Die mit-Globulin gekoppeltenM haben ihre Virulenz eingebüsst. In den Versuchstieren wurden Antikörper sowohl gegen -Globulin als auch gegenM gebildet. Durch ersteres wurde das Allergisierungsvermögen vonM gesteigert.     

Studies on the turn-over of plasma triglycerides using triglyceride14C-labelled chyle in pregnant rats

Zusammenfassung Die Umsatzrate der Plasmatriglyceride trächtiger Ratten beträgt 2,8 Mol/min/300 g Körpergewicht. Da die Umsatzrate nichtträchtiger Tiere kleiner ist, sprechen die Befunde gegen eine Störung des Abbaues der Plasmatriglyceride während der Gravidität.     

Chemical investigation of the seeds ofAlbizzia procera benth

Zusammenfassung Aus dem Samen vonAlbizzia procera Benth wurden ausser Machaerinsäure 4 triterpenoide Sapogenine isoliert (Verbindung A und B, Proceragenin A und B). Es wurde bewiesen, dass die Verbindung A das 28 21-Lacton der Machaerinsäure mit einer Konformationsänderung am Ring D oder E ist, während die Verbindung B als Äthylmachaerinat identifiziert wurde. Bei Proceragenin A und B handelt es sich um Dihydroylactone.

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A part of the work was carried out at the Department of Chemistry, Bose Institute, Calcutta-9, India, and was supported in part by the Ministry of Education, Government of India. — The authors desire to express their sincere thanks to Dr.A. K. Barua, Reader in Chemistry, Bose Institute, Calcutta and to the Rev. Dr.H. Santapau, Director, Botanical Survey of India, Calcutta for their keen interest and encouragement.     

A new quantitative relation between internal and external steady-state concentrations in active transport

Zusammenfassung Im aktiven Transport der Aminosäureanalogen (-Aminoisobuttersäure und Cyclopentan-1-aminocarbonsäure) in Gehirnschnitten folgt das Verhältnis im stationären Zustand zwischen der intrazellulären Konzentration und der Lösungskonzentration derFreundlich Adsorptionisotherme,C _i =AC ₀ ⁿ . Dieses Verhältnis stimmt mit dem Modell einer aktiven Pumpe, die der Michaelis-Menten Kinetik folgt und mit einer passiven Ausdiffusion ausgeglichen ist, nicht überein. Es wird vermutet, dass eine Kontrolle des aktiven Transports durch intra- und extrazelluläre Konzentrationen reguliert wird.     

Hypoglycemic activity of α-bromoplamitate in rats

Zusammenfassung Bei Hunger-Ratten, denen vorwiegend Fettsäure als Energiespender gegeben wurde, wird eine erhöhte Toleranz gegen per os eingegebene Glukose während der Behandlung mit der die Fettsäureoxydation hemmenden -Brompalminsäure gefunden. Bei Dosierungen von 25–500 mg/kg. i.p. verursachte -Brompalminsäure eine signifikante Erhöhung der Glukose-Toleranz.

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Acknowledgement. The technical help ofE. Breisch was greatly appreciated.     

(−)-Δ8-tetrahydrocannabinol: Two novel in vitro metabolites

Zusammenfassung (–)-⁸-Tetrahydrocannabinol ist einer der Aktivstoffe in Marihuana (Cannabis sativa L.). Inkubation dieser Verbindung mit der überstehenden Zentrifugationsfraktion (9000g) aus männlicher Hundeleber ergab zwei Hauptmetaboliten, welche durch Massenspektrometrie und Kernresonanzspektroskopie identifiziert wurden. Den beiden Verbindungen werden die Strukturen des 1-Hydroxy-⁸-tetrahydrocannabinols und des 3-Hydroxy-⁸-tetrahydrocannabinols zugeordnet.     

Stabilization of DNA structure by histones against thermal denaturation

Zusammenfassung Durch grösseren Gehalt an Resthiston wird die Stabilität von Desoxyribonucleinsäure gegenüber der thermischen Denaturierung in 0.0025M NaNO₂ erhöht und die Zunahme des ntomaren Extinktionskoeffizienten (P) während der Denaturierung verringert.

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With the aid of a grant from the Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung and the aid of the Muscular Dystrophy Association of America to Prof.F. Verzár.     

Use of synthetic sex attractant of larch bud mothZeiraphera diniana (Gn.) in monitoring traps under different conditions,and antagonistic action ofcis-isomere

Zusammenfassung Gummizapfen mit 1 l 10%iger Lösung vontrans-11-Tetradecenylacetat in Paraffinöl sind während 70–100 Tagen attraktiver für Männchen des Lärchenwicklers als Fallen mit je 2 virginen Weibchen der Art, die zudem alle 2 Wochen ersetzt werden müssen. Dascis-Isomer der Verbindung ist ein spezifischer Lockstoff für Männchen des WidderchensZygaena transalpina und ein starker Antagonist sowohl des natürlichen Weibchenpheromons des Lärchenwicklers wie des synthetischen Lockstoffs.

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Contribution Nr. 48 of the research team for the investigation of the population dynamics of the larch bud moth. The research was aided by a grant of the Swiss National Founds for Scientific Research.     

Action of β- receptor blocking sympatholytics and of catecholamine depleting agents on CaCl2-induced arrhythmias in rats

Zusammenfassung Nach mehrtägiger Vorbehandlung zeigt das amindepletierende DCI-Derivat I-06 (noch 24 h nach letzter Verabreichung) einen starken antifibrilla-torischen Effekt gegen CaCl₂-Ventrikelflimmern. Das nicht amindepletierende Propranolol ist zu diesem Zeitpunkt unwirksam. Eine Schutzwirkung verursachen auch Prenylamin, Guanethidin, -Methyldopa und in geringerem Masse auch Reserpin. Bretylium bleibt ohne Einfluss. Die eventuelle Bedeutung der amindepletierenden Wirkung im Mechanismus der langdauernden antiarrhythmischen Wirkung wird diskutiert.     

Amido,ureido and urethano neighbouring group participation

Zusammenfassung Bei der Ionisation eines 2-substituierten 1-Äthylhalogenides oder -toluolsulfonates mit Beteiligung benachbarter Amidgruppen handelt es sich entweder um eine Ionisation (Reaktionsgeschwindigkeitskonstantek ) mit Beteiligung der neutralen Amidgruppe, oder um eine Zyklisierung (Reaktionsgeschwindigkeitskonstantek ), bei der die anionische Form der Amidgruppe beteiligt ist. Solche Zyklisierungen sind von der Basenkonzentration abhängig; die gemessene Reaktionsgeschwindigkeitskonstantek ₂ ist gleichK k ^bO , wobeiK die Gleichgewichtskonstante für die Neutralisation des Substratmoleküls ist. Unter neutralen Bedingungen in 80% igem Äthanol ist die beobachtete Sequenz fürk Werte für verschiedene benachbarte Gruppen die folgende: Benzamido > Ureido > Urethano > Azetoxy, während in äthanolischer Natriumäthoxyd-Lösung die Sequenz die folgende ist: Urethano > Benzamido > Ureido.