NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

自然杀伤细胞(NK细胞)可通过MHC I类分子非依赖地泛特异性识别肿瘤细胞,不需致敏、杀伤快,使其在肿瘤免疫治疗中具有突出的特点和巨大的应用潜力.NK细胞和T细胞为体内的两类具杀伤活性效应的细胞,但分别为天然免疫和获得性免疫细胞,在识别和杀伤肿瘤细胞上各具特点.另外,NK细胞具有调节T细胞免疫应答及肿瘤微环境的作用.因此,特别是在抗肿瘤方面,两者具有优势互补和协同作用.前期研究显示,NK细胞尤其在造血系统恶性肿瘤治疗中展现出突出的疗效及安全性.本文综述了目前NK细胞临床免疫治疗的疗效及应用面临的挑战.相信随着针对NK细胞的免疫治疗技术的突破和药物的开发应用,肿瘤免疫治疗水平必将推向新的高峰.     

NK细胞免疫识别及其调节机制与免疫相关性疾病

自然杀伤受体(NKR)和Toll样受体(TLR)是天然免疫系统最重要的二群天然免疫识别受体家族,位于机体抵抗外来侵袭的第一道防线.二者各自具有独特的识别外来或内源性的危险信号、区分自我和非我的识别机制,是启动固有免疫和适应性免疫应答的关键链接分子.NK细胞是天然免疫系统的核心成员,具有早期识别和清除病毒感染和肿瘤细胞等功能,同时也是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.以NK细胞为载体将TLRs/NKRs连接起来,可以较好地反映机体内外环境变化或刺激时固有免疫对适应性免疫的调节作用,为有效控制感染、炎症、肿瘤及自身免疫性疾病提供崭新的治疗策略.     

白细胞介素24在抗肿瘤方面的应用

人类黑色素瘤分化相关基因-7/白介素-24(MDA-7/IL-24)是近年发现的具有细胞因子特性的抗肿瘤作用的基因,它能够通过膜受体或非受体介导的凋亡途径对多种肿瘤细胞产生杀伤作用,而对正常细胞没有影响.此外,IL-24还具有抑制肿瘤新生血管形成、增强放疗敏感性和免疫调节作用.作为一种具有多种抗肿瘤功能的细胞因子IL-...     

NK细胞对A549细胞的β-catenin信号通路影响

目的:研究NK细胞对肺腺癌细胞系A549的杀伤作用.方法:无菌采集健康人外周血,培养NK细胞,对A549细胞进行杀伤活性的实验,检测NK对A549的杀伤活性,同时用Western blot检测A549细胞中β-catenin的表达.结果:NK对A549的杀伤率为82.64%,β-catenin的条带变浅,蛋白表达量逐渐降低.结论:NK对A549具有杀伤力,同时能够阻断A549细胞中的Wnt/β-catenin信号通路,可成为免疫治疗肺癌的一种新方法.     

血小板对NK细胞杀伤K562细胞的影响

目的　探讨血小板对外周血纯化、扩增的NK细胞杀伤作用的影响.方法　使血小板与K562细胞在体外共孵育,以相差显微镜和流氏细胞仪检测血小板与K562细胞的粘附.从外周血单个核细胞(PBMC)中分离纯化、扩增NK细胞,以MTT法研究血小板对NK细胞杀伤活性的影响.结果　K562细胞体外能结合血小板,粘附率达到(25.0±4.3)%.血小板与K562细胞的粘附可抑制NK细胞对K562细胞的杀伤作用,且血小板对NK细胞杀伤活性的抑制呈数量依赖性.结论　血小板能粘附肿瘤细胞并能抑制NK细胞对K562细胞的杀伤作用.     

免疫学说遭遇挑战

长期以来，免疫学家一直认为人体中只有T细胞和B细胞能够“记住”以前打过交道的敌人——病原体，但是新的研究显示，另一类细胞——自然杀伤（NK）细胞也具有类似的本事。脊椎动物的免疫响应通常分为两类——先天免疫和适应性免疫。     

对老年人外周血液中天然杀伤细胞的观察

天然杀伤细胞(Natural Killer cell. 简称NK细胞)是1975年发现存在于正常人体与动物体内的淋巴细胞亚群,这一亚群淋巴细胞不需预先致敏即可迅速识别直接杀伤肿瘤细胞和被病毒感染的细胞,在抗肿瘤和抗病毒感染中起着重要的免疫作用。NK细胞属于大颗粒淋巴细胞,大颗粒淋巴细胞呈椭圆形,直径8～12μm,核呈肾形,胞质内有1～12个以上嗜天青颗粒。日本科学家儿森修认为凡胞质含6个以上嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞为NK细胞。为了了解老年人NK细胞含量与年龄增长的关系,进而推测老年人抗病能力与NK细胞的关系,我们     

海参寡肽海参寡肽:免疫调节作用及机制研究

为研究海参寡肽对小鼠的免疫调节作用及机制,试验选取250只SPF级雌性BALB/c小鼠,随机分为5组:空白对照组,乳清蛋白组(0.30 g/kg),0.15、0.30、0.60 g/kg海参寡肽组。连续灌胃30 d后,通过测定Con A诱导的小鼠淋巴细胞转化实验、迟发型变态反应、抗体生成细胞、血清溶血素水平、小鼠碳廓清实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、自然杀伤(NK)细胞活性,观察海参寡肽对小鼠细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞吞噬和NK细胞活性的影响,并通过流式细胞术对脾脏T淋巴细胞亚群进行分析。结果表明:海参寡肽显著提高了小鼠细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞吞噬功能及NK细胞活性(P0.05),且效果优于乳清蛋白。通过T淋巴细胞亚群分析表明,海参寡肽显著提高了脾脏CD3+百分比和CD4+百分比(P0.05)。由此可知,海参寡肽可能通过增加T淋巴细胞数和Th细胞比例,介导细胞免疫、体液免疫功能、单核-巨噬细胞吞噬能力和NK细胞活性的增强作用,起到增强免疫功能的效果。     

海参寡肽:免疫调节作用及机制研究

 为研究海参寡肽对小鼠的免疫调节作用及机制,试验选取250只SPF级雌性BALB/c小鼠,随机分为5组:空白对照组,乳清蛋白组(0.30 g/kg),0.15、0.30、0.60 g/kg海参寡肽组。连续灌胃30 d后,通过测定ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验、迟发型变态反应、抗体生成细胞、血清溶血素水平、小鼠碳廓清实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验、自然杀伤(NK)细胞活性,观察海参寡肽对小鼠细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞吞噬和NK细胞活性的影响,并通过流式细胞术对脾脏T淋巴细胞亚群进行分析。结果表明:海参寡肽显著提高了小鼠细胞免疫、体液免疫、单核-巨噬细胞吞噬功能及NK细胞活性(P<0.05),且效果优于乳清蛋白。通过T淋巴细胞亚群分析表明,海参寡肽显著提高了脾脏CD3⁺百分比和CD4⁺百分比(P<0.05)。由此可知,海参寡肽可能通过增加T淋巴细胞数和Th细胞比例,介导细胞免疫、体液免疫功能、单核-巨噬细胞吞噬能力和NK细胞活性的增强作用,起到增强免疫功能的效果。     

小胶质细胞内的钙离子信号的研究进展

细胞内钙离子(Ca~(2+))对多种生理活动均具有一定的调节作用,它可影响神经递质释放和细胞兴奋性.细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)]i)受到多方面调控,[Ca~(2+)]i的变化是重要的信号转导方式之一.小胶质细胞是中枢神经系统中固有的免疫细胞,它们对脑损伤、脑炎症和多种神经退行性疾病有先天性的免疫应答.除了在疾病发生发展中的作用,小胶质细胞也在很大程度上参与了神经元网络的发育和脑组织稳态的维持.受体介导的钙离子信号的传递,是包括小胶质细胞在内的所有细胞中最普遍的信号转导机制.小胶质细胞功能变化与小胶质细胞内钙离子信号的变化密切相关,对小胶质细胞内钙离子信号的研究具有重大的意义.     

HIV病毒如何绕过免疫系统

<正>人体免疫细胞中的一种通常负责侦测病毒感染的受体会因为HIV-1感染而"被关闭"。这项在线发表于《自然—免疫学》上的研究有助于我们了解HIV病毒是如何绕过免疫系统的。David Hafler等人发现,当人体的CD4+T免疫细胞中的受体TLR7被触发时,这些免疫细胞将变得反应迟钝。CD4+T细胞是HIV-1的优先目     

免疫胶体金对小鼠巨噬细胞和NK细胞活性的影响

实验设计了4种直径和3种剂量12个组合的胶体金对小白鼠进行注射处理：采用MTT法和LDH短程释放法．测定了腹腔巨嗜细胞活性和脾脏NK细胞活性．结果表明：不同直径和剂量的CG对机体有不同程度的影响。其中直径15nm．10nmCG的0．3mL和0．2mL剂量组可显著提高腹腔巨噬细胞活性及脾脏NK细胞杀伤活性,0．1mL剂量组虽有提高但不显著;直径5nm．20nm各个剂量组效果的波动较大,中、高剂量组对四项指标起促进作用但不显著．低剂量组则没有促进作用。证明了15nm和10nm中高剂量的胶体金可显著提高小鼠巨噬细胞功能和脾脏NK细胞活性。     

IL-1 8的研究进展

IL-18是新近发现的一种细胞因子,它具有诱导T细胞和NK细胞产生IFN-γ,增强T细胞和NK细胞的细胞毒作用等免疫调节功能,在抗肿瘤、抗病原微生物感染及抗超敏反应等方面有着潜在的应用前景.本文就IL-18的来源、分子结构、生物学作用以及应用展望等方面进行综述.     

氯化镧和氯化钆对小鼠免疫细胞作用的体外实验

通过MTT法研究了LaCl3和GdCl3对小鼠免疫细胞的作用.结果表明,GdCl3在0.001～10μmol/L浓度内均能促进小鼠脾细胞的增殖,0.001～0.1μmol/L的LaCl3促进小鼠脾细胞的增殖,其他浓度没有影响;除0.1μmol/L浓度外,其他测试浓度下的LaCl3均促进小鼠T淋巴细胞的增殖;0.001μmol/L的GdCl3抑制小鼠T淋巴细胞的增殖,0.01～1μmol/L时对小鼠T淋巴细胞的增殖没有影响,10μmol/L时转而促进小鼠T淋巴细胞的增殖.浓度为0.1μmol/L的LaCl3和GdCl3对小鼠B淋巴细胞的增殖有抑制作用,其他测试浓度下均促进小鼠B淋巴细胞的增殖.作用时间为4 h时,0.001μmol/L的LaCl3对NK细胞的活性没有影响,其他浓度下的LaCl3均能提高NK细胞的活性,0.001～10μmol/L的GdCl3均能提高NK细胞的活性;作用时间为8 h时,0.001和0.01μmol/L的LaCl3显著降低NK细胞的活性,0.1和1μmol/L的LaCl3提高NK细胞的活性,当浓度为10μmol/L时对NK细胞的活性没有影响,1μmol/L的GdCl3降低NK细胞的活性,其他测试浓度均能提高NK细胞的活性.这提示LaCl3和GdCl3对小鼠免疫细胞的影响模式与其作用浓度、作用时间以及稀土元素的种类都是密切相关的.     

亮菌多糖对S180荷瘤小鼠免疫功能的研究

通过对荷瘤小鼠腹腔注射亮菌多糖后，观察其对荷瘤小鼠淋巴细胞增殖反应、NK细胞活性及对IL-1、IL-2、TNF-α、IFN-γ诱生的影响.研究结果表明：亮菌多糖能够显著提高荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性、对ConA刺激的小鼠淋巴细胞有明显的促进作用，提高荷瘤小鼠脾细胞产生IL-2的能力；促进荷瘤小鼠机体细胞分泌TNF-α；明显提高荷瘤小鼠血清中IFN-γ的含量.提示亮菌多糖可通过调节机体免疫功能而间接起到抗肿瘤的作用.     

肿瘤坏死因子受体的进展

肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis,TNF)由活化的单核/巨噬细胞产生(称为TNF_α),也可由活化的T淋巴细胞及NK细胞产生(称为TNFβ及TNF_α)。TNF最明显的活性特征是可以在体内或体外特异地杀伤肿瘤细胞,对正常组织细胞则无明显的毒性作用。TNF的生物效应是通过TNF受体(TNFR)产生,TNF分为TNF_α及TNFβ。本文着重对TNF_αR近年来的研究进展作一综述。     

靶向吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的肿瘤免疫治疗小分子抑制剂研发进展

在肿瘤的发生发展的过程中,癌细胞可以通过多种免疫逃脱机制避免机体免疫系统的清除.在正常人体内,吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是一种存在于免疫细胞内可以催化色氨酸通过犬尿氨酸通路代谢的酶,肿瘤的发生发展引发的炎症会诱导肿瘤微环境中的树突状细胞和肿瘤细胞持续高表达IDO,使肿瘤微环境中的色氨酸持续消耗,抑制对色氨酸敏感的T细胞的功能活性,进而抑制肿瘤组织局部的免疫活性,最终导致癌细胞逃脱免疫细胞的杀伤.抑制IDO的活性及其表达可以有效激活免疫系统对肿瘤的杀伤作用,因此,IDO成为了肿瘤免疫治疗的一个新靶点,目前针对IDO的抑制剂已经有Epacadostat、Indoximod、GDC-0919和BMS-986205进入临床试验阶段,并有望作为肿瘤分子免疫治疗药物上市用于癌症的治疗,同时,新型IDO抑制剂PF-06840003和RG70099等也在不断地被研发出来.现就IDO对于肿瘤免疫的调节机制以及开发IDO抑制剂成为肿瘤免疫治疗新药的研究进展进行综述.     

导引养生功对中老年人体质免疫的影响

导引养生是我国传统医学中的养生学与体育锻炼相结合的一种健身方法,它在中国有很悠久的历史,通过练习不但可以强身健体,还能提高机体的免疫和抗病的能力,同时对预防和治疗一些疾病有一定的疗效,本文综述了导引养生功对中老年人体质免疫功能的影响,主要从免疫细胞中的T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞等方面探讨研究,以把握现状的研究和发展的趋势,达到更有利的发挥导引养生功增强体质与健身功能的目的。     

小凹蛋白-1和钙受体在人的脐静脉内皮细胞的表达

为探讨人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中小凹蛋白-1与细胞外钙受体表达及定位,为进一步功能研究提供理论依据,采用Western-blot和Rt-PCR及免疫荧光技术检测HUVEC中小凹蛋白-1与细胞外钙受体mRNA和蛋白表达及定位.结果显示:(1)形态学观察和免疫细胞化学法测Ⅷ因子抗原,95%以上的细胞呈阳性着色,证实细胞为HUVEC.(2)RT-PCR检测到HUVEC中459bp和260bpmRNA表达,Western-blot测到HUVEC中22KD和150-160KD蛋白表达.(3)免疫荧光检测到小凹蛋白-1与细胞外钙受体定位于人脐静脉内皮细胞膜.由此可知,人的HUVEC中有小凹蛋白-1与细胞外钙受体表达,两者是否共定位及其功能有待进一步研究.     

人LAK细胞的诱导及其体外抗肿瘤作用

采用IL－2或IL－2＋PHA－P对人外周血单核细胞进行体外淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK、LI－LAK细胞）的诱导及对其体外抗肿瘤细胞活性进行研究，结果显示：300～500IU／mL．IL－2＋5μg／mLPHA－P，孵育时间8～10d为最适的诱导条件，最高可诱导细胞增殖100倍以上。诱导出的LAK及LI－LAK细胞对数种自然杀伤细胞（NK）敏感或不敏感的瘤细胞均有明显杀伤作用。实验还显示，PHA－P的主要作用可能是促进细胞扩增，而非肿瘤杀伤活性的诱导。