基于增溶作用的阿苯达唑分散片研究

为提高阿苯达唑的溶出性能,解决普通片剂可能造成患者吞咽困难等问题,基于增溶作用,研究探索制备阿苯达唑分散片的处方及工艺。首先,考察加入表面活性剂、用亲水性包合材料制成包合物对片剂溶出度的影响,筛选增加药物溶解度的方法;其次,采用单因素试验,以可压性、硬度、崩解时限、溶出度为考察指标,对黏合剂、崩解剂、增溶剂、润滑剂等进行筛选,通过正交试验优化处方及工艺;最后,按最优处方及工艺制备3批阿苯达唑分散片,进行质量评价,采用紫外分光光度法测定其含量和溶出度。结果表明,联合使用十二烷基硫酸钠和聚山梨酯80可增加阿苯达唑在水中的溶解度;阿苯达唑分散片的优选处方如下：十二烷基硫酸钠用量为3%（质量分数,下同）,PVPP用量为16%(内外加比例为1∶1),聚山梨酯80用量为3%,羟丙基甲基纤维素溶液用量为3%,硬脂酸镁用量为1%,采用湿法制粒压片;制备的不同批次阿苯达唑分散片在122 s内完全崩解,药物在45 min时累积溶出度均大于80%,符合2020年版《中华人民共和国药典》要求。所研制的阿苯达唑分散片处方合理,制备工艺可行,体外质量良好,为改善生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ类药物口服制剂的生物利用度提供了研究思路和理论依据。     

纳米化阿苯达唑对细粒棘球蚴原头节生长的影响

目的观察比较阿苯达唑粉剂和纳米化阿苯达唑在体外对细粒棘球蚴原头节作用的影响。方法将阿苯达唑粉剂溶解于DMSO后与纳米化阿苯达唑分别配成3.13、6.25、12.5、25μg/m L浓度,按照所设分组体外培养,倒置显微镜下观察各药物处理组经伊红染色后原头节的形态及活力。ELISA试剂盒测定药物作用3、6 d后原头节体内抗氧化酶NQO-1的活性变化。结果将相同条件下阿苯达唑粉剂和纳米环阿苯达唑各浓度组原头节的活力较空白对照组降低。12.5、25μg/m L浓度组纳米化阿苯达唑酶活性变化高于阿苯达唑粉剂组。结论阿苯达唑粉剂和纳米阿苯达唑均有不同程度的体外抗细粒棘球蚴原头节作用;纳米化阿苯达唑在体外抑制细粒棘球蚴原头节生长作用优于普通阿苯达唑粉剂,有望成为治疗细粒棘球蚴病的一种新的剂型。     

对乙酰氨基苯磺酰胺合成工艺的改进

以苯胺为母体合成对乙酰氨基苯磺酰胺,在氯磺化反应中引入四氯化碳作溶剂。在反应后期加入氯化钠．用正交实验确定了最佳原料配比：n(乙酰苯胺)：n(氯磺酸)：n(氯化钠)=1．0：4．3：0．4．工艺改进后,氯磺化反应的收率由80．00％提高到了86．73％．物料稀释温度和氨解打浆温度由5℃提高到了13℃。节省了能源,方便了生产．     

阿苯达唑自微乳的研制及稳定性分析

以阿苯达唑为模型药物,筛选其自微乳的处方并对其自微乳进行稳定性考察.通过溶解度实验、油与乳化剂的配伍实验及伪三元相图的建立,筛选阿苯达唑自微乳的组成.采用HPLC法测定处方中药物的含量并对其稳定性进行考察.阿苯达唑自微乳的组成为阿苯达唑、油酸、辛酸/葵酸三甘油酯(GTCC)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremopher EL)和Transcutol 的质量比为0.076∶0.1∶0.1∶0.32∶0.48;强光照射(4500lx)、高温(60℃)、低温(4℃)、高低温循环实验(40℃和4℃)结果表明,该自微乳性状、含量均无明显变化.阿苯达唑自微乳能有效改善药物的溶解度,制备方法简单可行,且稳定性良好.     

肝泡型包虫病药物治疗效果的评价

分析 2 5例肝泡球蚴病的阿苯达唑治疗半年后的超声征象 ,评价阿苯达唑治疗效果。对 2 5例肝泡球蚴病患者进行B型超声检查。全部病例血清酶联免疫吸附试验 (ELISA)检查均为阳性。2 5例患者使用阿苯达唑治疗半年后B超随访结果 2例痊愈 ,1 5例好转 ,4例稳定 ,4例恶化。超声检查对泡球蚴病有诊断价值 ,且操作方便 ,不失为该病的首选检查方法 ,而且可用于阿苯达唑等药物治疗效果的评价。     

对乙酰氨基苯磺酰氯的合成工艺改进

以苯胺为母体，合成了对乙酰氨基苯磺酰氯。在氯磺化反应中引入了四氯化碳溶剂，在反应后期加入氯化钠。用正交实验确定了最佳原料配比：n（乙酰苯胺）：n（氯磺酸）：n（氯化钠）＝1．0：4．3：0．4。改进工艺后，氯磺化反应的收率由80％提高到86．73％。     

一种含硅的三氮唑衍生物的合成研究

对一种新型的杀菌剂——含硅的三氮唑衍生物的合成进行了改进，并给出了一条新的合成路线．以化合物1为起始原料通过付克反应、格氏反应和取代反应，得到最终产物化合物5．改进后的工艺操作更方便，收率达46％．     

合成意托啡与氢化意托啡去甲基方法的改进

本实验对意托啡及氢化意托啡去甲基方法进行改进．采用二苯膦盐代替原氢氧化钾对(Ⅱ)或(Ⅵ)3位选择性去甲基,产品得率由原43％提高达60％以上．这一方法的改进,同时还解决了原工艺产品质量差、后处理困难及存在的劳动保护问题．     

苯为原料电化学合成对苯醌和对苯二酚的研究

研究在相转移催化剂四丁基溴化铵作用下,在H型电解槽中,以0．5mol／L硫酸为支持电解质,以铅基二氧化铅为阳极,将苯氧化为对苯醌。以碳棒为阴极,将对苯醌还原为对苯二酚的最佳工艺条件。通过正交实验,研究了反应温度、电流密度、苯与硫酸的体积比、对苯醌浓度对电流效率的影响。结果表明,最佳工艺条件：温度为400℃、电流密度为5A·dm^-2,苯与硫酸的体积比为1：2,对苯醌浓度为0．4％时,电流效率达42．46％,对苯二酚的产率达49．75％。     

邻苯甲酸对异丙基苯硫醚的合成研究

以邻氯苯甲酸和对异丙基苯硫酚为原料，以十氢化萘为溶剂，在185－190℃，碱性条件下合成了邻苯甲酸对异丙基苯硫醚，产率可达95％，纯度达98％。     

药物中间体p-氨基苯基苄基醚的合成研究

本论文利用微波技术首次成功地实现了 p -氨基苯基苄基醚化合物的合成 ,对 p -硝基苯基苄基醚的还原也进行了有力的探索 ,并得到满意的结果 .总收率达 84.3% .     

保持耕作对小麦生长发育、产量及水分利用的影响

对近几十年来少耕、免耕、深松及覆盖等保持耕作技术对小麦生长发育、产量和水分利用效率的影响进行了综述。研究表明,少耕、免耕、深松及覆盖等保持耕作技术能提高土壤蓄水保墒能力,减少土壤水分蒸发,提高水分利用效率,从而促进小麦根系生长发育,有利于小麦返青、拔节,提高小麦产量10%以上。     

6S-5,6,7,8-四氢叶酸的合成研究

报道了一种简单、廉价、安全、适合工业化生产的合成左旋四氢叶酸的方法.采用工业级叶酸为起始原料,通过还原反应、手性拆分等步骤合成了标题化合物,总收率达到38.7%.     

佐米曲坦的合成研究

佐米曲坦是一种具有很强选择性的5－HT1B／1D受体激动剂，用于治疗偏头痛，已在英国等上市，市场前景看好。该文研究了一条部分用一釜法的全成路线，以（L）－苯丙氨酸为原料，经硝化、酯化、酰胺化、还原（硝基）、还原（酯）、环化、重氮化、还原（重氮盐）和费歇尔吲哚合成共九步反应得到佐米曲坦，总产率为8.1%。作者改进了硝化反应的生产工艺，将酯化反应的产率由76％提高到92％，并尝试了新的（S）－4－（4－胺基苄基）－2－恶唑烷酮合成方法。     

3-甲氧基二苯胺合成工艺的改进

3甲-氧基二苯胺是一种重要的精细化学品,目前工业化生产中存在收率低、纯度不高等问题.对现有的3-甲氧基二苯胺的合成路线进行分析和比较,确定了以间溴苯甲醚和苯胺为原料,将苯胺甲酰化得甲酰苯胺,甲酰苯胺与间溴苯甲醚在无水碳酸钾和铜粉存在下缩合得缩合物,将所得缩合物在碱性条件下水解得到3-甲氧基二苯胺的工艺路线,并对该工艺进行了改进,产品总收率高达80.5%,纯度99.0%以上.新工艺反应收率及产品纯度高、生产成本低,易于进行工业化生产.     

Fe（Ⅲ）树脂催化水合肼还原法制备氧化偶氮苯类化合物

以10%FeCl3溶液与D72大孔阳离子树脂充分交换得到Fe（Ⅲ）树脂。在碱性条件下,以Fe（Ⅲ）树脂催化水合肼还原7种芳香族硝基化合物,得到了相应的氧化偶氮苯类化合物,收率23%-99%。反应底物的 Hammet常数对目标产物的收率有较大影响。Hammet常数越大,目标产物的收率越高。     

2-(2,4-二羟基苯基)-2H-苯并三唑合成方法的改进

通过重氮化、偶合、还原反应成功地合成出目标化合物.尤其对还原剂进行了研究.试验结果表明:自制的还原剂二氧化硫脲在氢氧化钠的乙醇-水介质中可以成功地将偶氮化合物还原成目标分子.该还原法具有工艺简单、反应时间短、产率较高等优点.同时对还原剂用量对收率的影响也作了研究,得到了较佳的工艺条件:偶氮化合物6.5g、氢氧化钠12.5g、水60mL、乙醇(95%)60mL、自制的还原剂二氧化硫脲10g,反应温度60~65℃,反应时间2h,产品最高收率为64.3%.另外,用熔点、红外光谱、元素分析等对目标产物进行了结构表征.     

超声波法从茶叶中提取苯多酚

介绍以陈年绿茶为原料,用超声波法提取茶多酚,并以常温浸提做比较,分别改变提取剂的浓度、体积、酸度、提取时间及料液比对产品提取率的影响进行了探讨。结果表明超声波提取茶多酚的最佳工艺条件为：70％乙醇作浸提剂,pH值为1～2,当浸提时间40min及料液比为1：10。两次超声辐射浸提后提取率为89．29／6,该法与常规溶剂提取法相比,具有提取温度低,产品得率高,氧化损耗小等特点。     

2,5-二氨基苯磺酸的合成与研究

采用对苯二胺或２－氨基－５－硝基苯磺酸为原料合成了２，５－二氨基苯磺酸，后者收率可达到９５％，高于前者收率（小于６０％）．对铁屑还原反应的研究表明，铁屑粒度的降低以及采用本文制备的催化剂Ｂ，反应速率明显提高．     

Cleaner and convenient preparation of 3-（4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy）-2-methyl-phenol

Environmental concerns have highlighted the need of cleaner technologies. A cleaner, convenient and selective technology has been developed for the preparation of 3-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-2-methyl-phenol (DPMP) from 2-methyl-benzene-1,3-diol in water as solvent. The isolated yield of DPMP is up to 86% in good selectivity. The product structure was characterized by conventional methods, 1^H-NMR and MS. This technology belongs to the modern concept of environmentally friendly low wastes or non-wastes technology (LWNWT).