精神药物开发需要运气垂青

<正>要在现有的药物中筛选出更有效的精神疾患治疗药物,不仅要有一个系统的搜寻网络,包括在线分享患者抗精神病药物的使用经历和感受,更需要有些许运气成份,来自英国伦敦帝国理工学院的精神病学家大卫·纳特(David Nutt)如是说。"种豆得瓜"并不新奇开发新的精神治疗药品,这在心理健康药物研发领域中是一个众所周知的难题,许多制药公司因此放弃了这个领域。而循着分子和神经系统的线     

脱氧核酶在生物检测及基因治疗中的研究进展

脱氧核酶(DNA zyme)是通过体外筛选技术获得的有酶活性的单链DNA分子.随着越来越多的脱氧核酶被筛选出来,科学家对其功能性质的研究也逐渐深入.其中,RNA切割作用作为脱氧核酶最重要的一种特性,是目前研究热点.而脱氧核酶发挥RNA切割作用需要辅因子(金属离子、中性分子、细菌等),因此,基于此特性,DNAzyme不仅被广泛用于金属离子和生物分子检测,而且被应用于特异性切割mRNA阻断蛋白的翻译,从而用于多类临床疾病的治疗.本文系统总结了DNAzyme在金属离子和生物分子检测以及在基因治疗方面的研究进展,并对其在动物体内对目标分子的高灵敏度、低浓度特异性检测及发挥切割活性进而达到疾病治疗做出了展望.     

以多巴胺为功能单体的生物大分子印迹聚合物

分子印迹聚合物(molecularly imprinted polymer, MIP)是指功能单体与模板分子组装后发生聚合,通过移除模板分子得到的聚合物.与天然抗体相比, MIP具有制备简单、成本低廉、稳定性好、可重复使用等优点,因此被广泛地用于分离富集、化学传感、药物运输及生物催化等领域.近年来,分子印迹技术的发展促进了以生物大分子特别是蛋白质为模板的印迹材料的设计、制备和应用研究.由于生物相容性好,聚合反应条件温和且容易调控,多巴胺被用作功能单体在固体基质表面通过自聚合反应印迹生物大分子.本文综述这类分子印迹聚合物的设计和制备方法,并介绍印迹材料的性能表征和应用;重点论述以蛋白质为模板的印迹聚合物,同时兼顾以其他生物大分子如多肽、低聚糖以及病毒、酵母细胞等直接作为模板的印迹聚合物的合成和表征;最后讨论该领域的未来发展趋势和存在的挑战.     

科学家开发实验性伤口敷料

<正>近日,德国研究人员开发了一款基于弹性蛋白原的定制生物医学适用材料。该材料结合了生物相容性、耐用性、生物降解性和类似于皮肤的良好机械性能。临床前试验证实,它适合用作治疗慢性和复杂伤口的伤口敷料材料。研究人员利用电纺工艺生产出超薄的弹性蛋白原纳米纤维,然后将其相互交联,形成一片类似弹性蛋白的材料。弹性蛋白原蛋白分子是由人体自然产生的,它们是弹性蛋白的主要组成部分。而弹性蛋白是一种生物聚合物,可使皮肤和器官具有弹性。该材料具有生物相容性,用于人体时不会导致免疫排斥反应。     

人类基因组计划会怎样改变未来

如果知道了基因的构成和相应功能,人类就能通过基因测试掌握各种病兆,甚至可以预测自己每天需要多少营养;医生们将会根据病人基因的不同而设计出不同的治疗方案;药厂也将会针对病因而不是症状研制药品,基因本身也将成为药品,以使疾病在症状发生前,即病变还处在分子水平时被消灭.     

充满希望的生物工程

生物工程的应用:药品和药物化学遗传工程与蛋白质生产有关。用遗传工程生产的蛋白质,有些可直接应用于医药和药物化学,有些可用于药物和药品重要化合物的生产。在药品和药物化学遗传工程方面,由于生物技术的应用,比传统的工艺技术得到了极大的改进,这些进步包括:     

治疗晚期前列腺癌的新药

据美国癌症协会报道,美国每年约有76000多人患前列腺癌,并有1/3的患者死亡。基于这种情况,伊利诺斯州的北芝加哥的药剂师们研制出一种治疗不宜作手术的晚期前列腺癌的新药—Leuprolide,它与传统治疗前列腺癌的药物一样有效,并且服用较为安全。该药已受犹他大学和美国食品及药品管理局复审。四十多年来,众所周知,前列腺癌是一种受雄性激素影响的肿瘤,如能抑制患者的雄性激素分泌,就能减慢癌症病情的发展。根据这一机理,研究者们研制出了Leuprolide,它是一种唯一通过抑制垂体分泌睾丸激素而生效的药物。在临床试用中,与目前通常用于治疗前列腺癌的乙烯雌酚(DES)作了对照,(DES是通过对垂体发出错误     

慎用性药

性药基本上可分为两类,一是治疗性功能障碍药物,如中药鹿茸、蛇床子、淫羊藿、海狗肾、阳起石、肉苁蓉、露蜂房等,还有从植物中提取的生物制剂如痿必治,以及性激素类生物制品;二是用以加强性兴奋,刺激性活动,增加性反应的药物,如中药斑蝥制剂、苯苄胺等。此类药物多数毒副作用大,如斑蝥制剂可引起蛋白尿、血尿或膀胱、尿道急性炎症等;还有一类并不属于性药,主要用于滋阴壮阳、强身健体,属滋补类的保健药品或食品,如紫河车、枸杞、核桃仁、韭菜及一些动物肾脏等。     

21世纪中国的机遇和挑战:治疗性克隆、人类胚胎干细胞和相关胚胎生物技术的研究与开发

胚胎生物技术方兴未艾。转基因动物尤其是转基因小鼠是基础生物学和医学科学必不可少的研究模型,而利用转基因大动物(如牛羊猪)作为生物反应器在乳腺或者其他外泌性器官中表达药用蛋白如人凝血因子-8等,可以提供用于人类治疗的药物蛋白的新的更有效的生产方式,有数百种药物蛋白可以使用这个方法生产。粗略估计,全     

药物基因组学

为什么说不同患者患有相同疾病，并表现为相同症状，但对同一种药物的治疗效果却不同？在分子水平上弄清楚上述差异，将会非常有价值，因为药品制造商们可根据个体的特殊需要合成所需要的药物。药物基因组学就是指解决药物发现问题的技术平台，在过去的６年里已逐步完善起来。 药物基因组学是功能基因组学和分子药理学结合的产物。功能基因组学是一门以发现基因功能，并能产生高附加值的学科，从事功能基因组研究的许多公司在很短的时间内就可获得丰厚利润。按功能筛选与疾病有关的基因是一项非常诱人的开发新药的方法。单基因引起的疾病非…     

初具规模的生物技术七大产业(上)

新兴生物技术制药业新兴制药业的崛起可以追溯到70年代中期，当时第一代基因技术和生物基因公司采用基因工程方法制取天然人体蛋白产品。如今第二和第三代公司正利用新型和更为复杂的方法制作新药。虽然分子生物学具有巨大潜能，但这些公司目前更多地利用它作为发现药物的工具而非创造终极产品的手段。据1998年美国药品研究与生产协会公布的调查资料显示，新药113以上用于治疗各种癌症；其余的攻击与艾滋病有关的多种疾病、自身免疫功能失常疾病、糖尿病、传染病以及其它疾患。新药开发将产生可观的收益。确实，生物技术药品开始逐渐取代一…     

21世纪中国的机遇和挑战：治疗性克隆、人类胚胎干细胞的相关胚胎生物技术的研究与开发

胚胎生物技术方兴未艾。转基因动物尤其是转基因小鼠是基础生物学和医学科学必不可少的研究模型，而利用转基因大动物(如牛羊猪)作为生物反应器在乳腺或其他外泌性器官中表达药用蛋白如人凝血因子-8等，可以提供用于人类治疗的药物蛋白的新的更有效的生产方式，有数百种药物蛋白可以使用这个方法生产。     

中国血友病B生物基因治疗研究状况

血友病B为一种严格的X连锁隐性遗传病, 由于其单纯的分子遗传基础和明确的临床表现, 容易观察疾病治疗的效果; hFⅨ较小的基因规模可以适用于几乎所有的常用基因载体系统. 在多种细胞均可以获得有效的表达使得基因治疗时可以有广泛的细胞选择范围, 同时也为生物工程制备重组蛋白药物提供了便利. 而且, 血友病B有天然和基因操作形成的动物模型便于治疗的临床前实验研究. 基于上述理由, 血友病B一直是遗传病基因生物治疗和重组蛋白药物制备的重要模型. 我国在20世纪90年代成功完成了基因治疗血友病B的临床试验, 对推进我国的基因治疗起到重要作用. 本文简述我国在血友病B的生物基因治疗方面的研究情况与发展方向, 希望为基因治疗和重组蛋白药物研究人员提供参考.     

现代生化药物研究进展

新型生化药物的研究是随着现代分子生物学技术的发展以及对疾病本身认识的深入而发展起来的。新型生化药物的应用将为一些顽固性疾病的根治提供有效的治疗方法,因此各国对生化药物的开发都投以巨大的人力、物力和财力,企图居于领先地位。现就新型生化药物作一综合介绍。     

NH_3HF中NH_3与HF静电相互作用的累进势诱导原子多极矩方法的研究

静电相互作用是分子间相互作用的基本组成部分,尤其对于氢键和电子转移复合物的形成以及生物大分子和药物分子的性质起着相当重要的作用。在计算静电能的各种方法中,势诱导电荷方法(简称PDAC)被认为是较为成功的一种,正受到日益广泛的重视.     

多功能生物可降解聚合物纳米药物载体:设计合成及在肿瘤靶向治疗上的应用

生物可降解聚合物纳米载体具有良好的生物相容性、较长的体内循环时间、可靶向富集到肿瘤组织、在体内可降解等优越性能,是实现肿瘤靶向治疗最有前景的载体系统之一.多个基于生物可降解聚合物的纳米药物已投入市场或进入不同临床试验阶段.然而,纳米药物虽然有效降低了药物的毒副作用,却并没有显著提高肿瘤治疗效果.同时,纳米药物还存在体内稳定性差、药物易早释、肿瘤细胞内吞效率低、细胞内药物释放缓慢等问题.因此,提高纳米药物疗效的新策略成为国际研究的前沿和热点.本文综述了近年来本课题组及国内外学者在构建多功能生物可降解聚合物纳米载体和肿瘤靶向治疗上的研究进展.本文重点介绍了以下4个方面:(1)化学或物理交联稳定的生物可降解聚合物纳米载体,有效提高了纳米药物的体内稳定性,抑制药物早释,增强肿瘤靶向性能;(2)生物响应性生物可降解聚合物纳米载体,实现了抗癌药物在肿瘤组织和肿瘤细胞内的快速高效释放;(3)刺激敏感可逆交联的生物可降解纳米载体,巧妙解决了聚合物纳米载体在血液循环时需具有高稳定性、而在肿瘤细胞内需快速高效释放药物的矛盾;(4)靶向肿瘤的生物可降解聚合物纳米载体,促进了纳米药物在肿瘤组织处的滞留,增强纳米药物的内吞效率和肿瘤细胞内的富集.我们相信多功能聚合物纳米药物经过缜密设计、精确制备和系统研发,将会陆续进入临床应用并在肿瘤靶向治疗中发挥重要作用.     

基于通路关联网络研究丹酚酸B治疗心血管疾病的机理

研究候选药物治疗疾病的作用机制是药物研发过程中的一个重要步骤.目前,运用系统生物学方法对蛋白、药物和疾病相互关联网络的分析加深了对药物治疗疾病机理的理解.然而,针对这些关联网络的分析大都是从基因/蛋白的角度直接关联到疾病层面.考虑到蛋白通常通过参与生理通路实现其自身的生物功能,所以本研究提出了以生物通路关联网络的分析方法,以生物通路为研究视角来研究药物治疗疾病的机理.许多研究表明,丹参主要活性成分丹酚酸B对心血管疾病有良好的疗效.本文在运用药物-蛋白关联网络分析方法的基础上,尝试结合生物通路关联网络去分析丹酚酸B治疗心血管疾病的机理.利用分子对接方法计算得到丹酚酸B的作用靶点,同时通过文献挖掘收集实验验证的丹酚酸B治疗心血管疾病的调控蛋白及目前治疗心血管疾病的西药及靶点数据.利用药物-蛋白关联网络分析发现,丹酚酸B能够通过作用肾素-血管紧张素-醛固酮系统中血管紧张素转化酶和肾素,从而舒张血管,最终调节心血管疾病.通过生物通路关联网络分析发现,丹酚酸B可能通过作用凋亡生理过程、免疫/炎症生理过程、离子迁移生理过程和基础代谢生理过程来调节心血管疾病,并且倾向于调节免疫生理过程.因此,基于通路关联网络的分析方法能够为分析药物的治病机理提供新的视角.     

人体生物矿化与病态结晶研究进展

生物体通过矿化结晶可制备出具有多层级结构有序的功能材料以实现特定生物功能,但是有害(或病态)的结晶过程则会诱发诸如肾结石、动脉粥样硬化、疟疾、痛风等疾病.迄今为止,科学家对哺乳动物体内无机或有机盐病态矿化结晶的分子机制认识仍不清楚,但随着结晶科学推动病态矿化领域的发展,生物病态结晶研究近年来已取得了众多突破性成果和重要进展.本文从结晶过程机理认识和抑制药物分子开发需求出发,首先介绍了病态矿化结晶过程诱发的几种常见人类疾病,综述了这些疾病相关的无机或有机盐晶体结晶过程机制的研究进展,重点阐述了诱发肾结石形成的晶体成核、生长、聚结和黏附不同阶段、不同尺度的分子机制研究进展以及结晶抑制药物分子的设计开发策略.最后,梳理了今后生物病态结晶领域研究的重点方向,为病态矿化引发的人类疾病的预防、治疗和药物研究开发提供指导.     

两栖类皮肤活性肽与活性生物胺

两栖类皮肤中分布了种类繁多,功能复杂的活性物质,是一巨大的活性生物分子资源库和药物资源库。本文介绍了分布于两栖类皮肤分泌液中的活性多肽和活性生物胺的种类,部分性质,它们在哺乳类中的对应物以及它们的生理和药理功能,最后介绍了它们在临床方面的应用。     

DNA计算机:细胞内的医生

DNA计算机将变成世界上最小的医疗箱 :它可以诊断疾病 ,并且自动地分配药品以治疗疾病。现在这种计算机仍处在试管研究阶段 ,还需要几十年才能用于实际生活。这种计算机非常小 ,一万亿个这样的计算机只相当于一滴水那么大。但是它能让你看见将来人类身体内的分子运转 ,测定疾病