建立小鼠学习记忆损伤模型的方法学研究

目的 通过避暗和Morris水迷宫实验研究建立小鼠学习记忆损伤模型的有效方法。方法 分别在小鼠避暗电击训练之前20 min腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg体质量,电击训练结束之后立即皮下注射亚硝酸钠90 mg/kg和下次电击测试之前15 min给小鼠灌服35%乙醇0.1 mL/10 g,建立记忆获得、记忆巩固和记忆再现障碍模型,测定各组小鼠在电击训练后6 h、24 h、30 h、48 h后的避暗潜伏期、错误次数和探头次数等多项指标,评价三种记忆障碍模型方法各指标的敏感性和最适测试时间。小鼠分别腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg和灌服35%乙醇0.1 mL/10 g造成学习记忆损伤,通过Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验用于测试实验动物对空间位置感和方向感(空间定位)的学习记忆能力,建立空间学习记忆障碍小鼠模型的评价方法。结果 避暗实验显示：和空白组比较,东莨菪碱造成记忆获得障碍模型小鼠在电击训练之后6 h、24 h避暗潜伏期明显缩短,错误次数也明显增多(P0.05)。结论 避暗实验中使用东莨菪碱、亚硝酸钠构建小鼠记忆获得障碍和记忆巩固模型时应在造模后24 h和30 h检测相应指标;乙醇造成的记忆再现障碍模型,应在电击训练24 h后,在下次测试之前15 min给小鼠灌服乙醇后检测,指标以避暗潜伏期、错误次数和探头次数为宜。Morris水迷宫实验提示东莨菪碱能够损害小鼠空间学习记忆,可以作为构建小鼠空间学习记忆障碍模型的药物,乙醇并不能建立小鼠的空间记忆障碍模型。     

水合氯醛对小鼠生长发育、学习记忆和治疗指数的影响

目的 水合氯醛对小鼠生长发育、学习记忆和治疗指数的影响.方法 用各组小鼠体重变化趋势观察水合氯醛对小鼠生长发育的影响,避暗法和跳台法观察水合氯醛对小鼠学习记忆的影响,用分组法测量水合氯醛对小鼠催眠的ED50、LD50和治疗指数.结果 在跳台和避暗实验中,与NS组相比,第一天C1、C2、C3(水合氯醛剂量分别为0.005、0.0075、0.01ml·10g-1)潜伏期缩短(P＜0.01),避暗实验C1、C3组和跳台实验C2、C3组错误次数增加(P＜0.01),第二天,与NS组相比,避暗实验中C1、C3组错误次数增加(P＜0.05或P＜0.01),C1组潜伏期缩短(P＜0.05),第三、四天未见显著性差异(P＞0.05);各组小鼠在1-5d体重大致呈增长趋势,组间比较无明显差异.结论 水合氯醛可在短期内损害小鼠学习记忆能力,对生长发育无明显影响,治疗指数为3.842,用药安全范围较小.     

金针菇多糖对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨金针菇多糖对衰老小鼠学习记忆能力及大脑皮层形态学的影响.方法 ICR小鼠60只,雌雄各半,按体质量随机分为6组:空白对照组,模型组,脑复康组,金针菇多糖(FVP)低、中、高剂量组.实验动物喂饲6周,末次灌胃后,采用避暗实验检测小鼠的记忆能力,处死小鼠,观察小鼠脑组织形态结构.结果与模型组比较,各组小鼠避暗潜伏期明显延长(P0.05),错误次数明显减少(P0.05);与模型组比较,FVP低、高剂量组小鼠神经细胞数量增多,细胞形态明显改善.结论金针菇多糖对衰老小鼠记忆障碍有一定的改善作用,能维持衰老小鼠神经细胞正常形态结构,对衰老模型小鼠脑组织具有保护作用.     

水合氯醛对小鼠生长发育、学习记忆和治疗指数的影响

目的 水合氯醛对小鼠生长发育、学习记忆和治疗指数的影响.方法 用各组小鼠体重变化趋势观察水合氯醛对小鼠生长发育的影响,避暗法和跳台法观察水合氯醛对小鼠学习记忆的影响,用分组法测量水合氯醛对小鼠催眠的ED50、LD50和治疗指数.结果 在跳台和避暗实验中,与NS组相比,第一天C1、C2、C3(水合氯醛剂量分别为0.005...     

白屈菜多糖对免疫低下小鼠免疫功能的影响

目的:探索白屈菜多糖对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用.方法:通过腹腔注射环磷酰胺建立免疫低下小鼠模型,以灌服生理盐水小鼠为空白对照组,灌服香菇多糖小鼠为阳性对照组,灌服不同剂量的纯化后白屈菜多糖小鼠为实验组,分别灌服等体积上述溶液,观察腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数以及溶血素和溶血空斑的形成情况,探讨白屈菜多糖对免疫低下小鼠免疫功能的影响.结果:精制白屈菜多糖可显著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数,促进溶血素和溶血空斑形成.结论:白屈菜多糖能显著提高免疫低下小鼠的免疫活性,有进一步研究的价值.     

不同剂量的曲马多对小鼠学习记忆的影响

目的 观察不同剂量曲马多对小鼠学习记忆的影响.方法 将小鼠分为4组(n=10):生理盐水组(NS组)及曲马多5、10、20mg·kg-1组(TS1、TS2、TS3组),各组腹腔注射相应剂量的曲马多,随后分别进行跳台、避暗,以不同时间测定的潜伏期、错误次数作为评估小鼠学习记忆能力的指标.结果 与NS组比较,跳台实验中TS3组小鼠的跳台潜伏期缩短与错误次数增加(P＜0.05),避暗实验中TS3组的潜伏期缩短与错误次数增加(P＜0.05).结论 在本实验条件下,20mg·kg-1剂量的曲马多能损害小鼠的记忆功能,记忆损害在停药一天后迅速消失,提示不会造成持久的记忆障碍.     

灌服蜂胶对训练小鼠骨骼肌自由基代谢的影响

通过建立灌服蜂胶小鼠的渐进负荷游泳训练实验模型,测定了小鼠骨骼肌中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量,以了解蜂胶对运动小鼠骨骼肌自由基代谢的影响.实验结果:灌服蜂胶以后药物组小鼠运动后骨骼肌组织SOD活性显著高于运动组(P<0.05);安静组SOD活性显著高于运动组和药物组(P<0.05);药物组MDA含量显著低于运动组(P<0.05),安静组MDA含量显著低于运动组(P<0.05).但安静组和药物组MDA含量并无显著差异(P>0.05).结论:蜂胶具有较强的抗自由基氧化损伤的能力和作用.服用蜂胶能有效减轻运动所产生的内源性自由基对小鼠骨骼肌组织的破坏,有利于增强小鼠的运动能力和延缓疲劳的发生.     

避暗实验测定小鼠学习记忆功能方法的研究

目的:为了提高避暗实验测定动物学习记忆功能的敏感性,本实验对东莨菪碱复制的小鼠记忆获得障碍模型采用了3种不同的测试方法。方法:使用造模药物东莨菪碱复制小鼠记忆获得障碍模型,采用单次、两次和多次测试法对小鼠避暗潜伏期和错误次数两项指标进行测试,并比较各方法的敏感性。结果:对于东莨菪碱复制的小鼠记忆获得障碍模型,单次测试法两项指标均未显示出模型组与对照组之间的显著性差异;两次测试法避暗潜伏期指标两组之间没有统计学意义;多次测试法两项指标均有统计学意义。结论:在避暗实验中多次测试法更能敏感地反映动物的学习记忆能力。     

睡菜水提液对小鼠的急性毒性实验研究

目的：观察睡菜水提液对大鼠的急性毒性.方法：预实验：灌胃给予小鼠水提液剂量分别为2 455、1 841.25、1 380.94、1 035.70 g/L,观察给药当天及7 d内小鼠的状态,计算半数致死量(50%lethal dose, LD₅₀);最大耐受量实验：灌胃给予睡菜最大剂量2 455 g/L,观察给药后14 d内小鼠状态和死亡情况,给药14 d后检测小鼠的血液生化指标、计算主要脏器指数以及观察主要脏器病理学变化.结果：未能测出睡菜水提液的半数致死量.最大耐受量实验显示：给药后14 d内小鼠状态良好,无中毒反应或死亡情况.给药组小鼠第3、7、11、14 d体质量增长与空白组比较无统计学差异(P>0.05);给药组小鼠血液生化指标、主要脏器指数与空白组无统计学差异(P>0.05);组织形态学、组织病理学检查未发现睡菜水提液对小鼠主要脏器产生病理改变.结论：睡菜水提液的最大无毒剂量大于2 455 g/L,是成人临床用药(15 g)的100.6倍,是安全的用药剂量范围.     

铁皮石斛改善记忆能力及延缓衰老的初步研究

目的:考察铁皮石斛改善记忆功能及整体衰老状态的作用.方法:给药10周后,通过迷宫实验及跳台实验,观察铁皮石斛榨汁液(体积分数为1 g·kg-1)、多糖(体积分数为0.32 g·kg-1)对初老小鼠记忆功能的改善作用;HE染色观察心、肝、肾、肺、脑等组织病理学变化;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平及丙二醛(MDA)含量.结果:铁皮石斛榨汁液及多糖能明显减少初老小鼠走出迷宫的时间(P0.05);延长跳台实验中的潜伏期,减少错误次数(P0.05);对肝、肾、肺等重要脏器衰老病变均有不同程度的改善作用(P0.05);增加SOD水平并降低MDA含量.结论:铁皮石斛具有辅助改善小鼠记忆及延缓重要脏器衰老病变的功能,从整体上改善衰老的状态.     

“决明山楂燕麦胶囊”的毒理学试验

目的观察决明山楂燕麦胶囊的急性及长期毒性反应,以确保用药安全性。方法急性毒性反应以10 g/kg(小鼠最大耐受量)的决明山楂燕麦给小鼠一次性灌胃,连续观察14 d,逐日记录毒性反应、死亡数,并作病理学检查。长期毒性反应以低剂量组1.6 g/kg、高剂量组2 g/kg给大鼠连续灌服8周,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标、主要脏器指数和组织病理学观察和检查。结果急性毒性实验未见小鼠出现毒性反应及死亡。长期毒性结果显示,低、高剂量组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血液生化学指标及主要脏器系数与对照组比较无显著性差异;肉眼观察服药组心、肝、脾、肺、肾外观形态、颜色均无异常改变,光镜检查也未见各脏器组织结构和细胞形态异常。结论决明山楂燕麦对实验动物安全无毒,这可为临床应用提供有用信息。     

益贞颗粒急性毒性实验研究

以益贞颗粒对小鼠灌胃,观察小鼠死亡情况及相关指标的变化情况来评价其安全性.通过半数致死量实验分别以不同浓度的益贞颗粒对小鼠灌胃,观察7d未见小鼠死亡,无法测出半数致死量;进行最大耐受量实验,实验小鼠以益贞颗粒最大混悬浓度和可承受的最大体积1d内灌胃2次,连续观察14d,每天记录小鼠的一般状况、体质量、进食量和饮水量.14d后处死动物,观察并记录脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸/卵巢等主要脏器的病变情况,若肉眼可见病理变化则即刻进行组织病理学检查.结果表明,14d内小鼠活动正常,无1只小鼠死亡.益贞颗粒组实验小鼠的体质量、进食量和饮水量与空白对照比较均无显著性差异(P>0.05);肉眼观察脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸/卵巢等主要脏器未发现有明显异常.实验小鼠灌胃益贞颗粒的量相当于成人临床日用量的93倍,说明益贞颗粒无明显毒性,临床常用量是安全可靠的.     

小儿康冲剂的急性及长期毒性研究

为观察小鼠和大鼠灌服小儿康冲剂所产生的毒性反应 ,以确定临床用药的安全性 ,按《中药新药研究指南》的毒性试验要求对其进行了研究 .结果表明 :小儿康冲剂急性毒性实验以灌胃和腹腔注射给药的半数致死量 (LD50 )分别为 2 0 .4 9g·kg- 1和 9.78g·kg- 1;大鼠长期毒性实验灌胃给药分别为 12g·kg- 1、6g·kg- 1和 3g·kg- 1,连续 6周 ,各组动物无死亡 ,动物一般症状、体重增长、血液学、血液生化学、各脏器指数与对照组比较无显著差异 ,脏器病理组织检查试验期和恢复期未见明显病变 .提示小儿康冲剂临床口服用药毒性小     

五味子酸性多糖对酒精诱发的小鼠急性脑损伤脑组织中SOD,MDA的影响

目的采用50%乙醇12 mL/kg灌胃建立小鼠急性脑损伤模型,观察五味子酸性多糖(SCAP)对酒精诱导小鼠急性损伤脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量的影响.方法将50只小鼠随机分为正常对照组(CON)、模型组(MOD)、SCAP低(L)剂量组(5 mg/kg)、SCAP中(M)剂量组(10 mg/kg)和SCAP高(H)剂量组(20 mg/kg).SCAP处理组小鼠每日分别灌胃SCAP,对照组和模型组分别给予同体积蒸馏水,连续15 d.最后一次给药1 h后,MOD与SCAP组均灌服50%乙醇12 mL/kg,CON组给予蒸馏水.12 h后禁食,取脑组织,检测脑组织中SOD活性和MDA的含量;应用亚油酸-硫氰酸铁法对SCAP进行抗氧化活性的研究;应用Oyaizu法对SCAP的还原活性进行测定.结果五味子酸性多糖能显著提高脑组织中SOD活性,降低MDA含量(与模型组比较,P0.05).SCAP对亚油酸体系的氧化抑制率强于维生素E,表明SCAP的还原能力要强于维生素E.结论五味子酸性多糖具有保护急性酒精性损伤小鼠的脑组织的抗氧化作用.     

夹竹桃多糖对小鼠免疫活性的影响

通过碳廓清实验、免疫脏器指数的检测,探讨夹竹桃多糖对小鼠巨噬细胞的吞噬能力与免疫器官指数的影响;利用腹腔巨噬细胞吞噬实验,检测夹竹桃多糖对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力;应用MTT法,测定夹竹桃多糖对小鼠脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖能力的影响.结果显示夹竹桃多糖能显著增强正常小鼠巨噬细胞的吞噬功能,提高胸腺及脾的脏器指数,增强腹腔巨噬细胞吞噬活性,对小鼠脾脏T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖有显著的促进作用,表明夹竹桃多糖能显著增强小鼠免疫功能.     

雪莲多糖对小鼠脾虚模型腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

根据中医饮食失节,过食肥甘,饥饿等均可伤元气、损脾胃的理论,本次试验以莲花白、猪脂为主饲喂小鼠,复制成脾阳虚模型,将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,Ⅰ组小鼠每日灌服雪莲多糖液0.5ml(含多糖25mg)/只,Ⅱ、Ⅲ组每日分别灌服四君子汤1ml(含生药1g)/只和生理盐水0.5ml/只,另以正常小鼠作对照(Ⅳ组),每日灌服生理盐水0.5ml/只,均各连服7天。在停药前两天,全部小鼠均以含可溶性淀粉5％为溶液1ml/只作腹腔注射,停药后的翌日,检测各组腹腔巨噬细胞对鸡红细胞的吞噬指数和吞噬百分率。结果Ⅰ组均值分别为0.457±0.0655,40.0±7.75％;Ⅱ组0.260±0.0498,21.6±4.81％;Ⅲ组0.220±0.0444、16.8±4.29％;Ⅳ组0.244±0.0532,20.1±4.99％,Ⅰ组两项指标明显高于其余各组,差异均极显著(p<0.001),表明雪莲多糖对脾阳虚小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能有明显的增强作用。     

北五味子木脂素和北五味子粗多糖对异丙肾上腺素诱导小鼠心室重构作用的研究

目的研究北五味子木脂素(Schisandra lignans,SCL)和北五味子粗多糖(Schisandra chinensis polysaccharides,SCP)对异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO)诱导小鼠心室重构的保护作用,并探讨其初步机制.方法采用连续10 d皮下注射ISO的方法诱导小鼠心室重构模型.小鼠随机分为对照组、ISO组、SCL低、中、高3个剂量组和SCP组,采用灌胃给药方法.实验结束后计算小鼠心脏重量指数;观察心肌病理形态学改变情况;HE染色后测定心肌纤维直径(MD);分光光度法测定心肌组织中羟脯氨酸(HYP)含量、一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果与对照组相比,ISO组小鼠心脏重量指数、HYP含量和MDA水平明显升高(P0.05或P0.01),NOS和SOD活性及NO水平明显下降(P0.05或P0.01);与异丙肾上腺素组相比,北五味子木脂素和北五味子多糖组能明显降低心脏重量指数(P0.05或P0.01),改善心肌病理学变化,抑制心肌组织中羟脯氨酸含量,提高SOD活性,降低MDA含量,提高心肌中NOS活性和NO水平(P0.05,P0.01或P0.001).结论北五味子木脂素和北五味子多糖对ISO诱导的小鼠心室重构具有抑制作用,其机制可能与提高NOS活性和NO水平、清除氧自由基、提高机体的抗氧化能力有关.     

3种仙人掌多糖抗肿瘤作用的研究

研究3种仙人掌多糖对S180、H22荷瘤小鼠的抗肿瘤作用.通过腹腔注射给药,以抑瘤率、生命延长率及胸腺指数和脾指数为指标比较3种仙人掌多糖对荷瘤小鼠(S180和H22)的抑瘤作用.结果表明,3种多糖(食用仙人掌、药用仙人掌、仙人球)对S180荷瘤小鼠肿瘤有抑制作用,最大抑瘤率分别为46 38%,33 82%,36 23%;其对H22荷瘤小鼠有延长存活时间的作用,最大生命延长率分别为56 98%,45 53%,78 89%;另外,除药用仙人掌多糖低剂量组(50mg/kg)的胸腺指数及脾指数与生理盐水组无差异外(P>0 05),其他各多糖组的胸腺指数及脾指数均与生理盐水组及5-Fu组有显著差异(P<0 05,P<0 01).     

远志皂苷和茯苓多糖对学习记忆的改善作用及其机制研究

目的观察PSP(远志皂苷和茯苓多糖Polygalaceae saponins and Pachymaran)对多种化学药物所致学习记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的改善作用,探讨其可能的作用机制.方法本研究通过跳台实验和避暗实验观察PSP高、中、低剂量组对记忆获得、巩固和再现模型小鼠学习记忆能力的影响;测定记忆获得障碍模型小鼠脑组织乙酰胆碱酯酶活性(ACHE);测定记忆巩固障碍模型小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)活性.结果 PSP能使记忆获得障碍模型小鼠5 min内学习及记忆的错误次数减少并延长潜伏期;PSP能使记忆获得、巩固障碍模型小鼠5 min内错误次数减少并延长潜伏期;PSP能使记忆再现障碍模型小鼠5 min内错误次数减少并延长潜伏期;PSP能有效降低记忆获得障碍模型小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(ACHE)活性;PSP能有效提高记忆巩固障碍模型小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性并降低丙二醛(MDA)活性.结论 PSP能改善模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能是通过抑制脑内乙酰胆碱酯酶合成、减少乙酰胆碱水解、提高脑组织内ACHE活性而发挥改善学习记忆的作用;PSP能有效提高SOD活性并减低MDA活性,从而减少氧自由基对小鼠损伤而发挥改善学习记忆的作用.     

甘草苷对急性灌酒小鼠肝损伤的保护作用

为进一步研究甘草苷对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用,将50只小鼠随机分为对照组、酒精组及给药组三个剂量组,连续7天灌服给药.对照组、酒精组灌服蒸馏水,给药组分别灌服相应浓度甘草苷,第7天d末次给药后1h,除对照组外,酒精组和给药组均给予50％酒精(12 mL/kg)灌胃,建立急性酒精性肝损伤模型.观察灌酒后各组小鼠的状...