自发持续性心房颤动动物实验模型的探索研究

目的 探索建立自发持续性房颤的动物实验模型。方法 选择贵州小型猪，经麻醉诱导、呼吸插管后建立二尖瓣返流及假手术组模型。二尖瓣返流模型组4只，对照假手术组4只，对比观察术后最长周期(6个月)内自发持续性房颤的发生与发展，期间(术前、术后即刻、术后3个月、术后6个月)分别进行心电图及心脏超声检测，以便明确房颤及瓣膜返流情况。期间模型若出现自发持续性房颤，实验即刻终止，并进行三维电生理标测；若实验动物模型未出现自发持续性房颤，最长观察时间为6个月，并进行三维电生理标测及房颤易感性检验。结果 成功建立二尖瓣返流及假手术组模型，各组最长周期(6个月)内均未出现自发持续性房颤；二尖瓣返流组左心房明显扩大，出现明显结构重构；与对照组相比，二尖瓣返流组短时间房颤片段显著减少，起搏刺激后房颤心率/全部心率比例显著增加；二尖瓣返流组与对照组相比房颤易感性明显增高。结论 本实验成功建立持续性房颤的动物实验模型1例，并发现二尖瓣返流可以引起房颤易感性的明显升高。     

27周龄Wistar大鼠饮用酸化水生物学特性的观察Ⅰ.血液学指标的测定

目的建立27周龄Wistar大鼠生物学特性数据资料库,同时判断实验动物饮用酸化水后对实验结果是否有影响。方法随机选取0日龄的Wistar大鼠48只(♀♂各半),饲养在SPF级饲养设施内,饮用高压灭菌酸化水(pH值调节在2.0～3.0)27 w后处死,测定血液生理、生化指标。结果从血液生理指标看出,雄性实验组与对照组比较,除MCHC差异显著外(P0.05),其他指标不存在差异性;雌性实验组与对照组比较,除THC差异显著外(P0.05),其他指标不存在差异性。从血液生化指标得出,雄性实验组与对照组比较,除TP差异显著(P0.05),其他指标不存在差异性;雌性实验组与对照组比较,除ALT、TG差异显著外(P0.05),其他指标不存在差异性。结论从结果中可以得出实验动物在饮用酸化水(PH=2.0～3.0)后对大多数血液学指标实验结果没有明显影响,至于个别指标的差异性是否由酸化水引起,需要进一步论证。     

阿霉素性慢性心衰大鼠模型不同方案的比较

比较利用不同方案尾静脉注射阿霉素建立Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,评价出较优方案.成年雄性Wistar大鼠50只,随机分为3组:正常对照组(n=10)、模型A组(n=20)、模型B组(n=20).模型A组按2 mg/kg体重剂量尾静脉注射阿霉素,每周1次,共6周;模型B组按3 mg/kg体重和1 mg/kg体重交替给予尾静脉注射盐酸阿霉素,每周1次,共6周;对照组注射相同体积的氯化钠注射液.末次注射停药后2周,测量体重(BW)、心室质量(VW)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)的变化.结果表明,与对照组相比,模型A组和模型B组VW/BW、LVESD、LVEF显著大于对照组;模型A组和模型B组比较,模型A组LVEF与对照组及模型B组比较有统计学意义.尾静脉交替注射一定剂量的阿霉素是建立大鼠慢性心力衰竭模型的一种简便可靠的方法.     

彩色多普勒超声心动图对缺血性心肌病与扩张型心肌病的鉴别诊断

为了研究彩色多普勒超声心动图对缺血性心肌病与扩张型心肌病的鉴别诊断价值.对经临床确诊的扩张型心肌病(DCM)85例,缺血性心肌病(ICM)130例的彩色多普勒超声心动图(CDUCG)资料进行对比分析.结果表明:1)两组都有左房室内径增大.DCM组心脏多个房室腔扩大呈球形结构,室壁变薄及弥漫性运动减低,ICM组室壁运动减低多为节段性,常伴有室间隔及左室后壁增厚.2)DCM组左室流出道增宽的病人较ICM组明显多.3)DCM组多瓣膜返流发病率高且程度较重,ICM组多为单瓣膜返流且程度较轻.4)DCM组收缩功能降低明显,舒张功能可正常,二尖瓣E/A＞1,ICM组大多数表现为左室舒张功能障碍.可见上述超声心动图特征对ICM和DCM的鉴别诊断有重要价值.     

人参水提物对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响

目的探讨人参水提物对阿霉素所致心脏损伤的保护作用.方法50只Wistar大鼠随机分3组:对照组(NS组,10只)、阿霉素组(ADR组,20只)、阿霉素 人参水提物组(ADR G,20只).13 d后在光镜下观察心肌细胞病理形态学变化,检测心肌ATP.含量.结果光镜下ADR G组心肌损害程度较ADR组轻,ADR G组心肌ATP含量明显高于ADR组(P<0.01).结论人参水提物对阿霉素所致大鼠心肌损伤有明显的保护作用.     

广枣总黄酮对阿霉素引起大白鼠心肝过氧化损伤的保护作用

为研究广枣总黄酮(TFFC)对阿霉素(ADR)因其大鼠心脏、肝脏过氧化损伤的保护作用.利用阿霉素(ADR)作用于大白鼠产生心、肝过氧化损伤,即动物分为空白组、ADR组和实验组(ADR TFFC 100,150,200mg/kg).结果:ADR组大白鼠心、肝中SOD、GSH-PX活性较对照组为低(P＜0.01),而MDA较对照组为高(P＜0.01).当用TFFC干预后,随着剂量的递增情况发生了逆转,SOD、GSH-PX逐渐回升,而MDA逐渐回落(P＜0.01).说明ADR在动物体内通过产生自由基而对心、肝产生损伤,而TFFC通过维持细胞结构和功能完整性,清除自由基、提高抗氧化酶的活性、抑制脂质过氧化反应,而起保护作用.     

多柔比星长效注射微球的评价和对小鼠肿瘤的抑制作用

主要考察了多柔比星(Dox)微球的理化性质、释放特性及其对荷瘤小鼠的抑制作用.以乳酸羟乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,用复乳法(w/o/w)制备载Dox长效注射微球;考察粒径大小、外观、包封率、载药量等理化性质;用紫外分光光度法检测了体外释放溶液中的药物含量,以荷Lewis肺癌小鼠的肿瘤质量和体积为指标观察Dox微球(Dox-MS)瘤内注射给药后的抗肿瘤活性.制备得到的微球球形圆整、分散性好,平均粒径为82.94 μm,包封率为92.67%,载药量为9.12%.微球体外第1天释放30.24%, 20 d累积释放91.85%.给药8 d后,Dox微球瘤内注射给药组与对照组相比肿瘤平均体积明显减小,抑瘤率与对照组相比具有极显著性差异(P<0.01),但与Dox溶液静脉、瘤内给药组相比无显著性差异.因此Dox微球对小鼠体内Lewis肺癌具有较好的抑制作用,其抑瘤效果与瘤内注射相同剂量的Dox溶液相当,但局部刺激性较小.     

束缚-浸水应激对大鼠几个内分泌腺Fos蛋白表达的影响

目的了解束缚-浸水应激对大鼠松果体、甲状腺、胰岛、肾上腺Fos蛋白表达的影响.方法 Wistar雄性大鼠12只,随机分为实验组(给予束缚-浸水应激1 h,n=6)和对照组(不予束缚-浸水,n=6),用免疫组化技术检测两组动物各内分泌腺体中Fos蛋白的表达.结果与对照组相比,实验组中甲状腺、肾上腺髓质及皮质球状带中的Fos蛋白阳性细胞个数及累计光密度值(IOD)明显增加(P＜0.05);松果体的Fos蛋白在实验和对照组表达都很强,两组间差别不明显(P＞0.05);在实验组和对照组,肾上腺皮质网状带、胰岛中均未发现有Fos蛋白的表达.结果提示大鼠的甲状腺、肾上腺球状带及髓质参与了束缚-浸水应激反应.     

纳米钻石载药体系体内抗肿瘤效应研究

采用荷瘤小鼠为模型,将制备的功能化纳米钻石载药体系,如纳米钻石-聚乙二醇二胺-叶酸-阿霉素(NDPEG-FA-DOX)和纳米钻石-阿霉素(ND-DOX)通过尾部静脉注射至小鼠体内,阿霉素(DOX)作为实验对照组。定期测量小鼠的体重和肿瘤体积,由各组小鼠的平均体重变化表明纳米药物相对DOX具有低毒副作用;通过瘤体变化率对比说明纳米药物注射组的瘤体增长较PBS组缓慢,且ND-PEG-FA-DOX组效果更为显著,说明其具有一定的靶向作用;实验后期采集血液并对动物实施安乐死获取相应器官,绘制器官指数图,同时通过血液测试和生化指标分析,结果均证实所制备的纳米钻石载药体系对小鼠肝脏的毒副作用明显低于传统化疗药物DOX的毒副作用。     

屏障系统大耳白、新西兰兔血液学指标测定分析

目的了解在屏障环境繁育的不同品系实验兔的生理指标特性。方法采用SPF级大耳白和新西兰兔各10只,通过心脏采血获得检测样本。用血细胞分析仪、血液生化仪及凝血仪检测其生理指标。结果大耳白实验兔部分指标有差异(P<0.05),而新西兰实验兔部分指标也存在差异(P<0.05)。结论不同品系的SPF兔生理指标有着明显的差异,这对选择生理指标稳定的实验动物、保证动物实验顺利进行有着非常重要的意义。     

外源性一氧化氮抑制剂和促进剂对高血压大鼠心室壁厚度和心肌血管紧张素Ⅱ的影响

目的：观察长期使用外源性一氧化氮(NO)抑制剂Nw-硝基-L-精氨酸(L-NNA)和促进剂谷氨酸单氨钠(MSG)后高血压大鼠心室壁厚度和心肌血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)质量分数的变化。方法：双肾双夹法建立高血压大鼠模型，分别用NO抑制剂和促进剂腹腔注射进行干预，用测微尺测量大鼠心室壁的厚度，放免法测定心肌ANG Ⅱ的质量分数。结果：(1)各组大鼠心室壁厚度的变化：高血压组大鼠30、70d较对照组增厚(P＜O．05)；注射L-NNA组左室壁增厚明显，在30、70d较对照组和高血压组差异明显(P＜O．05)；而注射MSG组左室壁较注射L-NNA组薄，但仍厚于对照组(P＜O．05)。(2)心肌ANG Ⅱ的质量分数：高血压组大鼠心肌ANG Ⅱ的质量分数逐渐升高，均较对照组有显差异(P＜O．05)；注射L-NNA后，ANG Ⅱ的质量分数升高明显，其中30、70d与高血压组比较差异显(P＜O．05)，而注射MSG组ANGⅡ的质量分数较注射L-NNA组明显降低(P＜O．05)，但仍然高于对照组(P＜O．05)。结论：NO生成增多可减少心肌局部ANGⅡ的合成和分泌，对高血压所导致的心肌肥厚有一定的抑制作用。     

灭活嗜水气单胞菌菌苗免疫巴西彩龟研究

选择对巴西彩龟毒力最强的嗜水气单胞菌菌株(98037),扩大培养制成灭活福尔马林菌苗,分别对巴西彩龟进行注射和浸泡实验.经过对吞噬细胞吞噬活性、血清抗体效价的检测和攻毒实验,结果表明,受免疫组各项指标均明显高于对照组,免疫保护力达到81%以上,其中浸泡组各项指标略低于注射组.     

大鼠失血性休克并全身炎症反应综合征模型制备

目的:建立符合临床特征的、稳定的"两次打击"大鼠全身炎症反应综合征(SIRS)模型.方法:实验组取30只大鼠,股动脉放血诱发休克,随后回输全部血液.血压平稳后,在腹腔注射不同剂量的内毒素(LPS,各6只),观察各组动物的情况.实验组分为模型组和正常对照组(各6只).进行上述相应时间点血浆炎性递质各个器官功能检测,并行病理学检查.结果:模型组动物在内毒素注入后出现全身炎症反应综合征,体温下降,呼吸加快,白细胞计数和Pa o2均有不同程度降低(P＜0.05);心、肝、肾功能指标明显增高(P＜0.05),血清TNF-α含量明显升高(P＜0.05),各器官功能指标均出现不同程度的升高,明显的低血氧症和高碳酸血症.病理学观察显示肺、肝、小肠等出现不同程度的实质性损伤.结论:该实验较好的重现了失血性休克合并内毒素血症致SIRS的诱因和临床特点,为临床实验研究提供了一种可行性的SIRS动物模型,该模型为目前较理想的研究SIRS的动物模型,对SIRS发病机制的研究具有重要意义.     

黑曲霉提高小鼠耐缺氧和耐热作用的研究

目的 :研究黑曲霉对小鼠耐缺氧能力和耐热力的影响。方法 :设立实验组和对照组 ,实验组给予黑曲霉 ,对照组给予等量生理盐水。给药后对实验动物进行缺氧试验和耐热实验。结果 :实验组动物的耐缺氧能力和耐热力均明显高于对照组 ,组间有显著差异。结论 :黑曲霉对实验动物具有提高耐缺氧和耐热力的作用。     

生脉注射液预防多柔比星相关性心脏毒性反应的临床观察

目的探讨生脉注射液对多柔比星(阿霉素)相关性心脏毒性的保护作用。方法59例恶性肿瘤患者,随机地分成观察组和对照组两组。观察组30例,在以ADM为主的一线方案化疗前3天予生脉注射液50ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,每日一次,两周一疗程;对照组29例,于化疗前3天开始服用VitE每次100mg,每日两次,辅酶Q10每次20mg,每日三次,两周一疗程。治疗前后检查心电图,超声心动图中左心室舒张末期内径(LVIDD)、左心室收缩末期内径(LVISD)、舒张早期与晚期充盈速度比值(A/E)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)等各项指标。结果在本组ADM化疗后,观察组与对照组间,虽然EF差异无显著性(P>0.05),但心电图异常改变及LVIDD、LVISD、A/E、EF、FS的差异有显著性(P<0.05)。结论生脉注射液是预防和减轻ADM引起的急性心脏毒性的较为理想的药物,对慢性心脏毒性发生的减轻也有益。     

注射麻醉剂抑制小鼠EMT6乳腺肿瘤的生长

通过注射常规麻醉剂,可以降低患肿瘤生物个体新陈代谢强度,继而抑制其肿瘤生长及降低疼痛;观察了麻醉剂对移植性小鼠乳腺癌(EMT6)生长的抑制作用。通过对移植乳腺癌肿瘤小鼠的培养及给药实验,全面模拟人体生长肿瘤时的生理特征。在小鼠完成移植肿瘤细胞1周后,开始注射麻醉剂,同时对肿瘤生长及小鼠生理状况进行逐天监控;给药2周后处死小鼠并检测。实验发现,注射麻醉剂组小鼠肿瘤生长速度慢于实验对照组,肿瘤抑制率最高达18.5%。结果表明,注射麻醉剂可以延缓肿瘤生长,在乳腺癌治疗上具有可行性。     

兔圆小囊抗菌肽对鸡新城疫病毒及禽流感病毒血清抗体水平影响的研究

选择90只1日龄星杂蛋鸡随机分为两组,实验组在7、14、21、28、35、42、49日龄时分别胸肌注射无菌处理过的兔圆小囊抗菌肽0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.5、0.5mg,对照组同时分别注射相同体积的灭菌生理盐水。常规免疫后,分别于第7、14、21、28、35、42、56日龄采血分离血清,实验组及对照组均随机抽取10只鸡的血清进行血凝抑制实验(HI),分别测定NDV和AIV血清抗体的血凝抑制效价。结果显示:实验组NDV和AIV血清抗体水平均明显高于对照组(P<0.01)。表明兔圆小囊抗菌肽可显著提高鸡新城疫弱毒苗及禽流感灭活苗的抗体水平。     

能量合剂辅助治疗对扩张型心肌病心率变异性影响

目的能量合剂辅助治疗扩张型心肌病(DCM),观察其对心率变异性(HRV)、左室射血分数(EF值)、左室收缩末径(LVEDd)的影响。方法将DCM患者60例随机分成治疗组和对照组,各30例。对照组予以常规治疗,治疗组在此基础上加用能量合剂。所有患者治疗17 d后检测HRV、EF值、LVEDd值。结果治疗后两组HRV均升高,其中治疗组升高差值高于对照组,差别有统计学意义;治疗后两组EF值均升高,LVEDd值均降低,其中治疗组EF升高差值高于对照组,LVEDd降低差值优于对照组。结论能量合剂辅助治疗能提高DCM患者HRV,显著改善其射血分数及心脏大小,疗效优异。     

黄芪甲甙对大鼠阿霉素心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨黄芪甲甙对大鼠阿霉素心肌病心肌细胞凋亡及其端粒酶活性表达的影响.方法 雄性SD大鼠,体重250 g左右.建立阿霉素心肌病模型,随机分为黄芪甲甙干预组、模型组（阿霉素组）、正常对照组、正常大鼠黄芪甲甙对照组.用原位末端标记法（TUNEL）标记凋亡的心肌细胞,用TRAP-PCR-ELISA 法检测端粒酶活性.结果 阿霉素组凋亡指数明显高于对照组（P<0.05）,黄芪甲甙干预组凋亡指数明显低于阿霉素组（P<0.05）,但仍高于对照组（P<0.05）;黄芪甲甙干预组与阿霉素组比较,端粒酶活性明显升高(P<0.05),但仍低于对照组(P<0.05).结论 心肌细胞凋亡是阿霉素心肌病的重要机制,黄芪甲甙干预治疗可减少阿霉素心肌病的心肌细胞凋亡,可能与黄芪甲甙能提高端粒酶活性有关.     

B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠在MNU 给药后的体质量、脏器质量、血液学及血生化指标的测定

摘要: 目的测定自主建立的p53 + / － 基因敲除小鼠( B6-Trp53tm1 /NIFDC) 在N-甲基-N-亚硝基脲( N-Methyl-Nnitrosourea,MNU) 给药后体质量、脏器质量、血液学及血生化指标,为临床前药物安全评价致癌性实验短期体内替代试验候选遗传修饰动物模型提供背景性数据。方法共设计4 个组: 阴性对照组( 野生型小鼠) 给予生理盐水、溶媒对照组( B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠) 给予枸橼酸缓冲液、MNU 组1 ( B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠) 给予75 mg /kg MNU、MNU 组2( 野生型小鼠) 给予75 mg /kg MNU,阴性对照组和MNU 组2 每组野生型小鼠各20 只,雌雄各半,溶媒对照组和MNU 组1 每组B6-Trp53tm1 /NIFDC 小鼠各20 只,雌雄各半,测定其体质量、主要脏器质量、相对脏器质量、血液学及血生化指标,并进行统计分析。结果MNU 组1、MNU 组2 动物体质量降低与阴性对照组、溶媒对照 组相比都存在显著性统计学差异( P ＜ 0. 05) 。MNU 组1、MNU 组2 动物心脏、肝脏、脾脏、肺脏、胸腺和颌下腺的绝对质量与阴性对照组、溶媒对照组相比有显著性统计学差异( P ＜ 0. 05) 。MNU 组1 和MNU 组2 动物心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、胸腺和颌下腺的相对质量与阴性对照组、溶媒对照组相比有显著性统计学差异( P ＜ 0. 05) 。MNU 组1 和MNU 组2 动物均发现NEU、LYM%、LUC%、ＲBC、HGB、HCT、MCV、MCHC、ＲDW、HDW、CHCM、CHDW、PDW、MPV 及PLT 等15 个指标与阴性对照组和溶媒对照组相比有显著性统计学差异( P ＜ 0. 05) 。另外,MNU 组1 和MNU 组2 均发现TP、ALB、CＲEA、UＲEA、TCHO、TG、CA 等7 个指标与阴性对照组和溶媒对照组有显著性统计学差异( P ＜ 0. 05) ,MNU 组2 的AST 与阴性对照组和溶媒对照组有显著性升高( P ＜ 0. 05) ,但MNU 组1 和MNU 组2 组间没有显著性统计学差异。结论本文测定并分析了自主建立的p53 + / － 基因敲除小鼠( B6-Trp53tm1 /NIFDC) 和野生型小鼠分别给予MNU 及枸橼酸缓冲液后的体质量、脏器质量、血液学及血生化指标,该模型有望将来用于临床前药物安全评价致癌性实验短期体内替代试验。