叶酸对PCPA模型大鼠的抗抑郁作用

基于对氯苯丙氨酸(PCPA)抑郁模型,将60只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和叶酸组(50mg/kg,75mg/kg),通过悬尾、强迫游泳实验和糖水消耗量实验评价大鼠抑郁行为,探究了叶酸的抗抑郁效果及其作用机制。采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠体内血清皮质酮及脑组织中5-HT神经递质的含量。结果显示,PCPA模型大鼠情绪低落,不动时间明显增加(P0.05);血清中皮质酮含量显著上升(P0.05),联合皮质和海马脑区的5-HT含量均显著下降(P0.05)。叶酸可以显著缓解以上变化(P0.05或P0.01),叶酸对PCPA模型的抗抑郁作用可能与降低大鼠血清皮质酮含量,进而提高前额叶联合皮质与海马5-HT水平有关。     

复方柴归方抗抑郁作用剂量筛选及药效验证

采用小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST),筛选复方柴归方提取物(FFCGF)抗抑郁作用有效剂量范围,结果表明FFCGF 7、14、28 g生药/(kg体重·d剂量)组可以显著降低小鼠不动时间;进一步采用大鼠慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型结合FST和TST实验来验证药效,并确定其最佳剂量,结果表明FFCGF高、中、低剂量组均能显著降低小鼠不动时间,改善CUMS模型引起的大鼠体重增长缓慢、糖水偏爱率降低,旷场实验中穿越格数减少等指标。总的来说,FFCGF 7～28 g生药/(kg·d)为抗抑郁有效剂量,其中以14 g生药/(kg·d)为最佳。     

九节木地上部分抗抑郁作用的实验研究

目的:研究九节木地上部分乙醇提取物的抗抑郁作用.方法:采用小鼠悬尾、强迫游泳、自主活动和利血平诱导抑郁症模型实验,研究九节木地上部分醇提物的抗抑郁活性.结果:九节木地上部分乙醇提取物(50、100、150 mg.kg-1)能显著缩短小鼠悬尾和游泳不动时间(p<0.05).九节木地上部分中、高剂量组(100、150 mg.kg-1)对利血平所致小鼠体温的下降和眼睑下垂有明显改善作用(p<0.05).结论:九节木地上部分乙醇提取物具有一定的抗抑郁作用.     

维丙胺联合盐酸氟西汀对抑郁症小鼠的作用研究

目的 考察研究维丙胺胶囊联合盐酸氟西汀胶囊对小鼠抑郁症的作用效应。方法 采用慢性应激加孤养的方法建立小鼠抑郁症模型。随机分为5组：空白对照组、模型组、维丙胺组、盐酸氟西汀组及维丙胺联合盐酸氟西汀组(联合用药组),每组10只,并连续30 d灌胃给药,观察各组小鼠的体质量变化、糖水偏爱率、强迫游泳不动时间及悬尾不动时间进行比较分析,综合评价联合用药对抑郁症小鼠的作用效果。结果 建模完成时(给药第0天),各抑郁症模型组与空白对照比较,糖水总消耗量、糖水偏爱率及体质量均极显著性的降低(P<0.01)。灌胃给药后,各给药实验组动物体质量均有增长,第30天,与模型组比较,联合用药组体质量增长具有显著性差异(P<0.05),第39天,维丙胺组体质量增长具有显著性差异(P<0.05),第46天,联合给药组与盐酸氟西汀组比较,体质量增长具有显著性差异(P<0.05)。第50天,各给药实验组糖水总消耗量及糖水偏爱率均有不同程度升高,与模型组比较,维丙胺组糖水总消耗量及糖水偏爱率均具有显著性差异(P<0.05),与模型组比较,联合用药组糖水总消耗量具有显著性差异(P<0.05),联合用药组糖水偏爱率具有极显著性差异(P<0.01)。维丙胺组、联合用药组强迫游泳不动时间及悬尾不动时间显著减少,与模型组比较,维丙胺组游泳和悬尾不动时间均具有显著性差异(P<0.05),联合用药组悬尾不动时间具有极显著性差异(P<0.01),与盐酸氟西汀组比较,联合用药组悬尾不动时间具有显著性差异(P<0.05)。结论 通过实验提示维丙胺具有抗抑郁作用,且联合盐酸氟西汀效果更佳,本研究将为临床抑郁症的临床用药提供实验依据与参考。     

半夏厚朴汤抗抑郁的代谢组学研究

采用高相液相色谱-质谱联用技术和偏最小二乘分析(PLS-DA)方法,观察给予半夏厚朴汤水煎剂后大鼠尿样代谢物组的变化;并对抗抑郁机制进行初步解释。实验研究过程中,给药组灌胃给予半夏厚朴汤水提物,借助高效液相-质谱联用仪(LC-MS)检测尿样,收集数据后,采用PLS-DA方法对大鼠尿样内源性小分子代谢产物进行检测和分类处理。结果:三组大鼠代谢特征有显著差异。根据PLS-DA分析的载荷图和VIP值,进一步筛选对数据分类存在较大影响的离子,鉴别得到12个代谢标记物。结果是相对于模型组的参与能量代谢的柠檬酸,乳酸,2-酮戊二酸含量减少以及马尿酸,肌酐酸水平升高,给药组在一定程度上可以逆转这种异常改变。结合大鼠体重和行为学结果,表明半夏厚朴汤具有抗抑郁样作用。     

枸杞叶总黄酮抗抑郁作用初步研究

研究枸杞叶总黄酮的抗抑郁作用及可能机制,为其作为抗抑郁药物的应用提供药理学参考.用小鼠强迫游泳和悬尾实验观察枸杞叶总黄酮对小鼠行为绝望模型的抗抑郁作用,通过旷场实验考察枸杞叶总黄酮对小鼠自主活动的影响;并用SOD和MDA检测试剂盒检测小鼠血清和脑组织的SOD活力、MDA的质量含量.结果表明,连续灌胃给药14d,枸杞叶总黄酮高(300mg/kg)、中(100mg/kg)、低(30mg/kg)剂量均能明显缩短强迫游泳实验中小鼠的不动时间,枸杞叶总黄酮高、中剂量能明显缩短悬尾实验中小鼠的不动时间,枸杞叶总黄酮各剂量对小鼠自主活动均没有显著影响;枸杞叶总黄酮高、中剂量能有效提高血液和脑组织的SOD活力、降低MDA的质量含量.枸杞叶总黄酮具有抗抑郁作用,作用机制可能与其提高脑组织SOD活力、降低MDA的质量含量有关.     

新型吗啉类化合物的合成及抗实验性抑郁活性研究

设计合成了7个未见报道的新型吗啉类化合物,通过IR、NMR、ESI-MS和元素分析对目标化合物结构进行了表征.利用小鼠强迫游泳及悬尾两个抗抑郁药理模型对所合成的化合物进行抗抑郁药理活性筛选,进行了初步的药效评价研究.结果表明这些化合物显示了不同程度的抗抑郁活性,同等剂量下部分化合物的体内抗抑郁作用显著强于空白组,其中芳香环的3位上具有氟取代基的化合物,抗抑郁活性最高,有进一步研究的价值.     

人参茎叶皂甙、人参根皂甙抗抑郁作用研究

目的观察人参茎叶皂甙和人参根甙的抗抑郁作用.方法采用大鼠强迫游泳实验的方法.结果人参茎叶皂甙和根皂甙的低剂量组(50mg/kg)和高剂量组(200mg/kg)均能明显缩短强迫游泳大鼠的不动时间.结论人参茎叶皂甙和人参根皂甙均具有明显的抗抑郁作用.     

南葶苈子油抗抑郁作用的初步研究

通过小鼠悬尾实验,发现南葶苈子油对小鼠强迫悬尾造成的抑郁症状有一定的效果;在小鼠强迫游泳实验中,南葶苈子油连续灌胃15 d能明显缩短游泳不动时间;此外,小鼠连续灌胃15 d南葶苈子油能明显增强5-HTP诱导的甩头行为,在小鼠抗利血平拮抗实验中,对利血平造成的小鼠眼睑下垂及体温下降也表现出有一定的拮抗作用.     

褪黑素衍生物的合成及抗抑郁活性

褪黑素衍生物2-(4-乙酰吡啶-1-基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺的合成及其抗抑郁活性的测定是以5-甲氧基色胺为原料经酰化,卤代烷取代,再酰化合成目标产物,通过小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾药物评价模型测定2-(4-乙酰吡啶-1-基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺的抗抑郁活性。结果 2-(4-乙酰吡啶-1-基)-N-(2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙基)乙酰胺的收率为40%。其结构经1H-NMR、MS确证。体内研究结果表明化合物在小鼠体内具有良好的抗抑郁活性。说明小鼠强迫游泳实验和小鼠尾悬挂药理实验模型结果显示被检测化合物具有良好的抗抑郁活性。具有深入开发的价值。     

两个封闭群昆明小鼠行为学差异和试验方法信度分析

摘要: 目的 探讨两个封闭群昆明小鼠的行为学差异并评估行为学试验方法检测昆明小鼠行为的可信度。方法 应用小鼠行为学试验检测两个不同封闭群昆明小鼠的行为差异并做试验方法的复测信度检验。两个封闭群昆明 小鼠各取 20 只雄性小鼠分别记为 A 组、B 组,两组小鼠经过适应性饲养 3 d 后进行首次试验,记录体质量( 之后每 天记录体质量并绘制体质量增长趋势图) ,做衣架试验、网屏试验、蔗糖偏嗜度试验、旷场试验和强迫游泳试验等。 相隔 7d 进行复测试验。用 SPSS17. 0 软件处理数据并检验各行为学方法的复测信度。结果 行为学差异检测中 A 组、B 组首测昆明小鼠体质量、蔗糖偏嗜度、旷场试验水平运动、总分、网屏试验各项结果差异具有统计学意义( P ＜ 0. 05) ; 复测试验中体质量、蔗糖偏嗜度、网屏试验差异具有统计学意义( P ＜ 0. 05) ; 复测信度试验中粪便颗粒试验 为不可信( 信度系数为负值) ,衣架试验和旷场试验中垂直运动记分可信度较差,其它试验相关性均为可信( 体质量 为高度可信) 。结论 A、B 两组封闭群昆明小鼠体质量增长速度、蔗糖偏嗜度和网屏试验存在差异; 行为学检测方 法中信度评级为体质量 ＞ 强迫游泳 ＞ 蔗糖偏嗜度 ＞ 水平运动 ＞ 总分 ＞ 网屏试验 ＞ 衣架试验 ＞ 垂直运动。     

Effect of Flavonoids in Scutellariae Radix on Depression-Like Behavior and Brain Rewards: Possible in Dopamine System

A series of animal models are used to investigate the anti-depression mechanism of flavonoids in scutellariae radix (SR) in vivo. Depression-like behavior in mice was studied after intraperitoneal administration of SR. The results showed that SR administered to mice by the intraperitoneal route obviously shortened the duration in the tail suspension test and the forced swimming test, aggravated the symptoms of eyelid ptosis, akinesia, and mortality caused by reserpine, prolonged climbing times, affected the conditioned place preference, and increased sugar consumption in mice. However the SR did not affect the head twitches induced by 5-HTP, locomotor activity in mice, the toxicity of yohimbine, and the body temperature decrease caused by high dosage of apomorphine. The tests show that SR has some anti-depression effect related to the dopamine system. Furthermore another anti-depression mechanism was possible that could affect the mechanism of brain reward, bring positive reinforcement, and increase the sensitivity to euphoria in mice.     

慢性酒精摄入对应激抑郁模型的影响

目的 探讨慢性酒精摄入对大小鼠应激抑郁模型的影响.方法 将30只雄性昆明种小鼠随机分为3组,生理盐水组、低剂量酒精组（0.10 mL/10 g）和高剂量酒精组（0.15 mL/10 g）,每日灌胃1次,7d后用悬尾实验法（tail suspension test,TST）建立应激抑郁模型,观察行为学指标.将54只雄性Wister大鼠随机分为3组,生理盐水组、低剂量酒精组（10mL/kg）和高剂量酒精组（20mL/kg）,每日灌胃1次,连续7d后进行强迫游泳实验（forced swimming test,FST）,观察行为学指标.结果 低剂量酒精组小鼠悬尾不动的时间和大鼠强迫游泳不动的时间明显低于生理盐水组和高剂量酒精组（p＜0.05）.结论 不同剂量酒精慢性摄入对大小鼠应激抑郁模型有不同的影响.     

功能性消化不良重叠肠易激综合征动物模型的建立

目的探讨建立功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)重叠肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)动物模型的方法。方法将大鼠随机分为3组:空白对照组(A),先夹尾刺激后灌胃组(B),先灌胃后夹尾刺激组(C),利用行为分析仪对大鼠旷场实验进行分析,了解大鼠的焦虑、抑郁程度;同时,取大鼠的胃窦进行组织学观察。结果 B组的变化比C组更加接近于人类的发病情况。与A组相比,模型组大鼠旷场实验有统计学意义(P<0.05)。两模型组之间除一般状态和旷场实验以外也存在显著性差异(P<0.01)。结论大黄泻下法结合夹尾应激法能成功建立FD-IBS重叠征模型,夹尾刺激和灌胃按不同顺序实施均能成功建立,且先夹尾刺激后灌胃组建立的重叠征模型优于先灌胃后夹尾刺激组。     

坚果改善慢性应激致抑郁症大鼠行为学表现及其机制研究

为探讨坚果(核桃与甜杏仁)在抑郁症中的预防作用和机制.采用慢性温和不可预测应激(CMS)大鼠模型模拟抑郁症,对大鼠进行强迫游泳(FST)、糖水消耗的抑郁症行为学测试,并运用ELISA 试剂盒测定大鼠血浆皮质酮(CORT)含量,Western blot 法检测大鼠海马部脑源性营养因子(BDNF)、蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)的蛋白表达.实验结果表明,模型组FST、糖水消耗的行为学成绩明显低于正常对照组(P＜0.05),预先给予坚果各剂量(60 g·kg－1、120 g·kg－1、240 g·kg－1),可改善抑郁症大鼠的行为学成绩,提示,食用坚果可延缓抑郁症症状.血浆CORT水平测定结果显示,模型组血浆CORT含量显著高于正常对照组(P＜0.05),但坚果各剂量组对血浆CORT含量无影响(P＞0.05),提示,坚果产生延缓抑郁发生的机制可能与作用CORT途径无关联.对大鼠海马部的BDNF、PKA和PKC蛋白表达测定显示,模型组BDNF、PKA和PKC的蛋白表达均低于正常对照组(P ＜ 0.05),而经预先给与坚果的各剂量坚果组,则拮抗了模型组BDNF、PKA和PKC蛋白表达水平的下降(P＜0.05).提示,坚果在预防抑郁症作用机制可能与激活PKA、PKC激酶和增强BDNF蛋白水平的信号通路有关.因此,本实验结果初步明确,预先食用坚果可有助于延缓抑郁症的产生.这将为后续食用坚果类食物在预防抑郁症中的研究提供了一定的理论和实验依据.     

肃肺润肠汤对大鼠药物依赖性便秘肠道传输功能的影响

目的探讨中药复方肃肺润肠汤对大鼠药物依赖性便秘的影响。方法清洁级SD大鼠30只,随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)和治疗组(n=10)。除对照组外,模型及治疗组用限水不禁食的方法造成大鼠便秘,继给各组大鼠用大黄行灌胃治疗,如此反复多次,使大鼠形成药物依赖性便秘,在此基础上,大鼠治疗组给予肃肺润肠汤灌胃,以观察该中药复方对该疾病模型大鼠的作用。肠道传输功能的观察指标:单位时间粪便排出量、首粒大便排出时间、硫酸钡小肠推进率;并用上述观察指标进行给中药复方前后的比较。对照组给予蒸馏水灌胃。结果⑴模型组比对照组单位时间粪便排出量少、质硬,肠道的传输功能减慢,差异有显著性(P<0.05);⑵对照组大鼠则无任何特殊表现;⑶治疗组经喂药治疗后一般情况较好,肠道的传输功能接近对照组,差异无显著性(P>0.05)。结论肃肺润肠汤可以促进胃肠蠕动,改善药物依赖性便秘大鼠肠道的传输功能。