嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展及在急性淋巴细胞白血病中的应用

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)疗法是使用基因转移技术重新编程内源性T细胞以针对特定的肿瘤抗原。随着不断的研究和CAR-T细胞的不断优化,CAR-T细胞疗法被越来越广泛的用于各种肿瘤的治疗,其中也包括血液恶性肿瘤。急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗主要包括造血干细胞移植以及化疗,但复发/难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)仍然是一个难题,而CAR-T细胞疗法被研究表明对R/R ALL的治疗有着可观的疗效。文章就国内外CAR-T细胞疗法以及应用于ALL中的研究进展进行综述,为ALL的临床治疗提供参考。     

2022年肿瘤免疫研究热点回眸

肿瘤免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第四类肿瘤治疗方法，为当今国际研究的热点领域。在肿瘤免疫治疗新时代，以免疫检查点抑制剂、基因工程化修饰免疫细胞为代表的免疫疗法被认为具有广阔前景。概述了2022年肿瘤免疫治疗领域研究的热点及关键进展，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在实体瘤治疗中的突破、维持记忆性T细胞生存和功能新机制的发现、改善肿瘤免疫抑制微环境提高免疫治疗疗效的深入探究以及瘤内微生物对抗肿瘤免疫反应的重要影响作用。     

肿瘤免疫细胞治疗研究进展

肿瘤免疫细胞治疗是一种新型的肿瘤治疗模式,属于肿瘤免疫治疗范畴,旨在通过调节机体的免疫细胞激活状态达到治疗肿瘤的目的.随着肿瘤免疫学理论和技术的发展,肿瘤免疫细胞治疗在血液系统肿瘤和实体瘤的临床治疗上均取得了显著的疗效,有望成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后恶性肿瘤治疗领域的又一场革新.本文仅就肿瘤免疫细胞治疗中以嵌合抗原受体T细胞、自然杀伤细胞以及巨噬细胞为核心的免疫细胞治疗技术的国内外研究情况进行综述.     

邦耀生物：“编辑”生命的希望

<正>CAR-T疗法的出现,让更多患者看到部分疾病被治愈的可能,为难以治愈的疾病或当前治疗标准仅在不同程度上缓解症状的疾病提供了选择。面对癌症,人类有没有希望战胜它们？对于这个问题,CAR-T疗法成为近年来生物医药产业呈上的“新答卷”。作为治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,CAR-T疗法近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景,     

全球首个“CAR-T”疗法获批上市,开启肿瘤免疫治疗新篇章

 2017年8月30日,诺华公司CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法Tisagenle-cleucel（CTL019,商品名：Kymriah,研发历程见图1）获美国FDA批准上市,用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病（ALL）的复发或难治性患者,成为全球首个上市的自体细胞CAR-T疗法。Kymri-ah的上市具有里程碑式的意义,标志着CAR-T细胞疗法的疗效、安全性和整个商业化流程获得了FDA的正式认可,部分肿瘤患者迎来了全新的"活细胞治疗药物",同时对其他细胞疗法（如工程化自体TCR-T[嵌合型T细胞]、工程化自体干细胞等）也将产生积极的推动作用,将加速更多细胞治疗药品的上市,以造福更多肿瘤及其他棘手疾病的患者。     

嵌合抗原受体T细胞技术相关专利分析

近年来,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法已逐步成为针对肿瘤治疗的研究热点。在对627项CAR-T技术专利进行系统研究的基础上,通过分析该领域的专利申请状况,提出了当前该技术的发展态势;通过分析判断该项专利技术的市场应用阶段及前景,研究提出了我国在该领域应重点突破的关键技术以及技术创新方向。     

全球首个球首个“CAR-T”疗法获批上市,开启肿瘤免疫治疗新篇章

正1全球首个自体细胞"CAR-T"疗法获批上市2017年8月30日,诺华公司CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法Tisagenlecleucel(CTL019,商品名:Kymriah,研发历程见图1)获美国FDA批准上市,用于治疗25岁以下急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发或难治性患者,成为全球首个上市的自体细胞CAR-T疗法。Kymriah的上市具有里程碑式的意义,标志着     

CAR-T疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展

CAR-T(chimeric antigen receptor T cell)疗法是一种利用基因工程手段改造T细胞的新型癌症治疗手段.利用基因工程手段使T细胞拥有靶向肿瘤抗原的CAR结构,带有CAR结构的T细胞被过继回输到患者体内时,T细胞能靶向杀伤癌症细胞.目前CAR-T细胞治疗在血液瘤治疗中取得了一定的进展,但在实...     

美国批准首个基因疗法,开辟癌症治疗新篇章

<正>8月31日,美国食品和药物管理局(FDA)正式批准诺华突破性CAR-T疗法Kymriah上市,用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。这是FDA批准的首款CAR-T疗法,也是FDA批准的第一个基因治疗药物,具有里程碑意义。评论人士指出——这是一个"历史性动作",将"迎来治疗癌症和其他危及生命的重病的新方式"。     

免疫治疗现重要突破,靶向药物创历史进展——2017年癌症治疗热点回眸

 癌症治疗在2017年迎来了一系列新的希望,其中最为重要的是CAR-T治疗的正式登场,两种靶向CD19的CAR-T细胞获得对复发性/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病以及大B细胞淋巴癌治疗的批准。同时,免疫检查点抑制剂也获得更多实体瘤适应症的批准,尤其是将MSI-H或dMMR作为生物标志物,作为临床治疗的指导。在靶向治疗方面,一些新的药物获得批准,比如FLT3突变抑制剂Midostaurin与化疗的联合使用,是25年来FDA首次批准的AML新药。此外,在临床研究中也出现一些比较激动人心的结果,癌症疫苗在黑色素瘤的治疗中获得了突破。本文将对这些热点研究结果进行回顾性综述。     

基于CIBERSORT预测乳腺癌浸润性免疫细胞比例及亚型预后分析

乳腺癌是目前女性最常见的癌症,在乳腺癌患者治疗的过程中,确定浸润性的免疫细胞比例最有可能成为药物的靶标来提高患者的生存率,对乳腺癌患者后续的治疗和预后分析具有重要的意义和价值.反卷积的目的就是试图从复杂组织中推断免疫细胞的比例信息,进而准确刻画肿瘤样本中免疫细胞的浸润情况.因此应用CIBERSORT反卷积算法预测不同免疫细胞在乳腺癌样本中所占的比例,基于此数据应用一致聚类分析对乳腺癌样本进行了亚型分类,最后根据分类的结果进行预后分析.结果表明不同的亚型对肿瘤预后存在着显著的差异(p值为0.008 2,小于0.05),应用CIBERSORT算法和一致聚类分析对患者进行预后分析具有一定的合理性,可为临床诊断及治疗提供一定的帮助.     

打造护卫人体健康的“细胞王国”

<正>Q:推动技术研发、创新方面有什么具体的举措或规划?A:上海细胞治疗集团,是以细胞治疗为核心的布局细胞产业全产业链的公司,同时也是一家以技术研发和创新作为核心竞争力的公司。为了不断推动技术研发和技术创新,上海细胞治疗集团从战略、技术和人才三个方面不断突破,打造护卫人体健康的"细胞王国"。布局细胞全产业链方面,上海细胞治疗集团在战略上布局整个细胞产业链,覆盖抗体研发、基因检测、细胞治疗以及临床治疗医院,形成产业上的完整闭环。自主产权技术方面,在免疫细胞治疗中,抗体的研发是重中之重。上海细胞治     

肿瘤细胞免疫治疗行业发展概况

肿瘤细胞免疫治疗一般被分为非特异性和特异性细胞免疫治疗,后者中的肿瘤特异性嵌合抗体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)疗法已成为国内外生物制药公司竞相追逐的热点.随着人类对自身免疫系统和肿瘤发生机制研究的不断深入,细胞免疫治疗已逐渐成为现代肿瘤治疗方法中的第4种治疗手段,成为当前国际肿瘤医学发展的重要方向之一,有望成为最终治愈肿瘤的方法.作者主要综述肿瘤细胞免疫治疗的研究进展、关键技术,行业的发展状况及存在的问题,并对其进行展望.     

全球生物制药行业专利态势分析

 从专利统计分析角度,分析了生物制药领域发展的现状及趋势、技术发展的重点和热点。研究发现,全球生物制药技术发展已趋于成熟,抗肿瘤药物领域依然是研发热点。美国是生物制药领域创新实力的代表,中国专利申请近年来不断攀升,但质量有待提高。国内外制药公司依然是药物研发的主力军,科研机构也不断给生物制药行业带来新助力。CRIS-PR-Cas系统技术、PD-1/PD-L1免疫疗法以及CAR-T细胞疗法是目前生物制药领域的热门技术。     

生物工程下游技术理论教学和实践教学相结合的探索

"生物工程下游技术"是一门理论性、实践性很强的学科,其在促进社会经济发展方面具有巨大作用。如何培养21世纪社会需要的生物工程技术人才,必须以理论为先导,以实践为中心,加强生物工程下游技术教学模式的创新,处理好理论教学和实践教学的关系。该文针对生物工程下游技术课程的特点,就如何将理论教学与实践教学有机结合进行了探索,以找寻理论教学与实践教学的最佳结合点,提出了理论教学与实践教学相结合是教学改革的主方向。     

基于混合式P2P技术的免疫入侵检测模型研究

提出了基于混合式P2P网络技术的免疫入侵检测算法,构建了基于混合式P2P网络技术的免疫入侵检测模型.定义了免疫细胞的结构,描述了免疫入侵检测的免疫细胞耐受,激活,记忆等过程.实现了记忆免疫细胞的高效生成.仿真实验表明,该算法能有效提高免疫学习效率,提高免疫检测率,降低免疫检测的误检率.     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病关键技术的建立及其临床应用

血液系统恶性疾病是一个严重危害人民健康的疾病,特别是白血病、淋巴瘤、骨髓瘤.治疗该类疾病的较好方案是造血干细胞移植,但在造血干细胞移植之后,还是有少数病人会复发.浙江大学附属第一医院黄河团队的"嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病关键技术的建立及其临床应用"项目,针对该问题提出了CAR-T(嵌合抗原受体修饰T细胞)疗法,项目成果获2020年度浙江省科学技术进步奖一等奖.     

安科生物全方位布局精准医疗

<正>近年来,"精准医疗"被炒作得沸沸扬扬,有人说它是医疗领域的新星,也有人说它是吸引投资的骗局。那么,精准医疗到底能不能治疗癌症等一些疑难杂症?安徽安科生物工程(集团)股份有限公司(以下简称安科生物)用自己的成绩给出了肯定的答案:依靠CAR-T治疗手段,已经有多例肿瘤患者完全缓解,达到了临床治愈     

氯霉素对斑马鱼幼鱼发育及免疫毒性的研究

以野生型及转基因Tg(lyz:EGFP)斑马鱼幼鱼为研究对象,研究氯霉素对斑马鱼幼鱼的发育毒性及对免疫细胞的影响。用不同浓度的氯霉素分别处理72 h,观察斑马鱼幼鱼的生存率、畸形率和形态变化,以及标记绿色荧光免疫细胞在斑马鱼幼鱼中的数量。结果显示,随着氯霉素浓度(≥100 mg/L)的升高和暴露时间的延长,斑马鱼的存活率和孵化率降低,死亡率升高;氯霉素对斑马鱼幼鱼的致畸作用,主要表现为心包水肿、卵黄囊水肿、脊柱弯曲;通过对Tg(lyz:EGFP)品系的观察,发现氯霉素(≥75 mg/L)可以降低斑马鱼幼鱼免疫细胞的数量。研究表明,氯霉素对斑马鱼幼鱼的致畸和致死作用具有剂量、时间依赖性,并可以导致斑马鱼幼鱼的免疫细胞数量减少,具有免疫毒性。     

试论佳木斯大学生物工程下游技术综合和设计性实验与课题结合的教学设计

本文根据生物工程下游技术实验教学情况的现状,提出了生物工程下游技术实验与课题结合的教学设计的改革内容、方法与目标。