选择性COX-2抑制剂尼美舒利对白血病K562细胞增殖的影响

目的:观察选择性COX-2抑制剂尼美舒利对人类骨髓白血病K562细胞增殖和凋亡的影响。方法:分别以尼美舒利25、50、100μg.mL-1体外处理骨髓白血病K562细胞,采用MTT比色法、流式细胞仪分析技术及DNA片段凝胶电泳等方法,检测尼美舒利对K562细胞增殖和凋亡的影响。结果:尼美舒利剂量依赖性地抑制K562细胞增殖,其中等剂量组(50μg.mL-1)的抑制作用强于阿霉素组(25μg.mL-1);尼美舒利可诱导细胞凋亡,使细胞阻滞于G0/G1期,S期细胞明显减少,其诱导细胞凋亡的作用也呈剂量依赖性(剂量由低至高,凋亡率分别为(3.4±2.8)%,(16.8±1.8)%和(42.7±2.5)%;DNA条带分析也进一步证实了尼美舒利的促凋亡作用。结论:尼美舒利在体外可显著抑制K562细胞增殖,该作用可能与其干扰细胞周期、诱导细胞凋亡有关。     

氧化石墨烯修饰玻碳电极测定尼美舒利的研究

研究了尼美舒利在氧化石墨烯修饰玻碳电极上的电化学行为及测定.结果表明,在0.25 mol/LNaH2PO4-Na2HPO4 (pH 6.6)缓冲液中,修饰电极对尼美舒利有明显的电催化和增敏作用,还原峰电位由-0.70 V(裸电极)正移到-0.568 V(vs.AgCl/Ag)(修饰电极),峰电位正移132mV,灵敏度增加约7倍.其还原峰电流与尼美舒利浓度在4.86×10-7～9.72×10-5 mol/L范围内呈良好的线性关系,检出限为3.24×10-7 mol/L.修饰电极有良好的选择性、稳定性和重现性,可以用于尼美舒利实际样品含量的测定.     

囊约拔南孜丛ǖ赖囊┢凡涣挤从ττ枰愿叨戎厥?以保证上市后药物的安全合理

;7B;E;E065_26;E079_7B;杜晓翔;970-971硫普罗宁注射液致呼吸困难1例王梅;浙江省宁波市镇海炼化医院药剂科 315207硫普罗宁;;呼吸困难0医药导     

高效液相色谱法测定尼美舒利的含量

采用高效液相色谱法测定尼美舒利的含量,以ODSC_(18)柱,甲醇-0.1％磷酸氢二钠(80:20)为流动相,以二苯胺为内标,检测波长为254nm,此方法精密专一,比酸碱滴定法更灵敏。     

片剂生产中颗粒粉体学性质对压片质量影响的初步探讨

以尼美舒利为模型药物,采用湿法制粒后压片的工艺生产尼美舒利片剂.通过测定中间体颗粒的粒度分布、松密度、摇实密度、休止角,以及测定所得片子的硬度、脆碎度和片重差异,考察颗粒质量对压片质量的影响.测试结果表明粒度分布标准偏差小,颗粒休止角小,颗粒的流动性好,片重差异小;颗粒的松密度和最紧密度相差小,则颗粒内部的孔隙较小;颗粒的压缩度小则流动性好,所得到的片剂的硬度和脆碎度结果好.通过控制颗粒的粉体学参数,可以得到质量良好的片剂.     

药学生芳环亲电取代反应及定位效应的教学策略

芳环亲电取代反应及定位效应是药学专业有机化学教学中的难点和重点,本文结合多年教学实践,就芳环亲电取代反应内容教学中如何以“结构-性质”为主线,以“中间体”为核心,以“电子效应”为依据,以“尼美舒利药物的合成”为案例,进行了教学过程的实践性探索,教学实践表明上述教学策略能引导学生从本质上把握芳环的亲电取代反应和定位规律,并且教学成效显著.     

关于W^＊—有界集为强有界的条件的注记

文[1]给出了下述定理(见[1],定理1):设E为局部凸空间,则每个σ(E′,E)-有界集为β(E′,E)-有界当且仅当E为速完备。本文将指出这定理是错误的。诚然,由E为速完备可推出每个σ(E′,E)-有界集为β(E′,E)-有界,但是下述两个例子表明其逆不真。     

B-(E,F)-凸函数及其性质

引入一类新的广义凸函数B-(E,F)-凸函数,进一步弱化了现有几类广义凸函数,使得B-凸函数、E-凸函数和(E,F)-凸函数等成为B-(E,F)-凸函数的特例,研究了这类函数的相关性质,得到一些重要结论,同时得出B-(E,F)-凸函数为(E,F)-凸函数和凸函数的充分条件.     

伪拟半(E,F)-凸函数的性质

利用伪拟E-凸函数定义了伪拟半(E,F)-凸函数,讨论了凸、半(E,F)-凸、拟半(E,F)-凸以及伪拟半(E,F)-凸函数之间的关系,得到了伪拟半(E,F)-凸函数的相关定理。     

半局部半(E,F)-凸函数及其性质

基于局部星形凸集、半(E,F)-凸函数和半局部凸函数的定义,给出了一些新的广义凸函数的概念,即半局部半(E,F)-凸函数、半局部半(E,F)-伪凸函数、半局部半(E,F)-拟凸函数、半局部半(E,F)-严格凸函数和半局部半(E,F)-强凸函数,进而研究了这些广义凸函数的性质.     

(E,F)凸集,(E,F)凸函数的一些新性质

Bector,Singh等人在Euclid空间中通过放松凸集的定义给出了B—凸集的定义,而Jian对以上内容推广,引入了(E,F)-凸集和(E,F)-凸函数的概念,文献[1][2]对(E,F)-凸集,(E,F)-凸函数进行了大量的研究,并得到了相关的性质。在此基础上对(E,F)-凸集、(E,F)-凸函数做了进一步研究,得到了一些新的性质和结论。并对给出的结论进行了相应的证明。     

维生素E热裂解行为研究

 组合应用热裂解-冷进样-气质联用( Py-CIS-GC/MS)技术,对维生素E在无水空气、9%氧氮混合气、氦气中,300,600,900℃下的裂解产物进行研究,结果显示:①维生素E在各个裂解气氛及裂解温度下共有的裂解产物有壬醛、1-甲基-2-戊基-环丙烷、维生素E;②对于在900℃和600℃时的裂解,在同一裂解温度下,随着裂解气氛中含氧量的减少,烯烃类物质种数减少,质量分数下降;烷烃类物质其种数虽然减少,但质量分数却明显增大;酮、醛、醇、酯、呋喃类香味物质随着裂解气氛中含氧量的减少其个数减少,质量分数下降;对于同一个裂解气氛,随裂解温度的降低其裂解产物中烯烃类、烷烃类物质种数呈减少趋势且含量下降;酮、醛、醇、酯、呋喃类物质产物种数和含量变化不大;③300℃时裂解产物以维生素E的原形转移为主,并生成了壬醛、烷烃类物质等;④裂解温度在600℃及900℃时维生素E原形转移的量差别不大,平均质量分数约为17.80%;而在300℃时,在无水空气、氧氮混合气、氦气氛围下转移的量分别为90.24%、84.61%和75.60%.     

毛细管电泳紫外检测人体血清中的尼美舒利

建立了毛细管电泳与微超滤技术联用测定人体血清中痕量尼美舒利的新方法.考察了背景缓冲溶液类型[NaH2PO4-Na2B4O7(pH值为8.0)、NaHCO3-Na2CO3(pH值为10.0)、柠檬酸-Na2HPO4(pH值为4.5)、NaAc-HAc(pH值为5.0)、Tris-HCl(pH值为9.0)、NaH2PO4-Na2HPO4(pH值为7.0)、Na2B4O7-HCl(pH值为8.5)]、背景溶液pH值、背景缓冲溶液浓度、进样时间等对测定尼美舒利效果的影响.结果表明,在紫外检测波长214 nm,运行电压19kV条件下,以75mmol/L Na2B4O7-HCl(pH值为8.0)为背景溶液,使用未涂层的毛细管柱(47 cm×50μm i.d.,有效柱长40 cm),血浆样品用微超滤除蛋白后直接测定,线性范围为0.2~27.5μg/mL(r=0.999 7,n=11),检出限达0.05μg/mL.     

光谱法研究尼美舒利与牛血清白蛋白的相互作用

利用荧光、同步荧光和紫外可见光谱来研究牛尼美舒利(Nime)与血清白蛋白(BSA)的相互作用.结果表明:Nime能猝灭BSA的荧光,遵循静态猝灭过程.通过分析同步荧光光谱可知,Nime改变了BSA的二级结构,使BSA腔内疏水环境的极性减弱.BSA的亚螺旋域ⅡA是主要结合位置,离酪氨酸残基更近,有微弱的药物负协同作用.BSA能运输Nime,是一个自发过程,其作用力类型主要为静电作用力.结合位置实验表明Nime与BSA的结合主要发生在亚螺旋域ⅡA.有微弱的药物负协同作用.对于Nime,有一个结合位点.焓为负值,熵为正值,表明在结合过程中静电作用力起了主要作用.另外,它是一个自发放热过程.我们的研究结果可能对尼美舒利的临床研究和疗效具有参考价值.     

中西医结合治疗重症脓毒病小鼠的实验研究

观察大黄制剂与抗生素并用,即“细菌一内毒素——炎性介质并治”对重症E.Coli脓毒病小鼠存活率的影响;制作重症E.Coli脓毒病小鼠模型,大黄制剂（新清宁）采用灌胃的方法,每天灌胃,剂量为0.9ɡ/kg/d,抗生素（尼泰欣）行腹腔注射,尼泰欣用量为0.04g/kg/d;单用抗生素（尼泰欣）治疗对重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率,没有显著的影响;单用大黄制剂（新清宁）治疗对重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率,也没有显著的影响;而大黄制剂（新清宁）与抗生素（尼泰欣）联合治疗,即“细菌—内毒素—炎性介质并治”可以显著地提高重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率;大黄制剂（如,新清宁）与抗生素（如,尼泰欣）联合用药,是一种治疗重症G-菌感染性疾病（敏感菌感染）行之有效的新对策。     

半B-(E,F)-凸约束单目标规划的最优性条件

广义凸性和凸性在数学规划最优化理论以及最优化控制等很多数学领域中具有十分重要的作用,但凸性的局限性也是很显然的。可以说对于凸性和广义凸性的研究是数学规划的主要方向。基于B-凸性和半(E,F)-凸性,提出了一类新的广义凸性:半B-(E,F)-凸性,给出了半B-(E,F)-凸函数的概念,利用半B-(E,F)-凸函数的有关性质讨论了半B-(E,F)-凸函数单目标规划的最优性条件。     

HPV16 E6-295T/G和E6-350T/G变异位点影响IFNκ、MHC-Ⅰ、STAT1和IRF9蛋白质表达的研究

目的 探讨HPV16 (Human Papillomavirus Type 16) E6-295T/G和E6-350T/G变异位点对IFNκ、MHC-Ⅰ、STAT1和IRF9蛋白质表达的影响。方法 在宫颈癌细胞C33A(HPV阴性)中分别转染真核表达载体295G/350GGV230、295T/350G-GV230和295T/350T-GV230作为实验组,以NC-GV230作为对照组。通过免疫组织化学法、Western blot方法检测HPV16 E6 295T/G、350T/G不同变异位点对IFNκ、MHC-Ⅰ、STAT1和IRF9蛋白质表达的影响。通过IBM SPSS Statistics 26软件对实验结果进行统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义,免疫组织化学法定量采用image J软件进行阳性细胞计数。结果Western blot结果显示,免疫分子干扰素κ(Interferon Kappa,IFNκ)的表达,HPV16 E6-295G/350G变异组较HPV16 E6-295T/350T原型组和HPV16 E6-295T/350G组降低(P<0.01,P&l...     

MG-132诱导宫颈癌细胞表达HPV病毒蛋白E6和E7

使用不同浓度的蛋白酶体抑制剂MG-132处理官颈癌细胞系CaSki和HeLa S3细胞,WesternBlot检测发现2-5 mg/L MG-132 37℃处理3 h明显增强CaSki细胞中人类乳头瘤病毒HPV E6和E7蛋白的表达量,增加MG-132浓度或延长处理时间并未见E6和E7蛋白量的增加.用相同的方法处理HeLa s3细胞,也观察到HPV E7蛋白的增加.XTT活细胞分析和台盼蓝死细胞检测显示2 mg/L MG-132处理癌细胞3 h,其细胞死亡率10%.这一发现将有可能协助提高以E6、E7蛋白作靶位点的生物导弹疗法的效果.     

eIF4E在非小细胞肺癌耐药性中的作用

探讨eIF4E对厄洛替尼耐药细胞株细胞增殖的影响及作用机制.在配对的厄洛替尼敏感和耐药细胞株(HCC827-EP、HCC827-ER)上,采用实时定量PCR检测mRNA水平的变化,Western Blot检测蛋白水平的变化;通过SRB检测细胞的生长和药物的抑制率的变化.以及用脂质体转染eIF4E的小干扰RNA,用上述方法检测多种信号分子mRNA、蛋白水平的变化,及对细胞生长和对药物抑制率的影响.结果显示,与HCC827-EP相比,eIF4E在HCC827-ER上高表达;HCC827-ER转染eIF4E siRNA的细胞生长速度明显减慢,从第3 d起差异具有统计学意义(P0.05),在相同浓度的厄洛替尼作用下,转染eIF4E siRNA的细胞具有更高的抑制率,差异具有统计学意义(P0.05).结论:下调eIF4E的表达能够增强厄洛替尼对NSCLC的抑制作用,eIF4E的高表达参与了厄洛替尼获得性耐药的产生.     

前列腺素E1的化学-酶促合成

以γ-亚麻酸甲酯为起始原料,采用化学-酶促合成技术,经两条不同路线合成前列腺素E1,总收率分别为13%和16%.关键中间体及最终化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱及碳谱得到确认.合成中避免使用高温、高压反应,适合于工业化生产.