MiR-17促进胃癌细胞上皮间质转化机制

目的 探讨miR-17调控胃癌细胞上皮间质转化的作用机制.方法 检测胃癌组织和胃癌细胞系中miR-17的表达水平;分别将miR-17模拟物(抑制物)和TGFBR2过表达载体(siRNA)转染到SGC-7901胃癌细胞中,通过MTT法、流式细胞术、Transwell实验和Western blotting检测细胞增殖、凋亡、侵袭和EMT标志蛋白表达;荧光素酶报告基因分析验证miR-17与TGFBR2的靶向关系.结果 胃癌组织和胃癌细胞系中miR-17表达上调;过表达miR-17促进SGC-7901细胞增殖、侵袭,抑制凋亡;miR-17靶向TGFBR2的3'UTR;过表达TGFBR2抑制SGC-7901细胞增殖、侵袭,促进凋亡;miR-17通过激活PTEN/PI3K/AKT信号通路促进SGC-7901细胞EMT.结论 miR-17靶向下调TGFBR2表达,激活PTEN/PDK/AKT信号通路,促进SGC-7901细胞EMT.体内研究结果证明miR-17促进肿瘤的生长.因此,miR-17可能是胃癌抗转移治疗的潜在策略.     

PM_(2.5)长期暴露诱导对人支气管上皮细胞上皮间质转化行为的影响

为探讨PM_(2.5)诱导人支气管上皮(HBE)细胞发生的慢性损害作用,用0,100,500μg/mL的PM_(2.5)分别处理HBE细胞多代后,经细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测发现暴露组的细胞活性较对照组显著增强.进而选择细胞活性差异最大的一组观察PM_(2.5)长期暴露对HBE细胞形态、功能和上皮间质转化标志物分子水平的影响,结果显示:暴露组细胞发生形态变化,周期较对照组表现为G1期阻滞,但凋亡率未出现明显改变;与对照组相比,暴露组细胞的克隆数目和迁移能力存在浓度依赖性的增加;暴露组细胞中上皮标志物的表达水平下调,而间质标志物的表达水平上调.此外,将长期暴露的HBE细胞(P35)经裸鼠尾静脉注射入体内21d后,高剂量暴露注射组的小鼠肺组织出现肺泡炎症,但未观察到肿瘤细胞定植.采用动物全身动态暴露系统对小鼠进行21d的PM_(2.5)吸入染毒后,应用微计算机断层扫描(Micro-CT)和苏木精-伊红(HE)组织染色技术观察到小鼠肺部出现PM_(2.5)颗粒沉积和炎症改变,且部分肺组织中存在纤维增生与黏液栓阻塞.综上可知,PM_(2.5)暴露可诱导正常HBE细胞发生功能改变,使其具备一定的上皮-间质转化特征.     

Rho信号通路抑制剂Y27632抑制TGF-β诱导的MCF-7细胞上皮间质转化

许多研究表明在乳腺癌的发生过程中上皮间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)起到十分重要的作用,转化生长因子–β(transforming growth factor-β,TGF-β)是公认的可以引起EMT的重要因子,在EMT过程中涉及许多信号通路,但是Rho信号通路在其中的作用尚未报道.本文首先建立TGF-β诱导人乳腺癌细胞MCF-7上皮间质转化的模型,利用划痕实验检测细胞迁移能力,利用实时定量荧光PCR(real-time PCR)和免疫印迹(Western blot)实验检测间质标志基因的表达情况.进一步通过加入Rho通路抑制剂Y27632研究Rho通路在TGF-β诱导的MCF-7细胞EMT中的作用,结果证实TGF-β可以诱导MCF-7细胞EMT,促进MCF-7细胞迁移,而Y27632抑制TGF-β诱导的MCF-7细胞EMT过程及其迁移.     

槲皮素抑制胆管细胞癌HCCC-9810细胞上皮-间质转化并上调抗肿瘤药物对其杀伤作用

胆管细胞癌是原发性肝癌的一种,是目前肝癌诊疗的最大难点。检测槲皮素(Quercetin)对抗肿瘤药物作用于人肝内胆管细胞癌细胞系HCCC-9810的影响,确定其在胆管癌细胞治疗中的潜在作用。使用系列浓度梯度的槲皮素作用于HCCC-9810细胞,使用MTT法计算抑制率,确定槲皮素作用于HCCC-9810细胞的量-效关系。检测系列浓度梯度的抗肿瘤药物索拉菲尼(Sorafenib)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和多西他赛(Docetaxel)对HCCC-9810细胞的杀伤作用,确定抗肿瘤药物作用的量-效关系。选取适宜的作用浓度,利用MTT法检测槲皮素对上述抗肿瘤药物杀伤HCCC-9810细胞的影响。利用蛋白印迹实验,检测槲皮素对上皮细胞标识物E-Cadherin以及间质细胞标识物N-Cadherin、Vimentin表达的影响。结果是槲皮素、索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛等能够剂量依赖地抑制HCCC-9810细胞的存活;选取2μmol/L为后续实验中的槲皮素作用浓度,该浓度的槲皮素预处理HCCC-9810细胞能够显著上调其对抗肿瘤药物的敏感性。索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛作用于HCCC-9810细胞的半数作用浓度(IC_(50))依次从(2.75±0.22)μmol/L、(0.83±0.12)μmol/L和(0.05±0.01)μmol/L下调为(0.31±0.5)μmol/L、(0.15±0.02)μmol/L和(0.01±0.00)μmol/L。作用机制实验结果表明,槲皮素处理能够下调HCCC-9810细胞中的间质细胞标识物N-Cadherin和Vimentin的表达,上调上皮细胞标识物E-Cadherin的表达。槲皮素能够通过抑制胆管癌细胞系EMT上调抗肿瘤的效能,在肝脏胆管细胞癌诊疗中具有潜在应用价值。     

槲皮素(Quercetin)抑制胆管细胞癌HCCC-9810细胞上皮-间质转化(EMT)并上调抗肿瘤药物对其杀伤作用

背景 胆管细胞癌是原发性肝癌的一种,是目前肝癌诊疗的最大难点。目的 检测槲皮素（Quercetin）对抗肿瘤药物作用于人肝内胆管细胞癌细胞系HCCC-9810的影响,确定其在胆管癌细胞治疗中的潜在作用。方法 使用系列浓度梯度的槲皮素作用于HCCC-9810细胞,使用MTT法计算抑制率,确定槲皮素作用于HCCC-9810细胞的量-效关系。检测系列浓度梯度的抗肿瘤药物索拉菲尼（Sorafenib）、奥沙利铂（Oxaliplatin）和多西他赛（Docetaxel）对HCCC-9810细胞的杀伤作用,确定抗肿瘤药物作用的量-效关系。选取适宜的作用浓度,利用MTT法检测槲皮素对上述抗肿瘤药物杀伤HCCC-9810细胞的影响。利用蛋白印迹实验,检测槲皮素对上皮细胞标识物E-Cadherin以及间质细胞标识物N-Cadherin、Vimentin表达的影响。结果 槲皮素、索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛等能够剂量依赖地抑制HCCC-9810细胞的存活;选取2μmol/L为后续实验的槲皮素作用浓度,该浓度的槲皮素预处理HCCC-9810细胞能够显著上调其对抗肿瘤药物的敏感性,索拉菲尼、奥沙利铂和多西他赛作用于HCCC-9810细胞的半数作用浓度（IC50）依次从2.75±0.22μmol/L、0.83±0.12μmol/L和0.05±0.01μmol/L下调为0.31±0.5μmol/L、0.15±0.02μmol/L和0.01±0.00μmol/L。作用机制实验结果表明,槲皮素处理能够下调HCCC-9810细胞中的间质细胞标识物N-Cadherin和Vimentin的表达,上调上皮细胞标识物E-Cadherin的表达。结论 槲皮素能够通过抑制胆管癌细胞系EMT上调抗肿瘤的效能,在肝脏胆管细胞癌诊疗中具有潜在应用价值。     

HDAC1、8在肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化中的表达及意义

目的:观察TGF-β1作用下,肺泡Ⅱ型上皮细胞RLE-6TN在EMT过程中HDAC1、8的表达情况及TSA对TGF-β1诱导细胞EMT的影响。方法:将TGF-β1加入到体外培养的细胞中,于不同时间收取细胞,采用WB及Real-time RT-PCR检测HDAC1、8及E-cad、α-SMA的表达情况。然后将TGF-β1加入经过TSA预处理的细胞中,于不同时间收取细胞,重新检测上述基因。结果:加入TGF-β1后,E-cad蛋白表达下调;α-SMA蛋白表达上调;HDAC1蛋白表达上调;HDAC8蛋白表达下调。E-cad mRNA表达下调;α-SMA及HDAC8的mRNA均于12 h表达上调,6 h、24 h表达下调;HDAC1 mRNA表达于6 h下调,24 h上调。加入TSA后,E-cad蛋白表达上调;α-SMA、HDAC1及HDAC8蛋白的表达均下调。E-cad mRNA表达上调;α-SMA mRNA表达于6 h、12 h上调,24 h下调;HDAC1 mRNA表达下调;HDAC8 mRNA表达上调。结论:TGF-β1体外诱导的RLE-6TN细胞EMT,可以通过应用TSA抑制其获得α-SMA表型、失去E-cad表型,从而部分逆转TGF-β1诱导的肺泡Ⅱ型上皮EMT。     

癌症和癌症治疗中的生物信息学方法

生物信息学是用数理和信息科学的观点、理论和方法，以计算机为工具对生物信息进行获取、处理、存储、分配、分析和解释的一门学科，它是生物学、医药学、计算机科学、物理学和数学等学科的有机结合。本书讲述了在癌症研究中所使用的生物信息学分析技术、方法和实验平台等，向读者展示了如何使用生物信息学方法进行癌症相关的研究，以及作为一个连接基础科学与临床应用的桥梁，生物信息学方法是如何积极地影响癌症患者的治疗的。     

攻克癌症

癌细胞的前身也是正常细胞,由于种种致癌因素如化学致癌物、生物致癌物、过量的电离辐射的刺激,通过基因的改变,失控继续分裂而形成了癌症。癌细胞不像良性肿瘤那样仅仅压迫周围细胞,而是破坏周围的细胞,并不断扩散,殃及其它脏器组织而使人丧命,癌肿表面凹凸不平,排列紊乱,核变大而形态怪异。癌细胞发展快,它常随淋巴液流动,被淋巴结阻截后成为包块,当它侵入器官浆膜层时,可在其中继续生长,这叫种植转移;有时它也会溜到血液     

癌症系统生物学

正2015年7月11~12日,由吉林大学主办的第5届癌症系统生物学国际研讨会在吉林大学举行。会议期间,18位来自国内外著名院校、研究机构、生物信息公司和临床医院的特邀专家(其中9名来自美国,9名来自国内)作了大会报告。特邀专家涉及的研究领域包括癌症大规模组学数据挖掘分析、癌症机理研究、基于计算技术的癌症标志物识别、癌症分型与诊断、临床上癌症的阻断与治疗等。研讨会为来     

癌症认识史

肿瘤是人类自己细胞的扭曲变体,这意味着我们不能完全摆脱癌症。美国医生悉达多·穆克吉曾经在波士顿为一位腹部癌症患者进行治疗,这位病人曾接受化疗,但又复发了,不得不再次接受治疗。病人说,我愿意继续治疗,但是,我必须知道我在对抗的敌人是什么。从某种意义上来说,穆克吉历时6年完成的《众病之王》一书,就是通过回溯这一疾病的起源,讲述它4000年的历史发展,来试图回答这位患者的问题。在撰写癌症历史的过程中。穆克吉感到,他所撰写的不是某个物,而是某个     

中法癌症专题研讨

<正>2015年10月14日,第3届中法癌症专题研讨会由生命科学与技术学院分子生物物理教育部重点实验室细胞信号转导实验室主办,联合光谷生物城中法生物中心、法国居里研究所和法国里昂癌症中心,在华中科技大学举行。会议为期3天。华中科技大学生命科学与技术学院刘剑峰副院长为会议中方主席。研讨会得到教育部、武汉国家生物产业基地(光谷生物城)、法国驻武汉总领事馆、Perkin Elmer     

癌症与食物

在知识爆炸的时代里,科学家在植物对人体的化学作用方面有了进一步的认识,这为研究肿瘤成因开辟了新的思路。     

环境污染与癌症

环境与人们的衣、食、住、行休戚相关,环境污染是致癌诱因.消除污染,保护环境,就能消除和控制环境致癌因素,保障人体健康.     

寻找癌症基因

癌症,一直高居人类死亡原因的前几位。传统对癌症的着法,是将导致癌症发生的原因归因于饮食习惯、生活方式以及环境和辐射污染等。但医学界慢慢发现,癌症与基因,恐怕有很深的联系。从70年代初,科学家对某些癌症发生的原因开始流传一种说法:有某种基因本身虽然不会致癌,但     

癌症与通货膨胀

美国工业界责难说如果对人体有害的化学物质严格地加以限制,就会点燃通货膨胀的导火线。但如果不加以限制,将来可能就要一下子付出很高的代价。在美国据说每四人中就有一人患有癌症。1978年美国有40万人因患癌症死亡。这个数字比朝鲜战争和越南战争中死亡人数高8倍多。关于癌症的原因,有人认为是病毒     

癌症早期诊断技术是治愈癌症的关键

谈癌色变，患癌死亡已成为当前人们对癌症认识的一个共识。残酷的现实告诉我们，癌症已成为当今夺取人们生命的最大杀手之一。查其原因，一是癌变初期，由于病人无特殊的病变反映，所以病人及家属不易发现。另外，现有的Ｂ超、ＣＴ、核磁等仪器检查手段也无法辩别和提供癌变初期的确切情况。二是虽然现有的检查仪器可以辩别和提供癌变中期的情况，但等病人有自觉癌状时，这时的病变已发展到了晚期，至于是良性和恶性之分还得靠取样培养最后鉴别。一般情况下，癌变发展到中晚期都已扩散，虽然经过手术及术后化疗，但效果不佳，再加上病人精神…     

饮食与癌症

近年来在癌症病因研究中,饮食和不良的生活习惯越来越受人们的注意,尤以消化系统的癌,如食管癌、胃癌、肝癌、大肠癌及乳腺癌的发病与饮食有一定的关系。