α-synuclein蛋白与A-β肽和β-synuclein蛋白相互作用位点的预测

α-synuclein蛋白的异常聚集是引起帕金森病的重要因素.实验研究发现,α-synuclein蛋白能与多个蛋白相互作用.在相互作用的蛋白质中,有的可以促进α-synuclein的异常聚集,如A-β肽;有的可以抑制α-synuclein的异常聚集,如β-synuclein蛋白,但促进或抑制α-synuclein异常聚集的机理并不明确.利用SYBYL和AUTODOK软件模拟α-synuclein蛋白与A-β肽和β-synuclein的相互作用,找到其相互作用位点,为进一步研究α-synuclein蛋白的异常聚集提供理论依据.     

梯度有序支架材料诱导神经干细胞的定向迁移

基质细胞衍生因子-1α(stromal-cell-derived factor-1α, SDF1α)在诱导神经干细胞(neural stem cells, NSCs)迁移中发挥重要作用.采用静电纺丝技术制备放射状梯度有序纤维支架材料负载胶原特异结合的SDF1α(collagen-binding domain SDF1α, CBD-SDF1α),针对神经干细胞及神经干细胞球(neural stem cell sphere, NSCS)迁移效果的影响进行了研究.实验结果表明:梯度支架可诱导神经干细胞以及神经干细胞球沿着有序纤维支架从CBD-SDF1α低浓度区域向高浓度区域迁移;神经干细胞球在CBD-SDF1α高浓度区域扩散出的神经干细胞数量和扩散面积比CBD-SDF1α低浓度区域显著增加;神经干细胞球沿着梯度有序纤维方向上呈现极化及定向延伸.     

乳胞素诱导帕金森病大鼠模型行为学及病理学观察

目的用乳胞素诱导SD大鼠建立帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)模型,并进行行为学及病理学观察。方法乳胞素/DMSO(8μg/2μL)定向注射模型组大鼠左侧脑黑质内,DMSO组注射DMSO。于手术后第6、13和20天采用阿朴吗啡旋转实验检测行为学改变,用免疫组织化学法检测脑组织切片,进行TH阳性细胞计数及观察α突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集情况。结果模型组中SD大鼠向右旋转速度大于7 r/min;脑组织切片中可见α-syn聚集。与对照组相比,模型大鼠脑组织切片中TH阳性细胞数显著减少(P<0.05),模型组第10天处死大鼠与第20天处死大鼠相比,TH阳性细胞数差异具有统计学意义(P<0.05)。结论乳胞素单侧黑质内注射可以诱导大鼠PD模型。     

茶多酚在帕金森病中的神经保护作用研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病.茶叶中特有的多酚类物质在预防神经退行性疾病方面具有重要作用.大量的体外研究表明,茶多酚在PD中通过抗氧化、铁螯合、抑制α-突触核蛋白聚集和调节细胞内信号通路等机制发挥神经保护作用.综述了茶多酚在PD模型动物和临床研究中的神经保护作用,对今后茶多酚在抗PD的研究中存在的问题和发展趋势给出了建议.     

GDNF家族及其受体

胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元等多种神经元均具有营养及损伤后修护作用.GDNF的神经营养作用主要是通过胶质细胞源性神经营养因子受体-α(glial cell line-derived neurotrophic factor receptors-α,GFRα)亚基和受体酪氨酸激酶Ret亚基两类受体亚基介导.     

不同光刺激对大脑α同步程度影响研究

为研究光刺激下大脑α神经振荡与光刺激的相位同步程度,选取低频段(f_I±3 Hz),中频段(2 f_I±3 Hz),高频段(4 f_I±3 Hz)(f_I为大脑自发α波频率)为光刺激频率,以大脑α神经振荡和光刺激相位差的归一化香农熵为评测指标,研究大脑α神经振荡与光刺激相位同步程度随光刺激频率和强度的变化规律。研究结果表明:光强度相同时,低频段光刺激产生的α同步程度最高,中频段次之、高频段最小;在一定光照强度范围,刺激频率相同时,α同步程度和光强度成正比。此外结果还表明,高频段范围内,频率为4 f_I(中心频率)光刺激诱发的α同步程度最高;当光刺激频率小于(大于)4 f_I时,α同步程度和光刺激频率成正比(反比)。中、低频段内α同步程度和光频率的关系也具有和高频段相同的变化特性。这一变化特性与非线性同步理论中阿诺德舌头图描述的规律相符合。     

Molecular mechanism of abnormal aggregation of α-synuclein

The abnormal aggregation of α-synuclein (α-Syn) is thought to be closely associated with Parkinson's disease, but the pathogenesis is still unclear. In this review, we survey the latest development in the molecular mechanism of abnormal α-Syn aggregation, especially in the aspects of the core sequences, aggregation inhibitors, structural transformation and filament morphologies. By exploring the mecha-nism of α-Syn aggregation, we will have a better understanding of the disease pathogenesis, and de-velop strategies for preventing and treating this severe disease.     

nestin启动子驱动微管蛋白-EGFP载体的构建及其在神经干细胞中的应用

目的:构建巢蛋白nestin启动子驱动的微管蛋白表达载体,并在斑马鱼及大鼠神经干细胞中正确表达,为实现神经干细胞/神经前体细胞中微管骨架的动态观察和研究提供工具.方法:设计引物扩增斑马鱼基因组DNA中nestin基因上游启动子-952 bp片段并克隆测序;通过PCR获得斑马鱼EGFP-α-Tubulin融合蛋白序列,构...     

Molecular mechanism of abnormal aggresation of α-synuclein

The abnormal aggregation of α-synuclein （α-Syn） is thought to be closely associated with Parkinson＇s disease, but the pathogenesis is still unclear. In this review, we survey the latest development in the molecular mechanism of abnormal α-Syn aggregation, especially in the aspects of the core sequences, aggregation inhibitors, structural transformation and filament morphologies. By exploring the mechanism of α-Syn aggregation, we will have a better understanding of the disease pathogenesis, and develop strategies for preventing and treating this severe disease.     

去除后肢神经支配对大鼠骨骼肌中钠钾腺苷酶各亚基表达的影响

检测了去除神经支配的大鼠后肢和对侧的对照后肢骨骼肌中钠钾腺苷酶(Na—K—ATPase)各亚基的蛋白质和mRNA的表达，结果表明，去除后肢神经支配4d，在红色骨骼肌中α2和β1亚基的蛋白质表达显著下降(分别下降了46％和77％)，在红色腓肠肌和比目鱼肌中，α2亚基的mRNA水平分别下降了29％和39％，β1亚基的mRNA水平分别下降了80％和52％，在白色骨骼肌中α2亚基的蛋白质和mRNA水平无显著变化；在红色和白色骨骼肌中，α1亚基的蛋白质表达分别增加了20％和15％，同时伴随着更大幅度的mRNA水平的增加，而β2亚基的蛋白质表达未发生显著变化，其mRNA水平在红色腓肠肌中也无显著变化，但在白色腓肠肌中减少了59％．这些结果证实，在去除神经支配的大鼠骨骼肌中，钠钾腺苷酶各亚基的表达受转录和转录后调控，与已报道的胰岛素特异性诱导α2和β1亚基向细胞膜转移的研究结果相吻合．实验中仅α2和β1亚基的蛋白质表达显著下降暗示，在大鼠骨骼肌中，由于去除神经支配造成的胰岛素抵抗使原本受胰岛素调节的钠钾腺苷酶亚基的表达机制受到破坏．     

Triphenyltin inhibition of the proteasome activity and its influence on substrate protein levels in nerve cells

Triphenyltin (TPT) widely exists as environmental pollutant, but its toxicity towards nerve cells and the related mechanism remain unclear. In this research, SHSY-5Y cells were exposed to TPT, and the cellular proteasome activity, Iκb proteins, Bax and α-synuclein levels were investigated. The results show that TPT can inhibit the cellular proteasome activity, and result in the accumulation of ubiquitinized proteins. TPT exposure can change the protein levels of IκB, Bax, and α-synuclein, affect NFκB pathwa...     

Xanomeline新型衍生物SBG-PK-014促进APPsw的α-剪切

研究了xanomeline新型衍生物SBG-PK-014对毒蕈碱型M1乙酰胆碱受体的激活能力以及对APP基因瑞典型突变体(APPsw)的α-剪切的作用.利用M1激动剂筛选细胞模型检测了SBG-PK-014的EC_(50)和最大响应倍数(FA_(max)),并在小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中同时过表达APPsW和M1受体分析了该化合物和xanomeline对sAPPα分泌的影响.结果显示,SBG-PK-014的EC_(50)(40.2 nmol/L)与xanomeline(28.4 nmol/L)接近,但FA_(max)是xanomeline的3.5倍.SBG-PK-014通过激活M1受体促进APPsW的α-剪切,且在0.1μmol/L和1μmol/L的浓度下,其效果显著强于同剂量的xanomeline.可见,SBG-PK-014比xanomeline更能有效地激活M1受体,还能促进APPsW的α-剪切和神经保护性sAPPα的生成,在调节阿尔茨海默病的Aβ病理途径上可能有一定潜力,值得进一步研究.     

雌激素受体α在抑郁症模型大鼠海马中的分布

观察雌激素受体α(ERα)在正常大鼠和抑郁症模型大鼠海马中的分布.采用慢性不可预见性应激结合孤养方式构建抑郁症模型,Open-field法观察动物的抑郁行为,免疫组织化学方法观察海马神经元中ERα的分布.结果表明:与对照组相比,抑郁组大鼠水平运动、垂直活动和理毛次数显著减少(P0.01),体重增幅和糖水消耗量显著性下降(P0.01);在对照组和抑郁组,ERα免疫反应阳性神经元主要分布在海马的锥体层和颞叶皮层,DG区较少;与对照组相比较,抑郁组海马中ERα免疫阳性细胞数和染色强度均明显减少和降低;在对照组ERα染色主要位于神经元的胞核、胞质和/或突起,在抑郁组ERα染色主要位于神经元的胞质和突起,而位于胞核的则很少见.抑郁症的雌激素功能缺失或弱化机制,可能是应激诱导抑郁症过程中导致雌激素通过ERα核受体信号通路发挥神经保护作用的能力减弱.     

α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效研究

目的探讨α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效.方法对收治的330例糖尿病周围神经病变患者进行回顾分析,随机分为2组,每组165例,观察组给予α-硫辛酸治疗,对照组给予甲钴胺治疗,比较两组治疗效果、治疗后神经传导速度改善情况和不良反应.结果观察组总有效率为92.7%,对照组总有效率为77.6%,比较差异具有统计学意义(P0.05);两组治疗前肌电图神经传导速度测定比较无统计学意义(P0.05);治疗后观察组肌电图神经传导速度(51.39±4.61)m/s较对照组(47.08±4.35)m/s有显著提高(P0.05);两组患者均完成治疗,无不良反应发生.结论α-硫辛酸可有效改善患者的临床症状和体征,改善神经传导速度,且安全性高,是治疗DPN的有效方法.     

反馈在运动神经控制模型中的作用

神经系统对肢体运动控制的机理是目前生物控制论研究的一个前沿课题。基于神经系统中α－γ共激励现象、肌肉的弹性和肌梭的反馈特性，建立了一个新的α－γ神经控制模型。在此基础上，讨论了开环α－γ模型的结果和系统的闭环模型的自反射和互抑制之间的关系。开环的α－γ模型能实现运动控制，但存在很大的缺陷。缺陷存在的原因是没有考虑反馈的作用。自反射和互抑制对运动控制的作用本质上没有差别，而使运动可以以不同的共激励情况下实现。     

IFI44的研究现状

干扰素诱导蛋白44（Interferon-inducible-protein44，IFI44）是一种α／β-干扰素（Inteffemn-α/β，IFN-α／β）诱导基因，参与干扰素信号路径的多种生物学作用，如抗病毒。它能够反映干扰素的活性，在系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）的发病中担任着新的角色。在肿瘤的发病、治疗、放射抵抗方面也发挥着相应的作用。它还是一个潜在的炎症因子，参与了神经毒素引起的神经变性过程。本文对该基因的研究现状做一简要综述。     

α-Synuclein蛋白过表达对小鼠纹状体的影响

 帕金森病是世界第二大老年神经退行性疾病,致病机理极为复杂。α-synuclein（α-syn）是帕金森病主要病理特征的路易小体的主要组成成分,其突变基因α-syn A30P 也与部分家族性帕金森相关。通过对过表达野生型人源α-syn WT 及其突变体α-syn A30P 蛋白的转基因小鼠的行为学检验、脑部纹状体中氧化应激水平以及儿茶酚胺异喹啉物质水平的检测,研究过表达α-syn 蛋白对小鼠纹状体产生的影响。结果显示转基因小鼠模型与正常鼠相比,其协调能力明显下降,纹状体与全脑的比例显著降低。同时,模型鼠脑中的氧化应激水平与儿茶酚胺异喹啉物质的表达水平均显著升高。研究结果说明,α-syn 蛋白及其突变体的过表达会引起小鼠脑部纹状体中氧化应激水平与儿茶酚异喹啉物质表达水平的升高,从而导致纹状体组织严重损伤。     

普瑞巴林治疗慢性疼痛的研究进展

普瑞巴林是电压门控钙离子通道α2-δ辅助亚基的特异性配体。近年来关于治疗疼痛的研究表明,该药通过作用于中枢神经系统神经传导环路中表达在突触前膜的电压门控钙通道α2-δ辅助亚基改善神经元的功能异常兴奋来达到镇痛的作用。研究表明普瑞巴林可有效缓解疼痛、治疗睡眠障碍、改善不良情绪、提高患者生活质量。临床上普瑞巴林的常用剂量为每日150~600mg。主要不良反应体现在对中枢神经系统的影响,常见头晕、嗜睡和共济失调。     

含时滞的Hopfield网络模型的全局指数稳定性

本文研究了具有变时滞的细胞神经网络系统·xi(t)=-cixi(t) n∑j=1αijfj(xj(t)) n∑j=1bijfj(xj(t-τj)) Ii,i=1,2,…,n.在非线性神经激励函数是Lipschitz条件下,通过引入Lyapunov函数,用不等式等方法,得到了该系统的平衡点是全局指数稳定的条件.     

血脑屏障对钙调神经磷酸酶B亚基及其降解肽段阻碍作用的研究

应用1,3,4,6－四氯－3α,6α二苯基苷尿（Iodogen)法对钙调神经磷酸酶B亚基进行1125I标记,获得了比活度为740MBq.mg^-1,放化纯度为95．7％的125I标记的钙调神经磷酸酶B亚基,标记率高达85％,利用该标记物研究血脑屏障对其进入脑的阻碍作用,结果显示血脑屏蔽能够阻止完整的钙调神经磷酸酶B亚进入脑,但是它的降解肽段能够透过血脑屏障进入脑组织。