甘丙肽受体新配基的合成

基于目标化合物的结构和液相肽片段合成方法的优点,设计采用液相合成方法,以混合酸酐法使羧基和氨基缩合,经缩合、脱除Fmoc保护基、缩合、脱除Boc保护基4步反应,共合成了5个中间体和3个新甘丙肽受体新配基,目标化学物和部分中间体的结构经1H NMR或MS确证.所有反应均在温和条件下进行,操作简便,收率较高.     

四种缩合试剂对含N-Me二肽的合成

用N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)/1-羟基-苯并-三氮唑(HOBt)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)/HOBt、2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉(EEDQ)、3-(二乙氧基磷酰基)-氧-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮(DEPBT)4种常用缩合试剂合成了含N-Me二肽Boc-Leu-N-Me-Leu-OBzl,产率分别为73.5%～92.8%,65.2%～85.9%,38.9%,87.8%.比较发现反应物Boc-Leu-OH、H-N-Me-Leu-OBzl与缩合试剂DCC/HOBt的物质的量比在2.0:1.0:2.0时产率最高.利用此比例合成了3个立体异构体,产率较高.     

苯妥英钠的制备

以苯甲苯为原料，通过缩合、氧化、关环缩合等多步合成苯妥英钠。     

超声波条件下的安息香缩反应

阐述了在超声波条件下，进行安息香的缩合反应，结果表明，在超声波条件下合成安息香缩合反应速度快，产率高，污染小，拓宽了超声波在有机合成中的应用范围。     

氯代羟基二苯醚合成工艺的改进

对以取代酚和硝基氯苯为原料，采用缩合、还原、重氮化、水解制备氯代羟基二苯醚的合成工艺进行了改进。提出了一种无溶剂熔融醚缩合方法，并优化了氨基二苯醚重氮盐水解的条件，使其合成方法具有更好的工业应用前景。     

碳末端修饰的内吗啡肽类似物的合成和活性测定

本文采用片段缩合的液相多肽合成方法合成了内吗啡肽母体及其类似物共8个化合物,通过质谱鉴定其分子量,通过豚鼠回肠纵行肌实验（GPI）和小鼠输精管实验（MVD）鉴定它们的离体活性,结果表明内吗啡肽碳末端为中性或弱碱性有利于内吗啡肽跟μ阿片受体的结合,不利于跟δ阿片受体的结合;芳环朝向能大大影响其受体亲和性和选择性。     

含侧链羟基氨基酸还原为β-氨基醇及其肽醇的制备

用一种未见文献报道的简便方法,将侧链羟基不保护的苏氨酸,丝氨酸还原制备了苏氨醇,丝氨醇。并用新型的有机磷缩合试剂DEPBT成功地合成了C-端为苏氨醇,丝氨醇的二肽醇和四肽醇。     

以山苍子油为原料合成紫罗兰酮

对以山苍子油为原料，合成紫罗兰酮的方法进行了探讨。研究了在缩合、环化两步反应中对合成结果有较大影响的主要因素，并找出了合成的适宜条件。     

含侧链羟基氨基酸还原为β—氨基醇及基肽醇的制备

用一种未见文献报道的简便方法,将侧链羟基不保护的苏氨酸,经氨酸还原制备了苏氨醇,丝氨醇,并用新型的有机磷缩合试剂ＤＦＰＢＴ成功地合成了Ｃ－端为苏氨醇,丝氨醇的二肽醇和四肽醇。     

苯妥英钠的制备

以苯甲醛为原料 ,通过缩合、氧化、关环缩合等多步合成苯妥英钠 .     

多肽药物的研究进展

功能肽目前已经越来越广泛地应用于临床诊断和治疗中。本文分7个大类介绍了多肽类药物的主要研究内容、现状和发展方向，并简要介绍了多肽药物的非注射给药途径的研究成果。多肽类药物的主要特点是用量小、生物活性强。通过生物表达和化学合成方法制备出的多肽类药物将在疫苗、抗菌、抗肿瘤、诊断用药等领域发挥出积极而重要的作用。     

狗小肠新生物活性肽的分离纯化及结构测定

研究了一种新的胃肠肽的分离纯化及其部分氨基酸序列测定．沸水处理后的狗小肠经醋酸提取、海藻酸吸附、盐酸洗脱、氯化钠盐析和乙醇沉淀，再经Sephadex G-25（fine）层析和两次RP-HPLC分离，从中纯化出一个热稳定多肽．用Tris-Tricine-SDS-PAGE鉴定其相对分子质量约为4 kD．该肽经胰酶水解，产物片断经RP-HPLC分离后，取其中之一主峰经CapLC-ESI-MS-MS（Q-TOF2）质谱仪测定氨基酸顺序为：T-E-Y-T-A-L-N-V-L-A-T-T-E-E-N-G．蛋白质数据库（Gen Bank和SWISS-PROT）查寻证明：此肽为首次发现的新多肽，正在进一步研究其生物学功能．     

异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂结构的修饰

利用Fmoc固相多肽合成法, 按已知异柠檬酸裂解酶抑制剂的直链肽氨基酸序列合成首尾相连的环肽抑制剂. 经色谱纯化和质谱鉴定, 其相对分子质量的实测值与理论值相符. 抑制率实验结果表明, 合成的环肽对异柠檬酸裂解酶有明显抑制作用, 抑制率大于50%. 采用高效液相色谱法分别检测直链肽和环肽在血浆中的半衰期, 实验
结果表明, 环肽在血浆中的半衰期为11 min, 比直链肽的半衰期延长175%.     

林蛙皮抗菌肽的纯化

从吉林林蛙干皮中提取的抗菌剂进行浓缩、除盐后,上CM-52阳离子交换纤维素柱淋洗,收集透过峰,然后用不同离子强度的缓冲液进行阶段性洗脱,收集洗脱峰。用半制备型反相高效液相色谱(RP HPLC)对收集到的各峰进行纯化,得到抗菌肽纯品。     

异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂的优化筛选

利用噬菌体肽库筛选与计算机模拟分子对接技术, 优化异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂的筛选. 先通过噬菌体肽库筛选出与异柠檬酸裂解酶（ICL）具有高亲和力的结合肽, 再利用Discovery Studio 2.1模拟多肽与ICL蛋白晶体（1F8I）的分子对接, 最后用Fmoc固相合成法合成多肽, 并对其生物活性进行检测. 实验结果表明, 通过噬菌体肽库筛选得到了29条七肽序列, 其中12条可与ICL蛋白晶体成功对接. 体外生物活性检测结果显示, 得到的12条七肽均对ICL的活性有明显抑制作用（抑制率均超过50%）.     

针刺对焦虑障碍大鼠作用的部分机制研究

目的：分析针刺对焦虑障碍大鼠肾上腺心房利钠肽、C型利钠肽水平和血浆皮质酮含量的影响,探讨针刺治疗焦虑障碍的部分机制.方法选取SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、针刺组.模型组、针刺组大鼠建立慢性情绪应激刺激焦虑模型,针刺组同时针刺“内关”、“神门”,每2 d针刺1次,45 min/次,共15 d.空白对照组和模型组用相同方法固定,不做任何干预.使用高架十字迷宫观察大鼠行为学变化,计算进入开臂次数( OE)和停留时间( OT)分别占进入总次数和停留时间的百分比;ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平;免疫组化S-P法检测大鼠肾上腺心房利钠肽、C型利钠肽水平.结果针刺组大鼠OT值明显高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),与空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);3组大鼠OE值之间差异均无统计学意义(P>0.05).模型组大鼠浆皮质酮含量明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组大鼠浆皮质酮含量明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组与空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).模型组大鼠肾上腺皮质和髓质中的心房利钠肽水平均低于空白对照组,C型利钠肽水平均高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组大鼠肾上腺皮髓质心房利钠肽明显高于模型组,C型利钠肽明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组肾上腺髓质心房利钠肽、C型利钠肽与模型组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论针刺可通过调节外周肾上腺髓质心房利钠肽、C型利钠肽水平,进而影响血浆皮质酮释放,抑制HPA轴活性,发挥抗焦虑作用.     

环肽合成研究

环肽由于其稳定的结构特性在生物模拟,药物设计,纳米与分子器件,生物传感器以及催化剂等方面起着越来越重要的作用,本文介绍了近年来环肽化合物的合成及其应用的一些进展。     

人参多肽的分离纯化

运用生物化学的技术和方法,以人参为原料,经乙醇提取后,采用大孔吸附树脂、离子交换、凝胶过滤等层析技术,分离纯化出一种人参多肽,经过HPLC鉴定其纯度为95%以上,经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测其分子量为3.5 KD到10 KD之间.