三唑并嘧啶类化合物的合成与结构表征

合成了5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-苄硫醚类(A系列)和5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[4，3-a]嘧啶-3-苄硫醚类(B系列)化合物，并通过熔点测定、红外光谱、核磁共振氢谱对其结构进行了表征，与以前不同的是，在合成过程中，我们改变反应温度，并使用相转移催化剂苄基三甲基溴化胺，在氢氧化钠的乙醚-水溶液中进行了相转移反应，该合成方法反应条件温和，所得产物更纯、产率更高。     

磺胺嘧啶在家兔体内药代动力学的研究

给三组家兔(健康的、发热的母兔及发热的公兔)10只/组,快速静脉注射磺胺嘧啶(SD)100mg/kg后,于药后不同时间采取心血,用重氮化偶合比色法测定血药浓度并计算出动力学参数。观察到SD在发热的家兔体内动力学变化的特征为:①表观分布容积(Vd)、中央室分布容积(Vc)及周边室分布容积(Vp)的增加,表示药物在体内透过细胞膜的能力增强、从而在体内的分布容积增加;②消除相半衰期(t1/2β)延长,廓清率(CIB)下降,表示药物在体内代谢、消除减慢;③发热时,药代动力学的改变与性别有关,表现在公兔比母兔的t1/2β延长及CIB的下降。说明对发热机体的给药方案应力求做到个体化、合理化。     

取代嘧啶端基开链冠醚的合成

三甘酰氯、四甘酰氯与２，６－二甲氧基－４－氨基嘧啶反应，制得两种酰胺型开链冠醚；而二甘酰氯、丁二酰氯与上述嘧啶衍生物反应，却生成环状二甘酰亚胺和环状二酰亚胺产物。     

磺胺甲基嘧啶和磺胺二甲基嘧啶单克隆抗体的制备和鉴定

 为建立磺胺类药物残留的免疫化学分析方法,利用磺胺甲基嘧啶(SM)、磺胺二甲基嘧啶(SM2)分子结构中的芳香氨基,采用重氮反应和戊二醛法将其与载体蛋白(牛血清白蛋白和鸡卵清蛋白)交联制备抗原,最终获得5株抗SM和18株抗SM2杂交瘤细胞株.对杂交瘤细胞株的核型、抗体的亚类和轻链型、抗体的异相包被ELISA反应性以及抗体的竞争反应性和交叉反应性进行了分析和评价.其中SM抗体11C8结合SM的竞争抑制质量浓度IC50为14.1μg/L,与类似物SD的交叉反应性接近20%,但与其他类似物低于10%.SM2抗体中的6株抗体的竞争抑制质量浓度IC50在38.8~70.0μg/L范围内,2B7,4D5,13C9,14C5和16C2抗体与类似物SM的交叉反应性达到73.5%~132.9%,而15D10抗体与SM的交叉反应性低于5%.因此,本研究所获得的磺胺甲基嘧啶和磺胺二甲基嘧啶抗体,可用于SM和SM2残留的免疫分析方法研究和应用.     

烃基结构对黄药捕收剂浮选性能的影响

采用密度泛函理论计算了一系列黄药捕收剂的几何构型和电子结构,利用最高占据分子轨道能量、自然布局分析电荷、电负性和绝对硬度等参数判断黄药捕收剂的浮选性能.研究结果表明:黄药阴离子是浮选溶液中的活性成分,键合原子为C—S单键中的S原子.最高占据分子轨道能量可较好地解释直链黄药(C1~C6)的浮选性能随碳链增长而增强的现象.在黄药同分异构体中,与极性基相连的碳原子上支链越多,烷基给电子诱导效应越强,该异构体的捕收活性越强.黄药同分异构体(C3~C5)的捕收活性顺序为:叔烃基黄药>仲烃基黄药>异烃基黄药.     

2-对氟苯基-5-羟基嘧啶的合成及表征

研究了一种以2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶为起始原料,经选择性脱氯、Suzuki偶联及脱甲基三步反应合成有机医药中间体2-对氟苯基-5-羟基嘧啶的工艺,总收率达60%。分析探讨了反应机理和影响因素,产品结构经1 H NMR表征确认。     

2-甲砜基嘧啶类化合物的合成及其用于活性染料的制备

以硫脲为原料,经甲基化(产率为96%、文献值为84%)成环缩合(产率为97.4%、文献值为89.7%).氯化氯代(产率为70.7%)、氧化(产率为80.7%)得到活性基团:2-甲砜基-4,5-二氯-6-甲基嘧啶。总产率为53.5%。并从硫脲和丙二酸二乙酯出发,经过一系列中间步骤合或了2-甲砜基-4.6-二氯-5-取代基-5-甲基、氢、溴、氯、嘧啶。可作为活性中间体用以制备一系列活性染料。     

海嘧啶抗肿瘤作用机制的研究

研究了海嘧啶抗肿瘤作用的机制,观察了海嘧啶对荷瘤小鼠红细胞免疫粘附肿瘤细胞的功能以及对红细胞膜及肿瘤细胞膜上唾液酸的含量的影响.结果表明海嘧啶可以提高荷瘤小鼠抗肿瘤免疫功能,提高红细胞膜上唾液酸的含量,而使肿瘤细胞上的唾液酸含量降低.这可能其抗肿瘤作用的机制之一.     

UPLC-MS法测定中度嗜盐菌中的四氢嘧啶与羟基四氢嘧啶的方法优化

本文通过对样品制备、提取方法和检测参数的研究,建立并优化了四氢嘧啶与羟基四氢嘧啶的超高效液相色谱(UPLC)的检测方法:使用UPLC HSS T3色谱柱,选择流动相为乙腈:水=1∶99,进样体积为1μL,流速为0.4mL/min,检测波长为204nm,柱温为40℃.四氢嘧啶及羟基四氢嘧啶在0.00391~5mg/L范围内可呈现良好线性关系(R2=0.9997),且回收率高,准确率强.     

磺胺嘧啶与DNA相互作用的电化学和光谱法研究

利用循环伏安法研究磺胺嘧啶与DNA在pH2.21条件下相互作用的电化学行为.DNA的存在能导致磺胺嘧啶的峰电流和峰电位均发生变化,结合紫外光谱法的测定结果,推测磺胺嘧啶与DNA在该条件下结合生成了一种非电活性的超分子化合物,其作用模式是静电模式,结合常数Kb为4.6×103L.mol-1.     

磺胺嘧啶与苯醌类试剂荷移反应的研究

本文研究了磺胺嘧啶与苯醌和四氯苯醌之间的荷移反应。实验表明:磺胺嘧啶与苯醌反应是在酸性介质中进行;与四氯苯醌反应则在碱性介质中进行。络合物最大吸收波长分别在500nm和356nm,表观摩尔吸光系数分别是4.6×10~3和5.0×10~3L·mol~(-1)·cm~(-1),络合物组成比是1:1,比尔定律的线性范围分别为5～60μg/mL和5～20μg/mL。应用拟定的方法测定磺胺嘧啶片剂含量,结果令人满意。     

利用氢氧自由基处理黄药废水的研究

黄药(黄原酸盐)是目前金属矿山浮选工艺中应用最广的硫化矿捕收剂.经浮选后的该类选矿废水中残余一定量的黄药,若不处理易造成环境污染.研究了用氢氧自由基处理某选矿残余的黄药废水,考查了pH值、H2O2和Fe2+浓度对黄药去除率的影响.结果表明,在H2O2/COD质量浓度比为1.5,Fe2+/COD质量浓度比为0.25,初始pH值为3的条件下,反应90min后黄药的去除率可达94.7%,废水可达标排放.     

2—羰基嘧啶及其衍生物互变异构反应的研究

该文用AM1方法研究了2-羰基嘧啶及其衍生物的酮式和醇式互变异构反应.结果表明,酮式异构体比醇式异构体要稳定一些,异构化反应是氢原子H_(11)带正电荷迁移引发的电荷控制反应.     

烃基黄药捕收剂的生物降解性评价

借鉴表面活性剂等有机污染物的生物降解性评价体系,采用BOD5/CODCr法、静置烧瓶试验法和OECD-301B(ISO 9439)标准对烃基黄药的生物降解性进行评价,考察分子结构对生物降解度的影响,探讨烃基黄药的生物降解机理.研究结果表明:乙基、正丁基、正戊基、异丙基、异丁基黄药的BOD5与CODCr质量浓度之比即ρ(BOD5)/ρ(CODCr)均小于0.25,第28 d生物降解度分别为39.54%,36.88%,34.09%,29.17%和26.79%,生物降解指数分别为101.020 0,99.019 9,88.717 5,79.125 6和71.897 5,上述几种黄药对微生物的抑制时间分别为12,13,15,17和18 d.这3种评价方法得出的结论是一致的,即上述几种黄药基本上是难生物降解的,其生物降解能力由大至小依次为:乙基黄药、正丁基黄药、正戊基黄药、异丙基黄药和异丁基黄药;相对于碳链长度,分支度对黄药的生物降解性的影响更加显著,CS2,ROCSSH和单硫代碳酸盐是黄药生物降解的主要产物,同时,有少量油状液滴双黄药生成.     

磺胺嘧啶的极谱伏安行为研究

通过对磺胺嘧啶在多种底液中的极谱伏安行为研究，发现磺胺嘧定在ＢＲ缓冲溶液（ｐＨ４．２）和ＨＡｃ－ＮａＡｃ缓冲液（ｐＨ４．３２）中产生良好的还原峰，峰电位分别为－０．７６Ｖ和－０．７９Ｖ（ｖｓ．ＳＣＥ），在这两种底液中，峰电流或其导数峰高与磺胺嘧啶浓度在５×１０＾－７～４×１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ和５×１０＾－６～３×１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ范围内呈良好的线性关系，检测限为８×１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ，可望用于     

噻吩并吡啶并嘧啶类化合物的合成

根据活性亚结构拼接原理,利用aza—Wittig法合成了一类未见文献报道的噻吩并吡啶并嘧啶类化合物,通过IR,^1H NMR,EI—MS分析等方法对所合成的化合物进行了结构表征。     

黄药在矿浆中的赋存状态和测试方法研究

通过对硫化矿浮选体系中黄药的分布状态、测试方法的研究，找到了黄药的解吸、转化以及消除对测试干扰因素的办法．使浮选矿浆中的黄药检出率达到９７％左右。指出了硫化钠在黄药测试中的重要作用。     

以黄独乙素和儿茶素为指标成分研究黄药子-当归配伍组合

采用HPLC-UV法研究不同比例黄药子-当归配伍组合中黄独乙素及儿茶素的质量分数. 采用95%乙醇对黄药子-当归配伍组合进行提取,经乙酸乙酯萃取后,测定黄药子及各配伍组合中黄独乙素及儿茶素质量分数. 结果表明黄独乙素和儿茶素分别在10~200 μg/mL及200~1 200 μg/mL范围内呈良好线性关系,平均回收率分别为89.4%及92.8%. 黄药子单煎液中黄独乙素质量分数2.90 mg/g,儿茶素质量分数为0.78 mg/g,黄药子-当归以1:1,1:2,2:1配伍时,各组中黄独乙素质量分数分别为1.01,2.19,2.04 mg/g,表明黄药子与当归以1:1比例配伍后,致肝毒性成分黄独乙素质量分数最低. 各组中儿茶素质量分数分别为0.35,0.30,0.43 mg/g,即1:2的配伍比例中儿茶素质量分数最低. 结果表明当归的药味比例显著影响黄药子中主要成分的质量分数,这些质量分数变化或与当归与黄药子配伍后药效增强、毒性降低有关.      

磺胺嘧啶在家兔体内组织动力学初析

磺胺嘧啶(Sulfadiazinum, SD)在牦牛、猪、羊、鸡、鸭体内血液动力学研究报导较多,而磺胺嘧啶在家兔体内组织动力学的研究甚少。作者进行了该项实验;将受试兔随机分成5组(10只/组),按100mg/kg的剂量逐只肌注,然后分别于药后20′、40′、60′、120′及180′进行剖杀取样(血、尿及脑、心、肝、肾、脾、肌肉、子宫<睾丸>膀胱等组织),以重氮化偶合比色法,用721型分光光度计比色测定组织中药物浓度。发现磺胺嘧啶在家兔的尿、血肾及膀胱中浓度最高;而脑组织中浓度大大低于有效浓度,再参考SD在当地家兔体内血液动力学的有关参数:半衰期短(T1/2β值为0.9728±0.6035h)总廓清率大(CIB值为3.0569±1.160(100ml/kg·h)),说明SD在兔体内代谢快、消除快,系短效磺胺,若用于治疗家兔的全身感染未必效佳。