BALB／c突变无毛小鼠离体鼠皮透皮吸收的研究

本文用甲硝唑作为模型药物,Ａｚｏｎｅ为透皮吸收促进剂,对ＢＡＬＢ／ｃ突变无毛小鼠的离体皮肤的透皮吸收情况进行了初步研究,并与国内在透皮吸收研究常用的昆明小鼠的离体鼠皮进行了初步比较,为无毛小鼠在皮肤病学研究中的应用提供一些依据,实验结果表明,ＢＡＬＢ／ｃ突变无毛小鼠离体鼠对甲硝唑的透皮吸收明显低于昆明小鼠,而离散程度优于昆明小鼠。     

BALB/c突变无毛小鼠研究概况

BALB/c突变无毛小鼠是军事医学科学院实验动物中心自行培育成功的新的被毛突变小鼠。根据基因的命名原则 ,将本突变无毛小鼠命名为Uncovered ,基因标记为Uncv。该命名得到小鼠标准化遗传命名国际委员会的认可 ,并被收录到小鼠基因数据库中。本文主要介绍该突变无毛小鼠的生物学特性观察、皮肤及被毛的变化、血液学及血液生化学的变化以及作为疾病模型使用的可能性     

BALB/c突变无毛小鼠免疫学特性指标的研究

BALB c突变无毛小鼠的突变基因是位于小鼠第 11号染色体上 ,定位结果表明该突变为一种新的影响小鼠皮肤和被毛结构的突变 ,被命名Uncv(Uncovered) ,已得到小鼠遗传国际命名委员会的认可 ,并已被小鼠基因组资料库收录。皮肤是机体最大的器官 ,也是机体与外界的主要生理屏障 ,它具有产生、维持局部免疫应答和炎症反应的能力 ,许多免疫应答都发生于皮肤。小鼠皮肤和被毛结构的突变是否影响机体的免疫功能 ,解剖观察和饲养繁殖情况表明该小鼠免疫器官健全 ,在普通饲养环境中能够繁殖。为了进一步研究BALB c突变无毛小鼠的突变基因免疫功能 ,…     

秃发动物模型研究进展

应用动物模型研究人类的秃发已有很长的历史,在男性秃发的研究中,人们建立了短尾猴模型,AGA小鼠模型及用于大批药物筛选的毛发周期转换测定法。实验动物的先天性无毛也一直受到关注,不但有数量众多的大、小鼠先天性无毛突变的报道,而且有胸腺缺失的裸鼠这一特殊模型。近几年关于生长期脱发和斑秃的动物实验研究也发展迅速,而建它于生物支持系统上的离体皮肤模型,又为秃发研究提供了新的途径。     

突变无毛小鼠F_2代的免疫学特性研究

目的　进一步研究BALB/c突变无毛小鼠突变基因的免疫功能。方法　选择杂交F2 代二周龄和二月龄小鼠及突变无毛二周龄小鼠 ,应用流式细胞仪对其细胞免疫 (T细胞 -CD3+ 、T细胞亚群 -CD4 + 、CD8+ )和体液免疫 (B细胞 -CD19+ )进行检测 :并且采用ELISA方法对IgG抗体的吸光度进行测定。结果　二周龄突变稀毛小鼠的CD19+ 、CD4 + /CD8+ 雄性高于雌性 ,而CD8+ 雌性高于雄性 ;F2 代稀毛小鼠的CD4 + /CD8+ 雄性高于雌性 ;突变无毛小鼠的CD19+ 、IgG雄性高于雌性。二月龄F2 代稀毛小鼠的CD8+ 雌性高于雄性 ,F2 代无毛小鼠的CD4 + 雌性高于雄性。二周龄和二月龄F2 代无毛小鼠的特异性细胞免疫指标均低于稀毛小鼠 ,而体液免疫高于稀毛小鼠。结论突变无毛小鼠的各项指标均低于稀毛小鼠 ,表明突变小鼠的免疫功能降低。进一步证明了该突变基因对小鼠的免疫功能有一定的影响 ,为该小鼠的应用奠定基础     

无毛突变基因对无毛小鼠免疫器官结构及功能的影响

摘要: 目的探讨无毛突变基因的作用,对无毛小鼠、有毛小鼠的免疫器官结构及功能进行了对比研究。方法比 较无毛小鼠和有毛小鼠主要免疫器官组织学变化,以及血清白介素－ 2 受体、淋巴细胞亚群、淋巴细胞增殖等方面 的差别。结果发现无毛小鼠和有毛小鼠免疫器官结构及功能均有一定的差异。结论研究结果提示无毛突变 基因不仅影响被毛结构,对免疫器官及功能也有一定的影响。该基因在杂合状态时也有一定的作用,表明该突变 基因具有一定的共显性。     

BALB／c突变无毛小鼠血清IgG含量的测定

对本中心发现并培育成群的一种新的BALB／c突变无毛小鼠血清IgG含量进行测定，同时与其它二种表型进行比较。结果表明，小鼠IgG含量随日龄的增大而增大，雌雄间无显著性差异。1月龄无毛小鼠IgG含量低于其它两种表型，但2－3月龄间无差异，表明该突变未引起成年小鼠正常血清IgG含量的变化。此外，试验中还发现，BALB／c突变小鼠三种表型2月龄时血清IgG含量比文献报导的BALB／c小鼠低，其原因有待进一步探讨。     

突变无毛小鼠F_2代的血液学和血液生化指标测定

目的　突变无毛小鼠是一种新型的基因定位小鼠 ,为了更好的研究该突变基因对小鼠特性的影响。方法采用日本光电血球计数仪、荷兰半自动生化仪对二月龄的F2 代小鼠血液学及血液生化指标进行测定。结果　雌雄无毛小鼠之间的Bun和Ca差异显著 ;稀毛小鼠雌雄之间的WBC、RBC、HCT、GPT、Alb和Mg差异显著 ,其它指标差异不显著。表型之间比较 ,Tbili、Cl、Ca差异显著 ,其它指标差异不显著。结论　突变无毛小鼠F2 代生化指标、代谢产物及电解质表型之间存在差异 ,体现出该突变对其机体的代谢功能有一定的影响。研究结果为进一步说明突变基因的特性提供了参考     

无毛小鼠繁育及其特性的初步观察

在KM小鼠饲养过程中发现并培育了 19代无毛小鼠 ,该小鼠在二级环境条件下能存活 2 4个月左右 ,可能是一个新的突变系 ,因此 ,我们对该无毛小鼠的生物学特性进行了初步的观察。我们在KM小鼠饲养中发现同窝小鼠中有无毛小鼠雌雄各一只 ,后将其有意保留下来 ,对其后代采取同胞兄妹随机交配的方式进行繁殖 ,目前已经繁殖到 18— 19代。在传至 7— 9代时出现繁殖力下降的现象 ,采取堂兄妹交配的方式后逐渐恢复正常繁殖。通过观察和实验证明 ,该小鼠的脱毛现象与年龄老化、营养、环境和寄生虫感染无关 ,脱毛形状也无性别特点 ,母鼠有能力哺乳小…     

自然杀伤（NK）细胞在免疫缺陷小鼠体内的研究进展

为了研究自然杀伤细胞对正常人及人类恶性淋巴造血细胞的排斥作用，将严重的联合免疫缺陷突变小鼠或ｂｅｉｇｅ小鼠分别与Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠杂交。Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ－ｓｃｉｄ小鼠显示成熟的Ｔ、Ｂ细胞严重丢失并伴随ＮＫ１．１细胞的百分比增加。虽然２月龄内的小鼠血清免疫球蛋白含量甚微，但７．５月龄的小鼠均可检出免疫球蛋白。Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ－ｓｃｉｄ／ｓｃｉｄ小鼠与Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ＋／＋对照组小鼠比较，溶血性补体     

C_(57)BL/6遗传背景下无毛突变基因对胸腺及皮肤结构的影响

目的　探讨在C57BL/6背景下突变基因对胸腺及皮肤结构的影响。方法　观察脱毛规律 ,并用常规组织学方法对 19日龄正常C57BL/6小鼠及C57BL/6无毛小鼠的胸腺及皮肤结构进行了对比观察。结果　C57BL/6无毛小鼠 12日龄左右发生脱毛现象 ,2周左右时间除触须外全部脱净 ,并终生保持无毛状态 ;随年龄增长 ,头部、腹部和体侧形成特别的皱纹和褶痕 ,似犀牛状 ,指甲过度生长。皮肤有黑色素沉着 ,而且表面出现一些小的丘疹。组织学发现 19日龄C57BL/6无毛小鼠皮肤表皮有一层角化的角质层 ,毛干消失 ,毛囊腔宽大 ,在真皮深部可见毛球的残余部分 ,皮脂腺结构正常。 19日龄C57BL/6无毛小鼠胸腺的形态、结构与对照鼠无明显差异 ,但萎缩较早。结论　无毛突变基因影响C57BL/6小鼠的毛发周期和胸腺退化     

导入蓖麻毒蛋白的供体淋巴细胞在小鼠皮肤移植中产生…

以小鼠为研究对象进行皮肤移植，受体为ＢＡＬＢ／Ｃ鼠，供体为Ｃ５７ＢＬ／６鼠。用氯化钙介导蓖麻毒蛋白进入供体鼠的脾细胞制成毒细胞，适时地注入受体体内。带肝蓖麻毒蛋白的供体脾细胞，一方面可提供特异移植抗原使特异的Ｔ，Ｂ淋巴细胞识别；另一方面，它被识别裂解后，释放蓖麻毒蛋白，又可杀 与其识别听Ｔ，Ｂ淋巴细胞，使受体对供体移植物产生耐受。实验共设两组，在皮肤移植前后分别用包埋蓖麻毒蛋白的供体脾细胞处理，两     

紫外线照射对小鼠脏器羟脯氨酸含量的影响

无毛小鼠长期接受全身紫外线照射除引起照射部位皮肤脯氨酸含量降低外，同时引起肝脏羟脯氨酸含量增高，丁羧甲苯及烟酰胺以此无保护作用，紫外线照射对肾脏羟脯氨酸含量无明显影响，丁羟甲苯及丙酮可使肾脏羟脯氨酸含量轻度增高，紫外线长期照射对脏器的影响以及某些皮肤“保护剂”（或其溶剂）的潜在影响值得注意和进一步研究。     

灵芝浸液对小鼠免疫功能的调节作用

报道了灵芝对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠产生抗绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）抗体的能力及对迟发性变态反应（ＤＨＴ）等免疫功能的影响。实验小鼠分为高、中、低剂量组，经胃灌注不同剂量的灵芝浸液，每天灌注１次，连续灌１５ｄ，对照组自由摄水。用ＳＲＢＣ免疫小鼠，免疫后第５ｄ用溶血空斑实验（ＰＦＣ）进行抗体生成细胞检测，以反映Ｂ细胞生成ＩｇＭ抗体的能力；于免疫后第４ｄ用足底增厚法测定ＤＨＴ强度，以检测Ｔ细胞功能；用碳粒廓清实验检测巨噬细胞吞噬功能。结果：高、中剂量组溶血空斑数目明显高于对照组，ｐ＜０．０５；高、中剂量组能明显提高小鼠ＤＨＴ反应程度，ｐ＜０．０５。表明灵芝能提高小鼠Ｔ细胞和Ｂ细胞的功能。碳粒廓清实验用药组与对照组无显著差异。     

BALB/c突变鼠生物学特性的初步研究

在BALB/c的生产群中,1罐(1:1交配)繁殖鼠生下2只被毛短而稀的仔鼠。该仔鼠成年后进行兄妹交配,后代出现三种表型:被毛紧披,有胸腺,生长快,繁殖力高的全毛小鼠;完全无毛,无胸腺,生长慢,性成熟晚,产仔数低的裸鼠;被毛短而稀,有胸腺,生长较快,繁殖力较高的中间态。对这些突变鼠进行交配试验,结果表明:此种突变和常规裸基因的突变一样,由单对基因控制,三种小鼠的基因型为:全毛(+/+)、全裸(nu/nu)和中间态(nu/+),在该突变鼠的生产中,可及早将全毛小鼠淘汰掉,保留裸鼠和中间态进行繁殖,使裸鼠生产简便易行。     

野生小鼠体外受精技术实验初探

应用实验小鼠体外受精技术对Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠和Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ与ＤＢＡ／２杂交的Ｆ１代ＤＢＦ１小鼠进行了体外受精实验研究,就体外受精相关指标与国际常规工作做了比较;同时将这些技术应用于实验动物化中的ＴＷ（Ｔｉａｎｊｉｎ Ｗｉｌｄ）野生小鼠,就小鼠精子质量、野生小鼠体外受精情况及体外受精机理做了初步探讨。     

紫外线照射对小鼠脏器羟脯氨酸含量的影响

无毛小鼠长期接受全身紫外线照射除引起照射部位皮肤羟脯氨酸含量降低外 ,同时引起肝脏羟脯氨酸含量增高 ,丁羟甲苯及烟酰胺对此无保护作用 ,紫外线照射对肾脏羟脯氨酸含量无明显影响 ,丁羟甲苯及丙酮可使肾脏羟脯氨酸含量轻度增高 .紫外线长期照射对脏器的影响以及某些皮肤“保护剂”(或其溶剂 )的潜在影响值得注意和进一步研究     

运用HSV－tk／ACV系统进行肿瘤基因治疗研究

构建了含ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，将ＨＳＶ－ｔｋ基因转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞（命名为ＳＨＧＬＮＴＫ）及小鼠黑色素瘤细胞Ｂ１６（命名为Ｂ１６ＬＮＴＫ）．体外实验证实核着类似物ＡＣＶ对ＳＨＧＬＮＴＫ细胞和Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞的杀伤敏感性分别高于亲本细胞１０００和４００倍．转ＨＳＶ－ｔｋ基因细胞与亲本细胞按不同比例共培养时，亲本细胞对ＡＣＶ的敏感性明显增高，存在旁观者效应．首次应用人脑胶质瘤细胞株进行裸鼠体内实验，结果表明：ＡＣＶ能完全抑制ＳＨＧＬＮＴＫ细胞在裸小鼠体内肿瘤的形成，对裸小鼠体内已形成的ＳＨＧＬＮＴＫ肿瘤的治疗效果与对照ＳＨＧ４４肿瘤相比，肿瘤体积缩小８０％；用Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞接种同系Ｃ５７／ＢＬ小鼠，经ＡＣＶ治疗后，Ｂ１６ＬＮＴＫ组小鼠的肿瘤较对照组Ｂ１６肿瘤小９５％．ＨＳＶ－ＴＫ／ＡＣＶ系统原位基因转移治疗ＳＨＧ荷瘤裸小鼠、Ｂ１６荷瘤小鼠，原位注射病毒悬液／ＡＣＶ治疗组的ＳＨＧ肿瘤、Ｂ１６肿瘤分别较对照组肿瘤小５０％，４３％，原位注射ＰＡ３１７／ＬＮＴＫ细胞，ＡＣＶ治疗的ＳＨＧ肿瘤较对照组肿瘤小９０％，以上实验结果，统计学上差异极显著，Ｐ＜０．０１．实验     

条件敲除Sdr9c7基因小鼠的构建及表型研究

利用在Sdr9c7基因第2外显子两侧的内含子区域重组添加有loxP位点的小鼠与上皮细胞特异性表达Cre重组酶的K14Cre小鼠交配产生的子代再进行杂交，获得基因型为Sdr9c7^fl/flK14Cre⁺的小鼠(上皮细胞Sdr9c7基因特异性敲除小鼠)。在体式镜下观察小鼠表型，用显微镜观察皮肤组织HE染色石蜡切片，拍照观察小鼠皮肤的组织形态结构，利用甲苯胺蓝渗透法检测小鼠皮肤的屏障功能。结果发现：Sdr9c7^fl/flK14Cre⁺小鼠皮肤发绀，在出生后6～8 h内死亡；HE染色结果表明Sdr9c7^fl/flK14Cre⁺基因型小鼠的皮肤角质层结构异常，堆积紧密。甲苯胺蓝染液渗透实验中Sdr9c7^fl/flK14Cre⁺基因型小鼠的皮肤可被染液透过而染成深色，表明其表皮屏障功能不全。     

补肾养颜液的药理研究

补肾养颜液由补肾益气名贵中药研制而成．实验表明，该液能明显治疗小鼠的甲状腺素和利血平性肾阴虚，延长小鼠镇静时间，提高失血性血虚小鼠的Ｈｂ及ＲＢＣ值，尚有耐常压缺氧及抗疲劳作用．