急性白血病T淋巴细胞及其亚群的研究

应用McAb检测31例急性白血病患者外周血T细胞及其亚群的改变。结果表明总T细胞(T_1)、T辅助细胞(T_4)和T抑制细胞(T_8)百分率均明显低于正常对照组(P<0.01～0.001),且伴有T_4:T_8值的下降(P<0.05)。经化疗缓解后,部分缓解组T细胞及其亚群均恢复正常,完全缓解组T_4细胞仍稍低于正常值(P<0.05)。化疗无效组T细胞及其亚群的改变与未治疗组类似(P>0.05)。急淋T-ALL型时,外周血T细胞及其亚群的改变与一般白血病表现不同,其T细胞标记及T_4:T_8值反而增高。病情缓解时逐渐恢复正常急淋其它型患者,其T细胞及亚群的改变与急非淋患者类似。结果提示,动态观察T细胞及其亚群变化,有助于对白血病患者疗效及预后的判定。     

胃癌及癌前病变患者外周血T淋巴细胞亚群的表达及意义

目的 探讨胃癌及癌前病变患者外周血T淋巴细胞亚群的表达情况.方法 收集20例慢性浅表性胃炎患者、20例胃癌前病变患者、38例胃癌患者血清标本,应用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群表达水平,并进一步分析胃癌患者在不同分期、不同组织学分型及有或无淋巴结转移的T淋巴细胞亚群表达情况.结果 随着胃部疾病从浅表性胃炎-胃癌前病变-胃癌的逐渐进展,以及胃癌TNM分期的增加,胃癌发生淋巴结转移,外周血CD3+,CD4+T淋巴细胞表达逐渐降低,CD8+,CD25+T淋巴细胞表达逐渐升高.结论 外周血T淋巴细胞亚群的表达与胃癌发生、发展密切相关.     

清疣饮对扁平疣患者外周血淋巴细胞亚群的影响

目的 探讨清疣饮对扁平疣患者外周血CD4 T细胞、CD8 T细胞亚群的影响.方法 应用APAAP法检测外周血淋巴细胞亚群.结果 患者在治疗中CD8 T细胞水平提高,CD4 T/CD8 T比值降低,治疗后CD4 T/CD8 T比值恢复正常.结论 清疣饮对扁平疣患者外周血T细胞亚群有调节作用.     

乳腺癌患者细胞免疫指标的检测及意义

目的检测乳腺癌患者外周血T淋巴细胞总数及CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、CD45RA~+T细胞、CD45RO~+T细胞等T淋巴细胞亚群的百分率,用以评价患者的免疫状态.方法选择女性原发性乳腺肿瘤患者50例为病例组,并以病理检查的TNM分期结果做进一步分组,其中乳腺癌Ⅰ期27例,乳腺癌Ⅱ+Ⅲ期23例;选择女性健康体检者40例为健康对照组.应用流式细胞仪,分别检测各组外周血T淋巴细胞亚群的数量,统计分析各组检测结果的差异性.结果乳腺癌Ⅱ+Ⅲ期组CD3~+T细胞和CD4~+T细胞百分率明显低于正常对照组和乳腺癌Ⅰ期组,差异具有统计学意义(P0.05);乳腺癌Ⅰ期组CD45RA~+T细胞明显低于正常对照组,乳腺癌Ⅱ+Ⅲ期组CD45RA~+T细胞明显低于乳腺癌Ⅰ期组,差异具有统计学意义(P0.05);乳腺癌Ⅰ期组CD45RO~+T细胞明显高于正常对照组,乳腺癌Ⅱ+Ⅲ期组CD45RO~+T细胞明显高于乳腺癌Ⅰ期组,差异具有统计学意义(P0.05).结论T细胞亚群检测是评价肿瘤患者细胞免疫功能的重要指标,具有重要的临床应用价值.乳腺癌患者免疫功能与肿瘤恶变的发生、发展、临床分期有一定相关性,随着病情的进展,机体免疫功能呈现下降趋势.     

IFN-α治疗对慢性丙型肝炎患者CD8~+T细胞亚群Tim-3表达水平的影响

为探讨应用IFN-α治疗和未治疗的慢性丙型肝炎患者外周血CD8+T细胞亚群细胞频数及各亚群上Tim-3表达的变化。采用流式细胞术检测IFN-α治疗和未治疗的慢丙肝患者外周血中CD8+T细胞及各亚群频数及膜表面Tim-3表达水平的方法;q T-PCR检测血清中HCV-RNA水平;Spearman相关性分析CD8+T细胞频数、Tim-3表达与HCV-RNA之间的相关性。结果显示,慢丙肝患者外周血CD8+T细胞频数较健康对照组、IFN-α治疗组显著降低(P0.01)。初始T细胞明显增加(P0.01)。TCM、TEM细胞分布频率降低(P0.01)。经IFN-α治疗后,CD8+T细胞百分率上升(P0.05),初始T细胞数量下降(P0.01),TCM、TEM细胞频数均升高(P0.01)。三组人群TEMRA细胞频数无统计学差异。与健康对照组、IFN-α治疗组相比,慢丙肝患者CD8+T细胞及各亚群Tim-3表达水平均有上调(P0.05)。经抗病毒治疗后,CD8+T细胞、Naive细胞、TEM细胞、TEMRA细胞亚群Tim-3表达明显降低(P0.05),TCM细胞亚群中Tim-3表达也有降低,但无统计学差异。Spearman相关性分析发现:慢丙肝患者外周血CD8+T细胞百分率与病毒载量呈反比(r=-0.3775,P0.01),而Tim-3表达水平与病毒载量正相关(r=0.6230,P0.0001)。由此可知,HCV感染慢性化时可出现CD8+T细胞亚群分布异常及各亚群Tim-3过表达。IFN-α通过调节各CD8+T细胞亚群分化状态,及下调各群细胞表面Tim-3的表达,促进HCV免疫清除。     

肺癌患者放疗前后外周血淋巴细胞亚群变化研究

目的探讨肺癌患者放化疗前后外周血淋巴细胞亚群的变化.方法应用流式细胞仪对30例健康正常人群(对照组)和68例肺癌患者(肺癌组)放化疗前后的外周血T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞及NK细胞等进行检测,并比较分析健康人群和肺癌患者的变化情况.结果肺癌组放疗前外周血中CD3~+,CD4~+,CD4~+/CD8~+,CD19~+与对照组相比均有所下降,差异均具有统计学意义(P0.05);CD8~+比例较对照组升高,且差异具有统计学意义(P0.05);而CD56~+比例较对照组升高,但结果无统计学意义(P0.05).肺癌患者放化疗后淋巴细胞亚群CD3~+降低,CD56~+有所升高,差异无统计学意义(P0.05);CD4~+,CD4~+/CD8~+较治疗前降低,CD8~+,CD19~+较治疗前升高,差异均具有统计学意义(P0.05).结论肺癌患者在疾病发生、发展过程中存在淋巴细胞免疫异常和免疫功能紊乱的现象,外周血T,B淋巴细胞及NK细胞的检测对判断患者的免疫功能有一定参考作用.     

围绝经期大鼠外周血调节性T淋巴细胞的改变及缝隙连接蛋白40的表达

为观察T淋巴细胞亚群及连接蛋白40(Cx40)在正常和围绝经期Sprague-Dawley(SD)大鼠外周血的表达差异及其与免疫调节的关系。实验采用选取4月龄雌性SD大鼠18只,分为对照组和去卵巢组(OVX组),每组各9只。OVX组切除双侧卵巢4周后建立围绝经期动物模型。使用流式细胞技术检测两组大鼠外周血T淋巴细胞的亚群,及Cx40在T淋巴细胞亚群上的表达。使用ELISA技术检测各组炎症因子IL-1、IL-2、IL-6的分泌。结果显示,与对照组相比,OVX组大鼠外周血中CD3~+和CD4~+T淋巴细胞分别下降13.24%和22.5%(P0.05),CD8~+T淋巴细胞比例上升29.8%(P0.05),CD4~+/CD8~+降低(P0.01)。Cx40在OVX组CD4~+T淋巴细胞的表达高于对照组(6.54%±1.75%vs 4.01%±2.51%,P0.05),Cx40在OVX组CD8~+T淋巴细胞的表达高于对照组(18.3%±5.53%vs 8.05%±4.17%,P0.01)。OVX组与对照组相比,IL-2水平下降(P0.05),IL-6水平升高(P0.01),IL-1β的差异无统计学意义。由此可知,围绝经期大鼠由于雌激素降低,免疫紊乱,T淋巴细胞亚群CD4~+/CD8~+的比例下降,而Cx40在外周血CD4~+、CD8~+T淋巴细胞上的表达升高,表明雌激素水平高低与淋巴细胞上的缝隙连接蛋白表达密切相关,并且可能参与围绝经期免疫应答过程的调节。     

白细胞介素—4的研究进展

IL_4是由活化的辅助性T细胞和肥大细胞产生的一种具有多种反应性免疫调控因子,且具有显著的抗肿瘤效应,其产生细胞,在人类和小鼠T细胞中似乎只育CD_~ 4细胞亚群。按其活化后分泌因子的不同可将小鼠分为T_(H1)和T_(H2)两个亚群,IL_4是由T_(H2)细胞分泌的。在人类T细胞克隆中尚未发现此类亚群,但有证据表明外周T淋巴细胞中经植物血凝素及抗CD_3单克隆抗体刺激后能产生白细胞介素—4的细胞仅限于辅助—诱导型亚群(CD_~ 4/CD_45R)IL_4编码基因     

精神分裂症患者T淋巴细胞上CD226分子的表达研究

目的 通过检测T细胞上CD226分子的表达情况来阐明SCH患者T细胞的活化状态及功能．方法 将精神分裂症患者和正常对照群的外周血单个核细胞各分为植物血凝素(PHA)刺激组与非刺激组,用双色免疫荧光染色和流式细胞术检测T细胞上CD226分子的表达百分率,观察PHA刺激对T细胞表达CD226的影响．结果 1)无论是否给予PHA刺激,SCH患者外周血T淋巴细胞上CD226阳性百分率均显著高于正常对照组．2)给予PHA刺激后,SCH患者和正常对照者外周血T淋巴细胞上CD226分子的表达均显著增高;在升高幅度上,SCH患者CD226表达增长值显著低于正常对照组．3)在患者与对照组二者之间,未发现CD4,CD8 2个T细胞亚群之间CD226表达百分率存在显著性差异．4)精神分裂症患者CD226的表达与性别无关．结论 SCH患者外周血T淋巴细胞上CD226分子的表达百分率显著升高,细胞敏感性增强．在SCH患者体内。大量T淋巴细胞已处于活化状态．SCH患者体内存在某种非正常刺激因素。     

病毒性脑炎患儿淋巴细胞亚群及免疫因子表达情况与中枢神经损伤的相关性

目的探讨病毒性脑炎患儿淋巴细胞亚群及免疫因子表达情况与中枢神经损伤的相关性.方法选取48例病毒性脑炎患儿为研究组,同期的非中枢神经系统感染引起的头痛患儿86例为对照组.应用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群,Elisa法检测免疫因子(IL-2,IL-4,IL-6,IL-10,TNF-α,INF-γ,s VCAM-1,P-选择素,L-选择素)和神经损伤分子(NSE,NPT,MBP,S-100)含量.结果研究组CD69+/CD3+CD4+,CD69+/CD3+CD8+表达水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.01); CD25+/CD3+CD4+,HLA-DR+/CD3+CD4+,CD25+/CD3+CD8+,HLA-DR+/CD3+CD8+在两组间比较差异无统计学意义(P0.05).研究组外周血IL-2表达水平明显低于对照组,IL-6,TNF-α表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05); IL-4,IL-10,INF-γ在两组间表达水平差异无统计学意义(P0.05).研究组外周血s VCAM-1、P-选择素、L-选择素水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05).Pearson分析显示:CD69+/CD3+CD4+,CD69+/CD3+CD8+,IL-2与神经损伤分子水平之间呈负相关(P0.05); IL-6、TNF-α、s VCAM-1、P-选择素、L-选择素与神经损伤分子水平之间呈正相关(P0.05).结论病毒性脑炎患儿存在免疫功能紊乱,T淋巴细胞亚群活化、炎症因子、s VCAM-1、P-选择素、L-选择素可能参与了病毒性脑炎患儿中枢神经损伤过程.     

HIV-1感染与树突状细胞相互作用的研究进展(综述)

树突状细胞(dendritic cells，DC)是目前所知的机体内功能最强的抗原呈递细胞，在免疫应答中发挥重要作用。在AIDS发病机制中有关人类免疫缺陷病毒(HIV)与宿主细胞之间的作用已经有很多报道，但对树突状细胞与HIV感染之间的作用了解较少。近年来的研究发现HIV-1能诱导树突状细胞分化，改编细胞基因表达，上调细胞因子和趋化因子的产生活化T细胞，而不同的DC亚群表达不同的甘露糖C-型凝集素受体(MCLRs)结合HIVgp120，从而促进病毒感染复制和扩散。     

胰腺癌淋巴管密度与VEGF-C和VEGF-D在癌组织中表达的关系

目的：观察人胰腺癌组织中淋巴管的形态和分布特点以及VEGF-C和VEGF-D在癌组织中的表达,为胰腺癌组织淋巴管形态及其生成研究提供形态学依据,探讨胰腺癌淋巴道转移机制.方法：取手术切除的人胰腺癌组织标本23例,按癌中心区、周边区及正常区切取组织,应用二步法免疫组化染色观察VEGF-C/D在胰腺癌组织中的表达、LYVE-1标记淋巴管进行淋巴管计数.结果：VEGF-C在胰腺癌组织中的表达范围相对较广,主要表达于胰腺癌癌细胞的胞浆中.而VEGF-D只表达于部分癌细胞浸润的腺管和腺泡中;胰腺癌组织中LYVE-1染色阳性的脉管具有淋巴管的形态学特征;VEGF-C和VEGF-D表达阳性的胰腺癌组织的淋巴管数密度较VEGF-C和VEGF-D表达阴性组增多.结论：VEGF-C/D在癌组织中的阳性表达和癌周组织的微淋巴管数量增加,提示胰腺癌组织中可能存在新生的淋巴管,癌细胞侵袭淋巴管的途径可能是通过新生的淋巴管进入淋巴道.     

乳腺癌术后TEC与EC序贯T辅助化疗疗效和安全性临床分析

目的探讨TEC与EC序贯T方案在乳腺癌术后的临床疗效和安全性.方法入组60例乳腺癌术后化疗患者,按术后所应用的化疗方案划分为TEC组(25例)和EC序贯T组(35例),回顾性分析TEC方案与EC序贯T方案的术后化疗疗效、安全性.结果 TEC方案与EC序贯T方案一般情况如年龄、TMN分期、病理类型、肿瘤直径、分化程度、乳腺癌受体、淋巴转移、远处转移在组间未见显著差异;但EC序贯T方案的3 a无病生存率、总生存期显著高于TEC方案;TEC方案与EC序贯T方案在血液毒性方面、胃肠道反应、疲劳、黏膜炎等方面无显著差异,EC序贯T组的神经毒性显著高于TEC组(P0.001).结论乳腺癌术后EC序贯T方案可以延长乳腺癌患者术后的远期生存期,但神经毒性反应较严重,故在应用此方案的同时,应联用营养神经治疗,并密切观察神经毒性.     

肿瘤患者外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞TCR Vβ基因克隆化分析

目的探讨肿瘤患者T细胞抗原受体(TCR)Vβ基因克隆化改变特征.方法应用多引物巢式PCR技术检测肿瘤患者外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞TCR Vβ基因22个亚家族的克隆化改变,与正常对照组比较,分析肿瘤患者TCR单克隆改变的特点.结果 CD8+T细胞TCRVβ基因亚家族单克隆改变的数量多于CD4+T细胞;肿瘤患者的CD4+T细胞中,只有Vβ2,Vβ7和Vβ8三个亚家族单克隆改变高于正常对照组(P0.01或P0.05),其他Vβ亚家族单克隆改变与正常对照组无明显差异.肿瘤患者的CD8+T细胞中,有14个Vβ亚家族单克隆改变均高于正常对照组(P0.01或P0.05);4组肿瘤患者中,CD4+T细胞和CD8+T细胞的TCR Vβ7亚家族的单克隆改变均明显高于正常对照组(P0.01或P0.05).结论通过检测TCR Vβ基因克隆化改变,可以初步了解T细胞对肿瘤的免疫应答状况.     

Regulatory T-cell functions are subverted and converted owing to attenuated Foxp3 expression

The naturally occurring regulatory T cell (T(r)) is the pivotal cell type that maintains self-tolerance and exerts active immune suppression. The development and function of T(r) cells is controlled by Foxp3 (refs 1, 2), a lack of which results in loss of T(r) cells and massive multi-organ autoimmunity in scurfy mice and IPEX (immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked) patients. It is generally thought that, through a binary mechanism, Foxp3 expression serves as an on-and-off switch to regulate positively the physiology of T(r) cells; however, emerging evidence associates decreased Foxp3 expression in T(r) cells with various immune disorders. We hypothesized that Foxp3 regulates T(r) cell development and function in a dose-dependent, non-binary manner, and that decreased Foxp3 expression can cause immune disease. Here, by generating a mouse model in which endogenous Foxp3 gene expression is attenuated in T(r) cells, we show that decreased Foxp3 expression results in the development of an aggressive autoimmune syndrome similar to that of scurfy mice, but does not affect thymic development, homeostatic expansion/maintenance or transforming-growth-factor-beta-induced de novo generation of Foxp3-expressing cells. The immune-suppressive activities of T cells with attenuated Foxp3 expression were nearly abolished in vitro and in vivo, whereas their anergic properties in vitro were maintained. This was accompanied by decreased expression of T(r) cell 'signature genes'. Notably, T cells expressing decreased Foxp3 preferentially became T-helper 2 (T(h)2)-type effectors even in a T(h)1-polarizing environment. These cells instructed T(h)2 differentiation of conventional T cells, which contributed to the immune diseases observed in these mice. Thus, decreased Foxp3 expression causes immune disease by subverting the suppressive function of T(r) cells and converting T(r) cells into effector cells; these findings are important for understanding the regulation of T(r) cell function and the aetiology of various human immune diseases.     

两性糖体液免疫应答机制的研究

分别从抗体水平和细胞水平上探寻两性糖与中性糖、糖蛋白诱发的免疫反应的差异.在抗体水平上采用间接ELISA法测定抗体效价及相对亲和常数,在细胞水平上采用MTT法测定细胞增殖情况.与中性糖相比,两性糖能明显刺激机体表达IgG类抗体,促进脾细胞增殖.两性糖表现出与糖蛋白相似的免疫应答特性,初步判断两性糖能诱使淋巴细胞的基因发生重排,出现抗体同型转换.     

基于胆固醇代谢调控的肿瘤免疫治疗新方法

 免疫检测点阻断疗法等肿瘤免疫疗法近年在临床上取得了重大突破,但仍存在响应率低等显著缺点,需开发新的肿瘤免疫疗法以使更多肿瘤患者受益。胆固醇作为细胞质膜脂质的重要组成成分,其代谢可以影响T细胞的质膜环境及效应功能。本研究发现,通过调控胆固醇代谢可以增强CD8⁺ T细胞的抗肿瘤免疫反应。抑制关键胆固醇酯化酶ACAT1的活性,CD8⁺ T细胞质膜游离胆固醇水平上调,细胞的抗肿瘤免疫应答显著增强,这为肿瘤免疫治疗提供了新思路和新方法。     

Lymphangiogenesis in development and human disease

The lymphatic vasculature forms a vessel network that drains interstitial fluid from tissues and returns it to the blood. Lymphatic vessels are also an essential part of the body's immune defence. They have an important role in the pathogenesis of several diseases, such as cancer, lymphoedema and various inflammatory conditions. Recent biological and technological developments in lymphatic vascular biology will lead to a better understanding and treatment of these diseases.     

禽网状内皮组织增生流行病学概述

禽网状内皮组织增生病病毒属于C型反转录病毒。该病毒可引起家禽免疫功能抑制和慢性肿瘤。本文就禽网状内皮组织增生病病毒的生物学特性、引起免疫抑制机制、引起肿瘤的发生和预防措施的研究进行简要综述。