中国第一个获得美国FDA“突破性疗法”认证的抗癌新药,到底好在哪?

 2019年1月15日,美国食品和药物管理局（FDA）授予了一款在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）突破性疗法认证,用于治疗先前接受至少一次疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者,这也成为首个在FDA获得突破性疗法认定的中国自主研发抗癌新药。介绍了突破性疗法认证的定义,讲述了新型布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼的特点,阐述了其对中国医药研发企业的意义。     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌临床比较

作为探讨吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌效果的临床比较,随机抽取我院2012年6月~2014年6月收治的小非细胞肺癌患者18例为研究对象,并将其随机分成对照组和观察组各9例,分别给予吉非替尼、厄洛替尼进行治疗。比较两组患者的临床治疗效果发现两组患者在治疗有效率、病情发展状况、不良反应程度等方面均无明显差异,数据不符合统计学差异(P0.05)。说明非小细胞肺癌患者应用吉非替尼与厄洛替尼临床治疗效果相当,并无产生明显的疗效差异。     

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)最常见的组织学类型,具有不同的生物学特性,其发病机制、免疫表型、遗传学、临床表现和疗效预后均具有异质性。治疗方法主要包括化疗、放疗、生物治疗及造血干细胞移植等。部分患者治疗后存在复发及进展,总体疗效仍有待提高。近年来,随着分子生物学、细胞遗传学的发展,我们对该病有了新的认识,一些新型药物也应用在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中,并大大改善了患者的预后,提高了生存期。     

盐酸埃克替尼通过激活蛋白激酶C诱导Tca8113细胞表达iNOS和凋亡

体外培养Tca8113细胞,随机分为4组,(1)对照组;(2)埃克替尼处理组(20μmo1/L);(3)PKC抑制剂Ro31-8220(3μmol/L)处理组;(4)埃克替尼+Ro31-8220组(20μmo1/L Icotinib,3μmol/L Ro31-8220),不同干预因素处理细胞4h.Western blot检测不同处理组的胞膜内的PKC-α的表达水平,iNOS ELISA检测试剂盒测定细胞的iNOS含量,Griess方法测定Tca8113细胞产生的NO水平,用DNA fragmentation检测Tca8113细胞的凋亡情况.结果表明埃克替尼组DNA fragmentation细胞凋亡及上清液的iNOS,NO较对照组均明显升高;埃克替尼组细胞膜的PKC-α蛋白表达量明显增加.用埃克替尼与PKC的抑制剂Ro31-8220共同处理Tca8113细胞后,胞膜的PKC-α,iNOS的蛋白表达水平及产生的NO能被Ro31-8220显著抑制,且PKC抑制剂Ro31-8220能逆转埃克替尼引起的Tca8113细胞凋亡.埃克替尼能诱导Tca8113细胞iNOS表达和NO生成增加并能诱导Tca8113细胞凋亡;埃克替尼能促进细胞膜内的PKC-α表达增加;埃克替尼诱导的Tca8113细胞iNOS表达和凋亡与PKC有关.     

不同序贯的吉非替尼与化疗药物联合对人肝癌细胞Bel-7402增殖的抑制作用

应用MTT法检测了靶向性药物吉非替尼(gefitinib)分别与阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)和紫杉醇(PTX)等4种化疗药物按照不同给药序贯联合作用对肝癌细胞Bel-7402增殖的影响.结果表明,吉非替尼与4种化疗药物联用对Bel-7402细胞增殖的抑制作用效果均要好于单药治疗,其对细胞的IC50较单独用药时明显较低.联合用药效果受到给药序贯的影响,用靶向性药物前先用化疗药物的效果要好于先用靶向性药物后用化疗药物.研究结果可供肝癌临床治疗参考,有助于临床降低用药剂量,减轻药物毒副作用.     

拓扑替康联合大剂量化疗治疗复发、难治性非霍杰金淋巴瘤

目的　观察拓扑替康 (topotecan)联合大剂量化疗治疗复发、难治性非霍杰金淋巴瘤 (NHL)的临床疗效、毒副作用、血浆LDH水平变化。方法　以拓扑替康联合大剂量Ara C、顺铂、地塞米松治疗复发、难治性NHL1 2例 ,其中复发 1 0例、难治 2例 ,治疗前后测定血浆LDH水平及常规血液、生化指标 ,评价临床疗效和毒副作用。结果　临床总有效率 6 7% ,其中CR4 2 % ,PR2 5 % ,骨髓抑制明显 ,治疗后血浆LDH水平明显下降。结论　拓扑替康联合大剂量化疗治疗复发、难治性NHL疗效较好 ,毒副作用尚可耐受 ,值得进一步研究     

利妥昔单抗治疗老年非霍奇金淋巴瘤护理体会

目的 探讨美罗华联合化疗治疗老年复发性B细胞非霍奇金恶性淋巴瘤护理方法.方法 通过对美罗华药理知识地深入学习,掌握其配制、用药方法,观察药物副作用、制定个体化护理措施及有效的心理护理.结果 患者平稳地度过化疗期,并达到部分缓解,生活质量明显改善.结论 良好的医护合作及细致的护理措施能有效的减少患者的不良反应,增加战胜疾病的信心,帮助患者顺利度过化疗期.     

激酶抑制剂治疗B细胞淋巴瘤前沿分析

B细胞淋巴瘤是一类异质性较强的恶性肿瘤,全球发病率增长快,死亡率高。近年来,随着对B细胞淋巴瘤增殖、生成、分化等过程关键信息通路认识的提高,相关特异性靶向药物的开发和应用得到国际社会的普遍关注。该文结合文献共被引分析方法,对激酶抑制剂治疗B细胞淋巴瘤研究前沿涉及的主要问题、现状及发展趋势等问题进行了描述和分析。     

利妥昔单抗治疗老年非霍奇金淋巴瘤护理体会

目的探讨美罗华联合化疗治疗老年复发性B细胞非霍奇金恶性淋巴瘤护理方法。方法通过对美罗华药理知识地深入学习，掌握其配制、用药方法，观察药物副作用、制定个体化护理措施及有效的心理护理。结果’患者平稳地度过化疗期，并达到部分缓解，生活质量明显改善。结论良好的医护合作及细致的护理措施能有效的减少患者的不良反应，增加战胜疾病的信心，帮助患者顺利度过化疗期。     

依维莫司抗肾细胞癌研究进展

依维莫司是一种口服的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,临床上常用于预防肾移植和心脏移植手术后的排异反应.近年来发现它对晚期肾细胞癌具有较好疗效,可用于舒尼替尼或者索拉非尼治疗失败的肾癌患者.主要介绍依维莫司的抗肿瘤作用机制及其应用的研究进展.     

鼠李素（Rhamnetin）对新型分子靶向药物安罗替尼（Anlotinib）杀伤非小细胞肺癌细胞的增敏作用

目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义。使用从鼠李科植物中分离得到的天然产物鼠李素与安罗替尼联合作用杀伤非小细胞肺癌细胞,确定鼠李素是否具有对安罗替尼的增敏作用。使用非小细胞肺癌细胞系A549(非小细胞肺癌中腺癌亚型)、以及H460(非小细胞肺癌中大细胞肺癌亚型)建立裸鼠皮下肿瘤模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞皮下肿瘤体积与肿瘤重量的影响;在此基础上,使用非小细胞肺癌细胞系A549以及H460经由肝门静脉接种进入肝脏建立非小细胞肺癌的肝脏转移模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞在肝脏形成肿瘤的影响,使用图像处理软件确定肝脏肿瘤病灶所占肝脏面积的比例。在肿瘤组织中检测上皮-间质转化相关因子的表达情况,确定药物对非小细胞肺癌细胞上皮间质转化作用的影响。安罗替尼具有对非小细胞肺癌细胞明确的杀伤作用,鼠李素与安罗替尼联合使用,能够显著提高安罗替尼对非小细胞肺癌细胞的杀伤作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮间质转化作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮-间质转化作用,发挥对安罗替尼的增敏作用。     

长春新碱抗CD20免疫脂质体的制备及其对人B细胞淋巴瘤的靶向特异性杀伤作用研究

目的:利用单克隆抗体药物的靶向特异性,探索常规化疗药物长春新碱的免疫脂质体制剂制备方法.方法:通过逆向蒸发法制备空白脂质体,pH值梯度法包裹长春新碱,抗体修饰脂质体制备免疫脂质体制剂.采用流式细胞技术检测免疫脂质体对人B淋巴瘤细胞的靶向特异性.通过细胞增殖、细胞毒性实验来验证长春新碱免疫脂质体对人B淋巴瘤细胞的杀伤作用.结果:粒径分析表明,制备的空白脂质体平粒径在130nm左右,包裹长春新碱后脂质体平均粒径在140-150nm左右.流式细胞仪检测结果显示,抗CD20免疫脂质体对人B淋巴瘤细胞Romas和Raji细胞具有明显的靶向特异性.细胞增殖、细胞毒性实验表明,包裹长春新碱的抗CD20免疫脂质体较非免疫脂质体对人B淋巴瘤细胞杀伤效果更好.结论:获得了一种具有免疫靶向的长春新碱脂质体制剂的制备方法,初步的体外实验表明其在人B淋巴瘤治疗方向具有潜在的应用前景     

RET抑制剂Pralsetinib的研究进展

肺癌是世界上最大的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80％.肺癌发病快,死亡率高,严重威胁人类健康.普拉替尼(Pralsetinib)是一种选择性转染重排(rearranged during transfection,RET)抑制剂,用于转移性RET融合阳性NSCLC患者的治疗.本文就Pralseti...     

日本研究发现特定肺癌“特效药”

<正>[新华社]日本研究人员最新临床试验发现,对于一种具有特定基因变异特征的晚期非小细胞肺癌患者,肺癌药物易瑞沙(通用名吉非替尼)比标准的肺癌化疗药物更加有效,可使患者生存期延长一倍。肺癌有两种主要类型:小细胞肺癌和非小细胞肺癌,     

新型酶响应型水凝胶合成及其在预防三阴性乳腺癌术后复发研究

应用溶剂—反溶剂法制备舒尼替尼纳米粒,通过迈克尔加成反应将药物装载入水凝胶,即合成新型酶响应型舒尼替尼纳米粒水凝胶;通过扫描电镜、粒径分析、药物溶出率计算等方法对新材料进行鉴定和表征;进一步体内外功能试验评估该材料的抗肿瘤及防复发作用;最后对该材料进行初步安全性评价。实验结果表明,实现了酶响应型舒尼替尼纳米粒水凝胶的成功制备,舒尼替尼纳米粒在水凝胶中分布均匀,粒径约400 nm,稳定性能良好;新材料表现出优异的控缓释作用,在体外抑制肿瘤细胞及血管内皮细胞活性,在体内促进小鼠肿瘤细胞凋亡、阻抑肿瘤复发;局部给药过程中,小鼠耐受性良好,新材料无明显毒副作用。     

茶硝香酰胺联合吉非替尼对人非小细胞肺癌迁移的影响

本实验旨在探究茶氨酸衍生物茶硝香酰胺(TNC)和吉非替尼联合是否增强吉非替尼对人非小细胞肺癌A549细胞迁移的影响与其可能作用的分子机制,为抑制肺癌远处转移和减少吉非替尼毒副作用提供新思路.采用细胞划痕术检测联合用药前后细胞迁移能力变化;上皮-间质转化(EMT)诱导实验结合Transwell实验观察发生EMT后A549迁移能力改变;蛋白免疫印迹法检测相关蛋白的表达.结果显示:TNC联合吉非替尼可显著抑制A549细胞迁移,且间质标志物N-Cadherin、Vimentin显著下调,上皮细胞标志物E-Cadherin明显上调,与迁移相关转录抑制因子ZEB、Slug、Snail、Twist表达显著下降,同时AKT、NF-κB等蛋白表达水平下调.提示TNC联合吉非替尼可能是通过抑制A549细胞的EMT过程从而增强吉非替尼对A549细胞迁移的抑制作用.     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的研究

吉非替尼是一种具有抗肿瘤活性的喹唑啉类衍生物,通过竞争抑制ATP与受体区结合,从而抑制酪氨酸激酶活化.吉非替尼主要应用于晚期非小细胞肺癌的二线和三线治疗,其抗肿瘤作用已得到许多研究者的认同.阐述了吉非替尼的药理学、临床研究,吉非替尼疗效的分子预测因素及不良反应的研究成果.     

阿帕替尼治疗难治性恶性肿瘤的疗效观察

研究阿帕替尼在治疗难治性恶性肿瘤中的临床疗效。以我院2016年10月至2018年6月期间收治的二线及二线以上化疗失败的恶性肿瘤患者52例作为研究对象。所有患者均采用阿帕替尼进行治疗,初始服用量为每天1次,每次850mg,治疗周期一个月。若出现严重不良反应可以将药量减半,视病情发展情况或实在不能耐受药物则停药。对所有患者进行随访,统计患者的治疗情况和不良反应。随访一年后,客观上的缓解率为5.8%,肿瘤的控制率为42.3%,中位无进展生存周期为6.2个月,中位总生存周期为7.1个月;期间发生不良反应最多的症状为骨髓抑制,发生率为34.6%,出现高血压的比率为26.9%,出现蛋白尿的比率为25.0%,出现手足综合征的比率为23.1%,出现腹泻的比率为13.5%,出现肝功能异常的比率为23.1%,大部分不良反应为Ⅱ级以下。阿帕替尼用于治疗难治性恶性肿瘤的疗效较好,主要指的是二线及二线以上化疗失败的恶性肿瘤患者,不良反应发生最多的为骨髓抑制和高血压以及蛋白尿等。     

LncRNA MUC5 B-AS1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

研究LncRNA MUC5B-AS1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义。本次研究对象均来自于2014年6月至2016年7月在我院治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者106例作为研究对象,另选取淋巴结反应性增生患者106例作为对照组,观察两组患者的LncRNA MUC5B-AS1差异,比较不同病理类型观察组患者的lncRNAs MUC5B-AS1表达情况之间的差异,分析不同lncRNAs MUC5B-AS1表达情况的生存期以及弥漫大B细胞淋巴瘤的影响因素。与对照组相比(3.67±1.01),观察组患者的lncRNAs MUC5B-AS1相对表达量(8.55±2.33)显著提升,差异存在统计学意义(t=19.785,P=0.000);不同的原发病灶、疾病类型、肿瘤最大直径、国际预后指数(IPI)以及乳酸脱氢酶含量的lncRNAs MUC5B-AS1表达情况之间的差异存在统计学意义(P0.05);lncRNAs MUC5B-AS1高表达组患者的总生存期以及无进展生存期显著低于lncRNAs MUC5B-AS1低表达组,MUC5B-AS1高表达组患者的死亡率显著高于MUC5B-AS1低表达组患者;患者的原发病灶、疾病类型、肿瘤最大直径、国际预后指数(IPI)、lncRNAs MUC5B-AS1表达情况以及乳酸脱氢酶含量均为弥漫大B细胞淋巴瘤患者生存的独立影响因素。lncRNAs MUC5B-AS1表达情况在弥漫大B细胞淋巴瘤患者的发生发展过程中发挥重要作用,在弥漫大B细胞淋巴瘤患者的增殖过程中可能发挥促进作用,其可作为弥漫大B细胞淋巴瘤患者的未来治疗的靶点。     

老年B细胞淋巴瘤诊断及预后评估研究

B细胞淋巴瘤是常见的淋巴瘤类型,发病年龄逐年上升,老年患者发病率不断增加。老年患者具有独特的病理特点和临床表现,对有创检查耐受性差,影响其预后。随着科学技术手段的不断进步,在新仪器、新技术的帮助下,老年B细胞淋巴瘤患者的影像诊断更加全面,病理诊断逐渐由宏观向分子和基因方向发展,预后评估手段不断更新发展。对老年B细胞淋巴瘤诊断及预后评估发展现状进行了简要综述。