酒精性肝病的实验研究与治疗

酗酒为肝纤维化疾病的两大致病原因之一(另一原因为病毒性肝炎),而目前对其尚无理想的治疗方法。本文综述了酒精性肝病的动物模型制作、酒精性肝病的病变特点和发病机理及中药治疗酒精性肝病的实验研究进展。     

中医药与肝纤维化逆转

肝纤维化是各种病因所致慢性肝病发展至肝硬化的共同病理学基础,在我国乙、丙型病毒性肝炎、酒精性肝病为其常见病因。据统计我国人口中乙型毒性肝炎的感染率达57%,目前血液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的人致占总人口的9.75%,也就是说大约有1亿左右的人口是 HBsAg 携带者,其中不少人表现为"无症状携带者",但肝穿病理证明:他们已潜在地发展为慢性肝炎。据估计,我国慢性乙型肝炎患者已超过3000万人,这些人如果得不到及时、有效的救治,其中25-40%会发展为肝硬化或肝癌。由于其发病率高、后果严重,已成为人口病死率的主要原因之一,因此关于肝纤维化的基础与临床的科学研究是关系到数以亿计人口健康水平的重要课题,其中阻断并逆转肝纤维化及早期肝硬化、从而阻止严重后果的发生更有着十分重大的意义。所谓肝纤维化的病理学改变是指:由     

柴胡总皂苷对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,目前尚无特效措施,近年来随着对肝纤维化的认识深入和中医药的发展,采用中药调节治疗抗肝纤维化的研究日趋活跃。柴胡具有抗炎、免疫调节等作用,其主要有效成分为柴胡皂苷,本文研究柴胡总皂苷对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠的保护作用,为进一步的临床应用提供理论基础。     

肝纤维化发生机制的研究进展

病毒性肝炎是一种常见病、多发病，分布于世界各地，由于难以根治和危害面广，而与癌症、艾滋病并称“世纪三大顽症”。我国是病毒性肝炎高发区，仅乙型肝炎病毒携带者就达１３亿，其中约有３０００万以上的慢性肝炎患者。这些患者如不能得到有效治疗，就有可能发生肝纤维化，进而肝硬化。在欧美国家除病毒性肝炎外，尚有大量因长期饮酒而致酒精性肝炎，进而肝纤维化、肝硬化者。这个由“肝炎→肝纤维化→肝硬化”组成的“三步曲”是各种慢性肝病导致严重后果的共同途径。由于肝硬化是肝脏实质性病变，普遍认为较难逆转，因而在治疗上除对…     

实验性肝损伤动物模型的研究进展

肝脏疾病是影响人类健康的最为常见的疾病之一。各种有害因素导致的肝损伤主要有病毒性肝损伤、酒精性肝损伤、免疫性肝损伤和药物性肝损伤等类型,其临床表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化以及肝癌等^[1]。目前,对肝损伤的治疗仍是一个全球性的严峻课题,而各种肝脏疾病的发病机制的研究与治疗药物的筛选,     

猪血清免疫性肝纤维化大鼠细胞外基质变化及汉丹肝乐对其影响

目的研究汉丹肝乐抗大鼠免疫性肝纤维化的作用.方法猪血清腹腔内注射复制大鼠免疫损伤性肝纤维化模型,用汉丹肝乐治疗,研究肝脏细胞外基质的变化及中药汉丹肝乐对其的影响.结果模型组Ⅰ、Ⅲ型胶原及层粘蛋白的表达较正常组明显,汉丹肝乐治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原及层粘蛋白的表达明显较模型组轻,差异有显著性意义(P＜0.05).结论采用猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型效果较为理想,汉丹肝乐能有效防治免疫损伤性肝纤维化.     

TGF-β／Smad信号通路与肝纤维化研究进展

肝纤维化可由多种因素所致的慢性肝损伤引起,是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复的代偿反应,最终导致肝硬化;其主要特征是以胶原为主的细胞外基质（excra cellular matfix,ECM）在肝内过度沉积。在致纤维化的细胞因子网络中,转化生长因子β1（TGF—β1）发挥重要作用。文章就该信号通路在肝纤维化中的作用及基于该机制的肝纤维化治疗策略作一综述。     

肝纤维化的治疗进展

简要介绍了肝纤维化的发病机制,对肝纤维化的治疗进展进行了综述,其中包括去除病因、保护肝细胞、抑制HSC的活化或ECM的合成及分泌、针对细胞因子的治疗、促进ECM降解、促进HSC凋亡、基因治疗、中医中药治疗。     

血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂对非酒精性脂肪性肝病的疗效及作用机制（英文）

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEIs/ARBs)对于非酒精性脂肪性肝病的疗效及作用机制.方法:从新旧RAS系统、胰岛素抵抗、氧化应激、脂肪细胞因子等方面研究了非酒精性脂肪性肝病的发病机制及ACEIs/ARBs的治疗效果和作用机制.结果:ACELs/ARBs可通过调节脂肪细胞因子、抑制炎症因子的释放和肝星状细胞的激活等途径改善患者的胰岛素抵抗、脂质沉积、肝脏炎症及纤维化.结论:通过对NAFLD的发病机制及ACEI或ARB可能的作用途径的研究,给NAFLD的治疗提供了一个新的方向和理论依据.     

大鼠肝组织Ⅰ型胶原蛋白分析方法及在肝纤维化研究中的应用

用破碎、酶解、盐析三步法提纯大鼠肝组织Ⅰ型胶原蛋白,并用ECL-Western blot测定正常及纤维化肝组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量,来建立一种有效、简便的大鼠肝组织Ⅰ型胶原蛋白的提取、纯化及鉴定的方法,研究抗纤维化药物的作用机制.结果发现,该法提取Ⅰ型胶原蛋白的时间周期短,得率高,纯度达到PAGE纯的水平,并且检测灵敏度高.大鼠轻度肝纤维化时,即可发现Ⅰ型胶原蛋白含量明显增多,且可被抗纤维化药物逆转.结果表明该法具有简便、灵敏和无放射性污染等优点,为研究肝纤维化机制及筛选抗纤维化药物提供了有价值的方法.     

水蛭桃仁汤抗肝纤维化的研究

采用日本血吸虫感染动物制备小白鼠病理性肝纤维化模型,并观察水蛭桃仁汤对早期血吸虫性肝纤维化病理过程的阻断及逆转作用。中药治疗组动物血清Ⅰ型前胶原（ＰＣ－Ⅰ）及血清Ⅲ型前胶原（ＰＣ－Ⅲ）含量减少,血清Ⅲ型前胶原与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）;动物血清中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及白细胞介素６（ＴＬ－６）均低于实验对照组（Ｐ＜０．０５）;肝组织中羟脯氨酸（ＨＹｐ）含量下降（Ｐ＜０．０５）。图象分析结果表明,水蛭桃仁汤能使日本血吸虫性肝虫卵肉芽肿的周长、最大直径及最小直径缩小,肝内病灶中网状纤维减少,增生纤维组织所占面积下降,肝病灶炎性细胞浸润明显地减轻。提示水蛭桃仁汤对减轻日本血吸虫病所致的肝纤维化损伤有良好的临床前景。     

基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1与肝纤维化的中医治疗

肝纤维化(HF)是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程.肝纤维化的主要病理机制是组织外基质(ECM)的合成与降解失衡,致ECM在肝内异常大量沉积.基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)对调节肝脏ECM代谢起关键作用.调控MMP-1、TIMP-1以维持ECM在肝内的合成与降解平衡是中医防止和逆转HF的重要措施.     

大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型的建立

目的　建立大鼠胆管阻塞性肝纤维化模型 ,为肝纤维化机制和治疗研究提供基础。方法　雌性Wistar大鼠进行胆管内逆行性注入N 丁基 2 氰基丙烯酸盐加胆管结扎导致胆管阻塞 ,建立胆管阻塞性肝纤维化模型。观察手术后第 2 8d和 5 6d不同时间相关指标的改变。结果　胆管阻塞性肝纤维化模型ALT、AST、HA、LN均明显升高 ;病理组织学可见弥漫增生的胆小管 ,大量的胶原沉积在胆小管周围 ,肝细胞与增生的胆小管相比明显减少。结论　胆管阻塞性肝纤维化模型造模周期短 ,自发逆转率低 ,肝纤维化形成稳定 ,是研究肝纤维化的理想模型     

肝纤维化无创诊断的进展及展望

 及时准确地评估肝纤维化程度,对慢性肝病的治疗及预后具有重要意义。目前最可靠的肝组织活检诊断本身存在许多问题,诸如肝脏病变的不均匀性而导致的取样误差,存在一定的损伤性使患者难以接受,很难反复取材,故而不能动态地观察肝纤维化及纤维化形成的情况。另外,目前还没有可靠的办法确定肝组织胶原的含量,仅根据肝内纤维增生的情况进行大概的估计,具有一定的局限性。近年来,组合应用多项指标诊断与评价肝纤维化,建立肝纤维化无创性综合指标诊断模型成为当前肝纤维化诊断的研究热点。为了更好地理解和应用这些诊断模型,本文对目前主要无创诊断的若干研究进展进行系统地总结分析,主要从血清学诊断和影像学诊断两个方面展开。在此基础上,对目前无创诊断的局限性进行总结,最后对肝纤维化无创诊断可能的发展方向进行展望。     

非酒精性脂肪肝病药物研究进展

非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)正在成为全球主要的慢性肝病,可引起肝硬化、肝癌等终末期肝病。NAFLD是多系统代谢疾病,与肝外器官疾病联系密切,其发病机制复杂,与脂肪生成、代谢紊乱、炎症及纤维化等相关,尽管研究不断深入,但目前尚无有效药物可用于治疗NAFLD。NAFLD市场前景巨大,因此针对NAFLD的新药开发迫在眉睫。总结NAFLD治疗靶点及相关在研药物,并重点综述近期临床数据积极的NAFLD新药研发进展,以期为本领域研究提供最新的研究资料和参考。     

抗肝纤维化药物研究现状

肝纤维化是肝硬化的早期阶段，是慢性肝病向肝硬化发展的必经途径，也是各种慢性肝病的共同病理过程，因此阻断肝纤维化的发生和发展具有重要意义．所以人们对抗肝纤维药物的研究十分重视．本文将简要综述近年来对肝纤维化药物的一些新认识和新进展．     

Wnt信号通路在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程，特征为以胶原蛋白为主的细胞外基质合成与降解失衡，是多条细胞信号转导通路和一系列细胞信号分子网络共同控制的结果。Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路，参与调控细胞的分化，癌变，凋亡，机体免疫及应激等生理病理过程。最近有研究表明Wnt信号通路与肝星状细胞的活化及肝纤维化的发生相关。本文就Wnt通路的组成分子，信号转导路径，在肝纤维化发展中的作用做简要综述。     

柴胡皂苷d对肝星状细胞的作用分析

从传统药物中寻找生物活性成分是开发抗肝纤维化药物的重要途径。人们发现中药柴胡成份柴胡皂苷d（SSd）可以抑制肝星状细胞（HSC）活化，但是相关生物学机制的研究较少。本研究以体外诱导活化的HSC为肝纤维化细胞模型，探究SSd抗肝纤维化效果及其分子机制。结果显示，SSd能够抑制HSC增殖和纤维化相关基因转录，并且可能通过激活细胞凋亡通路和抑制线粒体能量代谢两条途径诱导HSC发生凋亡。本研究表明，SSd有希望成为抗肝纤维化的潜在药物。     

保肝Ⅰ号抗CCl4联合高脂饲料所致大鼠肝纤维化研究

研究保肝Ⅰ号（BGYH）对四氯化碳（CCl₄）和高脂饮食联合诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用. 40% CCl₄-大豆油灌胃联合高脂饲料建立肝纤维化模型. 建模结束后模型组重新分组后用BGYH高、中、低剂量灌胃连续治疗17 d,进行肝脏病理和血清学检测. 检测结果表明BGYH能够减轻肝纤维化大鼠的脂肪变性和组织增生,降低肝纤维化模型大鼠血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）含量,增加血清白蛋白（ALB）,降低血清中透明质酸（HA）,肝脏中羟脯氨酸（Hyp）和Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）的. BGYH能够降低肝纤维化大鼠肝脏中的转氨酶水平,保护肝功能,减轻肝脏脂肪变性和纤维组织增生,具有显著抗肝纤维化的作用.      

胰腺癌抗纤维化治疗研究进展

胰腺癌的恶性程度高、侵袭性强、生存率低,其肿瘤微环境中高度的间质纤维化在胰腺癌发生和发展过程中具有重要作用,并严重影响胰腺肿瘤的治疗效果.近年来,逆转胰腺癌纤维化肿瘤微环境已经成为胰腺癌治疗的新思路.基于此,本文分别从靶向间质细胞(胰腺星状细胞和相关成纤维细胞)、靶向间质成分(胶原和透明质酸)和靶向纤维化机制(上皮-间...