Wnt信号通路在肝纤维化中的作用

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程,特征为以胶原蛋白为主的细胞外基质合成与降解失衡,是多条细胞信号转导通路和一系列细胞信号分子网络共同控制的结果。Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路,参与调控细胞的分化,癌变,凋亡,机体免疫及应激等生理病理过程。最近有研究表明Wnt信号通路与肝星状细胞的活化及肝纤维化的发生相关。本文就Wnt通路的组成分子,信号转导路径,在肝纤维化发展中的作用做简要综述。     

肝纤维化发生机制的研究进展

病毒性肝炎是一种常见病、多发病，分布于世界各地，由于难以根治和危害面广，而与癌症、艾滋病并称“世纪三大顽症”。我国是病毒性肝炎高发区，仅乙型肝炎病毒携带者就达１３亿，其中约有３０００万以上的慢性肝炎患者。这些患者如不能得到有效治疗，就有可能发生肝纤维化，进而肝硬化。在欧美国家除病毒性肝炎外，尚有大量因长期饮酒而致酒精性肝炎，进而肝纤维化、肝硬化者。这个由“肝炎→肝纤维化→肝硬化”组成的“三步曲”是各种慢性肝病导致严重后果的共同途径。由于肝硬化是肝脏实质性病变，普遍认为较难逆转，因而在治疗上除对…     

基于VOSviewer的中医药治疗肝纤维化科学计量学分析

利用科学计量分析中医药治疗肝纤维化文献研究,探索该领域的研究现状和前沿.检索中国知网并筛选出中医药治疗肝纤维化文献研究,利用VOSviewer1.6.13与Excel 2010对年发文量、来源期刊、机构分布、参与作者和关键词进行计量分析.共纳入5204篇相关研究,最早研究发表于1959年,而在1994年后年发文量才逐渐...     

中医药与肝纤维化逆转

肝纤维化是各种病因所致慢性肝病发展至肝硬化的共同病理学基础,在我国乙、丙型病毒性肝炎、酒精性肝病为其常见病因。据统计我国人口中乙型毒性肝炎的感染率达57%,目前血液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的人致占总人口的9.75%,也就是说大约有1亿左右的人口是 HBsAg 携带者,其中不少人表现为"无症状携带者",但肝穿病理证明:他们已潜在地发展为慢性肝炎。据估计,我国慢性乙型肝炎患者已超过3000万人,这些人如果得不到及时、有效的救治,其中25-40%会发展为肝硬化或肝癌。由于其发病率高、后果严重,已成为人口病死率的主要原因之一,因此关于肝纤维化的基础与临床的科学研究是关系到数以亿计人口健康水平的重要课题,其中阻断并逆转肝纤维化及早期肝硬化、从而阻止严重后果的发生更有着十分重大的意义。所谓肝纤维化的病理学改变是指:由     

肝纤维化动物模型的研究进展

为探讨理想的肝纤维化动物模型,本文主要以大鼠为实验动物,综述了采用四氯化碳、血清白蛋白、四氯化碳＋白蛋白、二甲基亚硝胺、乙醇及复合因素等造模方法,同时讨论了每一种模型的肝病理性变化。     

复肝宁对肝炎后肝纤维化患者肝功能及血清标志物的影响

目的 :研究中药复方复肝宁对乙肝后肝纤维化患者肝功能及血清HA、LN、CIV含量的影响。方法 :将 90例患者随机分为两组 ,分别给予复肝宁和肝泰乐等保肝药治疗 ,3个月为 1疗程 ,观察患者治疗前后患者血清ALT、AST、TBil及HA、LN、CIV含量的变化。结果 :经复肝宁治疗后的患者血清ALT、AST、TBil及HA、LN、CIV含量与治疗前对比有明显降低 (P <0 .0 5 ) ,与对照组患者血清含量比较均具有明显差异 (P <0 .0 5 )。结论 :中药复方复肝宁有明显的保护肝功能和抗纤维化作用作用。     

实验性肝纤维化形成机理研究进展

通过检索关于肝纤维化模型研究文献,从纤维化形成机理方面进行综述,为合理建立实验性肝纤维化模型提供参考依据.     

抗肝纤维化药物研究现状

肝纤维化是肝硬化的早期阶段，是慢性肝病向肝硬化发展的必经途径，也是各种慢性肝病的共同病理过程，因此阻断肝纤维化的发生和发展具有重要意义．所以人们对抗肝纤维药物的研究十分重视．本文将简要综述近年来对肝纤维化药物的一些新认识和新进展．     

野鸦椿水提物对大鼠抗肝纤维化的影响

50只大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组以及野鸦椿高、低剂量组,除正常组外余灌胃给予CCl4每周2次,共8周造成慢性肝纤维化模型,第4周开始秋水仙碱组给秋水仙碱0.1 mg/kg,野鸦椿高、低剂量组分别给野鸦椿水提物1 mL/kg和0.2 mL/kg,连续5周,模型组及对照组给等体积生理盐水.给药结束后,处死动物取血、分离血清,检测HA、LN及PⅢP 含量.结果发现,野鸦椿高、低剂量组HA、LN、PⅢP均明显低于模型组,高剂量组HA、LN浓度与秋水仙碱组没有显著性差异,PⅢP则高于秋水仙碱组,而低于低剂量组.结果表明：野鸦椿水提物具有抗慢性肝纤维化的作用,并存在一定的量效关系.     

肝纤康合剂治疗肝纤维化的临床研究

肝纤康合剂是由著名中医专家博士生导师李延教授的经验方,经多年临床观察,疗效确切,服用一个疗程后,能使ALT、AST、A1b、B、TBil明显下降.它的主要治疗原则为化痰去瘀、软坚散结、兼顾调肝、补脾固肾,同时调养阴血,以达痰、瘀同解、正气恢复、疾病乃愈的目的.     

水蛭桃仁汤抗肝纤维化的研究

采用日本血吸虫感染动物制备小白鼠病理性肝纤维化模型,并观察水蛭桃仁汤对早期血吸虫性肝纤维化病理过程的阻断及逆转作用。中药治疗组动物血清Ⅰ型前胶原（ＰＣ－Ⅰ）及血清Ⅲ型前胶原（ＰＣ－Ⅲ）含量减少,血清Ⅲ型前胶原与对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）;动物血清中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及白细胞介素６（ＴＬ－６）均低于实验对照组（Ｐ＜０．０５）;肝组织中羟脯氨酸（ＨＹｐ）含量下降（Ｐ＜０．０５）。图象分析结果表明,水蛭桃仁汤能使日本血吸虫性肝虫卵肉芽肿的周长、最大直径及最小直径缩小,肝内病灶中网状纤维减少,增生纤维组织所占面积下降,肝病灶炎性细胞浸润明显地减轻。提示水蛭桃仁汤对减轻日本血吸虫病所致的肝纤维化损伤有良好的临床前景。     

TGF-β／Smad信号通路与肝纤维化研究进展

肝纤维化可由多种因素所致的慢性肝损伤引起,是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复的代偿反应,最终导致肝硬化;其主要特征是以胶原为主的细胞外基质（excra cellular matfix,ECM）在肝内过度沉积。在致纤维化的细胞因子网络中,转化生长因子β1（TGF—β1）发挥重要作用。文章就该信号通路在肝纤维化中的作用及基于该机制的肝纤维化治疗策略作一综述。     

虎金丸抗大鼠肝纤维化的免疫组化和超微结构观察

目的：观察虎金丸的抗肝纤维化作用及对肝纤维化的免疫组化和超微结构的影响。方法：采用ＣＣｌ４ 后腿皮下注射致大鼠肝纤维化模型。结果：模型组大鼠病理片呈肝纤维化变,ＦＳＣ增生活跃,有较大量的ＩＶ型胶原沉积。超微结构可见大量的胶原纤维生成和成纤维细胞。结论：虎金丸能明显改善上述组织形态学的变化,抑制肝纤维化的形成,改善肝细胞的超微结构。     

胰腺癌抗纤维化治疗研究进展

胰腺癌的恶性程度高、侵袭性强、生存率低,其肿瘤微环境中高度的间质纤维化在胰腺癌发生和发展过程中具有重要作用,并严重影响胰腺肿瘤的治疗效果.近年来,逆转胰腺癌纤维化肿瘤微环境已经成为胰腺癌治疗的新思路.基于此,本文分别从靶向间质细胞(胰腺星状细胞和相关成纤维细胞)、靶向间质成分(胶原和透明质酸)和靶向纤维化机制(上皮-间...     

瘦素在肝纤维化中的作用探讨

目的观察慢性乙型肝炎患者血清瘦素(Leptin)与Ⅲ型前胶原(PCEE)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)和肝脏纤维组织增长的关系.方法采用放射免疫吸附实验(RIA)测定105例慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清瘦素、HA,LN,PCⅢ含量做定量分析.结果各型乙肝患者血清瘦素水平明显高于对照组(P<0.01或P<0.05).瘦素与血清HA,LN,PCⅢ呈正相关(P<0.01或P<0.05).结论慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清瘦素水平明显升高,并与HA,LN,PCⅢ含量呈正相关.瘦素在慢性乙型肝炎肝纤维化发病机制中起一定作用.     

肝纤维化的治疗进展

简要介绍了肝纤维化的发病机制,对肝纤维化的治疗进展进行了综述,其中包括去除病因、保护肝细胞、抑制HSC的活化或ECM的合成及分泌、针对细胞因子的治疗、促进ECM降解、促进HSC凋亡、基因治疗、中医中药治疗。     

国内外应用天然药物的有效部位、单体防治肝纤维化的研究进展

目的：综述近年来用于治疗肝纤维化天然药物的有效部位及单体活性成分的研究进展。方法：对34种天然药物的生物碱类、总黄酮和总酚酸类、单体酚酸类、萜类及其苷和甾醇类、木脂素类、氨基酸/多肽和杂环类、多糖类、香豆素类进行分析。结果：已报道的34种天然药物对肝纤维化均具有一定的治疗效果。结论：对未来治疗肝纤维化的新药研发方向进行展望。     

干扰素对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化的疗效

目的观察应用干扰素α1β治疗慢性乙型肝炎（乙肝）患者改善其肝纤维化情况的疗效。方法2007年1月～2009年8月期间我院门诊经病理确诊的慢性乙肝致肝纤维化患者67例,随机分为干扰素治疗组（35例）和对照组（32例）,两组均给予常规中药（扶正化淤胶囊）保肝降酶治疗,干扰素治疗组加用干扰素a1β（赛若金）40腭肌肉注射,隔日1次,疗程均为24周。观察两组患者症状、体征,肝功能指标如丙氨酸转氨酶（ALT）、胆红素（BIL）、白蛋白（ALB）和白蛋白／球蛋白比例（A／G）以及血清胆碱酯酶（ChE）、转化生长因子（TGF—β1）和透明质酸（HA）的含量。结果与对照组相比,干扰素治疗组肝功能显著好转。治疗组AⅡ为（58．8±26．4）U／L,高于对照组（129．6±36．9）U／L（P〈0．01）;治疗组BⅡ为（31．0±17．9）μmoL／L,低于对照组（49．3±19．6）μmol／L（P〈0．01）;治疗组ALB（40．5±6．6）g／L,高于对照组（32．1±6．1）g／L（P〈0．01）;白蛋白／球蛋白比例（A／G）对照组高于治疗组（P〈0．01）。肝纤维化指标也有显著改善,如血清ChE治疗组（3919±101）U／L、对照组（2289±191）U／L（P〈0．01）;TGF－β1治疗组（101±31）μg／L、对照组（144±19）μg／L（P〈0．01）;HA治疗组（91．6±36．2）μg／L、对照组（149．1±30．9）μg/L（P〈0．01）。治疗组患者腹胀及肝区疼痛有不同程度的缓解,脾肿大有较大程度的缓解。结论应用干扰素a1β治疗慢性乙肝导致的肝纤维化患者,可改善患者的临床症状、体征,促进肝功能在生化指标方面的恢复并缓解肝纤维化。     

虎金丸抗大鼠肝纤维化的免疫组化和超微结 …

目的：观察虎金丸的抗肝纤维化作用及对肝纤维化的免疫组化和超微结构的影响。方法：采用ＣＣｌ４后腿皮下注射致大鼠肝纤维化模型。结果：模型组大鼠病理片呈肝纤维化变，ＦＳＣ增生活跃，有较大量的ＩＶ型胶原沉积。超微结构可见大量的胶原纤维生成和成纤维细胞。结论：虎金丸能明显改善上述组织形态学的变化，抑制肝纤维化的形成，改善肝细胞的超微结构。