穿心莲内酯对S180小鼠体内抗肿瘤作用的研究

观察穿心莲内酯对小鼠移植性肿瘤S180生长的抑制作用,并探讨其可能的机制.采用MTT法检测穿心莲内酯对体外培养的S180细胞增殖的抑制作用;建立小鼠移植瘤模型,采用荷瘤小鼠抑瘤率检测穿心莲内酯对小鼠肉瘤S180的体内抗肿瘤作用.以对荷瘤小鼠免疫器官质量,巨噬细胞对中性红的吞噬率,巨噬细胞产生TNF-α的影响评价穿心莲内酯对小鼠免疫功能的作用.结果穿心莲内酯能够剂量依赖型的抑制体外培养的S180细胞的增殖;25、50 mg/kg的穿心莲内酯对移植性动物肿瘤S180的抑瘤率分别为45.27%和56.87%,对荷瘤小鼠脾脏和胸腺质量无明显的影响.经穿心莲内酯刺激后,小鼠巨噬细胞对中性红的吞噬功能明显地增强,并能显著刺激巨噬细胞分泌TNF-α.说明穿心莲内酯具有明显的体内抗肿瘤作用,其抗肿瘤活性是通过抑制肿瘤细胞的生长,激活小鼠巨噬细胞两方面共同产生的.     

呋喃二烯的体内外抗肿瘤作用研究

探讨了呋喃二烯的体内外抗肿瘤作用及作用机理．采用MTT法检测呋喃二烯对10种人肿瘤细胞的体外增殖抑制作用,研究发现呋喃二烯对体外培养的多种肿瘤细胞具有很强的抑制和杀伤效应,其IC50在0．98-4．81μg/mL．并对敏感的白血病细胞HL-60进行初步的作用机制研究,其形态学和流式细胞分析试验均表明它能有效诱导细胞调亡．整体动物试验结果可证实呋喃二烯乳注射液能明显延长荷腹水癌S180小鼠的生存期,生命延长率分别为80mg／kg（91．2％）,30mg／kg（82．4％）,10mg／kg（70．59％）．     

姜黄素衍生物9807的药效学研究

采用鼠耳肿胀模型，细胞间隙连接通讯实验方法探讨其抗促癌作用，应用DNFB诱发的尺发型超敏反应及脾淋巴细胞转化实验观9807的生物反应调节剂样作用；应用体外培养的细胞株检测9807对细胞的杀作用及对动物移植性肿瘤H22、S180及W256的抑制作用，结果表明9807在25、50mg/kg剂量下有明显抑制鼠耳肿胀的作用；10μg/ml的9807可对TPA引起的细胞间隙的传导减弱的现象；12．5、25、50mg/kg作用8d后，经DNFB致敏的小鼠耳重增加，胸腺系数及脾系数均有所增高；无论有无ConA存在的条件下，9807均可提高脾淋巴细胞转化率，对体外培养的肿瘤细胞，9807有一定的杀伤作用，且对正常细胞的杀伤作用低于肿瘤细胞，对体内动物移植性肿瘤也表现出抑制其生长的作用，并有较好的量效关系，上述结果表明姜黄素衍生物9807有一定抗促癌、抗肿瘤及提高机体免疫力的作用。     

新生牛肝中低分子抑瘤物体内抑瘤作用的研究

采用离子交换柱分离分子量小于1.0 kD的新生牛肝提取液,得到9份样品.在体外抑制肿瘤细胞增殖的基础上,选用体外抑瘤明显的离子交换柱层析获得的〈5〉组分进行体内对荷S-180肉瘤小鼠的肉瘤生长抑制实验.并从白细胞数、胸腺指数和脾指数三个角度分析了低分子抑瘤物对荷瘤小鼠免疫功能的影响;同时用斑点印记法,比较荷瘤前后重要脏器和肉瘤细胞内p27/k ip1细胞周期调控蛋白表达水平的变化.实验结果表明低分子新生牛肝提取液和经离子交换柱层析分离得到的〈5〉组分对荷S-180肉瘤小鼠的肉瘤生长有明显的抑制作用,实验同时发现来源于新生牛肝中的低分子抑瘤物,可通过增强荷瘤小鼠的免疫力,升高肉瘤细胞中的p27/k ip1蛋白表达水平的方式抑制肉瘤细胞的增殖,阻碍瘤细胞向正常组织的浸润和转移.     

白英抗肿瘤作用的实验研究

探讨白英(solanum lyratum thunb)的抗肿瘤作用,采用MTT法观察白英含药血清对人癌A2780、Hela、SGC-7901细胞的体外抑制作用.采用体内试验以荷瘤小鼠实体瘤重、抑瘤率为实验指标评价白英对S180移植性肉瘤的抑制作用;以荷瘤小鼠存活时间为实验指标评价白英对H22移植性腹水癌的抑制作用.白英含药血清均能明显抑制体外培养的A2780、Hela、SGC-7901细胞的生长;白英能明显抑制实体瘤重和延长荷瘤小鼠存活时间.说明白英对体外培养的A2780、Hela、SGC-7901细胞有明显的抑制作用;具有一定抑制S180、H22诱发的移植性肿瘤作用.     

七叶皂苷钠对宫颈癌瘤株体内外增殖的抑制作用

为了考察七叶皂苷钠的抗肿瘤活性并探讨其机制,研究了七叶皂苷钠对小鼠宫颈癌U_（14）的体内增殖抑制作用和对人宫颈癌Hela细胞的体外增殖抑制作用．建立昆明种小鼠的U_（14）宫颈癌模型,腹腔注射不同剂量七叶皂苷钠,观察瘤重及胸腺和脾脏指数．用MTT法检测不同浓度七叶皂苷钠对人宫颈癌Hela细胞增殖的影响,AO／EB双染色和流式细胞术检测细胞凋亡,同时考察了七叶皂苷钠对Hela细胞的细胞周期调控作用．结果表明,2．8（mg／kg）·d的七叶皂苷钠可明显抑制小鼠宫颈癌U_（14）的体内增殖（P〈0．01）,七叶皂苷钠对Hela细胞体外生长的抑制率呈时间和浓度依赖关系,细胞周期发生G1／S期阻滞并出现细胞凋亡．七叶皂苷钠能够抑制宫颈癌瘤株的体内外增殖,其可能机制是改变细胞周期分布并诱导细胞凋亡．     

壳寡糖抗肿瘤和免疫调节作用的实验研究

研究壳寡糖抗肿瘤的作用和免疫调节作用.应用SRB法对壳寡糖进行体外抗肿瘤作用研究,对S180荷瘤小鼠的瘤重和胸腺及脾指数进行了的观察,同时观察了壳寡糖体外对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红能力的影响.壳寡糖体外对肿瘤生长的抑制作用不明显,体内实验表明壳寡糖能抑制S180小鼠的瘤重.壳寡糖能显著提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数.壳寡糖体外实验能提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力.提示壳寡糖有可能是通过调节荷瘤小鼠免疫力实现抗肿瘤作用的.     

γ-射线辐照预处理对酶解魔芋葡甘聚糖体内外抗肿瘤活性的影响

为研究60Coγ-射线辐照预处理对酶解魔芋葡甘聚糖片段体内、外抗肿瘤活性的影响,将魔芋精粉经60Coγ-射线辐照后加β-甘露聚糖酶酶解(KF2),与未辐照预处理的酶解物(KF1)通过体内、外抑瘤实验,研究KF1、KF2对Hela细胞体外生长的抑制作用及对EAC腹水癌小鼠的体内抑瘤率、存活期、脾脏指数、胸腺指数、腹腔巨噬细胞活性的影响.结果表明:γ-射线辐照预处理使KGM酶解更彻底;随着KF1、KF2浓度及培养时间的增加,He-la细胞存活率逐渐降低,且KF2作用高于KF1;KF1、KF2对EAC腹水癌小鼠脏器指数及腹腔吞噬细胞活性均有不同程度的增强作用,移植性实体瘤抑瘤率增大、且60Coγ射线辐照预处理过的KF2各项指标均高于KF1,表明60Coγ射线辐照预处理增强了KGM酶解产物的抗肿瘤活性.     

广西藤茶提取物TTF抗肿瘤作用的实验研究

观察广西藤茶提取物（简称TTF）及其含药血清抗肿瘤作用,采MTT法,观察含药血清对肉瘤细胞（S180）、肝癌细胞（H22）、白血病细胞株（L1210）细胞增殖的抑制作用;体内试验以荷瘤小鼠实体瘤重、抑瘤率为实验指标评价TTF对S180移植性肉瘤的抑制作用;以荷瘤小鼠存活时间为实验指标评价TTF对H22移植性腹水癌的抑制作用。实验结果表明含药血清在体外对S180细胞、H22细胞和L1210细胞有明显的抑制作用,体内能明显抑制实体瘤重和延长荷瘤小鼠存活时间。证明TTF体内及含药血清具有一定抑制S180、H22、L1210肿瘤细胞增殖及S180、H22诱发的移植性肿瘤作用．     

蜂胶超临界CO2萃取物的体外抑瘤

采用MTT法研究蜂胶的超临界CO2萃取物（SE-P）对体外培养的肿瘤细胞生长的抑制作用,并和市售蜂胶乙醇提取物（ME-P）、蜂胶超临界CO2萃余物的95%乙醇提取物（RE-P）的抗肿瘤活性进行了对比;研究了不同萃取压力所得SE-P的抗肿瘤功效.SE-P在体外对肿瘤细胞U937,95D,SGC-7901和TE-1具有较强的抑制作用,SE-P对4株肿瘤细胞的最高抑制率和最高抑制率质量浓度均高于ME-P和RE-P.SE-P的抗肿瘤成分在各压力段都有分布,以10-15 MPa和20-30 MPa压力段抗肿瘤效果最好.研究结果表明,SE-P对体外培养的肿瘤细胞有较强的生长抑制作用.     

茶硝香酰胺对高转移性Lewis肺癌细胞侵袭和转移的抑制作用

本文旨在从动物体内外、细胞和分子水平上研究探讨茶硝香酰胺(TNC)对高侵袭和高转移性Lewis肺癌(LLC)细胞系侵袭和转移能力的影响.使用Transwell法观察TNC对LLC细胞侵袭能力的抑制作用;建立肿瘤转移动物模型,评估TNC对小鼠LLC细胞肺癌转移的抑制效果;以Western Blotting为检测手段,分析TNC对LLC细胞中相关蛋白表达的影响.实验结果表明,TNC药物浓度与LLC细胞侵袭和转移能力受到的抑制效果成正相关,抑制效果随浓度增大而增强;TNC能下调VEGFR1、VEGFR2、AKT、磷酸化AKT(p AKT)、RELA和MMP9蛋白的表达,并能上调E-cadherin蛋白的表达.分析实验结果可知,TNC能够明显抑制LLC细胞的侵袭,对小鼠体内LLC肺癌的转移同样有显著的抑制作用,从分子水平上,其作用机制与VEGFR介导的AKT/NF-κB信号传导通路有关,TNC有成为抑制高侵袭和高转移肺癌临床治疗药物或者辅助治疗药物的潜力.     

灵芪胶囊含药血清对K562白血病细胞影响

观察灵芪胶囊含药血清在体外对K562白血病细胞增殖的影响.采用血清药理学方法制备灵芪胶囊含药血清,以不同浓度的含药血清处理体外培养的K562白血病细胞,采用MTT比色法观察灵芪胶囊含药血清对K562细胞增殖的影响,采用Wright-Giemsa染色观察肿瘤细胞形态学变化.不同浓度灵芪胶囊含药血清对K562细胞增殖具有抑制作用,并呈剂量依赖关系.当含药血清作用96h后,其抑制作用开始减弱.高剂量LQC含药血清对K562细胞形态学有明显的影响.灵芪胶囊含药血清具有抑制K562白血病细胞增殖作用,其作用强度与时间-浓度呈正相关,其作用机理可能与其直接细胞毒作用有关.     

双过氧钒化合物NH4[OV(O2)2(C8H7N3)]·4H2O抗肿瘤活性研究

在细胞和动物实验水平上,研究了双过氧钒化合物NH4[OV(O2)2(C8H7N3)]×4H2O(简写bpV(Imi-Py))对癌细胞的增殖作用,碱性磷酸酶的活性抑制和体内抗肿瘤作用.研究结果显示bpV(Imi-Py)对胃癌细胞株MGC-803、肺癌细胞株95D和L342的IC50值分别为8.27、26.37和9.54μmol/L,而对人正常肾胚胎细胞HEK293的IC50值达6 642μmol/L,表明该化合物对肿瘤细胞具有特异杀伤作用.研究还表明bpV(Imi-Py)对MGC-803细胞提取液的碱性磷酸酶(ALP)也有明显抑制作用,呈现量效关系.动物体内抗肿瘤实验发现bpV(Imi-Py)能抑制肝癌细胞生长,肿瘤体积实验组较对照组下降35.6%,表明bpV(Imi-Py)有较好的抗肿瘤活性.另外,小鼠急性毒性实验的LD50为147.2mg.kg-1,说明bpV(Imi-Py)是一种中等毒性的抗肿瘤化合物.图4,表1,参15.     

硒化蓖麻酸对肿瘤细胞DNA合成的影响

大量的研究报道表明,克山病、大骨节病与缺硒有关,多种肿瘤的发生率也与周围环境硒含量呈负相关,说明微量元素硒具有多种生物学功能.补硒能预防并抑制肿瘤发生和发展;自60年代起,就有关于不饱和脂肪酸抗肿瘤的报道.笔者将硒与一种不饱和脂肪酸——蓖麻酸共价结合,使之形成硒化蓖麻酸,并对其体内外抗肿瘤活性进行了研究,结果表明:硒化蓖麻酸具有较强的抗肿瘤活性.其作用机理及对肿瘤     

乌三颗粒抗肺癌细胞的实验研究

目的探讨乌三颗粒抗肿瘤作用.方法 (1)采用药效学体内实验及体外细胞培养实验相结合,观察了本方药在体内对小鼠移植性Lewis肺癌抑制率的影响和在体外3H-TdR掺入对人巨细胞肺癌株(A-2)瘤细胞的生长抑制作用;(2)观察了本方药对PHA诱导小鼠淋巴细胞转化的影响.结果乌三颗粒在8.1～16.2 g/kg的剂量下,体内对Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤有明显抑制作用,其抑制率为40%～57%,与对照组比较P＜0.05.在体外0.5～8 mg/ml的剂量,对人巨细胞肺癌株(A-2)表现出较好的生长抑制作用(P＜0.01);同时能显著提高小鼠淋巴细胞转化率(P＜0.05～0.01).结论乌三颗粒对体内、外肺癌有一定的抑制作用,同时能增强小鼠免疫功能.这为扶正化瘀中药治疗恶性肿瘤提供了一定实验依据.     

AS-mCLB1重组质粒联合多西紫杉醇抗Lewis肺癌细胞增殖活性的研究

pAS-mCLB1转染Lewis肺癌(LL/2)细胞72 h后,再加用多西紫杉醇(40 nmol/L)处理细胞,MTT法测定药物对LL/2细胞的体外杀伤作用.另将LL/2细胞接种C57BL/6小鼠,成瘤后分别用pAS-mCLB1、多西紫杉醇和pAS-mCLB1+多西紫杉醇处理动物,3天1次,共4次,观察肿瘤体内增殖情况,流式细胞仪检测动物肿瘤组织的细胞凋亡.结果显示：pAS-mCLB1联合多西紫杉醇可明显降低LL/2细胞体内、外增殖活性,同时促使肿瘤组织中细胞凋亡增加,两种方法具有协同作用.pAS-mCLB1显著增强多西紫杉醇抗肿瘤效应,此增强作用可能与pAS-mCLB1诱导肿瘤细胞凋亡,提高了多西紫杉醇的细胞毒作用有关.     

蝙蝠葛碱增强博莱霉素A5对肿瘤细胞的毒性

应用增殖抑制方法发现,无生长抑制作用的0.5mg ·L~(-1)的蝙蝠葛碱(Dau)使博莱霉素A_5单独对小鼠肉瘤S-180V细胞作用的I_(C50)值从2.1mg·L~(-1)降低到1.3mg·L~(-1),无抑制作用的1 mg·L~(-1) Dau使博莱霉素A_5单独对人喉癌HEP2细胞作用的I_(C50) 值从0.33 mg·L~(-1)降低到0.1 mg·L~(-1).克隆形成法证明:无细胞毒性的10 mg·L~(-1)的Dau明显增强博莱霉素A_5对HEP2细胞毒性.TFP法证实,有一定生长抑制作用的Dau对HEP2细胞内活化钙调素有影响.结果表明:蝙蝠葛碱有一定的增强博莱霉素A_5对肿瘤细胞的毒性.     

海洋真菌抗肿瘤活性菌株的筛选

采用MTT法,对从厦门海域红树植物、晒盐场土壤、海藻和海洋沉积物样品中分离到的231株海洋真菌的体外抗肿瘤活性进行筛选. 结果显示,有24株菌具有体外抗肿瘤活性,占总供测菌株的10.4%,其中对HeLa细胞有抑制作用的有15株,对HepG-2细胞有抑制作用的菌株有8株,对BGC细胞有抑制作用的菌株有12株. 选择对肿瘤细胞具有较强抑制作用的10株菌株进一步测定其培养物提取物对HeLa细胞的半数抑制浓度(IC50),发现JSSa-2,JQGa-6f和hzl02a-1株菌的活性很强, IC50分别为0.38,0.18,0.29 μg/mL. 实验结果表明,海洋真菌是潜在的抗肿瘤药物资源.     

Heparin和CRS-heparin对小鼠黑色素瘤细胞增殖和黏附的作用研究

本实验以小鼠黑色素瘤细胞为材料,通过细胞增殖和黏附的抑制实验,对比分析了肝素（Heparin）和羧基还原后再硫酸化肝素（CRS—heparin）对小鼠黑色素瘤细胞增殖和黏附的影响。体外实验表明,Heparin和CRS—heparin对小鼠黑色素瘤细胞增殖都有抑制作用,并且随浓度增加抑制作用加强,但两者之间的作用差异不大。Heparin和CRS—heparin对小鼠黑色素瘤细胞与血小板之间的黏附均有抑制作用,CRS—heparin的抑制作用要稍好于Heparin,两者的抑制效果都是浓度依赖的。由于CRS—heparin的抗凝血活性明显低于Heparin,本研究结果提示,CRS—heparin可能进一步被用来作为抗肿瘤药物进行研究。     

三阳血傣的体外抗肿瘤活性与免疫调节研究

采用MTT法分别测定三阳血傣(SYKT)及其组成的8味中药对人体肿瘤细胞及正常细胞的抑制作用.采用免疫抑制小鼠模型,通过SYKT对小鼠免疫器官指数和腹腔巨噬细胞吞噬指数调节,研究其对免疫系统的影响.结果表明,SYKT中龙血竭和三七对肿瘤细胞有一定的抑制作用,且SYKT能显著抑制免疫功能低下小鼠的脾脏指数和胸腺指数的缩小;并增强巨噬细胞的吞噬指数.因此,三阳血傣本身对肿瘤细胞的抑制作用虽然不太显著,但其对免疫抑制模型小鼠却有显著的免疫功能恢复作用,所以SYKT的抗肿瘤活性源于对免疫系统的影响.