高碘酸活化肝素修饰~(125)Ⅰ-尿激酶在小白鼠体内的分布与代谢

本文用~(125)Ⅰ示踪法对此研究了高碘酸活化肝素修饰尿激酶和天然尿激酶在小白鼠体内的分布与代谢。结果表明,与天然酶相比,修饰酶在其主要排泄器官(肾脏)中分布较低,在肝脏则相反。修饰酶不仅完全保留了天然酶的活性,而且明显地延长了在血液中的滞留时间。     

右旋糖酐对胰岛素共价修饰的研究

本文报导了用高碘酸活化右旋糖酐对胰岛素的化学修饰作用,对比研究了修饰胰岛素与天然胰岛素的某些性质,及其在小鼠体内的分布与代谢。实验结果表明,修饰胰岛素较天然胰岛素的降血糖活性明显提高,增强了热稳定性和抗蛋白水解酶降解能力,修饰胰岛素在其靶器官肝脏中分布显著提高,而在其排泄器官肾脏中的分布低于天然胰岛素,并且明显延长了在体内的作用时间。     

尿激酶化学修饰的研究(Ⅱ)——肝素对尿激酶的共价修饰

本文报导了肝素对尿激酶侧链氨基的化学修饰作用,並对修饰酶与天然尿激酶的某些性质进行了对比研究。结果清楚地表明,酶的化学修饰作用增强了抗酸、碱能力和抵抗稀释溶液中酶变性失活的能力;提高了酶的抗胃蛋白酶水解的能力。因此,我们认为修饰尿激酶比天然酶具有更广泛的临床应用价值。     

用微机作修饰尿激酶在小鼠体内分布代谢的统计

药物研究经常要作药代动力学实验,实验所得的大量数据需进行统计学处理,这是一件繁重的工作。本文以高碘酸活化肝素修饰的尿激酶和天然尿激酶在小鼠血液、肝、肾中的分布代谢为例,设计了计算机程序,用IBM—PC微机对实验数据作统计处理,不仅提高了工作效率、节省了时间,而且保证了准确性。     

化学修饰弹性蛋白酶稳定性的研究

本文用高碘酸活化右旋糖酐对弹性蛋白酶进行共价修饰。结果表明,修饰酶不仅完全保留了天然酶的活性和抗胰蛋白酶水解能力,而且修饰酶在耐热性、耐酸性和抗胃蛋白酶水解能力上都明显地优于天然酶。本文还对修饰酶进行了某些光谱学特性的研究。     

青霉素酰化酶研究——Ⅱ.酶的修饰和修饰酶的性质

本文介绍用β-硫酸酯乙砜基苯胺(SESA)活化右旋糖酐T2000以修饰大肠杆菌5852青霉素酰化酶。活化时500mg右旋糖酐需SESA 20mg。制备对氨基苯磺酰乙基葡聚糖(ABSE)-右旋糖酐的反应温度为80℃,与500mg活化右旋糖酐偶联的酰化酶酶量为100u,修饰率达88.3%。用琼脂糖(Sepharose 4B)或交联葡聚糖(Sephadex G150)柱层析分离得高分子量的修饰酶。修饰酶对热和pH的稳定性均优于自由酶,最适温度提高,但最适pH和高浓度青霉素G底物抑制现象没有改变。     

重组人尿激酶原药代动力学的研究

第一部分 :采用交叉设计 ,自身比较 ,研究了猕猴静脉注射 0 .4 ,0 .8和 3.2mg·kg- 1 重组人尿激酶原 (rhprouk)或 1.2 8× 10 5IU·kg- 1 尿源性天然尿激酶 (un UK) (其中推注 15 %剂量 ,90min内恒速滴注 85 %剂量 )后血浆中单链尿激酶型纤溶酶原激活剂 (scu PA)和双链尿激酶型纤溶酶原激活剂 (tcu PA)的浓度随时间变化、代谢转化和各自的药代动力学 ,及代谢转化和药代动力学参数与剂量浓度的依赖关系 .结果表明给药后scu PA转化为tcu PA的速度与scu PA的剂量呈正相关性 .第二部分 :通过测定兔静脉推注加滴注1 2 5I rhprouk 0 .8mg·kg- 1 (其中 15 %剂量静脉推注 ,85 %剂量在 90min内滴注 ,比放射活性 2 .5 0 6MBq/mg)后不同时间体内各组织总放射性、TCA酸沉放射性 ,以及酸沉和总放射性的比值 ;胆汁引流物放射性累计排出量 ,尿和粪中累计排出量 ,及在体内外1 2 5I rhprouk与血浆蛋白的结合 .研究rhprouk在体内的分布、代谢及排泄情况 .结果表明rhprouk不与血浆中蛋白结合 ,代谢部位主要集中在胆、肾等部位 ,代谢产物主要随小便排出 .     

壳聚糖及其衍生物的修饰对pH敏感型PLGA微粒性质及其在巨噬细胞内分布的影响

研究了壳聚糖及其衍生物的修饰对pH敏感型聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)微粒性质及其在巨噬细胞中分布的影响.通过微孔膜乳化技术与复乳溶剂挥发法相结合制备了壳聚糖及其衍生物修饰的pH敏感型PLGA微粒,用单因素法对pH敏感型PLGA微粒的制备工艺进行了优化,以Bradford protein assay法测定微粒的蛋白含量,用扫描电子显微镜观察了微粒的形态结构,用马尔文粒径仪测定了微粒的粒径和zeta电位,用台盼蓝染色法测定了微粒的细胞毒性,并利用荧光标记法确定了微粒在巨噬细胞内的分布.结果发现,4种微粒粒径为1 000～1 200 nm;壳聚糖及其衍生物修饰后的微粒包封率明显上升,zeta电位显著升高,壳聚糖修饰的微粒主要分布在细胞质,而未被修饰的微粒主要分布在溶酶体内.     

锌在雄鸡体内的蓄积及对生长发育的影响

本文主要研究了元素锌对雄鸡生长发育的影响,同时分别测定了雄鸡体内肝、肾、脾及睾丸中锌含量。探索了锌在雄鸡体内主要器官的蓄积状况,以及在这些器官中,锌对微量元素铜、钙吸收的影响。     

新藤黄酸纳米囊的肝靶向研究

目的：研究新藤黄酸纳米囊（NGA-NC）在小鼠体内的肝靶向性.方法：HPLC法测定NGA-NC试验组与新藤黄酸（NGA）对照组小鼠心、肝、脾、肺、肾及血浆中NGA的含量,比较两组小鼠体内药物分布特点,进行靶向评价.结果：NGA-NC试验组与NGA对照组比较,在肝脏的分布差异有显著性,NGA-NC组能显著增加NGA在肝脏的分布.结论：NGA-NC能增加NGA的肝靶向性.     

天然与修饰超氧化物歧化酶某些物化性质的比较

本文对天然与月桂酸修饰的超氧化物歧化酶的某些物化性质进行了比较，结果表明，修饰酶较天然酶的稳定性显著增加，且保留了天然酶的大部分活性，具有广泛的应用前景。     

大白鼠对蒿甲醚的快速吸收及其在体内的分布

用ＴＬＣ扫描法研究大白鼠对蒿甲醚（ＭＤＡ）的快速吸收及ＭＤＡ在其体内的分布，结果表明，ＭＤＡ在大脑、肌肉中可以维持较高浓度及较长时间。在代谢活跃的肝、肾等脏器中则维持的时间较短，分布的量也较少。按每ｋｇ体重给药８０ｍｇ，６０ｍｉｎ后，在ＭＤＡ在大白鼠血球与血浆中的浓度之比为０．５３，１２０ｍｉｎ后在血浆中的浓度为１．２０４×１０＾－９ｍｏｌ·Ｌ＾－１，但在其他脏器中都检测不出。     

金莲花中荭草苷在兔体内组织中的分布特征研究

建立HPLC法测定兔组织中荭草苷含量的方法,研究静脉给药时,荭草苷在新西兰白兔体内组织中的分布特点,荭草苷给药后,分时采集组织样品,放血处死动物,取出心、肝、脑、肾、肺、脾组织并制备匀浆,以HPLC法测定兔组织中荭草苷含量,采用统计矩理论计算各个组织的AUC。组织中的内源性物质不干扰荭草苷的测定,在0.050 0～50.0mg/L范围内,荭草苷质量浓度和峰面积线性关系良好,定量下限为0.050 0mg/L。精密度、准确度和加样回收率RSD值均小于15%。各组织的AUC顺序为肾>肝>肺>脾>心>脑。将各组织AUC进行对数转换后,依次进行正态性检验、方差齐性检验和方差分析,结果显示,不同组织的AUC有显著性差异(p<0.05),荭草苷在新西兰白兔体内主要组织中的含量分布有明显不同。     

基于壳聚糖及其衍生物结构的体内铀促排剂的研究

采用分子印迹技术以离子半径与铀酰离子相近的金属离子X和Y为模板,以E和P为交联剂交联得到交联壳聚糖,然后进行结构修饰和改造,合成了水溶性印迹交联模板壳聚糖,并研究了它们对铀酰离子的吸附性能.结果表明: 以金属离子X为模板的两系列水溶性交联壳聚糖衍生物对铀酰离子的螯合率都超过80%,高于非模板交联壳聚糖;以天然无毒壳聚糖进行修饰改造合成的衍生物,对铀有较高选择性和吸附性,可进一步将其作为体内铀的促排剂以解决军事及工业中的铀体内污染问题.     

超氧化物歧化酶经谷胱甘肽和Y型聚乙二醇共修饰后的性质研究

使用谷胱甘肽(GSH)和40ku-Y型聚乙二醇(PEG)作为修饰剂,对超氧化物歧化酶(SOD)进行2次修饰,获得了GSH和PEG共修饰的超氧化物歧化酶(PEG-GSOD).分别测定PEG-GSOD与普通SOD的热稳定性、抗胰酶稳定性、抗变性剂稳定性等,并进行比较研究,结果显示:PEG-GSOD比普通SOD(没有修饰的)在热、抗胰酶、抗变性剂等方面的稳定性均有明显提高;通过新西兰兔的体内实验,将PEG-GSOD和普通SOD分别对新西兰兔静脉注射,普通SOD注射0.5h后,SOD酶活性降低至0,而PEG及GSH联合修饰的PEG-GSOD,注射48h后,血浆SOD活性检测还保留约75%,注射72h后,酶活力保留约40%,测得PEG-GSOD在新西兰兔体内半衰期约为50h.此结果说明,PEG-GSOD,其在体内的半衰期显著延长,稳定更好,该研究为SOD药物的应用奠定了基础.     

5-氟尿嘧啶类脂囊泡药动学和组织分布研究

用非离子表面活性剂制备5-氟尿嘧啶(5-Fu)囊泡,并对其进行了小鼠体内药动学和组织分布的研究.采用薄膜分散法制备5-Fu的类脂囊泡,以5-Fu水溶液为对照,尾静脉注射自制5-Fu囊泡和5-Fu水溶液,利用高效液相色谱法检测血浆和各组织中的5-Fu浓度,利用统计学方法计算了5-Fu在小鼠体内的药动学参数及小鼠的组织分布参数.与注射水溶液组相比,5-Fu囊泡组MRT值延长,AUC0～t值增加.组织分布结果显示:5-Fu囊泡在肝、肾中AUC值显著增加;5-Fu囊泡明显延长了5-Fu在体内的作用时间,比普通水溶液具有一定的缓释和提高生物利用度的作用.     

制糖工业右旋糖酐检测方法研究进展

制糖工艺过程出现的右旋糖酐(Dextran)是由细菌感染(蔗糖转化)形成,它的存在意味着糖分损失,糖液粘度增大,对制(炼)糖生产造成危害,降低糖分收回和产品质量。本文综述了制糖工业中右旋糖酐的检测方法,以及国内外学者对不同方法的比较研究,并对该研究领域进行展望。样品中右旋糖酐的分子量大小及分布是影响测定结果的重要因素。制糖物料或产品中的右旋糖酐分子量大小以及分布对制糖过程的影响、不同检测方法对不同分子量右旋糖酐的响应等问题将成为今后的研究方向。     

猪血超氧化物歧化酶的研究(Ⅱ)——右旋糖苷对猪血超氧化物歧化酶的共价修饰

用高碘酸钠活化右旋糖苷,对猪血超氧化物歧化酶进行共价修饰,修饰酶完全保留了天然酶的酶学特性和抗胰蛋白酶水解的能力,而且修饰酶的热稳定性明显提高。     

重金属汞在树麻雀体内不同组织和器官中分布规律的研究

文中对采自太原南郊区８只树麻雀（Ｐａｓｅｒｍｏｎｔａｎｕｓ）体内不同组织及其不同部位羽毛中的汞进行了分析,研究结果表明：汞在树麻雀不同组织中的分布规律为：羽毛＞肾＞肝＞肺＞心＞骨＞肌胃＞股肌＞胸肌＞脑。不同部位羽毛中汞的分布规律为：初级飞羽＞次级飞羽＞尾羽＞背羽＞腹羽。其中,初级飞羽和背羽,背羽和腹羽中汞含量均存在明显正相关。肝和脑、肝和心脏、肝和胸肌、肝和股肌以及胸肌和股肌中汞含量也存在明显正相关。     

幼龄和老龄SD大鼠肝、肾组织中生化指标变化的研究

目的研究过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)在幼龄和老龄SD大鼠肝、肾组织中的变化,探讨此三种酶在机体衰老过程中的意义。方法21日龄和18月龄SD大鼠各10只,4℃取鼠肝、肾组织,用硫代巴比妥酸法测定LPO的含量;化学发光法测定SOD活力;DTNB直接法测定GSH-Px活力。结果幼龄SD大鼠肝、肾组织中LPO含量明显低于老龄鼠(P<0.01);SOD活力显著高于老龄鼠(P<0.01);GSH-Px的活力明显低于老龄鼠(P<0.01)。结论LPO、SOD、GSH-Px在幼龄和老龄鼠中有显著的变化,对机体衰老过程的研究具有指标意义。