清开灵注射液体外抑制HIV-1作用

目的:研究清开灵注射液(QKL)体外抑制HIV-1的作用.方法:用MTT比色法检测QKL对H9/HIV-1ⅢB细胞(慢性感染HIV-1ⅢB的H9细胞)和MT-2细胞的毒性;采用荧光染料Calcein-AM标记的H9/HIV-1ⅢB细胞和系列稀释的QKL作用后.与MT-2细胞混合培养,2 h后在荧光下计数融合细胞数目,评价QKL对两种细胞早期融合的影响;用MTT法检测QKL对HIV-1ⅢB急性感染的MT-2细胞的保护作用;用HIVp24抗原试剂盒检测HIV-1ⅢB感染的MT-2细胞的培养上清p24抗原的含量,分析QKL对HIV-1复制的影响.结果:QKL对H9/HIV-1ⅢB细胞和MT-2细胞的CC50分别为1/50.76和1/36.97;抑制H9/HIV-1ⅢB细胞和MT-2细胞早期融合作用的EC50=1/235.29,SI=6.36;对HIV-1ⅢB感染的MT-2细胞保护作用的EC50=1/144.93,SI=3.92;抑制p24抗原产生作用的EC50=1/175.44,SI=4.75.结论:QKL体外有抗HIV-1活性,作用机制可能是多靶点的,可抑制病毒进入细胞和胞内复制.     

2-[(取代苯胺基)羰基甲硫基]-DACO类化合物的合成及抗HIV活性研究

基于S-DABO类非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的构效关系,设计合成了6个新型的2-[(取代苯胺基)羰基甲硫基]-6-环己甲基-3H-嘧啶-4-酮类化合物,并采用MT-4细胞进行了体外抗HIV活性测试.结果表明大多数新化合物表现了明显的抗HIV-1活性(EC50=2.58～0.18μmol/L),其中化合物4b活性最高(EC50=1.64μmol/L,CC50=296.8μmol/L,SI=203.6)优于临床上使用的抗HIV药物奈韦拉平.最后对该类化合物的构效关系进行了讨论.     

IL-24联合大蒜素体外抗肺癌细胞生长的实验研究

目的探讨抑癌基因IL-24联合大蒜素对肺癌A549细胞凋亡的影响,并初步探讨其作用机制.方法提取前期构建的p DC316-h IL-24-EGFP质粒,转染肺癌A549细胞,分为A组(空白对照组)、B组(单独大蒜素组(40μL/m L))、C组(脂质体+IL-24组)、D组(大蒜素(40μL/m L)+脂质体+IL-24).荧光显微镜下观察质粒的转染情况;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot法检测p DC316-h IL-24-EGFP、大蒜素和联合用药作用A5 4 9细胞4 8 h后IL-24,Bax,Bcl-2和Caspase-3蛋白表达水平.结果大蒜素(40μL/m L)和p DC316-h IL-24-EGFP单用48 h对A549细胞均有明显抑制作用;大蒜素(40μL/m L)联合p DC3 1 6-h IL-24-EGFP比单用p DC3 1 6-h IL-24-EGFP作用更强(P0.05);大蒜素(40μL/m L)、p DC316-h IL-24-EGFP和两药联用48 h后,A549细胞凋亡率分别为32.7%,39.4%和68.8%;大蒜素(40μL/m L)和/或IL-24作用于A549细胞48 h后,Bax/Bcl-2的比值及Caspase-3表达均上调,联合用药组效果尤其明显.结论p DC316-h IL-24-EGFP联合大蒜素可协同抑制人肺癌A549细胞生长,机制可能是通过调节基因Bax/Bcl-2的表达比率,并上调Caspase-3的表达,进而诱导A549细胞的凋亡.     

鱼藤素对大鼠H9C2心肌细胞的生存活力和凋亡的影响

为探讨不同浓度的鱼藤素(Deguelin)对大鼠H9C2心肌细胞活力及凋亡的影响。通过将不同浓度(0、10、50、100、500、1 000 nmol / L)的鱼藤素作用于H9C2细胞24 h、48 h、72 h,应用CCK-8 法测定鱼藤素对H9C2细胞存活率的影响;划痕实验检测(0、10、50、100、500、1 000 nmol / L)浓度的鱼藤素作用于H9C2细胞24 h、48 h后,对细胞迁移能力的影响。应用Hoechst 33342 / PI 双染试剂盒检测不同浓度鱼藤素(0、10、50 nmol / L)作用于H9C2细24 h后对细胞凋亡的影响。结果表明：10、50、100、500、1 000 nmol / L的鱼藤素作用H9C2细胞24 h、48 h、72 h后,能明显抑制其存活率,10、50、100、500、1 000 nmol / L的鱼藤素作用H9C2细胞24 h、48 h后,能明显抑制其迁移能力,且呈浓度和时间依赖性;荧光倒置显微镜观察发现鱼藤素在低浓度时便可以诱导H9C2细胞凋亡。可见鱼藤素能够呈时间和浓度依赖性来抑制H9C2细胞的生存活力并诱导其凋亡。     

双黄连口服液体外抗单纯疱疹病毒1型的初步探讨

目的探讨双黄连口服液体外抗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的作用.方法选用非洲绿猴肾细胞VERO作为体外培养靶细胞,建立HSV-1感染,用不同剂量的双黄连口服液处理HSV-1感染细胞,以50%组织细胞感染量(TCDI50),细胞病变效应(CPE)为评测指标;采用MTT法,RT-PCR及流式细胞技术作为检测手段并比较药物处理组与HSV-1感染组细胞间病毒表达的差异.结果浓度为标准剂量10%的口服液可明显抑制HSV-1 gD 基因mRNA的转录,选择性抑制HSV-1 DNA的合成;在标准药物剂量0.1%-10%范围内病毒感染组细胞与实验组细胞间凋亡呈现差异性.结论双黄连口服液对体外感染的HSV-1型病毒存在抑制作用,显示出一定的抗病毒活性.     

采用均匀设计方法提高光合细菌菌体类胡萝卜素含量的研究

为了提高光合沼泽红假单胞菌B．9菌株菌体的类胡萝卜素的含量,应用均匀设计的方法,对B．0菌株培养基组成进行了优化,得到的优化条件为：丙酸钠1．0g/L,乙酸钠1．1g/L,麸皮0．7g/L,(NH4)2(HPO4 1.2g/L,ZnSO4.7H2O 5mg/L,MnSO4.H2O 0.4mg/L,MnSO4.7H2O 135mg/L,CoCl2.6H2O 3mg/L,FeCl3.6H2O 10mg/L,将色素提纯后菌体色素含量比原培养基菌体色素含量提高161％。     

埃博霉素-菌蜕系统抑制肿瘤细胞增殖作用

利用大肠杆菌菌蜕搭载埃博霉素B(BG-Epo B),研究其对Hela细胞增殖的抑制作用,并且对搭载条件进行优化。MTT实验结果显示,BG-Epo B对Hela细胞的毒性作用显著大于游离埃博霉素B(Epo B,p0.05),IC50值为8.2 mg/L,透射电镜观察发现,BG-Epo B对Hela细胞的杀伤力增强。     

IL-2联合银耳多糖激活的脾细胞对体外肿瘤细胞杀伤作用的研究

目的研究淋巴因子IL-2联合银耳多糖(Tremella Polysaccharide TP)共同激活的小鼠脾细胞对肿瘤细胞的体外杀伤作用.方法用甲基-3氢胸腺嘧啶核苷标记肿瘤细胞H22,B16,p815,将标记的靶细胞悬液调至1×105/mL,分别以效靶比40∶1,20∶1和10∶1加入效应细胞,混匀后置37℃5%CO2培养箱内培养2h,2h后用γ-闪烁记数仪对上述细胞悬液进行检测.结果 2种效应细胞对B16杀伤作用最强,H22次之,p815最弱,TP-LAK细胞的作用较之LAK细胞更强(P<0.05),且效靶比越高,杀伤作用越强.结论 IL-2激活脾LAK细胞是有效的抗肿瘤细胞,IL-2与银耳多糖在活化脾细胞提高抗肿瘤方面具有协同作用.     

采用均匀设计方法提高光合细菌菌体类胡萝卜素含量的研究

为了提高光合细菌沼泽红假单胞菌B .9菌株菌体的类胡萝卜素的含量 ,应用均匀设计的方法 ,对B .9菌株培养基组成进行了优化 ,得到的优化条件为 :丙酸钠 1.0g/L ,乙酸钠 1.1g/L ,麸皮 0 .7g/L ,(NH4 ) 2 HPO4 1.2g/L ,ZnSO4 ·7H2 O 5mg/L ,MnSO4 ·H2 O 0 .4mg/L ,MnSO4 ·7H2 O 135mg/L ,CoCl2 ·6H2 O 3mg/L ,FeCl3 ·6H2 O 10mg/L。将色素提纯后菌体色素含量比原培养基菌体色素含量提高 16 1%。     

多金属氧酸盐的抗艾滋病毒活性和机理的探讨

采用MTT方法和HIV P24抗原ELISA检测方法,在人的T淋巴细胞(MT-4)内,对24种多金属氧酸盐进行了抗艾滋病毒活性和毒性测定.结果显示,具有Keggin结构的还原型多金属氧酸盐(杂多蓝)是艾滋病毒的理想抑制剂,在非毒性剂量范围内显示出优于母体的抗艾滋病毒活性,其中最突出的是含有甘氨酸的Keggin型钨锗酸四电子杂多蓝(HPBG-110).研究表明,在人的淋巴细胞H9和人的外周边血液细胞(PBMC)内,HPBG-110对艾滋病毒标准株及临床分离毒株有较强的抑制活性,连续给药12代没有出现明显的耐药性.抑制合胞体的形成及干扰病毒向靶细胞的吸附可能是导致这类化合物抗艾滋病毒活性的原因.     

HIV感染的治疗性DNA疫苗（综述）

DNA疫苗被称为继完速病原体疫苗和基因工程重组蛋白疫苗后的第3代疫苗,其兼有重组亚单位疫苗的安全性和减毒活疫苗的有效性。HIV感染的防治则以激发细胞免疫为主,以激发细胞免疫为主的DNA疫苗给HIV感染防治带来曙光。目前DNA疫苗在HIV感染防治研究方面已取得显著进展,其临床研究已证明具有明显的刺激机体细胞免疫的效果,尤其是一些细胞因子、趋化因子可明显增强HIV DNA疫苗的免疫反应。就DNA免疫佐剂、HIV病毒基因DNA疫苗作用机制以及加强HIV DNA疫苗的各种调节因素方面的研究进展进行综述,以促进HIV DNA疫苗防治的研究。     

一类具有时滞的HIV-1感染模型

研究了一类具有时滞和Holling Ⅱ型的人类免疫缺陷病毒HIV-1感染模型.运用一致持续生存理论和逐次迭代法,得到模型永久持续生存和地方病平衡点全局渐近稳定的条件,完善了相关文献中的结果.     

Predefined GPGRAFY-Epitope-Specific Monoclonal Antibodies with Different Activities for Recognizing Native HIV-1 gp120

A seven-amino acid epitope GPGRAFY at the tip of the V3 loop in HIV-1 gp120 is the principal neutralizing epitope, and a subset of anti-V3 antibodies specific for this epitope shows a broad range of neutralizing activity. GPGRAFY-epitope-specific neutralizing antibodies were produced using predefined GPGRAFY-epitope-specific peptides instead of a natural or recombinant gp120 bearing this epitope. All six monoclonal antibodies (mAbs) could recognize the GPGRAFY-epitope on peptides and two of the antibodies, 9D8 and 2D7, could recognize recombinant gp120 in enzymelinked immunosorkentassy (ELISA) assays. In the flow cytometry analysis, the mAbs 9D8 and 2D7 could bind to HIV-Env CHO-WT cells and the specific bindings could be inhibited by the GPGRAFY-epitope peptide, which suggests that these two mAbs could recognize the native envelope protein gp120 expressed on the cell membrane. However, in syncytium assays, none of the mAbs was capable of inhibiting HIV-Env-mediated cell membrane fusion. The different activities for recognizing native HIV-1 gp120 might be associated with different antibody affinities against the epitopes. The development of conformational mimics of the neutralization epitope in the gp120 V3 loop could elicit neutralizing mAbs with high affinity.     

Three Candidate Peptide-Vaccines in Combination To Induce High Levels of Multiantibodies Against HIV-1

IntroductionIt has been demonstrated that humanimmunodeficiency virus type1 ( HIV- 1 ) gp41 isinvolved in HIV- 1 entry into the cell. Recentcrystal structure analysis of gp41 revealed that thebinding of gp1 2 0 to CD4and a co- receptor inducesthe conformational changes of gp41 ,resulting inthe exposure of the N- and C- domains and creationof a fusion intermediate and then the fusionprocess[1,2 ] .Itis generally agreed thatthe V3loopof gp1 2 0 plays a major role in the binding of gp1 2 0wit…     

一类具有收治率的艾滋病传播的随机模型及其风险分析

建立一类考虑收治率因素的艾滋病传播的随机微分方程模型,分析了其渐近稳定性,得到收治率的一个临界值表达式,通过仿真,验证该临界值对艾滋病消亡的作用,并比较不同的疾病传播率对艾滋病传播过程的影响.相应地,针对不同的疾病传播率,给定同一个控制目标,分别计算了在4种不同的收治强度下,艾滋病病毒感染者人数占总人口比例超过该控制目标的风险概率,从而为艾滋病的预防与控制提供一定的决策支持.     

Molecular dynamics simulation of site-directed mutagenesis of HIV-1 Tattrans-activator

The Cys-rich domain, core region and basic domain are highly conserved and very important to thetrans-activation activity of HIV-1 Tattrans-activator. The three-dimensional structures of 6 mutants of HIV-1 Tat protein were constructed with the methods of molecular dynamics simulation. The variations of the structures of the mutants have been analyzed and the factors that led to abolishment oftrans-activation activity have been discussed.     

红藻多糖抗AIDS病毒作用的体外实验研究

本文对红藻多糖提取物的抗ＡＩＤＳ病毒作用进行了体外实验研究．结果表明,红藻多糖（ＲＰ１、ＲＰ２）对ＢＩＶ病毒的生长具有明显的抑制作用,其抑制率分别为８５．９６％和８８．６５％,与临床批准使用的抗ＡＩＤＳ药物叠氮脱氧胸腺嘧啶（ＡＺＴ）［１］（８９．５２％）近似,证实了红藻多糖作为抗ＡＩＤＳ药物的可行性．     

北京MSM人群HIV传播的贝叶斯推断

从北京地区收集了44例年轻男男同性恋(men who have sex with men,MSM)性行为者的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)-1基因序列,利用贝叶斯推断从中提取了一些有价值的流行病学信息,得到了传播动力学的重要参数:有效再生数Re.研究结果显示,200...     

用杆状病毒表达系统表达的HIV-2 gp105和gp36的反应原性与抗原特异性分析

用ELISA方法分析由杆状病毒/昆虫细胞表达系统表达的HIV-2外膜蛋白gp105和跨膜蛋白gp36的反应原性和特异性. 结果表明, 二者均具有很好的反应原性和抗原特异性, 可作为免疫抗原和检测抗原加以应用.     

论南宋发展的三种新式筒形火器

火药和火器均发明于中国,然而10世纪中国所制早期火药硝石含量低,且制成膏状,不能成为发射剂,因此早期火器借手动机械力发射。11-12世纪南宋成功制成高硝固体火药,并首次用于制造小型烟火。宋金交战时,固体火药和烟火用于改进老式火器,结果南宋初出现某些新型火器,如1128年制造的铳炮、1138年制出的火枪或喷火枪,是后来一切筒形火器的祖先。作为铳炮和火枪的杂交产物,1259年突火枪出现。这三种武器的出现引起南宋以来火器史中的第二次技术革命,具有重大意义和深远影响。