伊曲茶碱溶析结晶工艺研究

药物结晶工艺是药物工业生产流程中至关重要的环节。通过单因素实验,以伊曲茶碱晶体收率、粒度分布作为评价标准,考察结晶液初始浓度、溶析剂用量、结晶温度、陈化时间、溶析剂滴加速率等因素的影响。通过分析各种影响因素,得到伊曲茶碱较佳结晶条件：结晶液初始浓度12 mg/ml,水和DMF体积分数比3：1,滴加速率2 ml/min,结晶温度20 ℃、陈化时间60 min。通过该方案获得伊曲茶碱晶体呈短针状,收率、平均粒径（MS）、变异系数（CV）分别为93.7 %、12.6 μm、4.25,为工业上制备高质量的伊曲茶碱产品提供基础依据和参考。     

压敏染料结晶紫内酯的合成研究

采用N,N-二甲基苯胺为原料经Vilsmeier反应合成得到对二甲氨基苯甲醛,探讨了反应温度、反应时间及原料配比对产品收率的影响.当反应温度为75℃,反应时间为4.5 h,N,N-二甲基苯胺与三氯氧磷配比为1∶1.3(mol/mol)时,收率为87.8%.以对二甲氨基苯甲醛、N,N-二甲基苯胺、间二甲氨基苯甲酸为原料,经缩合、氧化得到结晶紫内酯,收率41.5%.     

番茄中番茄红素的纯化及表征

研究了采用重结晶法纯化番茄红素过程中，溶剂种类、结晶温度和结晶时间对番茄红素纯度和收率的影响，并通过扫描电镜、高压液相—质谱联用色谱仪、红外光谱仪及核磁共振波语仪对所得番茄红素进行了形貌、结构表征．结果表明，番茄红素为片状晶体，以正己烷为重结晶溶剂在一5oC下保持30min可简洁、高效地获得高纯度番茄红素．结晶温度高于一50C或结晶时间不足30min时，收率较低；结晶温度低于一50C时，纯度较低．     

红霉素的动态溶析结晶过程

以红霉素乳酸盐为原料,研究了红霉素溶析结晶的温度、反溶剂的含量及导入方式、溶析结晶的速度、结晶时间等因素对红霉素晶体的晶型、效价和收率的影响,并在此基础上形成了红霉素制备的变温、变搅拌强度的动态控制结晶方法。结果表明:较高温度下,控制反溶剂的导入速率,在一定的过饱和度范围内起晶,然后逐渐降温养晶;期间随着起晶、晶体生长和养晶陈化不同结晶阶段的转换采用不同的搅拌强度,以控制整个结晶过程的稳定性。该方法制备的红霉素晶体为规则的长方体,体积明显增大,粒度分布集中,生物效价也有明显提高。     

光稳定剂间苯二酚单苯甲酸酯的合成

研究了以苯甲酰氯和间苯二酚为原料、液碱为除酸剂,酯化合成然后精制得间苯二酚单苯甲酸酯的工艺.研究了酯化反应中温度、物料配比、pH、间苯二酚水溶液的浓度和反应时间等条件对反应的影响,获得了较佳的酯化工艺条件:苯甲酰氯与间苯二酚的摩尔比为1.15∶1;pH值为7.5;反应温度为25℃;反应时间为1.5 h;间苯二酚溶液的质量分数为10%.酯化反应收率为88.6%.考察了结晶溶剂配比、温度对产品质量和收率的影响,经实验评估得到了较佳的结晶工艺条件:结晶溶剂甲苯的体积(/mL)与初产物的质量(/g)之比为2.5∶1,结晶温度为30℃,结晶收率为95.0%.优化工艺条件下产品的总收率为84.2%.     

液膜法提取发酵液中的苯丙氨酸：Ⅳ.等电点结晶工艺

采用等电点结晶法，对液膜法提取的苯丙氨酸内相的模拟浓缩液进行了结晶工艺的研究。对不同操作温度，初始浓度和外界添加物影响下结晶质量的考察结果表明：只有控温在转化点温度以上才能得到优良的α－晶型；盐析剂氯化钠的加入对提高收率效果显著，乙醇的加入可以提高产品的纯度；保持较高的初始浓度对产生α－晶型和提高收率均有利。     

液膜法提取发酵液中的苯丙氨酸 IV.等电点结晶工艺

采用等电点结晶法，对液膜法提取的苯丙氨酸内相的模拟浓缩液进行了结晶工艺的研究。对不同操作温度、初始浓度和外界添加物影响下结晶质量的考察结果表明：只有控温在转化点温度以上才能得到优良的α－晶型；盐析剂氯化钠的加入对提高收率效果明显，乙醇的加入可以提高产品的纯度；保持较高的初始浓度（ｗ＞０．０５）对产生α－晶型和提高收率均有利。     

硼酸重结晶过程影响因素研究

研究H3BO3-H2O简单体系中,在无外加影响因素的条件下,硼酸质量分数、结晶温度、结晶时间及搅拌速度对硼酸重结晶的影响规律.在相同的结晶温度和结晶时间的条件下,硼酸的质量分数控制在28.5%~31.0%,结晶率可达88%以上.结晶温度选择5~10℃之间,不同的降温方式对硼酸的结晶率影响不大.采用在高温时快速冷却,待降至一定温度后,再慢速冷却降温,可以保证硼酸结晶体多数为具有一定粒度的颗粒.在实验室现有条件下,硼酸的结晶时间在15 h附近为宜.选择硼酸质量分数为28.5%,最终结晶温度为10℃,恒温时间为15 h的实验条件下,慢速搅拌有助于硼酸晶体的生成.     

尿囊素的提纯

考察了用水重结晶时 ,溶液 pH值、温度、加热时间对尿囊素提纯收率的影响。通过用水重结晶可以得到含量高、晶形好的尿囊素产品。并对产品经元素分析和红外鉴定 ,证明其纯度 >99%。     

油溶性无色结晶紫内酯的合成研究

制备了N,N-二丁基苯胺（Ⅰ）、对二丁氨基苯甲醛（Ⅱ）和间二丁氨基苯甲酸甲酯（Ⅲ）．在浓盐酸、二甲基亚砜和尿素混合溶液中反应,N,V-二丁基苯胺（Ⅰ）、对二丁氨基苯甲醛（Ⅱ）和间二丁氨基苯甲酸甲酯（Ⅲ）与尿素的摩尔比为1．1：1：1：1,氮气保护,反应温度为90℃,反应时间为7h,可以实现油溶性丁基取代无色结晶紫内酯（LBCVL）的合成,收率为53％,纯度可达94．27％,产品常温下呈液态,熔点为-22℃．经溶解试验证实,所制备的丁基取代无色结晶紫内酯LBCVL具有优良的油溶性．