以毒止痛

正蛇、蝎子等许多动物都拥有用于捕猎或防御的"化学武器"——毒素,这些毒素有的会使人类感到强烈不适,有的甚至杀人于无形,但其中一些也为科学家提供了药物开发的灵感。科学家从动物毒素的作用机理中发现了疼痛产生的机制,也从毒素中找到了一些镇痛物质。动物王国里有不少有毒的动物,除了大家耳熟能详的毒蛇、毒蜘蛛和蝎子等"凶手",一些蜗牛、青蛙和鱼类也含有毒素。毒液和毒素是这些动物用于防御或捕食的"武器",其中很多都会造成攻击对象的疼痛。     

在A型肉毒杆菌毒素作用下神经末梢电活动的消失

已知肉毒杆菌毒素选择性地作用于胆碱能神经纤维,使突触传递功能在突触前受到阻遏。Burgen等曾提出过,这可能是由于肉毒素使神经冲动不再到达末稍,但许多实验资料却支持肉毒素的作用是阻止乙酰胆碱的释放,而神经冲动在末梢的传播可能     

东亚马氏钳蝎哺乳动物类神经毒素一级结构及分子进化的研究

蝎毒神经毒素是一种能与可兴奋性细胞质膜钠离子通道结合的低分子量毒素蛋白。由于它可作为神经生物学的研究工具已日益引起科学家的兴趣,我们在分离纯化山东益     

肉毒杆菌毒素中毒后大鼠膈神经膈肌接头小终板电位的观察

生理学方面的研究表明,肉毒杆菌毒素选择性地作用于胆碱能神经纤维的突触前部分,阻止乙酰胆碱的释放,使突触传递阻遏。Burgen等测定离体神经肌肉标本对重复刺激神经所引起的乙酰胆碱的释放量,观察到经肉毒素处理后乙酰胆碱释放量     

大鼠膈肌β-银环蛇毒素结合蛋白的部分纯化及其鉴定

β-银环蛇神经毒素(β-bungarotoxin;β-BuTX)是从银环蛇毒分离得到的一种由两个亚基构成的碱性蛋白.与其它β-神经毒素一样,它作用于神经肌肉接头,选择地抑制神经递质乙酰胆碱的释放.在中枢神经系统,这种毒素表现出既作用于胆碱能也作用于GABA能等神经元的细胞毒性.电生理研究资料表明,β-BuTX可能结合并阻断突触前的A型K~+通道,因此我们利用这种毒素作为探针,进行毒素结合蛋白的分离纯化工作,将可能有益于对突触前的离子通道结构与功能的探索,以增进有关突触递质释放机制的知识.文献报道,从小鸡     

中华马氏钳蝎中一种强毒性神经毒素的结晶和晶体学研究

蝎毒是由一系列具有高度选择作用的神经毒素构成的,大部分蝎神经毒素是由60～80个氨基酸组成的碱性多肽(BmKIV除外),它们是一组同源蛋白质.已发现蝎神经毒素能作用于多种离子通道,不同的蝎毒素对通道的作用具有高度的亲和性和选择性,且随一级结构的不同而出现毒性和专一性的显著差异,构成了研究结构与功能关系的极好的系统.中华马氏钳蝎(Buthus martensii Karsch,以下简称BmK)广泛分布在我国各地.虽然对中华马氏钳蝎的分离纯化和序列研究已有一些报道,但关于它们的晶体学研究在国内只在近期才取得     

最危险的有毒动物

地球上有数千种动物携有毒素,最毒的毒蛇能在几秒钟内令被咬者浑身剧痛,几分钟后便可摧毁其神经系统和肌肉组织。除毒蛇外,毒蜘蛛、蝎子等也携有毒素。本文介绍几种著名的有毒动物。     

DDT中毒昆虫释放的神经毒素的鉴定

<正> DDT中毒麻痹的(虫非)蠊,由神经柱中释放到血淋巴中一种毒素,这一毒素并非是DDT或其代谢物(sternburg & Kearns, 1952)。电生理学的研究显示出,这一毒素刺激神经,引起重复排放,在高浓度时最终引起神经传导的阻断(sternburg等,1957、     

远古巨蝎体长超过人类身高

蝎子是一种可怕的昆虫,因为它的毒液可以让人死亡。然而,如果你遇到一只比人还高的蝎子,岂不是更会吓个半死。最近,英国和德国古生物学家就发现了这样一只蝎子,它足足有2.5 m长,其体长远远超过人类的身高。好在这样的蝎子只存在于化石中,它们在3.9亿年前就已经灭绝了。     

小分子蛋白酶抑制剂及多肽毒素的研究回顾

对以往小分子蛋白酶抑制剂及多肽毒素的研究成果作一历史性回顾, 重点介绍了Bowman-Birk家族的绿豆胰蛋白酶抑制剂, 对此抑制剂的Lys活性功能区作了解析. 它是双头抑制剂, 有两个功能区, 用蛋白与基因测序、基因表达、突变、肽段合成等手段证实, 其核心结构是一个由两个相连九元环组成的16肽, 与天然14环肽的向日葵抑制剂极类似. 另一深入研究的抑制剂是27肽的天花粉胰蛋白酶抑制剂, 属于南瓜族, 介绍了该家族的基因序列. 多肽毒素的研究包括蝎毒毒素及芋螺毒素. 本文介绍了多种东亚马氏钳蝎新的钾通道毒素, 有的是钙离子依赖的BK或SK钾通道毒素, 有的是电压门控毒素, 有的具有两个不同的功能区, 阐明了它们的构效关系. 表达的重组蝎氯毒素有望用于恶性胶质瘤的治疗. 芋螺毒素分子量小、序列多变、功能广泛, 有更好的应用前景. 从中国南海16种芋螺中纯化了50个结构新的芋螺毒素, 克隆了134个新基因; 确定了3个新超家族, 命名为V, Y, K超家族; 研究发现, 在某些芋螺毒素一级结构中有新的二硫键骨架和二硫键配对、独特的模板(motif)、氨基酸的D型化等; 分析了A超家族的基因组结构, 在内含子的3′端有一非常保守的序列, 可用作引物克隆更多新的芋螺毒素基因; 阐明了个别芋螺毒素的生理功能.     

五毒之首

据说,蝎子天性凶残狠毒,母蝎会把刚出生不久的幼蝎吃掉,人们因此也常用蝎子比喻恶毒的妇人.在"五毒"中,蝎子为什么能力压群毒成为五毒之首呢?有人说,蝎子靠的是其尾部的一根毒针.果真如此的话,毒针尖上晶莹剔透的液滴一定曾给人们留下了无法磨灭的记忆,以至于人们在排位时放下对蜈蚣和蛇的强烈恐惧,而对蝎子冠之以"五毒之首".     

远古巨蝎,4亿年前的海洋霸主

蝎子是一种可怕的动物,因为它的毒液甚至可以让人死亡.然而,如果你遇到一只比人还高的蝎子,岂不是更会被吓个半死.最近,英国和德国古生物学家就发现了这样一种水生蝎子.它足足有2.5米长,其体长远远超过人类的身高.好在这样的蝎子只存在于化石中,它们在3.9亿年前就已经灭绝了.     

川楝素的抗肉毒作用

肉毒杆菌毒素(简称肉毒素)是迄今所知最强的毒物,它选择地作用于突触前,阻遏神经肌肉传递。肉毒中毒虽非常见多发病,但至今在世界各地,包括我国的某些地区在内仍时有发生。科学家们长期以来致力于寻找实际可用的肉毒中毒解毒药,但除特异的抗毒血清外至今尚无一确有疗效的药物。在先前的工作中我们发现,从中药楝属植物皮提取的一个三萜化合物——川楝素也是一个选择的接头前阻遏剂。李培忠等的实验表明,川楝素不但可以保护接受致死量肉毒注射的小鼠,而且能治愈接受致死剂量肉毒中毒的部分恒河猴。本工作则利用离体神经肌肉标本进一步证实了川楝素的抗肉毒作用。     

远古巨蝎，4亿年前的海洋霸主

蝎子是一种可怕的虫子．因为它的毒液甚至可以让人死亡。然而，如果你遇到一只比人还高的蝎子。岂不是更会吓个半死。最近，英国和德国古生物学家就发现了这样一种水生蝎子，它足足有2．5米长，其体长远远超过人类的身高。好在这样的蝎子只存在于化石中．它们在3．9亿年前就已经灭绝。     

一种东亚钳蝎酸性神经毒素的晶体学研究

蝎广泛分布于世界各地,存在于我国的主要是东亚马氏钳蝎(Buthus martensi Karsch以下简称BmK).其毒腺分泌毒液,经尾部毒针伤害人畜.现在知道,蝎毒液中的有效毒性成分是一组由30-80个氨基酸组成的多肽和蛋白质,具有神经毒性.其毒性作用来自它们与可兴奋膜结合并提高其去极化能力,从而引起从突触前神经末梢来的神经递质的过量释放.这种作用发生在钠通道水平.显然,阐明蝎毒蛋白的三维结构对研究离子通道作用机理和膜中配体-受体相互作用本质有重要意义.同时,由于蝎毒神经毒素形成一族同源蛋白质,并随其一级结构的不同而出现毒性和作用专一性的显著差异,因此它又是研究结构-功能关系很有     

马氏钳蝎哺乳动物神经毒素Ⅰ的部分氨基酸顺序

前文曾报道,从国产马氏钳蝎毒中首次分离并纯化了被命名为钳蝎毒素Ⅰ和钳蝎毒素Ⅱ的两种哺乳动物神经毒蛋白,其中钳蝎毒素Ⅰ的毒性较钳蝎毒素Ⅱ的约强5倍,于是首先对钳蝎毒素Ⅰ进行了进一步的分析。已测知它是由67个氨基酸残基组成,内含8个半胱氨酸,由氨基酸组成推算的最小分子量应为7567,另一方面,在螯虾巨大纤维的电压钳位实验的初步结果表明,钳蝎毒素Ⅰ的作用是选择地抑制兴奋膜钠通道的失活化(待发表资料),这样看来,钳蝎毒素Ⅰ可能成为研究离子通道的有用工具物。在本工作中又对它的一级结构进     

两个东亚钳蝎毒素非编码转录本: 蝎毒腺细胞存在NMD途径的证据

从中国东亚钳蝎（Buthus martensii Karsch,BmK)毒腺组织cDNA文库中分离到两个毒素基因的非编码转录本,命名为BaαTX15-SP和BmTXKβ-SP。核苷酸序列分析表明它们的5’端序列分别与BmαTX15和BmTXKβ毒素cDNA的5’UTR和上游ORF序列一致,下游则缺乏任何同源性。两个非编码转录本含有多个短的ORF（≤34aa),3‘端含有一个AATAAA加尾信号,距poly(A)尾14－18nt。基因组织结构分析表明,两个非编码转录本并非错误剪接的产物。研究结果为蝎毒腺细胞可能存在类似于哺乳动物和酵母的无义介导的mRNA降解途径提供了证据。     

肉毒杆菌毒素阻遏的大鼠神经肌肉接头在降温后传递功能的恢复

肉毒杆菌毒素对胆碱能神经纤维传递的阻遏作用被认为是不可逆的,毒素与其受体的结合早在潜伏期的初期业已完成。迄今为止,还没有任何一项措施能使离体神经肌肉标本被肉毒毒素完全阻断传递的接头恢复功能。本文报道经A型肉毒杆菌毒素处理完全麻痹的接头在降低温度后的恢复。     

核糖体被RNA N-糖苷酶失活以后的活力恢复

核糖体失活蛋白(RIP)是一类专一作用于核糖体RNA(rRNA)而抑制蛋白质生物合成的核毒素(Ribotoxin),其作用机理可分为核酸水解酶(如α-sarcin)及RNA N-糖苷酶两种类型(如Ricin A-链)。在大鼠肝核糖体28S RNA的4786个核苷酸中,RNA N-糖苷酶     

青岛侧花海葵毒对神经肌肉标本的作用模式和作用部位

海葵毒是一种多肽类神经毒素。海葵毒的中毒症状是使动物痉挛和麻痹,可见外周的神经和肌肉是它的重要靶标。直到现在,海葵毒在神经肌肉标本上的作用部位仍有争论。Shapir认为海葵(Condylactic gigantea)毒素仅对螯虾神经有活性而对肌膜无活性。Metezeau