表达血管内皮生长因子受体2胞外全长片段的重组鼠沙门氏菌对小鼠肿瘤的预防作用

研究目的基因在减毒鼠伤寒沙门菌中的稳定表达及以减毒鼠伤寒沙门氏菌为载体的口服基因疫苗体内代谢情况, 并探讨重组疫苗菌防治小鼠肿瘤的可行性. 将真核表达载体pcDNA3.1+/VEGFR2_(n1-7)导入鼠减毒伤寒沙门氏菌SL3261中构建口服重组疫苗菌疫苗SL3261-pcDNA3.1+/VEGFR2_(n1-7). 通过PCR扩增检测真核表达载体中真核启动子CMV; 通过透射电子显微镜下检测重组疫苗菌形态和鞭毛结构, 观察连续传代后重组疫苗菌内目的基因能够稳定表达且不影响重组疫苗菌的生长特性. 重组疫苗菌经由灌胃对小鼠进行基因免疫后, 透射电子显微镜下在小鼠的肝、脾、小肠、大肠组织中可检测到减毒沙门氏菌的分布. 2周后用CT-26小鼠结肠腺癌细胞进行攻击, 疫苗组小鼠肿瘤生长明显受抑制, 且生存期远远超过对照组小鼠(P<0.05), 免疫组化显示免疫组小鼠肿瘤组织内CD4⁺及CD8⁺ T细胞浸润. 肿瘤组织超微结构显示疫苗组小鼠肿瘤细胞分化较两对照组为好. 本研究证实外源性目的基因能够在鼠减毒沙门氏菌中长期稳定表达, 且不影响沙门氏菌的生长特性; 并且该重组疫苗菌可将具有治疗性目的基因带入机体并产生抗瘤效应而本身对机体无明显的毒性效应, 为减毒沙门氏菌作为口服基因疫苗的载体及其在体内的分布代谢提供了理论依据, 为肿瘤的预防和治疗提供一条简便、安全、有效的途径.     

以毒止痛

正蛇、蝎子等许多动物都拥有用于捕猎或防御的"化学武器"——毒素,这些毒素有的会使人类感到强烈不适,有的甚至杀人于无形,但其中一些也为科学家提供了药物开发的灵感。科学家从动物毒素的作用机理中发现了疼痛产生的机制,也从毒素中找到了一些镇痛物质。动物王国里有不少有毒的动物,除了大家耳熟能详的毒蛇、毒蜘蛛和蝎子等"凶手",一些蜗牛、青蛙和鱼类也含有毒素。毒液和毒素是这些动物用于防御或捕食的"武器",其中很多都会造成攻击对象的疼痛。     

日本开发海底耕作机械

最近，美国亚利桑那州立大学生物设计研究所的科学家发现．参加过太空旅行的沙门氏菌杀伤力比以前提高几倍。去年9月，科学家托付“亚特兰蒂斯号”航天飞机将一些实验中的沙门氏菌带入太空。升空后，宇航员通过手动摇柄将存放在密封容器中的细菌放入培育室中，将其激活。经过12天的绕地球飞行返回地面后，这些“太空游”归来的细菌已不可同日而语。将其与地面环境下培育的沙门氏菌进行毒性比较，结果发现前者对老鼠的杀伤力几乎是后者的三倍。     

口服携带细胞因子基因的减毒沙门氏菌对小鼠肿瘤的预防作用

将真核表达载体EGFPN1,pCMVhIL-12,pCMVhGM-CSF,pCMVmIL-12和pMCMVmGM-CSF分别导入减毒鼠伤寒沙门氏菌SL3261中,扩增后经由胃管饲予BALB／c和C57BL/6小鼠,6周后用Lewis肺癌细胞和4T1乳腺癌细胞对上述小鼠进行攻击。在小鼠的肝脏、脾脏、肾脏、小肠和肿瘤等组织器官中均可观察到绿色荧光蛋白的表达和相应真核表达载体的整合。小鼠血清中相应的细胞因子水平升高,CD8^ /CD4^ 比较增大,细胞免疫功能增强。各实验组肿瘤的生长较对照组缓慢,部分小鼠肿瘤消退,小鼠生存时间明显延长。该研究为减毒沙门氏菌作为口服基因治疗载体用于肿瘤的预防和治疗提供了实验依据。     

磁力与用药

药物学家们正在进行一项创造性的工作。他们打算将药物与磁粉结合在一起送进人体,通过一个磁场的作用,使药物集中到体内需要它们的部位去。美国北西部大学医学院的肯尼斯·威德,乔治·福雷特和安德鲁·森叶已将一种含抗癌药亚德里亚霉素的蛋白朊微粒与四氧化三铁磁粉结合在一起。他们使用热处理或与甲醛反应的方法来稳定药物微粒,使药物的释放率保持在—个适当的水平。他们首先用一个老鼠做试验,通过一个强磁场的作用使供给老鼠的药物的一半剂量都集中到老鼠     

肠道菌群及益生菌干预:慢性肾脏病治疗的新视角

肠道是"隐形"的免疫器官,具有调节机体营养代谢、生理和免疫等重要功能.近年来,肠道菌群被认为参与了慢性肾脏病(chronickidneydiseases,CKD)的发生发展过程.CKD患者肠道功能屏障受到破坏,一些肠源性代谢毒素和细菌移位进入体循环,从而加重CKD全身炎症反应,促进其心脑血管并发症的发生.而益生菌治疗作为调节肠道菌群的主要干预措施,可能通过调节肠稳态,减少肠源性尿毒症毒素而延缓CKD的进展.由于益生菌对生理功能的调节具有菌株特异性,因此根据他们的功能特性选择适当的益生菌菌株干预是至关重要的.益生菌治疗更新了以往探讨疾病发生发展的分子机制的理念,为临床疾病的治疗提供了更开阔的视野.本文主要概述了CKD患者肠道菌群的变化以及益生菌在CKD治疗中的功效和可能作用机制.     

治癌还是致命的武器

科学今天已提供了一种有效的办法,能抑制人的组织生长。科学家业已发现,有一些细菌、真菌及植物的毒素,毒性非常猛烈,有的仅一盎司便足以杀死三百万人。一些研究人员认为这类毒素正是具有魔力的子弹,可以用于攻克恶性肿瘤的堡垒。严格说来,用干扰剂治癌的思想并不新颖。化学疗法也是一种抑制法,只不过这种疗法在杀死癌细胞的同时,也攻击健康组织。科学家们提出的新疗法,是用抗体即免疫球蛋白携带少量毒素分子,直接进攻肿瘤。具体办法可简述如次:首先从肺、     

鼠伤寒沙门氏菌purB受purR调控的实验证据

通过遗传图和序列同源性分析获得了鼠伤寒沙门氏菌purB核苷酸序列。为揭示鼠伤寒沙门氏菌purB是否受purR调控,对purB基因的PUR box进行了功能分析。PCR扩增野生型PUR box和其第14位保守碱基发生突变（C→T）的DNA片段。分别与从鼠伤寒沙门氏菌野生型菌株LT2提取的P urR粗制品进行了凝胶阻滞实验。结果表明,purB基因的PURbox与PurR阻遏蛋白有很好的结合能力,而突变的PUR box则不能与PurR阻遏蛋白结合。可见,野生型鼠伤寒沙门氏菌purB与嘌呤从头合成途径中其他结构基因一样是受purR基因协同调控的。此外还对不受调控的实验现象的机制做了研究。结果表明purB组成型表达是purB::MudJ基因融合发生在PUR box上游（－554bp)的结果。这一结果还为鼠伤寒沙门氏菌purB基因与其上游ycfC基因属于同一操纵子提供了有力的证据。     

抗烟毒素基因的分子克隆及其序列分析

烟草野火病是烟草生产上的主要病害之一,在我国云南等主要烟草栽培地区常年发生,一般发病率为40—50%,重病田发病率高达90%以上,危害十分严重;而且收获后在烘烤过程中病斑还会明显增大,损失惨重,为此探索有效的防治途径是烟草生产上的当务之急.野火病菌侵染烟草叶片后,产生一种细菌毒素即烟毒素(tabtoxin),干扰寄主细胞代谢,并间接影响叶绿素的合成,形成野火病症.该毒素是非专一性的,除烟草之外,对多种植物、     

25种突破性医药新发明(上)

1．阻止流行病蔓延的血液净化器 不久就会有在流行病蔓延前对其进行预防的办法了。加利福尼亚州Aethlon Medical生物技术公司研制的一种血液过滤装置——血液净化器,能以类似透析的方法在病菌和毒素感染攻击人体器官前将其清除。     

幼虫的藏匿策略

在昆虫的世界里,许多种类的幼虫都有藏匿自己、躲避天敌的行为模式。它们往往在刚刚孵化出来后,就采取了这种让天敌找不到自己的生存策略。比如瘿蚊,它们一孵化出来就似乎在同自己的天敌玩一场做迷藏的游戏。这些幼小的生命有一个非常奇特的本领——改造植物!它们竟然能将寄主植物改造成虫瘿。所谓虫瘿,就是昆虫的幼虫为了隐蔽自己,用分泌物不断刺激植物的细胞组织,使寄主植物形成囊状或球状(图1～2),从而成为适合自己居住、对捕食者而言永远是没有“门”和“窗”的“房子”。令人不可思议的是:在一般情况下,寄主植物会产生毒素来阻止对自己…     

CRISPR使得癌细胞转攻肿瘤

正作为消灭癌症的一个设想,利用CRISPR培养"癌细胞间谍":通过基因编辑技术使得已经离开肿瘤原发部位并已经扩散的癌细胞成为"冷面杀手",这些"冷面杀手"静静等待原发部位肿瘤细胞,并消灭他们。在一项为期4年的研究工作中,研究人员利用CRISPR技术编辑了那些重回肿瘤原发部位的癌细胞。经过编辑后,这些癌细胞能攻击原发肿瘤细胞,改善了罹患脑肿瘤和乳腺癌脑转移的模型小鼠的存活率。这一研究结果发表在     

科学家妙手改造,细菌或成治病良药

正通过对DNA进行改造,研究人员正致力于创造可以用来治愈罕见遗传疾病的摄入式微生物,这一工作一旦成功,将会在合成生物学发展历程上具有里程碑式的重要意义。2018年暑假,在一项研究实验中,一组志愿者喝下了一管掺有数百万细菌的白色、薄荷状混合物。这些细菌经过工程改造,能够分解血液里天然产生的有毒物质。我们     

穿"防弹衣"的胰岛细胞

对于身患糖尿病的人来说 ,通过移植胰岛细胞(糖尿病患者的胰岛细胞发生了病变 )有可能获得痊愈。但不幸的是 ,那些从别人身体或者猪身体上移植来的胰岛细胞 ,会被接受移植者的免疫系统认为是外来的异物而遭到攻击。然而如果在移植之前对胰岛细胞进行包衣 ,则可以避免它们遭到免疫系统的攻击。当然 ,这种包衣在保护胰岛细胞不受攻击的同时 ,也必须不能干扰胰岛细胞的正常功能。这种包衣由不会引起免疫系统攻击的某种高分子材料制成。原则上 ,人们应把这种包衣做的足够的薄 ,从而可以使某些养分 (如葡萄糖 )的分子进入胰岛细胞中 ,同时也可使…     

用糖消灭鸡的沙门氏菌

沙门氏菌是一种寄生在鸡肠内的细菌,对鸡无害,但人吃了未煮透的鸡肉和鸡蛋,则会产生严重的肠胃中毒现象。美国农业部一个叫约翰·德洛克的工作人员找到了一种消灭沙门氏菌的简便方法,只要在小鸡的饮水中加入乳糖和甘露搪,就能达到这个目的。在饮水中吃了乳糖和甘露糖的鸡和吃普通水     

最隐蔽的动物杀手

懒猴 用无辜的大眼睛“欺骗”你 千万不要被懒猴水汪汪的大眼睛欺骗了,它看似无辜,实则狠毒.懒猴这种小灵长类动物是世界上仅有的有毒哺乳动物之一,它能够从肘部释放毒素.当懒猴准备去咬别的动物或者是舔舐皮毛防止受到攻击时,就会将毒素含在嘴中.对于人类而言,这种毒素可能导致过敏性休克甚至死亡.     

自杀的马铃薯

历史性的事件发生在1973年。当时,两名科学家从一只非洲爪蟾的DNA上提取一个基因,并将它移植到一个细菌当中。他们的实验创造了第一个在自己的DNA中有其他生物DNA的生活细胞。基因工程的一个普遍应用是将人类基因置入大肠杆菌。这些经过基因工程改造的微生物随后会产生某种物质     

含两类耐药基因逆转录病毒载体的构建及在人脐血CD34+细胞中的表达

将耐药谱截然不同的３种耐药基因（ｍｄｒｌ,ｍｇｍｔ,ｄｈｆｒ）两两组合,以逆转录病毒介导在人脐血ＣＤ３４＾＋细胞中表达,增强了细菌对相应两种不同类型化疗药物的抗性,使造血细胞受到多重保护,为研究肿瘤化疗中如何更大程度地保证正常组织,降低药物毒副作用,提高治疗效果提供实验基础。     

抗生素和超级细菌

华盛顿医学研究所最近的一份报告特别指出,食用动物已广泛使用抗生素。在过去10年里,引起人类疾病的细菌对许多治疗用的抗生素产生了抗药性。抗生素用于无疾病指标但为了单纯使动物生长更快和预防动物今后出现疾病的食用动物。报告指出：“不幸的是,这种不合适和不负责的使用可使抗生素出现抗药性。”另一方面,食用动物中的细菌可引起人类的疾病。近数10年来,沙门氏菌和大肠杆菌暴发率急剧上升,食品和药物管理局（FDA）已经批难了许多抗生素如四环素、青霉素和链霉素用于食用动物和人类。根据堪萨斯州大学教务长和医学委员会研究所…     

在A型肉毒杆菌毒素作用下神经末梢电活动的消失

已知肉毒杆菌毒素选择性地作用于胆碱能神经纤维,使突触传递功能在突触前受到阻遏。Burgen等曾提出过,这可能是由于肉毒素使神经冲动不再到达末稍,但许多实验资料却支持肉毒素的作用是阻止乙酰胆碱的释放,而神经冲动在末梢的传播可能