~(99m)TcN(NOET)_2的标记、生物分布及与~(99m)Tc-NOET的对比研究

采用三（间－磺基苯基）膦（TPPS）作还原剂制备而得99mTcN（NOET）2（NOET：N－乙氧基，N－乙基氨荒酸钠），经TLC检测标记物的放化纳大于90％．将99mTcN（NOET）2进行了大鼠体内生物分布测试，结果表明99mTcN（NOET）2心肌摄取快而且摄取率高，5min心肌摄取量XID（即每克组织中含量占总注射量的百分比）为5．22％g-1，心肌滞留时间长，60min为3．09％g-1，有望进一步进行临床研究，同时采用甲脒亚磺酸（FSA）作还原剂对NOET进行了99mTc直接标记，大鼠生物分布结果表明99mTc－NOET主要在肝内浓集，而心肌摄取很少，这也充分表明，放射性药物分于中［99mTcN］2＋核结构的变化引起生物分布性质的明显改变．     

新的NS配体CYCA的合成、~(99m)Tc标记及动物分布的研究

为了探索结构与生物分布性质的关系，合成了一种新的ＮＳ配体Ｌ－半胱氨酸酞－对氯苯胺盐酸盐（ＣＹＣＡ）．以ＳｎＣｌ２为还原剂，制备了放化纯大于９３％的９９ｍＴｃＯ－ＣＹＣＡ．探讨了ｐＨ值和反应温度对９９ｍＴｃＯ—ＣＹＣＡ标记率的影响，并对其小鼠生物分布进行了研究．结果表明，９９ｍＴｃｄ－ＣＹＣＡ在脑和心肌中具有一定的浓集，在肝脏中有较高浓集，并且清除速度较慢．这些结果对于探索结构与生物分布性质的关系提供了参考．     

~(99m)Tc间接标记单克隆抗体的研究

以NHS MAG3为双功能连接剂 ,采用先标记后偶联的方法 ,研究了用99mTc标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法 .标记抗体99mTc NHS MAG3 IgG体外稳定性良好 .进行了99mTc NHS MAG3 CL3在小鼠体内的生物分布测定 .结果表明 ,该配合物在小鼠体内稳定性良好 ,在胃、肠、心中摄取最低 ,在肾 ,肝中摄取最高 .     

新的心肌灌注显象剂~(99m)Tc-特丁基异腈的研究

本文在国内首次报导用自己合成的特丁基异腈制备成功~(99m)Tc-TBI标记物.采用药盒标记法,沸水浴中反应1min(或80℃,反应5min)即可完成.鉴定表明,~(99m)Tc-TBI的标记率及放化纯度均在98％以上,产物无需分离,即可直接用于静脉注射.通过对小白鼠、家兔的研究表明,该标记物在正常心肌中有较高的浓集和较长的保留时问,同时具有相当快的血清除率,是良好的心肌灌注显像剂.该标记物用于国内临床研究亦获成功.     

一种新型中性心肌灌注显像剂~（99m）TcN（NOET）_2的研究──配体NO

合成了配体Ｎ－乙氧基－Ｎ－乙基氨荒酸钠（ＮＯＥＴ），经元素分析、ＮＭＲ、ＩＲ和ＭＳ确证了其结构，采用ＳｎＣｌ２作还原剂，作Ｎ３－给予体，经过配体交换两步法制备得到新型心肌灌注显像剂９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）２，经ＴＬＣ检测标记物的放化纯度大于９０％。     

心肌灌注显像剂99mTc-替曲膦的制备与应用

亚磷酸三乙酯与1,2二-溴乙烷的加成产物经L iA lH4还原得乙二膦,后者与乙烯基乙醚发生加成反应生成1,2双-[双(2乙-氧基乙基)膦基]乙烷(替曲膦),这是一种新型的心肌灌注显像剂99mT c替-曲膦的配体,产物及中间产物经IR、1H-NMR、M S得到确证。用SnC l2将99mT cO-4还原成[99mT cO2] 后与替曲膦反应得到99mT c替-曲膦,其放射化学纯度为93%。临床使用表明:制得的99mT c替-曲膦能够满足临床显像要求,且标记简便。     

[99mTcN(PNP)(DTC)]+类心肌放射性药物的构效关系研究

采用多元回归分析及Hansch方法,对[99mTcN(PNP)(DTC)] 类配合物心肌灌注显像剂配体取代基结构与心肌摄取率的关系进行了探索研究,得到了较为理想的心肌摄取率与配合物结构间的构效关系(QSAR)方程,为该类心肌灌注显像药物的设计提供了一定的理论指导依据.     

I_(α,p)~(β,m)算子与一类偏微分方程

本文引入算子I_a,p~β,m,研究I_a,P~β,m与偏微分算子 的关系,得到了递推关系式 利用此关系可化简算子L_β,p~m,使得讨论方程的解的情况更加容易,作为应用,我们以“消奇性”的方法证明了 的解的存在性。     

新肾显像剂~(99m)Tc-TTHA的制备和生物分布

对三乙四胺六醋酸 (TTHA)的99mTc标记条件以及冻干药盒的制备进行了初步研究 ,并将TTHA药盒与DTPA药盒 (二乙三胺五醋酸 )的小鼠生物分布结果进行了比较 .找到了在近中性条件下 (pH =6～ 7)的最佳标记条件 ,并获得较高的标记率 (98%～ 99% ) .TTHA药盒与DTPA药盒的小鼠生物分布研究表明 ,2种药盒的生物分布和动力学性质是相似的 ,但从相同时相的肾摄取和清除数据看99mTc TTHA在 1min的肾摄取率为 2 9.6 0 %·g- 1,半减期 2 .8min ,而99mTc DTPA在 1min的肾摄取率为 2 8.88%·g- 1,半减期 4 .5min .因此 ,99mTc TTHA略优于99mTc DTPA ,值得进一步研究     

心肌显像剂~(99m)Tc—DMPE的制备及小白鼠的实验研究

用~(99m)Tc标记的心肌显像剂愈来愈为人们所重视。在~(99m)Tc标记的心肌显像剂中,以~(99m)Tc-DMPE[DMPE,双(1,2-二甲基膦基)乙烷]最引人注目。在水溶液中,它以络离子~99mTc(dmpe)_2Cl_2~+形式存在,为正常心肌所摄取。1981年首先由爱德华·迪尤西等研制成功,目前尚处于动物实验阶段。国外研究表明,~(99m)Tc-DMPE是一个很有希望的心肌显像剂,甚至有可能取代价格昂贵的~(201)Tl(I)。为了     

^99mTcN—CYE,CYB的制备及其动物分布的研究

为了寻找新的＾９９ｍＴｃＮ标记的心肌显像剂，合成了２种含有酯基的ＮＳ配体ＣＹＥ（Ｌ－半胱氨酸乙酯）和ＣＹＢ（Ｌ－半胱氨酸丁酯），以ＳｎＣｌ２为还原剂，通过交换反应制备了标记率大于９０％的＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ络合物，探讨了ｐＨ值和反应时间对＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ标记率的影响，并对其小鼠生物分布进行了研究。结果表明，＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ在心肌中具有相当的摄取，血清除快，血半     

新型心肌显像剂^99mTcN—TBI的初步研究

在成功制备了（＾９９ｍＴｃ〈Ｎ）＾２＋核的基础上，通过配全交换反应制得放化纯大于９５％的＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＬ＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ在制备后室温放置９ｈ放化纯不变，分配系数Ｐ＝５０．５２小鼠实验结果显示：＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ，＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ和加叶温－８０的＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ（Ｔ）有明显不同的生物分布，特别是＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ（Ｔ）的早期肝摄取低，在静注后５ｍｉｎ心肝比为１．１５，     

新型99mTcN核混配配合物的制备和小鼠生物分布

经配体交换反应制备了5种新配合物:[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CPEDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHPDTC)] 和[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] ,放化纯均大于90%.小鼠生物分布结果显示:5种配合物主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中的清除较快;[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] 在5 min时的心肌初始摄取和心与肝比最高,利于快速心肌显像;[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] 的心肌滞留最好,靶与非靶比较高,通过结构修饰提高其心肌摄取,可能发展为一种新型心肌灌注显像剂.     

99mTcN-IPDTC的制备、生物分布及与99mTc-IPDTC的对比研究

采用SnCl2@2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+int中间体,然后与配体二水@N-异丙基-二硫代氨基甲酸钠(IPDTC)发生交换反应,得到放化纯度大于90%的99mTcN-IPDTC配合物.小鼠体内生物分布表明,99mTcN-IPDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留,有望成为一类新型脑灌注显像剂.为了对比99mTcN-IPDTC与99mTc-IPDTC的异同,同时采用甲脒亚磺酸(FSA)作还原剂对配体IPDTC进行了99mTc直接标记.小鼠生物分布结果表明,99mTc-IPDTC主要在肝内浓集,而脑摄取很少,这也充分表明放射性药物分子中引入[99mTcN]2+核会引起生物分布性质的明显改变.这些结果对于设计新型放射性药物具有重要参考价值.     

一种新型含[99mTcN]2+核脑显像剂的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与三水·N-环丁基-二硫代氨基甲酸钠(CBDTC)发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的99mTcN-CBDTC配合物.该配合物在室温下放置6 h内稳定,脂水分配系数结果表明该配合物是一脂溶性较好的物质.小鼠体内生物分布表明99mTcN-CBDTC在脑中有较好的摄取和滞留,脑的质量摄取率am,br在注射后5,30,60 min时分别达到3.61,3.15,2.62%·g-1,脑与血的质量摄取率am,br与am,bl的比分别为1.00,1.44,1.30,有望发展成为一类新型脑灌注显像剂.     

一种新型骨显像剂99mTc-AMDP的初步研究

以二苄胺、原甲酸三乙酯和亚磷酸二乙酯为原料,经过加热回流、催化还原、酸性水解等反应合成了亚甲基氨基二膦酸(AMDP)配体.通过熔点、元素分析和1HNMR测定进行了结构确认;研究了SnCl2的量、pH变化对99mTc标记AMDP的影响,选择2种层析条件对标记率进行测定,在所选择的标记条件下,标记率高于95%.进行了小鼠体内分布实验,并与99mTc-MDP进行对比,结果表明99mTc-AMDP与99mTc-MDP均具有较强的亲骨性能,99mTc-AMDP的肺、肝、脾等的摄取率高于99mTc-MDP,而其初期骨摄取率则明显高于99mTc-MDP,初期骨与肌肉、骨与血的摄取率比要好于99mTc-MDP,是一种值得深入研究的新型骨显像剂.     

心血池显像剂99mTc-HYNIC-HSA的合成及小鼠生物分布研究

合成了双功能联结剂肼基烟酰胺（HYNIC），经过了^1HNMR的确认。用HYNIC与人血清白蛋白（HSA）偶联，经过透析纯化后得到HYNIC－HSA。用SnCl2作为还原剂，EDTA作为共配体所制得的^99mTc-HYNIC-HSA的放化纯度高于90％。其小鼠体内生物分布实验表明^99mTc-HYNIC-HSA在血液内的摄取和滞留情况明显优于其他方法标记的HSA，与已用于临床的^99mTc-DMP-HSA相似，是一种很有潜力的新型心血池显像剂。     

一种新型潜在99mTcN核标记5-HT1A脑受体显像剂的制备研究

合成了一种含有(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)活性基团的4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐(MPPDTF),式中MPP基团是与5-HT1A脑受体具有高亲和性的药效团.通过元素分析、红外光谱(IR)、核磁(1HNMR)及质谱(EI-MS)等表征确认了配体的结构.99mTcN核标记配合物按两步法制备:先由药盒法制得中间体([99mTc≡N]i2nt ),然后通过配体交换反应制得最终标记配合物(99mTcN(MPPDTF)2).配体交换反应条件在配体用量、反应pH值、反应温度以及反应时间等方面经过细致的优化,在最佳标记条件下可制得放射化学纯度大于98%的最终配合物.中间体和最终配合物的制备均经过TLC和HPLC鉴定.99mTcN(MPPDTF)2配合物为中性、脂溶性配合物(P=49.5±3.5,n=3),在室温下放置6 h以上放化纯无明显变化.