以溴化乙锭为荧光探针研究二氯二茂钛与DNA作用方式

自1979年K(?)pf等发现二氯二茂钛(Cp_2TiCl_2,TDC)的抗癌活性以来,金属茂类配合物抗癌作用的研究成为继顺铂之后该领域中最为活跃的前沿课题之一,TDC具有抗癌谱广、药效高、毒性远低于顺铂的突出优点,已于1992年在德国进入临床研究.生物学实验表明,DNA是TDC在细胞内的主要靶分子,但TDC与DNA的作用方式仍是未知的.McLaughlin等的研究表明,TDC可与DNA作用形成Cp_2Ti-DNA及CpTi-DNA复合物,文献[4,5]通过研究TDC与单核苷酸及DNA的作用,提出了TDC与DNA发生不可逆共价结合的作用模式.本文以荧光探针技术研究了TDC与DNA的结合方式及其对DNA二级结构的影响.     

顺、反二氯二氨合铂及其水合过渡态的CNDO研究

自1965年美国芝加哥大学Rosenberg等人发现顺式-[Pt(NH_3)_2Cl_2]能抑制大肠杆菌的细胞分裂,1969年确证它具有抗癌活性以来,人们对铂配合物进行了大量的合成和研究工作。发现,顺式铂配合物具有抗癌活性,而具有相同化学组成的反式铂配合物却无活性。这表明抗癌活性与配合物的几何构型有着密切的关系。这种对几何构型的专一性要求可能与     

二异丙基胺丙二酸根合铂晶体结构和分子结构

自从发现几种金属铂化合物具有抗癌活性以来,人们对铂络合物及其抗癌性能进行了大量的研究,对其抗癌性能和化学结构的关系也做了许多探讨,为了研制具有高抗癌活性、低毒性的抗癌药,南京大学络合物研究所合成了一系列铂络合物。本文报道了[Pt(i-C_3H_7NH_2)_2mal]晶体结构和分子结构(mal=丙二酸根)。     

苯并[a]芘代谢物与DNA互补碱对交联产物几何构型的PM3计算

自从双区理论提出以来,多种有机致癌剂的结构和致癌活性的关系(QSCAN)得到了成功的理论解释和定量表征.据双区理论的原则设计开发的几种顺铂类似物也显示出具有高于顺铂和碳铂的抗癌活性.根据双区理论,化学致癌作用的关键步骤是具有双官能亲电活性中心的最终致癌剂与DNA互补碱基对的横向交联.这种交联产物及其结构特征对于深入探讨致癌机理具有重要意义,也是引人关注的问题.但因DNA横向交联的量很少,以致难以进行实验观察.本文采用半经验分子轨道法 PM3对强力致癌剂苯并[a]芘(BaP)经代谢活化产生的最终致癌剂与DNA互补碱基对的横向交联产物进行了全几     

马尿酸二-μ-羟基双[乙二胺合铂(Ⅱ)]的合成及表征

自发现CiS-Pt(NH_3)_2Cl_2(CDDP)具有很强的抗癌活性后,近年来,研究铂配合物抗癌活性的构效关系十分活跃。通常将CDDP的配体分为离去基团(酸根配体)和保留基团(胺基),并且认为,Pt—N键越强,铂配合物抗肿瘤活性越高,而离去基团的离开速度必须适中,否则将影响抗癌效果。我们分析了大量具有抗癌活性的铂配合物的结构后     

抗癌络合物筛选与作用机制的荧光研究

恶性肿瘤(癌症)是当前严重威胁人类健康的疾病之一,需采用有效的预防与治疗,其中包括化学药物治疗。自1969年Rosenberg发现顺氯氨铂(顺铂)化合物具有抗癌活性,以后用作为一种良好的临床药物,不足处乃毒性特别是肾毒剧烈。为此出现了第二代顺铂并寻找非铂络合物作抗癌药物。有关研究成为目前研究的热点和前沿。随着大量抗癌     

含异丙胺的Pt~(Ⅱ)、Pt~(Ⅳ)络合物的合成及对L-1210的抑制作用

铂络合物的抗癌作用及其机理研究近年来很受重视,但多数工作集中在二价铂络合物方面,对四价铂络合物的研究甚少。最近发现反式二羟基二氯二异丙胺合铂(Ⅳ)具有较高水溶性、较低的毒性以及和相应二价铂络合物的相近的抗癌活性,反式二羟基丙二酸根二氨合铂(Ⅳ)对W-256癌亦具有比顺式二氯二氨合铂(简称顺铂)高的治疗指数,均说明Pt(Ⅳ)络     

第二代铂抗癌化合物

顺铂(Cisplatin)是一种比较成熟的化学抗癌药,已经得到广泛的应用。但它有明显的副反应:对肾脏有显著的毒性,恶心呕吐,对神经系统亦有损害。现在人们正在合成第二代药物——卡波铂(Carboplatin),异丙铂(Iproplatin)和螺环铂(Spiroplatin)。这些药物的抗癌活性与顺铂类似,但毒性较低。     

联吡啶合铬手性配合物键合DNA的立体选择性

近年来,金属配合物与DNA键合的研究以及引起的生物效应的研究受到十分重视。顺铂,碳铂与DNA的共价键合,以及由此引起的DNA构象变化的研究已成为弄清它们抗癌作用机理的焦点。80年代中期以来,Barton等人又发现含平面芳香配体的手性八面体构型的配合物对DNA双螺旋体的键合具有立体选择性,并将手性[Ru(Phen)_3]~(3+)发展成为识别B型和Z型DNA的探针。最近他们还发现[Rh(Phen)_2Phi]~(3+)(Phi=9,10-Phenanthre-     

二羟基丙二酸根二氨合铂络合物的晶体结构和分子结构

近年来铂络合物抗癌作用的研究受到重视,二价铂络合物中顺-[Pt(NH_3)_2Cl_2]不仅能抑制多种动物实验肿瘤,且对人体泌尿生殖系统、头颈部以及软组织恶性肿瘤有显著疗效,但还存在着缓解期短、毒性较高的缺点。需进一步研究铂络合物结构和抗癌功能的关系。最近发现属四价铂的二羟基丙二酸根二氨合铂具有很强的抑制W-256癌的能力,测定其晶体结构和分子结构,对研究四价铂络合物抗癌作用的构效关系将会有重要意义。     

铂络合物抗瘤作用的研究

铂络合物的抗肿瘤作用近年来很受注意,顺氯氨铂(Cis-Dichloro-diamino-Platinum,DDP)巳在临床应用.我所及其他单位进行了国产顺氯氨铂的抗肿瘤作用及药理研究,该药经国内临床试用后,已于1976年底在广东省佛山市鉴定投产.近来,国外注意力集中于二价铂,而对四价铂络合物研究不多,并认为四价铂要还原形成活性二价铂络合物而起作用.最近Tobe发现某些二羟基四价铂络合物具有较高水溶性和抗瘤活性,引起了普遍的重视.     

鸟苷、配位鸟苷与胞苷作用的~(13)C NMR研究

用~(13)C NMR研究顺式二氯二氨合铂(简称顺铂)与鸟苷在中性介质中作用时,发现除生成N_7与铂配位的[Pt(NH_3)_2(N_7—Guo)_2]~(2 )外,尚生成鸟苷的N_7·N_1均与铂配位的[Pt(NH_3)_2(N_7·N_1—GuoH_(-1))]_n~(n [1])。最近我们又成功地分离和析出了该化合物,经元素分析及~(13)C NMR谱表征为[{NH_3)_2Pt}_8(N_7·N_1—GuoH_(-1))_7(OH)_2](NO_3)_7~([2])。这些结果表明,顺铂不仅可能与癌细胞DNA形成N_7·N_7链内交联,亦可能形成N_7·N_1链内交联,从而抑制癌细胞中DNA的复制而具有抗癌活性。二种交联模型的CNDO/2研究又指出,N_7·N_7交联模型只能使G—C对(鸟嘌呤、胞嘧啶碱基对)间的氢键在一定程度上削弱,但不能使其全部     

新型铂配合物Mor-platin导致细胞凋亡及抑制细胞迁移

探讨了新型铂配合物Mor-platin对人肺癌细胞(H1975)的抗癌效果以及对细胞迁移和侵袭的影响.运用噻唑蓝法和活性氧检测试剂盒,比较Mor-platin与经典抗癌药物顺铂影响H1975细胞存活率和活性氧产生的不同;利用细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒,研究Mor-platin和顺铂对细胞凋亡与细胞周期的影响;Western blot法检测Mor-platin对caspase相关蛋白caspase 3/8/9/脱氧核糖核酸修复酶(PARP)蛋白水平和凋亡相关蛋白B-淋巴瘤-2基因相关蛋白(Bax)/B-淋巴瘤-2基因(Bcl-2)比值的改变;最后使用划痕实验和transwell装置研究Mor-platin和顺铂对H1975细胞迁移和侵袭的影响.实验结果显示,Mor-platin与顺铂相比,在更低的浓度下即能杀死H1975细胞.另外,Mor-platin比顺铂更易产生细胞内活性氧,使细胞阻滞于S期,激活caspase相关蛋白caspase 3/8/9/PARP,增加Bax/Bcl-2比值,最终导致细胞凋亡.通过划痕与transwell实验还发现,Mor-platin可以抑制肿瘤细胞迁移和侵袭,而顺铂没有这种现象.综上所述,Mor-platin具有更好的抗肺癌细胞能力,以及独特的抑制细胞迁移能力,为铂类化合物的开发和肿瘤药物的研究提供了新思路.     

Ni~(2+)与阿霉素-小牛胸腺DNA配合物反应的研究

阿霉素(ADM)是目前临床上广泛使用的抗癌新药,为蒽环类抗生素中的一员。具有抗癌谱广的突出优点。 自ADM问世以来,其抗癌活性的研究一直相当活跃,目前被普遍接受的观点认为ADM的活性来自于同DNA的作用。为了进一步了解有关ADM同DNA作用机理,人们展开了对     

抗癌药物顺铂对DPPC脂质体相行为影响及其分子机理的研究

顺铂(cisplatin),全称为顺式二氯二氨铂(cisdiammine dichloroplatinum,缩写cis-DDP或CDDP)是广泛应用的一种抗癌药物。 顺铂与反铂的异构式     

铂(Ⅱ)化硫蛋白稳定常数的测定

金属硫蛋白(Metallothionein,MT)富含半胱氨酸,对 Zn~(2+),Cd~(2+),Hg~(2+)和Pt~(2+)等重金属离子具有很强的亲和力.研究发现,预先诱导体内合成金属硫蛋白,可以大大地降低顺铂的毒性.在注射顺铂后的大鼠的正常细胞和癌细胞中都监测到以铂化硫蛋白形式存在的Pt(Ⅱ).显然,深入研究铂配合物与MT的相互作用,对于阐明顺铂等的体内代谢,弄清其肾毒     

某些反式二羟基铂~(1V)络合物的合成和抗癌作用

自1969年Rosenberg最初发现铂络合物,尤其cis-[Pt(NH_3)_2Cl_2]具有强烈抑制小鼠S-180肉瘤和L-1210白血病后,已有许多工作报告了络合物结构和活性的关系。但大多数工作集中于二价铂络合物,对四价铂络合物的抗癌作用研究较少。最近Tobe等研究了四氯二胺合铂~(1V)[Pt~(1V)A_2Cl_4]和反式二羟基二氯二胺合铂~(1V)[Pt~(1V)A_2Cl_2(OH)_2]抑制ADJ/PC6     

某些稀土希夫碱配合物的抗肿瘤活性药理研究

据报道希夫碱过渡元素配合物有抗癌活性,而希夫碱稀土配合物有关抗癌活性方面的研究还未见报道。事实上稀土元素自身所具有的许多药理活性早为人们所关注,因此利用希夫碱与稀土元素的协同作用,探讨其配合物的抗肿瘤活性,对于寻找高效低毒的抗癌药物具有     

五聚脱氧核苷酸d-TGGGT溶液结构的NMR研究

为了研究顺铂与DNA的键合方式,我们设计并用液相磷酸三酯法合成了寡聚脱氧核糖核酸d-TGGGT.在确定它与顺铂键合引起的构象变化之前,必须首先弄清d-TGGGT本身在溶液中的构象,为此本文用1D,2D NMR方法研究了d-TGGGT在溶液中的存在形式,确定了在溶液中存在单股和多股二种状态.按COSY-60°谱对其单股状态的非交换质子化学位移进行了归属.按NOESY谱中脱氧核糖H2″与碱基质子间的NOE联结对多股状态做了序列分析,并确定其具有右手螺旋的构象.     

Pt(Ⅳ)与核苷的配合物——Pt(Ⅳ)的腺苷、鸟嘌呤、黄嘌呤配合物的合成及其表征

自Resenberg首次报道顺式二氯二氨合铂(Ⅱ)(简称顺氯铂)具有广谱高效的抗肿瘤活性之后,金属配合物作为新型的抗肿瘤药物引起普遍的重视,顺氯铂已广泛应用于治疗癌症的临床药物。为阐明其机理,对Pt(Ⅱ)的抗肿瘤配合物与核苷及其碱基的作用已进行了很多研究。结果表明,Pt(Ⅱ)抗肿瘤活性配合物必须是电中性分子,具有一对顺位易解离的