CTGF在肺癌中的研究进展

结缔组织生长因子（CTGF／CCN2）属于即刻早期基因编码的CCN家族中的一员,参与正常细胞增殖、黏附、迁移、凋亡及新生血管形成,在创伤修复、纤维化疾病和肿瘤形成中也具有重要的作用。新近研究发现,CTGF在肺癌组织中表达较正常肺组织降低,与肺癌的发生、发展密切相关,被视为肺癌转移和预后的评价指标。本文简要介绍了CTGF的结构、功能及在其肺癌中的研究进展,以期为肺癌的临床治疗提供新的思路。     

小动物活体成像技术在泌尿系统肿瘤中的应用进展

泌尿系统肿瘤异质性高,易复发和转移。小动物活体成像技术是生物及医学研究领域的一项新兴技术,近年来,其在肿瘤发生发展机制的基础研究中不断深入,这些研究对患者临床诊断、肿瘤转移、预后的判断、抗肿瘤药物研发以及个体化治疗指导具有深远意义。本文纵览近年来相关文献,总结了小动物活体成像技术及其在泌尿系统肿瘤动物模型研究中的应用进展,以期对泌尿系肿瘤的临床诊断、治疗、疗效判断及抗肿瘤药物研发提供新思路。     

si—DNMT1对肝门部胆管癌细胞抑癌基因甲基化的作用

目的研究RNA干扰对肝门部胆管癌细胞株QRC939抑癌基因甲基化的影响,初步探谤其在胆管癌治疗中的价值。方法构建靶向hDNMT1的发夹式siRNA表达载体;运用脂质体介导法将其转染人胆管癌细胞QBC939;RT-PCR法检测不同时间点hDNMT1、CDH1、p15的表达水平;MSP方法检测转染前后抑癌基因CDH1、p15的甲基纯状态;MTT检测各组细胞的增殖能力。结果1）hDNMT1的基因沉默恢复了抑癌基因CDH1、p15的表达水平;2）CDH1、p15的表达沉默是由启动子高甲基亿导致的;3）转染靶向hDNMT1的发夹式siRNA表达载体能有效地抑制QBC939的增殖能力。结论靶向hDNMT1的发夹式siRNA表达载体能有效、持续、稳定发挥对hDNMT1的基因沉默作用,恢复抑癌基因CDH1、p15的表达水平,从而抑制QBC939肿瘤细胞增殖。     

恶性肿瘤中IGFBP-rP1的抑癌基因作用机制及其可能的临床实用价值

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP-rP1)是近年来恶性肿瘤的研究热点.本文主要综述IGFBP-rP1在恶性肿瘤中的抑癌基因作用机制及可能的临床实用价值.IGFBP-rP1在恶性肿瘤中的作用广泛涉及细胞的增殖、衰老、凋亡、分化、血管生成等多方面,研究指出IGFBP-rP1可缩短细胞增殖周期并影响非停泊性生长从而抑制增殖,降低致瘤能力;调节BRAF-MEKERK信号通路及pRB、HSP60等相关蛋白的表达从而影响衰老及凋亡;主要通过IGF依赖方式抑制血管生成;而且IGFBP-rP1表达下降跟肿瘤细胞分化程度降低有关.研究显示IGFBP-rP1有一定的临床实用价值,如其表达量跟恶性肿瘤的进展相关,低表达提示某些化疗药物抵抗,可提示预后.而在恶性肿瘤中特异性地上调IGFBP-rP1,可抑制肿瘤增殖及血管生成、诱导细胞衰老凋亡、提高肿瘤分化程度及化疗敏感性,具有治疗意义,但研究者们还在努力探究,争取早日找到一种临床有效的靶向IGFBP-rP1的基因治疗方法.     

脑组织特异性血管生成抑制因子1(BAI1)在肾癌中的表达及临床相关性研究

目的观察脑组织特异性血管生成抑制因子1(BAI1)基因在不同病理类型肾癌组织及不同分级分期肾癌中的表达情况,探讨BAI1在肾癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV9001二步法检测27例肾脏癌周组织、60例透明细胞癌、15例乳头状细胞癌、13例嫌色细胞癌中BAI1基因的表达情况,结合病理学分级进行统计学分析。结果 1)肾癌细胞中BAI1基因高表达率显著低于癌周组织,分别为31.8%(28/88),70.4%(19/27);肾透明细胞癌、乳头状细胞癌及嫌色细胞癌较癌周组织BAI1基因表达均降低,分别为35.0%(21/60),26.7%(4/15),23.1%(3/13),70.4%(19/27)。2)BAI1基因在透明细胞癌不同分期的高表达率为Ⅰ期63.6%(7/11),Ⅱ期47.4%(9/19),Ⅲ期18.2%(4/22),Ⅳ期12.5%(1/8),BAI1基因表达率与肾透明细胞癌分期成负相关,有显著统计学差异(P0.05)。结论 BAI1基因在肾癌中的表达与病理分级、临床分期和淋巴转移相关,可能与肾癌的发生、发展有重要关系。     

骨桥蛋白与支气管哮喘的关系研究进展

骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)是一种多功能的磷酸化糖蛋白,最初作为一种细胞外基质蛋白发现于骨组织中,后来研究发现它还作为一种细胞因子存在于免疫系统的多种细胞中。OPN参与了组织重塑、纤维化、炎症反应、免疫调节及肿瘤转移等多种过程,近年来,越来越多的证据表明OPN可能通过促进炎性细胞向气道的迁移,参与气道炎症以及气道重塑等过程,进而影响支气管哮喘的发生、发展。本文就骨桥蛋白的结构、生物学功能及其在支气管哮喘中的作用研究进展作一综述,以期指导今后进一步研究。     

茶多酚对裸鼠喉鳞癌的抑制作用及机制研究

目的观察萘多酚对裸鼠喉鳞癌的抑制作用，并初步探讨其机制。方法将接种Hep22细胞后的裸鼠随机分为4组，其中对照组8只，每天给予生理盐水1ml灌胃；茶多酚高、中、低剂量组各8只，每天分莉给予茶多酚80、160、320mg／kg。20d后处死。分离肿瘤测量其体积，real—time RT—PCR法检测肿癌组织中Src、HK Ⅱ mRNA的表这。己糖激酶活性测定试剂盒测定肿瘤组织中己糖激酶活性。结果茶多酚能硬显降低肿瘤体积，降低肿瘤组织中Src、HK Ⅱ mRNA的表达和己糖激酶活性。结论茶多酚能抑制裸鼠喉鳞癌的生长，其机制可能与抑制肿瘤糖酵解有关。     

炎性细胞因子与脑梗死的研究进展

脑梗死的病理生理过程中存在着炎症反应和免疫调节,而多种炎性细胞因子参与了再灌注损伤和炎症反应,其中白细胞介素（IL-1β、IL-6、IL-18等）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、细胞间黏附分子（ICAM-1）等与炎症反应密切相关。随着分子生物学技术的进展,炎性细胞因子在脑梗死发病机制中的作用更加受到重视。研究炎性细胞因子及炎症反应对缺血性脑损伤的机制可能为脑梗死的防治带来收益。本文就部分炎性细胞因子的生物学活性、理化性质及其在脑缺血损伤中的作用进行了综述。     

携SiRNA的聚乳酸羟基乙酸微球对Bel-7402/5-Fu细胞MDR1基因沉默作用的研究

目的 探讨携SiRNA的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)微球通过沉默肝癌耐药细胞多药耐药基因(MDR1)基因,实现肝癌耐药的逆转.方法 合成针对MDR1的RNA干扰小片段(SiRNA),通过超声复乳法制备携药微球,转染肝癌耐药细胞Bel-7402/5 -Fu.运用Real-time PCR与Western blot方法,通过检测其mRNA及P糖蛋白表达水平,评价RNA干扰对MDR1表达的影响.MTT法检测RNA干扰逆转Bel-7402/5 Fu细胞对药性的效果,通过实验组细胞和对照组细胞之间的半数抑制剂量(IC50),计算RNA干扰组细胞的耐药逆转倍数.结果 在肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu中,RNA干扰明显抑制了MDR1 mRNA和蛋白产物P糖蛋白的表达水平,且出现了P糖蛋白的持续低表达.MTT法显示,相同药物浓度下,实验组细胞生长明显受到抑制,表明其耐药性明显下降,其对药逆转倍数为11.56.结论 携SiRNA的PLGA微球能够有效减少肝癌耐药细胞Bel-7402/5-Fu的MDR1mRNA及P糖蛋白的表达水平,降低其耐药性.     

甘氨双唑钠对鼻咽癌移植瘤的时辰放射增敏作用

目的 观察甘氨双唑钠（CMNa）联合时辰放疗对鼻咽癌祼鼠移植瘤的时辰放射增敏作用,并探讨其作用机制.方法 将荷瘤裸鼠随机分为3组：放疗组、放疗＋CMNa组、空白对照组,每组分3HALO（光照后小时,hours after light onset）、9HALO、15HALO、21HALO四个时辰进行相应处理.测定肿瘤再生长延长时间（regrowth delay time,TGD）,绘制生长曲线.用免疫组化法检测各组肿瘤标本中HIF-1α、γ-H2AX和凋亡蛋白的表达.结果 通过对各组TGD的比较.以放疗＋CMNa组对肿瘤的抑制效果最好.在该组中,TGD：15HALO＞21HALO＞9HALO＞3HALO,15HALO与3HALO的TGD比较有统计学意义 15HALO与3HALO的HIF-1α、γ-H2AX及凋亡蛋白的表达水平比较有统计学意义.结论 甘氨双唑钠联合时辰放疗对鼻咽癌裸鼠移植瘤有明显的时辰放射增敏作用,以15HALO放疗＋CMNa组对肿瘤的抑制效果最佳.其机制可能与HIF-1α的表达.DNA双链损伤,凋亡有关.     

COX-2与CYPlBl在人乳腺癌中的表达及意义

目的探讨人乳腺癌组织中COX-2和CYPlBl的表达规律及与临床病理特征的关系,对认识其在乳腺癌发生发展中的作用奠定初步病理学基础。方法应用免疫组织化学方法检测42例乳腺癌组织中COX-2和CYPlBl的表达情况,结合临床病理指标进行研究分析。结果在乳腺癌中COX-2和CYPIBl表达阳性率分别为78．6％和73．8％。COX-2的阳性表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级显著相关（P〈0．05）;CYPlBI的阳性表达与组织学分级、ER表达显著相关（P〈0．05）。乳腺癌COX-2与CYPlBI表达呈正相关（r=0．481,P〈0．01）。结论人乳腺癌组织存在COX-2与CYPlBl的共同阳性表达,COX-2可能促进CYPlBl表达,共同作用参与乳腺癌的发生发展。     

实体瘤中SP细胞亚群的肿瘤相关特性研究进展

SP(Side Population)细胞又叫侧群细胞,是一群能将DNA结合染料Hoechst33342等排出胞外,通过流式细胞仪检测呈Hoechst33342低染的细胞。通过对相关研究分析发现实体肿瘤组织中的SP细胞同样可以通过流式细胞仪分离纯化,由于其具有自我更新、分化等特性被认为其中富集了肿瘤干细胞。目前,在各种实体瘤中都验证了SP细胞的存在,由于具有干细胞及外排内外源化学物质的特性,SP细胞可能是肿瘤复发和耐药的根源,对SP细胞的研究将会给肿瘤的根除提供一套新的策略。     

加拿大渔业及海洋部科研实力分析

加拿大渔业及海洋部(DFO)是加拿大渔业与海洋事务的主管部门,有很强的科研实力并参与制定政府的海洋发展战略。本文除了深度解读DFO的研究计划与发展战略,还使用文献计量方法分析其研究论文发表情况,总结了DFO的重点研究领域与研究热点。此外,还通过分析DFO的经费分配、重要科学家与科考船等情况了解其科研部署。通过综合分析发现,DFO特别重视海洋渔业、海洋环境与生态学及海洋学等学科的研究,其研究部署和发展规划可以给我国海洋研究提供参考。     

冠状病毒疫苗研究进展及专利分析

本文利用科睿唯安公司Cortellis药物研发平台、德温特创新平台(Derwent Innovation)分析了冠状病毒疫苗研究进展及相关专利情况,包括冠状病毒疫苗药物当前的研发阶段、活跃公司、药物类型、新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫苗在研药物的基本情况、冠状病毒疫苗专利的发展态势及研发热点等。分析结果表明:冠状病毒疫苗活跃药物大多处于研发早期阶段,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫苗已成为其中最热门的研发类型,重组病毒载体疫苗、蛋白亚基疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等新技术路线的研发多管齐下。此外,从专利方面看,疫苗专利的申请量与疫情发展关系密切,预计2020年冠状病毒疫苗专利申请量将会暴发式增长,目前相关专利主要分布在美国、欧洲、澳大利亚和中国。     

FGFR1、FGFR3和Pokemon在膀胱癌中的表达及相关性研究

目的通过观察FGFR1、FGFR3和Pokemon在膀胱癌组织的表达情况,探讨它们在膀胱癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化检测296例膀胱癌和48例正常膀胱组织中FGFR1、FGFR3和Pokemon蛋白的表达情况。结果 1)FGFR1在膀胱癌不同病理分期、分级及初发复发的表达率为:Ta-T1期7.5%,T2-T4期18.1%(p0.01);低级别2.8%,低-高级别11.9%(p0.05),高级别14.3%的(p0.01);初发表达6.8%,复发表达率17.1%(p0.01)。2)FGFR3在膀胱癌不同病理分期、分级的表达率为:Ta-T1期68.1%,T2-T4期35.0%(p0.01));低级别75.0%,低-高级别60.3%(p0.05),高级别44.9%(p0.01)。3)Pokemon在膀胱癌不同病理分级及初发复发的表达率为:低级别47.2%,低-高级别66.7%(p0.01),高级别80.6%(p0.01);初发59.2%,复发80.0%(p0.01)。结论 FGFR1在膀胱癌中的表达与病理分级、分期成正相关,复发表达明显高于初发;Pokemon在膀胱尿路上皮癌中的表达与病理分级成正相关,复发表达也明显高于初发,表明它们可能主要参与膀胱癌发展及转移等过程。FGFR3在膀胱癌中的表达与病理分级、分期成负相关,表明它可能在膀胱癌发展早期及低级别肿瘤发展中发挥着重要作用。     

eIF4E和 VEGF C在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨大肠癌组织中真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)和血管内皮生长因子 C(VEGF C)的表达及意义.方法应用免疫组织化学技术检测46例大肠癌及20例正常大肠组织中 eIF4E和 VEGF C的表达,同时结合患者的临床病理资料进行分析.结果46例大肠癌组织中的 elF4E和 VEGF C的表达阳性率分别为91.3和76.1%.而正常大肠组织中 elF4E和 VEGF C的表达阳性率分别为10%和20%.eIF4E和 VEGF的表达都与大肠癌患者性别、年龄、肿瘤病理分化程度无明显相关,但与肿瘤浸润深度、临床分期、有无淋巴结转移有关(P<0.05);两者的表达具有正相关(r=0.347,P<0.05).结论 eIF4E和 VEGF C与大肠癌的发生发展密切相关,可作为判断大肠癌侵袭转移及预后的重要指标     

基于结构方程模型的古村居民保护意愿影响因素及效应研究

为深入探究影响居民参与古村落保护意愿的因素及效应大小,以宁波市首批历史文化名村清潭村为例,构建古村落居民保护意愿影响因素的结构方程模型。研究表明:居民的地方依赖、地方认同、旅游发展认知、名村评选认知四个维度是刻画居民保护意愿的结构方程模型的核心参量;"地方依赖"通过"地方认同"对居民保护意愿起作用,而居住条件对村民的地方依赖影响作用最大;在旅游发展初级阶段的古村落中,居民对旅游发展认知具有乐观性和空想性,对居民保护意愿的作用微弱;地方级名村评选作为一种政府行为,对居民保护意愿具有最显著的直接效应。因此,政府在古村保护中要起示范作用,在修缮历史建筑时,不仅要考虑文物保护单位等,更要考虑与居民生活息息相关的古民居。     

转录因子TCF7L2在HePG2细胞IDE表达调控中的作用

目的 TCF7L2是一种重要的转录因子,与2型糖尿病(T2DM)发生发展密切相关.本研究探讨慢病毒介导的RNA干扰抑制TCF7L2基因表达对人肝癌细胞株HePG2胰岛素降解酶(IDE)基因的影响.方法 以人TCF7L2 mRNA编码序列作为干扰靶点,构建TCF7L2特异性短发卡RNA慢病毒表达载体(LV-TCF7 L2-shRNA)感染HePG2细胞.应用实时定量PCR及Western blot检测转染后TCF7L2与IDE表达的变化.结果 成功构建TCF7L2 shRNA慢病毒载体LV-TCF7L2-shRNA.qPCR及Westem blot结果显示干扰组HePG2细胞TCF7L2和IDE mRNA及蛋白的表达水平较空白组及阴性对照组显著降低(P＜0.05).结论 LV-TCF7L2-shRNA载体有效地抑制了IDE的表达,结果证明TCF7L2是IDE表达调控中重要的转录因子,为探讨TCF7L2与IDE在2型糖尿病发病机制中的作用奠定了基础.     

农药与癌症

根据癌症的发生机理，癌症可因毒物的遗传毒性或非遗传毒性所致，其发病过程包括启动、促进、演变3个阶段。已有的研究结果表明，部分农药可能作为非遗传毒性致癌物影响人体内分泌系统、免疫系统而促进癌症的发生。在现行农药安全性评价程序中，对农药的促癌作用尚未涉及．需要完善。尽管农药具有促癌风险，但是总体而言风险较小并且可以控制，故不应该成为过分限制甚至取缔农药使用的理由。     

新型手性抗肿瘤药物德氮吡格（TNBG）体外抗肿瘤活性初步研究

目的观察手性旋光异构体德氮吡格（TNBG）对6株人体肿瘤细胞增殖的影响,初步探讨其抗肿瘤作用机制。方法运用MTT法检测手性TNBG对6株肿瘤细胞生长抑制情况;油红O染色法观察QGY-7701细胞中脂质聚集情况;流式细胞仪检测手性TNBG对人肝癌细胞株QGY-7701细胞周期分布和凋亡影响。结果手性TNBG能不同程度抑制肿瘤细胞增殖,且呈剂量依赖性;油红O染色提取显示QGY-7701细胞内脂质量与给药剂量呈正相关;流式细胞仪检测到有s期细胞增加,并且手性TNBG还能诱导QGY-7701细胞发生凋亡。结论手性TNBG在体外具有良好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用机制可能是通过促使肿瘤细胞产生脂质聚集,抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡从而达到抗肿瘤效应。总体看（＋）TNBG体外抗肿瘤活性比（-）TNBG更强。