北大医学部研制的肿瘤抗原疫苗被批准进入新药临床研究

北京大学医学部免疫学系陈慰峰院士领导的T细胞研究室在肿瘤抗原克隆鉴定及免疫应答分析、肿瘤疫苗研制等方面取得显著成果。近期，该实验室顺利完成了癌-睾丸抗原（CT抗原）NY-ESO-1抗原肽（NY-ESO-1b）的临床前研究工作，他们研制的肿瘤抗原NY-ESO-1b多肽疫苗现已通过中国药品食品监督管理局（CSFDA）药审中心评定，获得新药临床研究批文。     

肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤疫苗作为肿瘤主动性免疫治疗的重要手段,随着分子生物学的发展和基因工程技术的出现,其研究有了很大的飞跃.本文从肿瘤基因疫苗、转基因疫苗、树突状细胞与瘤苗、热休克蛋白—肽复合物肿瘤疫苗等几个方面综述肿瘤疫苗的部分研究进展.     

个性化结直肠癌肿瘤疫苗的制备

目前,由于存在肿瘤特异性新抗原难鉴定以及无法将广谱肿瘤抗原通过激活性内吞受体途径递送给抗原提呈细胞等制约因素,使得肿瘤疫苗的临床疗效不佳,同时,肿瘤细胞表面抗原的高度唾液酸化修饰会导致免疫耐受.所以,本研究尝试利用糖代谢掺入,使肿瘤抗原的唾液酸位点标记上正交基团-叠氮(-N3),同时将特定的激活性吞噬受体的配体标记上另...     

特定激活性吞噬受体的配体与广谱肿瘤抗原的化学生物学桥接

目前肿瘤疫苗制备方法尚无法做到将广谱肿瘤抗原通过特定激活性吞噬受体途径递送给抗原呈递细胞,这可能是现有肿瘤疫苗临床疗效不佳的原因之一.因此,本研究利用化学生物学方法,尝试将激活性吞噬受体的配体与广谱肿瘤抗原连接,为制备肿瘤疫苗提供新的方法.首先,通过非天然糖代谢掺入对培养的小鼠4T1乳腺癌细胞和CT26.WT结直肠癌细胞抗原进行标记,使糖基化肿瘤抗原携带叠氮化的唾液酸,利用流式细胞术和免疫荧光技术确定代谢掺入的最优条件参数.其次,利用生物正交反应使肿瘤抗原叠氮修饰位点再进一步共价缀合生物素,利用Western Blot检测蛋白的生物素化情况.最后,利用抗原-抗体结合原理,将小鼠抗生物素单抗(IgG1亚型,其Fc结构域是IgG1FcR的配体)与生物素化肿瘤抗原交联形成免疫复合物,通过Western Blot判断最优交联参数.实验结果表明,唾液酸前体物代谢掺入能高效地使肿瘤细胞发生叠氮化修饰,最佳浓度是2 mmol/L、最佳时间是24 h;通过生物正交反应能使叠氮化肿瘤抗原进一步生物素化;生物素化肿瘤抗原能高效地与抗生物素抗体形成复合物,二者交联的最佳比例(w/w)是20/1(4T1)或25/1(CT26.WT).结果证明,本研究通过化学生物学手段实现了广谱肿瘤抗原与特定吞噬受体的配体的交联,在方法学上为研制新型肿瘤疫苗奠定了基础.     

树突状细胞与妇科肿瘤的免疫治疗

树突状细胞(DC)是目前所知机体内功能最强的专职抗原提呈细胞,可在体内外向T细胞提呈抗原并诱发CTL反应,在抗肿瘤免疫中发挥重要作用.近年采用DC疫苗进行抗肿瘤治疗已成为当今肿瘤生物治疗领域备受关注的焦点之一.针对DC抗肿瘤机制、妇科肿瘤的免疫逃逸及在妇科肿瘤上的应用进行了研究.     

肿瘤生物免疫治疗研究进展

 肿瘤免疫编辑理论的提出阐述了免疫系统在肿瘤发生发展中不可忽视的作用。靶向肿瘤免疫负调控的单克隆抗体在临床的成功应用,更确定了调控免疫系统对有效治疗肿瘤的重要性。未来大有发展潜力的联合免疫治疗手段主要有抗体、细胞因子、肿瘤疫苗、过继免疫细胞治疗和溶瘤病毒等。免疫治疗联合传统的肿瘤治疗包括手术、放疗和化疗,是今后提高肿瘤治疗效果的重要研究和应用方向。本文主要综述抗体治疗、肿瘤疫苗治疗、细胞过继免疫治疗、溶瘤病毒治疗的研究进展,提出相关研究中存在的问题,并对其进行展望。     

肿瘤疫苗的研究概况及进展

根据肿瘤免疫理论，人们设计了各种肿瘤疫苗，包括肿瘤细胞疫苗，肿瘤核酸疫苗和肿瘤基因工程疫苗，用于增加肿瘤的免疫原性和提高机体的抗肿瘤免疫反应。随着肿瘤免疫理论的发展，应用肿瘤疫苗对癌症患者进行主动特异性免疫治疗取得了一系列可喜的成果。本文对近年来肿瘤疫苗的研究作一简要综述。     

肿瘤靶向多肽生物淘选技术研究进展

生物淘选肿瘤或癌细胞的各种特异性靶向多肽是探索肿瘤早期诊断和治疗方法的有效途径.特异性靶向多肽既可用于探测肿瘤细胞表型特征,又可将其与抗癌药物结合进行靶向治疗,同时还可作为体内肿瘤的成像制剂,用于肿瘤及肿瘤细胞微转移的早期探测.噬菌体展示肽库技术能够有效地进行生物淘选或识别出与癌或肿瘤细胞某一靶点连结的,具有特异性、高亲和性的多肽.近年来,利用体内或体外噬菌体展示肽库技术已成功地淘选或识别出一些癌细胞的靶向多肽.本文就这些方面的研究进展进行了简要阐述,重点介绍了癌或肿瘤细胞靶向多肽的体外和体内生物淘选最新技术和临床应用.     

癌细胞/组织靶向多肽研究进展

恶性肿瘤是严重威胁人类健康生活的高发性疾病,由于缺乏早期诊断的方法以及放/化疗的巨大毒性,恶性肿瘤仍然是对人类生命健康的最大威胁之一.未来恶性肿瘤诊治取得突破的关键在于早期诊断和靶向治疗,而特异、敏感的肿瘤标志物对此意义十分重大.近年来,肿瘤标志物的研究探索取得了一定进展,尤其是肿瘤靶向多肽类标志物的研究进展较大.本文对近年来恶性肿瘤靶向多肽的筛选、鉴定、应用及未来的发展方向等进行了简要综述,以供从事相关研究的人员参考.     

肿瘤抗原在免疫治疗中的应用

介绍肿瘤抗原分类、肿瘤细胞逃逸机体免疫监制的机制、机体抗肿瘤的免疫学机制和肿瘤抗原在免疫治疗中的应用。随着分子生物学的发展,肿瘤抗原在肿瘤免疫治疗方面将发挥重要的作用。     

肿瘤抗原及新型肿瘤免疫疗法

不同的肿瘤抗原能刺激机体产生特异性排斥反应，包括病毒抗原和脱抑制基因产物；肿瘤也能表达导致机体耐受组织分化抗原或胚胎抗原。各种免疫方法，包括肿瘤抗体，过继免疫治疗，细胞因子治疗，目前都正在进行临床实验。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的应用及研究进展

树突状细胞（dendritic,DC）是目前功能最强的抗原呈递细胞,且与肿瘤的发生与发展存在着一定的关系,因此被广泛用于肿瘤免疫治疗中。其抗肿瘤机制为经过不同方式致敏的DC疫苗可将肿瘤相关抗原呈递给T细胞,从而引发机体产生抗肿瘤免疫应答。近年来关于DC的生物学特征及DC疫苗的研究有了很大进展,先本文就此作一简要综述。     

抗郑氏植物蛋白兔血清抑制小鼠体内肿瘤生长的初步研究

郑氏植物蛋白系从某种低等植物提取的一种糖蛋白。已有的实验结果提示郑氏植物蛋白具有肿瘤抗原活性。笔者对抗郑氏植物蛋白兔血清小鼠体内抗肿瘤作用进行了实验 ,结果表明 ,注射抗郑氏植物蛋白兔血清的试验组小鼠的实体瘤均重分别仅为生理盐水和正常兔血清两个对照组小鼠瘤块的 5 3.1%和 5 6 .5 % ,该抗血清对小鼠体内Sp2 / 0实体瘤的生长具有明显的抑制作用。提示郑氏植物蛋白及其抗血清对肿瘤疫苗研制以及应用于肿瘤诊治方面均具有较大的潜在价值     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生与发展是一个多因素、多步骤的复杂过程.肿瘤的侵袭转移与其所处的肿瘤微环境密切相关,肿瘤微环境由肿瘤细胞本身及其周围的基质细胞、组织液、细胞因子等共同组成,其中基质细胞包括成纤维细胞、各种免疫细胞、内皮细胞、周细胞、血小板、巨噬细胞等.在所有肿瘤炎性细胞中,巨噬细胞约占50%,这些细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,其具有促进肿瘤生长、血管生成、侵袭转移和免疫逃逸等功能,在调节肿瘤进展的各个关键步骤中发挥了重要的作用.本研究就肿瘤相关巨噬细胞的产生、分布及其在肿瘤中的作用进行了综述.     

癌疫苗研究的进展

一、T细胞在抗肿瘤免疫中的重要性近年的大量研究表明,机体对肿瘤的免疫主要为细胞免疫,T细胞在疫苗为基础的肿瘤免疫治疗中具有重要作用。T细胞可识别癌细胞表达的三类肿瘤特异抗原:(1)突变或重排的癌基因产物和突变的抗癌基因产物。由于这些抗原绝大多数存在于细胞内,因此抗体无法发挥治疗作用,而T细胞却可特异地识别具有这类产物的肿瘤细胞。目前已在人体和鼠体上分离到针对BCR-abl、突变的ras和p53的特异性T细胞。但目前的问题是,由于不同肿     

新型免疫疫苗——DNA疫苗

DNA疫苗是近几年发展起来的一种新型疫苗 .将抗原编码基因插入带有强启动子的质粒载体,然后用物理方法将重组质粒导入体内细胞,抗原编码基因即在细胞内合成抗原蛋白,诱发机体产生保护性免疫反应 .DNA疫苗是独特而有效的接种方法,实验证明它可以用来抵抗病毒感染和医治肿瘤等,有广泛的应用前景 .     

肿瘤热疗超声无创监测技术研究进展

 肿瘤热疗是用加热方式杀死癌细胞,已成为肿瘤治疗的一种重要手段.肿瘤热疗分为传统热疗(41～45℃)和热消融治疗(>60℃).在肿瘤热疗中,对治疗区组织温度及热凝固区进行无创测控是保证热疗安全和提高疗效的关键,本文综述肿瘤热疗超声无创测温及热凝固区检测技术的研究进展.超声无创测温主要基于声速和热膨胀、超声衰减系数、背向散射能量、B 超图像纹理等参数的温度相关性.热凝固区超声检测主要基于超声组织定征技术,包括Nakagami 统计模型、超声衰减、超声背向散射积分、超声弹性成像、组织散射子平均间距、次谐波低频声发射等.提出了肿瘤热疗超声无创监测技术的未来发展方向,包括监测精度验证方法的研究、针对组织个体差异自适应调整参数的研究、减少组织运动干扰的方法研究、多维多参数监测方法研究、实时计算技术的研究及肿瘤热疗实验数据共享中心的建立.     

肿瘤标志物研究进展

随着精准医疗的发展,肿瘤标志物越来越得到关注.综述了近期肿瘤标志物的突破性进展:肿瘤标志物研究内容逐步扩展,涉及基于肿瘤基因组和染色体变异、液体活检、表观遗传学和代谢组学等多方面的肿瘤标志物;肿瘤标志物相关检测技术飞速发展,包括液体活检、高通量基因测序、单细胞精准检测及其他新型技术等;并且随着这些新型高科技的不断发展,...     

展示肿瘤特异性抗原表位的噬菌体在小鼠体内引起的细胞免疫变化

以含有肿瘤特异性抗原表位的杂合型噬菌体(TSPA-M-A1)作为抗原,免疫C57BL/ 6J小鼠,观察免疫4周后小鼠的细胞免疫变化.结果表明:抗原TSPA-M-A1在小鼠体内能够提高T淋巴细胞对ConA刺激的反应性,使NK细胞杀伤活性明显增高,产生了特异性T淋巴细胞(CTL)反应,引起了较强的迟发型超敏反应.这些结果为肿瘤的免疫治疗提供了实验依据.     

树突状细胞与肿瘤免疫及其在肿瘤免疫治疗方面的应用

DC是功能最强的专职抗原呈递细胞，其首要的功能是诱导机体产生初次免疫应答。近年来由于在细胞活化中共刺激机制的阐明，免疫细胞与肿瘤细胞之间的信号转导及抗原呈递过程研究的深入，使得DC在肿瘤的生物治疗方面的研究取得了较大的进展。本综述了DC与肿瘤预后的关系，DC抗肿瘤机制。DC疫苗的分类以及DC疫苗的临床试验等方面。