牛磺酸对豚鼠心室肌细胞膜ATP敏感性钾电流的影响

应用100％纯氮饱和灌流液建立低氧模型和膜片钳全细胞记录技术，研究牛磺酸对单个豚鼠心室肌细胞膜上ATP敏感性钾电流IKATP的影响。结果表明：牛磺酸具有抑制豚鼠心室肌细胞膜上ATP敏感钾通道KATP开放的作用。从而推测出低氧心肌细胞内牛磺酸的耗竭，可能是促使KATP通道开放的机制之一。     

糖尿病的干细胞疗法

糖尿病的治疗目前集中于细胞的替代疗法。供体器官的短缺激发了对如何产生beta细胞的研究。目前，胰岛的扩增，胰岛的异种移植，人胰岛细胞系的开发，干细胞的分化都是热点。干细胞的治疗包括胚胎干细胞和成体干细胞。本文讨论干细胞向胰腺beta细胞分化的各种可能性。     

诱导胰腺干细胞再生胰岛治疗糖尿病的研究

近年来,随着免疫抑制剂的改进及细胞移植技术的不断成熟,胰岛细胞移植已成为治愈Ⅰ型和部分Ⅱ型糖尿病的有效治疗方法,而胰岛供体短缺的矛盾亦更为突出．胰腺干细胞是一类存在于胎儿或成年胰腺组织中的成体干细胞．体外分离、克隆胰腺干细胞,并定向诱导其分化为功能性胰岛移植治疗糖尿病,是解决胰岛供体短缺的有效途径．目前,该研究已成为组织细胞工程研究的又一热点．文中综述了这一领域研究的最新进展．     

综合运用虚拟筛选三维定量构效关系模型发现潜在 TRPC4 配体

瞬时感受器电位通道 4( TRPC4) 可能是一种调节人体生理和病理生理功能的关键靶点． 通过计算机辅助药物设计和一系列虚拟筛选方法，结合 Hiphop 药效学团模型，筛选出一系列可能具有良好活性的的 TRPC4 配体化合物，并研究了这些化合物对大鼠胰岛细胞生长的影响． 结果显示，其中新化合物 7 促进了大鼠胰岛细胞的生长，EC₅₀值为 3.58 μmol /L． 然而，化合物 7 对被干扰了 TRPC4 表达的大鼠胰岛细胞的生长无显著性作用． 与此同时，给予化合物 7 后，大鼠胰岛细胞 TRPC4 mRNA 的表达显著降低．因此，化合物 7 可能是一个潜在的 TRPC4 抑制剂，从而可能对糖尿病的治疗起到一定的作用．     

抗血管生成药物筛选及其新模型——斑马鱼

目前抗血管生成疗法成为抗肿瘤研究的热点之一,抗血管生成药物筛选也已成为发现新型抗肿瘤药物的重要手段。筛选模型在药物筛选过程中起着关键性作用。本文评述了筛选抗血管生成类药物常用的分子、细胞、组织器官和整体动物等水平的筛选模型,并介绍了新的活体动物模型——模式生物斑马鱼。     

微RNA和植物根细胞命运

在经典植物模型拟南芥中对植物根发育所作的一项研究发现，一种微RNA（miRNA165／6）与细胞间的通信有关，并且是根细胞命运的一个决定因子。将水和溶质从根向茎输送的木质部微管的模式形成，被发现取决于一个新颖的双向信号作用通道，该通道涉及一个转录因子在一个方向上、microRNA在另一个方向上的细胞到细胞间的运动。     

山药多糖对体外培养大鼠胰岛细胞活性及胰岛素分泌的影响

为评价山药多糖对胰岛细胞功能的影响,以不同质量浓度葡萄糖刺激胰岛素释放,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测胰岛β细胞活性,同时以反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测胰岛细胞的抗凋亡基因bcl-2的表达,研究山药多糖与大鼠胰岛细胞共培养对胰岛细胞活性与胰岛素分泌水平的影响,并对其影响机制进行探讨.结果发现,1600 mg/L组胰岛细胞活性稍有下降,但是与对照组没有显著差异(p0.05);其余各组随培养液中山药多糖质量浓度的增加,胰岛细胞活性增加.低糖或高糖质量浓度环境中实验组与对照组的胰岛素分泌没有显著差异(p0.05),RT-PCR发现实验组的bcl-2表达显著高于对照组(p0.05).800 mg/L山药多糖明显提高胰岛细胞的存活率,改善胰岛功能.     

血管内皮细胞生长因子在损伤修复中的作用

近年研究显示血管内皮细胞生长因子能够促进局部组织的血管化,而血管生成是生理及病理性组织生长和损伤愈合的基础,故血管内皮细胞生长因子在损伤修复中有重要的作用。目前认为这一作用主要是促进内皮细胞有丝分裂和使细胞通透性增强,通过和血管内皮细胞的特异性受体结合,产生强大的促进内皮增殖及血管生成作用而实现的。     

FTO过表达对小鼠胰岛β细胞功能的影响以及全基因组表达谱变化研究

为了研究肥胖基因FTO过表达对小鼠胰岛β细胞功能的影响以及基因表达谱的变化,构建小鼠FTO基因过表达慢病毒载体,包装慢病毒颗粒并感染小鼠胰岛MIN6细胞.利用QPCR和WesternBlot技术检测FTO基因在MIN6细胞中过表达情况,并检测葡萄糖刺激检测胰岛素的释放情况,进一步利用小鼠全基因芯片检测FTO过表达对小鼠胰岛MIN6细胞表达谱的影响.结果表明：慢病毒载体成功介导了FTO在MIN6细胞中过表达,FTO过表达可以显著抑制MIN6细胞的胰岛素释放.表达芯片的结果显示FTO改变MIN6细胞表达谱,发现多达922个的差异基因.FTO过表达改变了小鼠胰岛细胞的表达谱,差异基因通过一些重要信号通路影响小鼠胰岛β细胞的生物学功能.     

Aurora-A对2型糖尿病小鼠模型中胰岛细胞增殖的影响

为研究Aurora-A在2型糖尿病小鼠中对胰岛细胞增殖的影响,通过Western blot、免疫组织化学染色、增殖细胞核抗原(proliferating cell nucler antigen,PCNA)染色等方法研究了Aurora-A在2型糖尿病小鼠胰腺组织中的表达以及抑制AuroraA后糖尿病小鼠胰岛细胞的增殖情况。将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只,分别为空白组、高脂饮食组、模型组和治疗组。模型组和治疗组采用高脂饲料(high fat diet,HFD)联合链脲佐霉素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射造模,造模成功后治疗组以Aurora-A抑制剂连续灌胃2周;模型组则以等量的生理盐水灌胃。经药物干预后采用PCNA染色检测各组小鼠胰岛细胞的增殖情况。结果表明:与空白组相比,Aurora-A在模型组胰腺组织中明显表达升高;与模型组相比,治疗组小鼠经Aurora-A抑制剂治疗后胰岛细胞增殖率明显降低。可见,Aurora-A在2型糖尿病小鼠胰腺组织中表达升高;并对胰岛细胞的增殖起着重要的作用。     

视网膜的内向整流性钾通道

内向整流钾通道（inwardl yrectifying potassium channel，Kir）广泛存在于各种组织中。在视网膜上目前比较确定了Kir2．1 Kir4．1 Kir7．1的存在与在亚细胞中分布，本文主要综述了近年来内向整流性钾通道在视网膜上的表达与分布及其生理功能。     

血管内皮细胞生长因子在损伤修复中的作用

近年研究显示血管内皮细胞生长因子能够促进局部组织的血管化,而血管生成是生理及病理性组织生长和损伤愈合的基础,故血管内皮细胞生长因子在损伤修复中有重要的作用.目前认为这一作用主要是促进内皮细胞有丝分裂和使细胞通透性增强,通过和血管内皮细胞的特异性受体结合,产生强大的促进内皮增殖及血管生成作用而实现的.     

EDHF和缝隙连接：微循环重要调节因子

微循环中的小动脉控制着器官的血流量，同时也是循环中影响外周阻力的主要血管。然而，以前人们几乎都采用直径大于150微米的大血管来研究血管的功能，虽然小动脉也具有和这些传导血管相同的特性，但它们会随着血管管径的不同而显现出不同的特性并通过不同的途径引起血管的收缩或舒张。这在内皮依赖性血管舒张中表现地尤其明显，对机械刺激（血流）和激动荆作出相应的反应，从内皮释放一些调节因子包括一氧化氮（NO）和内皮依赖性超极化因子（EDHF）。然而NO在较大的血管起主要作用，随着血管管径的减小EDHF的作用就越来越明显。EDHF的化学性质仍然一直存在很大的争议，在不同的血管床中有不同的物质被充当为EDHF，例如：花生四稀酸代谢产物，K^＋，过氧化氢，C型钠尿肽等。尽管提出的这些因子具有不均一性，自从血管平滑肌细胞的超极化被认为是从邻近的内皮细胞传导的单一电流引起后，说明有一种内皮因子确实存在于所有的血管中。发挥这些作用的细胞必需是电耦联并要通过由缝隙连接蛋白形成的细胞间通道-缝隙连接（Gap Junction）来实现这种作用。除外肌内皮连接，在内皮细胞间也存在相互连接的缝隙连接通道并形成一个功能整体，使微循环中的小动脉网络形成高效一致协调地细胞活动。     

巴马小型猪胰腺解剖学特点

摘要:胰腺是重要的消化器官。 以往关于猪胰腺的解剖组织学研究,主要侧重于血管和导管的分布。 本研究利用本课题和其他课题中的 24 头对照组动物,观察和测定巴马小型猪胰腺的组织形态学数据。 结果表明:巴马小型猪的胰腺形态变异较大,大体结构可分为 3 个叶,即脾叶、十二指肠叶和连接叶;初步分为 3 种类型,即标准型、纤细型和粗壮型;24 头猪中,3 种类型分别占比 16 / 24、6 / 24 和 2 / 24。 胰腺占比体质量的 0. 09% ~ 0. 15%。 巴马小型猪的胰岛普遍较小,以超小胰岛居多。 胰岛占比胰腺的 1. 52% ~ 4. 98%。 胰岛 β 细胞占比体质量的 0. 012‰ ~ 0. 024‰。     

小鼠胰腺IAPP与SS共存的免疫组化研究

采用免疫组织化学ＰＡＰ邻片单染，显示正常成年及生后发育不同时期小鼠胰腺胰岛淀粉样多肽免疫反应细胞（ＩＡＰＰ－ＩＲ细胞）和生长抑素免疫反应细胞（ＳＳ－ＩＲ细胞），并对上述细胞进行了形态学计量。目的是观察小鼠生后发育期间胰岛淀粉样多肽（ＩＡＰＰ）与生长抑素（ＳＳ）的共存关系，结果表明：在生后发育不同时期，小鼠胰腺组织都有部分ＩＡＰＰ－ＩＲ细胞和ＳＳ－ＩＲ细胞形态相似，定位一致，同一细胞既呈ＩＡＰＰ免疫     

载细胞水凝胶体系中微通道结构对营养物输送能力的影响

为了优化载细胞水凝胶中微通道的结构设计,通过数值模拟,系统地研究了孔隙率、微通道数目及排布方式等参数对营养物输送能力的影响.研究结果表明:在给定微通道数目下,微通道尺寸和间距均存在最优值,与此相对应的营养物输送能力最佳;当孔隙率或微通道数目较大时,微通道排布方式对营养物的输送能力无明显影响.通过参数优化,可以更好地提高微通道的营养物输送能力,尤其是保证远离微通道表面的细胞得到充足的营养物供应,为组织工程化组织中微通道结构的优化设计提供指导.     

基于3D药效基团的计算机辅助设计探索新型TRPC 4抑制剂及其促进胰岛细胞增殖作用研究

瞬时电位受体通道蛋白4(TRPC 4)与多种生理功能有关.拟通过计算机辅助筛选与细胞生物活性测定,寻找能与TRPC 4结合且具有潜在降血糖活性的新型化合物.通过一系列计算机辅助方法进行虚拟筛选,最终筛选出具有最优Hiphop药效基团模型且拟合良好的化合物作为此类化合物的选择范围.随后的细胞生物活性测定结果表明,化合物5对大鼠胰岛细胞的生长具有良好的促进作用(EC_(50)=20.7 nmol/L).同时,给药后大鼠胰岛细胞中TRPC 4在mRNA水平表达明显降低.研究结果表明,化合物5可能通过抑制TRPC 4的表达来刺激胰岛细胞的增殖.提供了TRPC 4选择性抑制剂缺乏的高效解决方案,并探讨了其具有成为糖尿病治疗新靶点的可能性.     

伴行循经血管干的透明通道

通过小鼠处死后新鲜皮肤直接铺片的方法，发现了伴行循经脉线血管干的一种透明通道。探讨了这种通道与淋巴管的关系。这种通道的特性以及它在经络功能中的可能作用值得进一步研究。     

组织工程血管研究现状

组织工程化血管的产生和发展使人类最终解决完善血管替代物的问题成为可能.随着干细胞功能研究的进步和材料及塑型科学的不断发展，血管组织工程进展迅速，备受瞩目.文中就血管组织工程中关键的3大要素：支架材料、种子细胞和共培养构建的研究进展作一综述.     

树鼩胸主动脉血管内皮细胞的分离培养与鉴定

目的 体外分离、培养树鼩(Tupaia belangeri)胸主动脉血管内皮细胞(vascular endothelial cells, VECs),并对培养细胞进行初步鉴定, 为新型实验动物树鼩的应用研究提供体外模型。方法 无菌取幼龄树鼩胸主动脉,采用组织块培养法和胰蛋白酶、胶原酶连续消化法分别进行树鼩胸主动脉血管内皮细胞分离,经完全培养液培养,倒置显微镜观察细胞形态,并用抗Ⅷ因子抗体进行荧光染色鉴定细胞。结果 经组织块培养法分离培养的血管内皮细胞,3 d有细胞贴壁,7 d后细胞从组织块中大量长出,15 d汇合为单层;酶消化法所得细胞12 h即贴壁,3～7 d生长较快,12 d汇合成单层,镜下观察发现细胞呈典型的铺路石状;两种方法分离所得原代细胞经体外培养传代,6代内,细胞生长均良好;利用血管内皮细胞标志分子Ⅷ因子进行免疫荧光鉴定后确定为阳性。结论 本研究采用简便的方法成功分离到了树鼩胸主动脉血管内皮细胞,为血管内皮细胞相关研究提供了实验模型。