小鼠与人类四个细胞系组蛋白修饰差异分析

小鼠是一种重要的模式生物,在细胞结构、解剖形态上都与人类相似.为了了解小鼠和人类细胞在组蛋白修饰方面的异同,统计了人类H1-hesc、K562及小鼠ES-bruce4、MEL四个细胞系的七种重要的组蛋白修饰在不同功能区域的分布,并分析比较在TSS附近组蛋白修饰与基因表达的相关性及高低表达基因组蛋白修饰之间相关性的异同.结果表明组蛋白修饰H3K27me3在小鼠和人类细胞的高低表达基因不同功能区域上分布不同;小鼠的组蛋白修饰与RPKM的Pearson相关性要比人类的相关性高,且小鼠无负相关,但人类有负相关.在高表达基因中,人类两种细胞组蛋白修饰之间相互关系相似,小鼠两种细胞组蛋白修饰之间相互关系相似.小鼠和人类细胞在组蛋白修饰方面有所不同,这些结果对相关问题的进一步研究有一定意义.     

鼠痘病理诊断及分析

鼠痘是由小鼠痘病毒引起的一种严重传染病。早在１９３０年Ｍａｒｃｈａｌ最先发现英国实验小鼠流行一种以肢体脱落为特征的传染病，并且命名为“小鼠传染性脱脚病”。１９４６年ＢｕｒｎｅｔＢｏａｋｅ实验证明引起小鼠传染性脱脚病的病毒与牛痘苗病毒具有相同抗原关系。并且该病的临床经过与其他动物的痘症相似。因此，后来Ｆｅｎｎｅ把小鼠的这种疾病改名为鼠痘，由于小鼠痘病毒株及小鼠基因类型的不同，鼠痘表现为急性型和慢性型两类。但是大部分为隐性感染。急性型鼠痘疾病经过迅速，往往动物尚未出现症状即很快死亡。而且是大批死亡。尸解一般缺乏特殊病变。而慢性型鼠痘病程缓慢，可以出现鼠痘的典型症状。例如：脸肿、眼结膜炎以及多见于耳朵、鼻背部及尾巴等部位的皮疹。凡出现脱脚、断尾及缺耳等症状，可做为鼠痘临床诊断的证据之一。皮疹所在的皮肤及肝脾等脏器出现坏死，此坏死呈灶状或融合成大片状。坏死灶周围很少细胞浸润（这与细菌感染引起的坏死显然不同）。鼠痘的病理组织学特点是在坏死灶周围的细胞胞浆内出现特征性包涵体。此包涵体为均一的嗜酸性、球形、轮廓清晰、周围有明显的空晕，并且往往成群出现。包涵体多见于皮诊部位的表皮细胞、肝细胞及Ｋｕｐｆｆｅｒ氏细胞、脾脏的吞     

小鼠胰腺IAPP与SS共存的免疫组化研究

采用免疫组织化学ＰＡＰ邻片单染，显示正常成年及生后发育不同时期小鼠胰腺胰岛淀粉样多肽免疫反应细胞（ＩＡＰＰ－ＩＲ细胞）和生长抑素免疫反应细胞（ＳＳ－ＩＲ细胞），并对上述细胞进行了形态学计量。目的是观察小鼠生后发育期间胰岛淀粉样多肽（ＩＡＰＰ）与生长抑素（ＳＳ）的共存关系，结果表明：在生后发育不同时期，小鼠胰腺组织都有部分ＩＡＰＰ－ＩＲ细胞和ＳＳ－ＩＲ细胞形态相似，定位一致，同一细胞既呈ＩＡＰＰ免疫     

吐温80合并温热对小鼠黑色素瘤及主要脏器的形态？…

目的：研究质膜作用药物吐温８０合并湿热对荷瘤鼠的抑瘤效果及主要腹部脏器的影响。方法：小鼠腹腔接种Ｂ１６黑色素瘤细胞，建立实例瘤瘤模型，经尾静脉给予吐温８０和进行腹部４１℃６０ｍｉｎ加温处理，观测荷瘤动物存活时间、实体瘤及重要脏器的光镜、超微细胞和组织化学的变化。结果：吐温８０与４１℃温热合并并可明显提高小鼠存活时间，可致肿瘤组织血管阻塞，肿瘤细胞广泛坏死；形态学表现与细胞凋亡的形态学描述相似。对肝     

RIP1缺失或突变减弱MLL-AF9白血病细胞致病能力

通过克隆形成能力实验以及体内移植实验,发现当敲除小鼠MLL-AF9细胞中的受体结合蛋白1(RIP1)基因后,相对于WT MLL-AF9细胞,其克隆形成能力明显减弱,移植后小鼠生存时间延长了3倍以上.在组织切片观察中,WT MLL-AF9细胞移植小鼠出现明显白血病发病特征,而RIP1~(-/-)MLL-AF9细胞移植小鼠的切片显示正常.当将RIP1中的激酶活性位点突变后,相对于WT MLL-AF9细胞,在移植实验中小鼠生存时间明显延长.对病发小鼠的脾脏细胞流式分析结果表明:激酶活性位点突变后致病能力明显减弱,提示RIP1基因的缺失会导致MLL-AF9致病能力减弱.     

T或B细胞缺陷小鼠对弱毒布氏菌的感染性观察

本试验选用不同类型细胞缺陷小鼠,将其分成六个试验组,前三组为CBA/N与BALB/c小鼠交配所生仔一代,是B细胞免疫功能缺陷及其相应的对照小鼠,后三组为615B6/PB1-nu与C57B1/6-bg交配所生之仔鼠,是T淋巴细胞免疫功能缺陷与T和NK细胞联合免疫功能缺陷小鼠及其对照小鼠,以上各组小鼠分别以1亿菌体布氏活菌苗注射小鼠腹腔,于注射后一定间隔检测抗体效价并取有关脏器做细菌培养,B细胞功能缺陷小鼠抗体效价为1:80-1:160,对照小鼠为1:160-1:640,T细胞和T、NK细胞功能缺陷小鼠抗体效价为1:4-1:80。对照小鼠为1:128-1:640,由于布氏菌是细胞内增殖,细菌主要存在于脾脏,故于45天时心血培养虽为阴性而脾脏仍有细菌生长,脾重的增减与抗体效价有一定关系,与活菌数不成平行关系,该小鼠为菌苗免疫机理探讨提供了模型。 CBA/N小鼠为X-链隐性突变,基因符号为Xid(X-Linked immunodeficient),此隐性突变基因位于X-性染色体上,免疫调节基因也在此染色体上,该基因的隐性突变直接影响免疫细胞和免疫球蛋白的产生。CBCF_1是CBA/N与BALB/c鼠交配所生之仔一代,其基因型雌性为Xid/x是免疫功能正常小鼠,雄性为Xid/y具有B细胞功能缺陷特性,可用于研究B细胞的发生,功能和异质性理想的动物模型。 615B6/PB1-nu为T淋巴细胞功能缺陷型小鼠(简称裸鼠),61586/PBt-bg/nu为T和NK细胞联合免疫功能缺陷型小鼠(简称beige裸鼠),该裸鼠和beige裸鼠是615/PB1-+/bg·+/nu♀与C_(57)BI/6-bg/bg·nu/nu♂交配所生之仔鼠,615/PB1近交系小鼠是经无菌剖腹产所得之仔鼠。上述小鼠用布氏活菌苗免疫,对其免疫后的反应进行观察,为以上小鼠的实验应用提供参考依据。     

犬埃立克体动物感染实验

为探讨比格犬和C3H小鼠对犬埃立克体的敏感性 ,建立犬埃立克体病实验模型 ,用我国埃立克体病病犬血白细胞分别接种比格犬和C3H小鼠。接毒后比格犬和C3H小鼠均为PCR阳性 ,比格犬与最易感的德国牧羊犬自然感染埃立克体病的临床表现和病理学变化基本一致。结果表明比格犬和C3H小鼠对犬埃立克体均有较高敏感性     

小鼠胚胎干细胞R1表面特异结合多肽的筛选

胚胎干细胞是从哺乳动物胚胎发育早期的囊胚的内细胞团内分离出来的一类细胞,具有自我更新和全能性的基本特征.作者利用M13噬菌体展示技术筛选与未分化的小鼠胚胎干细胞R1表面特异结合的多肽.实验利用未分化的小鼠胚胎干细胞为筛选靶细胞,分化的小鼠胚胎干细胞为吸附细胞,进行3轮的消减筛选,经细胞ELISA鉴定,噬菌体DNA测序和多肽序列分析,得到13条能与小鼠胚胎干细胞特异结合的多肽.通过BLASTP比对发现有11个体内的同源蛋白,为进一步研究小鼠胚胎干细胞表面分子提供研究基础.     

异基因皮肤移植对小鼠胸腺细胞亚群的影响

目的观察同种异基因小鼠皮肤移植急性排斥对受体小鼠胸腺细胞亚群组成的影响。方法以BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6为受体,建立小鼠同种异基因皮肤移植模型,于术后第7天拆线,第10天取胸腺,制备胸腺单细胞悬液,通过流式细胞仪检测胸腺细胞各个亚群的比例。结果与对照组相比,同种异基因皮肤移植小鼠胸腺明显萎缩,胸腺细胞总数明显减少,胸腺细胞亚群细胞数量显著降低,同时,调节性T细胞及胸腺细胞发育和迁出不同阶段细胞绝对数均减少。结论皮肤移植排斥反应明显抑制受体小鼠胸腺及胸腺细胞的发育。该研究结果提示,急性移植排斥反应对中枢免疫器官胸腺中的T细胞发育分化具有重要影响。     

LIM结构域蛋白KyoT基因剔除小鼠的建立和表型分析

KyoT为一LIM结构域蛋白,可与转录因子RBP-Jk相互作用而调节其转录活性.构建了KyoT基因剔除载体,转染小鼠胚胎干细胞(ES细胞)后得到同源重组的ES细胞克隆.将此ES细胞注射入小鼠的囊胚泡得到嵌合小鼠,再经小鼠培育得到KyoT基因被剔除的小鼠.纯合子KyoT基因剔除小鼠不能表达有功能的KyoT蛋白.表型分析表明纯合子KyoT基因剔除小鼠腹腔B1B细胞数增加,提示KyoT可能参与B淋巴细胞的发育.     

LBP—D单用及与降糖药联合应用对甲氧嘧啶糖尿病小鼠血糖和 …

采用四氧嘧啶静脉注射（１００ｍｇ／ｋｇ）诱导的糖尿病小鼠模型,观察枸杞多糖－Ｄ（ＬＢＰ－Ｄ）单独及与降糖药联合应用对小鼠血糖和免疫功能的影响,研究表明,小鼠在注射四氧嘧啶７２ｈｉｇ给药,连续１０ｄ,可使糖水病小鼠血糖明显降低,而且ＬＢＰ－Ｄ与降糖药（优降糖和二甲双胍）有联合降血糖作用,此外,ＬＢＰ－Ｄ可明显提高小鼠溶血素水平及调节Ｔ细胞亚群的功能,使四氧嘧啶糖尿病小鼠免疫功能接近正常,研究结果显示     

中国科技，日新月异（下）

老鼠“小小”，推动医学进展 “小小”是我国科学家利用iPS细胞（被通俗地称为皮肤干细胞，是由皮肤细胞改造成的几乎可与胚胎干细胞相媲美的干细胞）通过相关技术获得的成活且具有繁殖能力的小鼠。2009年，我国干细胞研究因“小小”而受到国际干细胞研究人员的关注。因为“小小”证实了iPS细胞与胚胎干细胞具有相似的多能性，并提示了科研人员利用iPS细胞替代胚胎干细胞应用于器官移植、基因治疗等方面的可能。     

γδT细胞在乙肝病毒表面抗原转基因(HBs-Tg)小鼠肝纤维化模型中的作用

利用乙肝病毒表面抗原转基因(HBs-Tg)小鼠与γδT细胞缺陷型(TCRδ~(-/-))小鼠杂交,筛选出HBs-Tg-TCRδ~(-/-)小鼠.采用腹腔连续注射四氯化碳(CCl_4)的方式建立了小鼠肝纤维化模型,探讨了γδT细胞在HBs-Tg小鼠肝纤维化模型中的作用.结果表明:与HBsTg小鼠相比,HBs-Tg-TCRδ~(-/-)小鼠反映肝损伤和肝纤维化的相关指标ALT及α-SMA,TIMP1,COl1a1基因表达水平显著增高——肝纤维化更为严重——γδT细胞在HBs-Tg小鼠肝纤维化模型中具有保护作用.为今后γδT细胞对肝纤维化的治疗奠定了一定基础.     

女阴Paget病一例报告

Paget 病又名湿疹样癌,是一种由表皮 Paget 细胞和其下方的乳房导管癌所形成的恶性肿瘤。多发生于女性乳房,也可发生于乳房外的其它富有大汗腺的区域,如外阴、阴唇、阴茎、阴囊、会阴部和腋窝。乳房 Paget 病与乳房外的 Paget 病的发病机理是一致的,而且皮疹表现也颇为相似,本文报告1例女阴 Paget 病,在临床上较为少见。     

免疫学研究

<正> 我们发现,正常小鼠在胃肠道线虫Nippostrongylus brasiliensis后蚴接种(PI)12天时即排除感染,而在Scid/Scid小鼠此感染至少持续到接种后47天。正常小鼠可患显著的肠肥大细胞症,而Scid/Scid小鼠则不患此症。若正常小鼠和Scid/Scid小鼠骨细胞培养基中含有适宜的巨细胞生长因子,则巨细胞可在其中生长。用ConA激活的正常小鼠脾细胞(CM)调整过的培养基,在体外,可辅助正常小鼠骨髓中祖细胞而产生巨细胞的生长;但用Scid/Scid CM调整的培养基,则不能有效地辅助此类巨细胞生长。由上可见,Scicl/Scicl小鼠尽管具有巨细胞的祖细胞,但由于其可能缺乏产生各类巨细胞生长因子所需的T细胞,而不发生肥大细胞病。     

丹酚酸B诱导分化的小鼠胎脑神经干细胞膜结构特征

目的:观察丹酚酸B诱导小鼠胎脑神经干细胞分化后细胞膜结构.方法:取孕13.5 d小鼠胎脑,机械分离神经干细胞,用Nestin免疫细胞化学进行鉴定.丹酚酸B诱导其分化为神经元样细胞,用原子力显微镜观察分化后的细胞膜结构.结果:神经干细胞经诱导分化为典型的神经元形态,细胞呈聚集悬浮生长,发出突起和分支.用原子力显微镜观察到对照组细胞膜有一些形态不规则,边缘光滑的窗孔样结构及小凹,膜表面粗糙,丹酚酸组亦有相似结构,窗孔样结构大而深且小凹聚集,其密度较对照组明显增大(P＜0.05),膜粗糙度与对照组无显著差异(P＞0.05).结论:丹酚酸B诱导神经干细胞分化的神经元细胞膜的窗孔样结构与小凹明显增多,可能与增强细胞内外物质交换功能和促进细胞内信号转导有关.     

游泳运动对增龄小鼠肾脏细胞凋亡和自由基代谢的影响

为探讨游泳运动和增龄对小鼠肾脏细胞凋亡及一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响.本实验采用8月龄昆明种系健康小鼠为研究对象,随机分为2组：运动组、增龄对照组,另设2月龄青年对照组.运动组的运动方式为游泳,共训练6周.结果显示,增龄小鼠肾组织中SOD活性与青年对照组相比下降,MDA含量升高,肾脏细胞水平凋亡升高,游泳运动可明显升高增龄小鼠肾组织SOD活性,抑制增龄小鼠肾组织细胞凋亡水平.由此认为,增龄可改变小鼠肾脏细胞凋亡及自由基代谢水平,游泳运动可改善小鼠肾脏随增龄而出现的退行性变化.     

中西医结合治疗重症脓毒病小鼠的实验研究

观察大黄制剂与抗生素并用,即“细菌一内毒素——炎性介质并治”对重症E.Coli脓毒病小鼠存活率的影响;制作重症E.Coli脓毒病小鼠模型,大黄制剂（新清宁）采用灌胃的方法,每天灌胃,剂量为0.9ɡ/kg/d,抗生素（尼泰欣）行腹腔注射,尼泰欣用量为0.04g/kg/d;单用抗生素（尼泰欣）治疗对重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率,没有显著的影响;单用大黄制剂（新清宁）治疗对重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率,也没有显著的影响;而大黄制剂（新清宁）与抗生素（尼泰欣）联合治疗,即“细菌—内毒素—炎性介质并治”可以显著地提高重症E.Coli脓毒病小鼠的存活率;大黄制剂（如,新清宁）与抗生素（如,尼泰欣）联合用药,是一种治疗重症G-菌感染性疾病（敏感菌感染）行之有效的新对策。     

小鼠胚胎移植技术方法比较

以近交系小鼠C5 7BL 6J、BDF1 小鼠作为供体胚小鼠 ,封闭群昆明种小鼠作为代母 ,对实验小鼠胚胎移植的三种方法 ,即 :对小鼠受精卵 (或 2个细胞期胚 )经由代母输卵管口移植、经由代母输卵管壁移植及对小鼠进行子宫移植 (8细胞期胚 )的方法了进行实验研究 ,并对各方法适于使用的动物对象、实验要求、产仔率、优势与不足等做了进一步的探讨 ,为今后的实验动物与动物实验提供参考依据     

小鼠非清髓性单倍体相合骨髓移植模型的建立

目的建立小鼠非清髓性单倍体相合骨髓移植模型,为研究移植前诱导免疫耐受或移植后输注供者细胞促进植入提供研究平台。方法以CB6F1雌性小鼠为受鼠,移植前1 d予450 cGy全身照射（TBI）后,随机分为2组,实验组移植0 d输注C57BL/6雄性小鼠骨髓有核细胞5×107/只,对照组不予移植。然后监测受鼠造血恢复、检测供鼠性别决定基因（SRY）判断植入情况,以及外周血供者细胞尤其CD3＋细胞嵌合状态,同时观察小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生情况。结果对照组小鼠均存活,仅表现轻度aGVHD,血象移植后30 d内基本恢复正常水平。实验组小鼠SRY基因在移植后＋14 d、＋30 d、＋60 d时检测PCR结果均阳性,供鼠外周血淋巴细胞、单核细胞、粒细胞嵌合率在移植后14 d分别为23.8%、36.9%%、19.4%;30 d分别为49.9%、53.2%、54.4%;60 d分别为67.6%、51.6%、56.9%,其中CD3＋细胞嵌合率分别为4.4%、21.2%、54.4%。结论 450 cGyTBI的非清髓性预处理方案,可以诱导受鼠免疫耐受、供者骨髓细胞植入,嵌合率处于中低水平混合嵌合状态。