人工合成铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及血清半衰期研究

通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化对人工合成的铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索,研究结果表明:此物对小鼠灌胃的LD50为大于5 000 mg/kg。以不同剂量连续给药一月后,小鼠的心、肝、胸腺、脾、肺、肾和肠胃等脏器在形状、大小和颜色上与正常组无明显差异;用不同剂量给小鼠灌胃,小鼠的嗜多染红细胞微核率为2.67±0.65‰,1.92±0.89‰和1.83±0.71‰,仅高剂量组有一定增长(P0.05);经不同浓度给药后,血清中血药浓度峰值时间为60～270 min,半衰期为160～360 min。证明此药为微毒物质,适当剂量口服后无明显蓄积毒性,大剂量使用时可导致一定的染色体损伤,血清药浓度半衰期随给药浓度有所变化。可望在植物生长调节剂、医药或化妆品、饲料、食品中的抗氧化添加剂及着色抑菌的防腐添加剂等中代替天然SOD。     

聚天冬氨酸钙的毒性及血清半衰期初探

目的:对聚天冬氨酸钙进行初步毒理生物利用度的检测.方法:通过灌胃造成急性毒性确定半数致死量(LD50),并对小鼠蓄积毒性、骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验和血清半衰期进行了研究.结果:受试物对小鼠的LD50大于5 000 mg/kg,属于无毒.以蓄积毒性剂量500 mg/kg连续灌胃给药20 d后,小鼠的体重和心、肝、脾、肺、肾、肠胃等器官在形状、大小、颜色等指标上与阴性组对照无明显差异.分别以500、800、1 000 mg/kg的剂量对小鼠连续灌胃2 d,PCE微核率分别为4.8±0.87‰、5.4±0.99‰、5.6±1.05‰,与阴性对照组比较无显著性差异.相同剂量灌胃后小鼠血清中药峰值出现时间为120、140和150 min,血清半衰期时间分别为:160、200和220 min,长于天冬氨酸钙的药峰值时间(20、30和40 min)和半衰期(均为50 min).结论:聚天冬氨酸钙属于无毒,其吸收和代谢相对缓慢,药效持续时间较长.     

熊去氧胆酸对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的研究熊去氧胆酸(UDCA)对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法将昆明种小鼠60只随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(200mg/kg)、熊去氧胆酸低剂量组(UDCA-L(30mg/kg)),熊去氧胆酸中剂量组(UDCA-M(60 mg/kg))、熊去氧胆酸高剂量组(UDCA-H(120 mg/kg))。除正常对照组外,其余各组均灌胃给药,1次/d,连续10 d,灌胃容积为0.2 mL/10g。每日灌胃给药30 min后,除正常对照组灌胃等容积的蒸馏水外,其余各组小鼠均灌胃35度二锅头白酒16 m L/kg,造酒精性肝损伤模型。10 d后,观察小鼠肝脏、脾脏系数、检测血清ALT、AST,肝组织SOD、GSH、MDA、NO的水平。HE染色,观察肝病理变化。结果 UDCA各剂量组均可降低小鼠脾脏系数和血清ALT、AST活性,升高肝组织SOD、GSH活性,并降低肝组织MDA和NO含量(P 0.05或P0.01)。结论 UDCA对小鼠酒精性肝损伤有一定的保护作用。     

仙茅酒对小鼠抗疲劳作用的影响

评价仙茅酒对小鼠抗疲劳作用的影响。方法:50只SPF级ICR小鼠随机分成5组,每天灌胃1次,连续14天。各组小鼠末次给药30 min后,称重,小鼠负重游泳3 min,休息5 min后摘眼球取血,测定各组小鼠血清SOD、LDH、全血LD、肝糖原和肌糖原。结果:与空白对照组比较,仙茅酒高、中剂量组血清SOD含量显著性升高(P<0.05),仙茅酒高剂量组小鼠全血LD含量显著性降低(P<0.05),仙茅酒高、中剂量组小鼠肌糖原含量明显增高(P<0.05),仙茅酒高剂量组小鼠肝糖原也显著性增高(P<0.05);与小曲酒组比较,仙茅酒高、中剂量组血清SOD含量也显著性升高(P<0.05),仙茅酒高剂量组小鼠全血LD含量显著性降低(P<0.05),肌糖原含量显著性升高(P<0.05)。结论:仙茅酒可以增加小鼠运动耐力,减轻小鼠运动性疲劳。     

土家药山姜挥发油的安全性初步评价

以小鼠为实验对象,通过急性毒性试验和亚急性毒性试验,初步评价土家药山姜挥发油的安全性.急性毒性试验分为挥发油组和对照组,挥发油组以最大耐受量单次给药5 mL/kg.亚急性毒性试验分为挥发油低剂量组(给药剂量1.3 g/kg)、挥发油高剂量组(给药剂量2.6 g/kg)和对照组,灌胃给药,每天1次,连续15 d.给药后,观察小鼠的体征变化,记录体重和脏器系数,检测血浆中尿素氮、肌酐含量及血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活力,进行组织病理学检查.结果表明,与对照组相比,给药后大部分小鼠体征正常,个别小鼠有竖毛等现象,小鼠的脏器系数、尿素氮含量、肌酐含量、谷丙转氨酶活力、谷草转氨酶活力无明显变化(P>0.05);与开始试验时的体重相比,结束试验时的小鼠体重未呈下降趋势;急性毒性试验中1只小鼠死亡;亚急性毒性试验中1只小鼠的谷丙转氨酶活力明显升高(135.30 U/L);1只小鼠肝组织有炎症,1只小鼠存在肝纤维化迹象.实验结果提示山姜挥发油急性毒性低,但在临床高剂量下连续用药可能出现一定的肝毒性,临床上使用应注意其安全性.     

吴茱萸醇提物多次给药致大鼠肝毒性研究

为了研究吴茱萸醇提物多次给药对大鼠肝脏的毒性损害,取大鼠按不同剂量分别灌胃给予吴茱萸的50%乙醇提取物,每天1次,连续14 d.于末次给药后60 min采血,检测血清中ALT、AST的水平,计算肝脏指数,光学显微镜下观察肝组织的病理学改变.结果表明,与对照组比较,给药组大鼠肝脏系数和血清中ALT、AST的水平均明显升高,高剂量组具有极显著差异.病理学检测发现不同程度的肝细胞脂肪变性,炎性细胞浸润和小灶坏死.多次给大鼠灌胃吴茱萸醇提物可对其产生一定的肝毒性,毒性随给药剂量的增加而增大.     

冰片对反式白藜芦醇药动学的影响研究

为了研究冰片对反式白藜芦醇(resveratrol,Res)药代动力学的影响,将雄性SD大鼠分为灌胃给药和尾静脉注射给药两大组,灌胃给药组和尾静脉注射给药组均包括反式白藜芦醇(30 mg/kg)单用组,反式白藜芦醇与低、中、高剂量冰片(50、100和200 mg/kg)合用组.大鼠给药后不同时间点Res的血药浓度用高效液相色谱法测定,并用DAS3.0软件处理计算Res药动学参数.结果表明,不管是灌胃给药,还是静脉注射给药,冰片对反式白藜芦醇大鼠体内药动学均有明显影响.尾静脉注射给药中,单用Res对照组的药-时曲线下面积AUC0~∞为(127.04±29.84)mg/(L·min),血浆药物总清除率CLz为(0.088±0.029)L/(min·kg).低、中剂量冰片对Res的药代动力学无显著影响,高剂量冰片使血浆中Res的AUC(0~∞)增大了73.6%,CLz降低了42.1%,且与对照组相比差异具有统计学意义(P0.05).表明高剂量冰片可促进Res的吸收,降低Res的体内清除.1     

参归多维口服液对小鼠抗疲劳功能的影响

目的研究参归多维口服液对正常小鼠抗疲劳功能的影响.方法以参归多维口服液浓缩液0.1,1.0,3.0 m L/kg作为低、中、高剂量组,小鼠连续灌胃给药30 d,末次给药30 min后,小鼠负荷5%体质量,进行负重游泳实验,观察小鼠负重游泳时间及对小鼠增重的影响;末次给予参归多维口服液30 min、游泳90 min、休息60 min后采血,进行血清尿素含量测定;末次给予参归多维口服液30 min后处死小鼠取肝脏,测定肝糖原;末次给予参归多维口服液30 min后采血,不负重游泳10 min,在游泳后立即(游泳后0 min)和游泳后休息20 min采血,测定以上3个时间点的血乳酸值.结果参归多维口服液各剂量组小鼠增重与阴性对照组比较差异无统计学意义(P0.05),高剂量组游泳时间明显长于阴性对照组(P0.01);参归多维口服液高剂量组小鼠游泳后血清尿素低于阴性对照组(P0.05);与阴性对照组比较,参归多维口服液各剂量组肝糖原储备比较差异无统计学意义(P0.05);与阴性对照组比较,参归多维口服液高剂量组小鼠游泳后3个时间点血乳酸曲线下面积有所降低.结论参归多维口服液具有缓解体力疲劳的功能.     

七元瓜环对小鼠的急性毒性实验研究

研究七元瓜环以合理的给药浓度和最大给药容积给KM小鼠灌胃给药后动物产生的急性毒性反应,为该大环化合物能否作为安全的药物载体提供毒理学依据。实验中小鼠未出现死亡,未测出瓜环的LD50,因此测定其最大给药量。结果表明动物在最大给药剂量为15g/kg时未出现毒性反应,无一动物死亡,提示七元瓜环毒性很低,能作为一种安全、低毒的药物载体。     

仁茹的毒性和药效学研究

研究仁茹提取液的急性和长期毒性,并研究了它对小鼠学习记忆的影响.分别采用小鼠经口灌胃和大鼠90 d灌胃给药的方法研究急性和长期毒性,通过跳台法进行药效学研究结果表明小鼠口服的最大耐受量为50g·kg-1;3个剂量组与对照组动物在试验期限活动正常,无死亡;体重增长状况基本一致,血常规、肝、肾功能化验结果未见明显差异;采取多种模型证实其具有改善小鼠记忆的作用仁茹提取液无明显毒性和副作用且能改善学习记忆能力.     

蔓菁多糖抗高原缺氧作用研究

为探讨蔓菁多糖对小鼠抗高原缺氧的作用,将小鼠随机分为6组,正常对照组、模型对照组、阳性对照组(诺迪康胶囊)及蔓菁多糖低、中、高剂量组(各组按照0.5、1.0、2.0 g/kg.bw.d剂量灌胃给药),采用低压氧舱模拟高原急性低压缺氧动物模型,观察小鼠海马区脑神经形态,测定小鼠脑组织和血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性.实验结果显示,蔓菁多糖高剂量组可明显减轻小鼠海马区神经元损伤,降低脑组织和血清中MDA含量(P0.05),提高SOD活性(P0.05).表明蔓菁多糖对小鼠高原急性缺氧脑损伤具有保护作用,这可能与其抗氧化活性有关.     

D-异苯环戊胺对小鼠急性毒性和一般行为活动及自主活动的影响实验

目的:观察D-异苯环戊胺单次灌胃给药对小鼠的急性毒性和一般性无活动、自主活动的影响.方法:通过对实验动物灌胃单次给予0.5 g·kg~(-1)、0.8 g·kg~(-1)、1.4 g·kg~(-1)和2.4 g·kg~(-1)剂量的D-苯异环戊胺后,观察给药后产生的急性毒性反应情况;分别给小鼠单次灌胃20 mg·kg~(-1)、90 mg·kg~(-1)和400 mg·kg~(-1)的D-异苯环戊胺后,观察对小鼠一般行为活动和自主活动的影响.结果:急性毒性实验结果显示,D-异苯环戊胺小鼠灌胃单次给药在剂量0.5 g.kg~(-1)、0.8 g·kg~(-1)、1.4 g·kg~(-1)和2.4 g·kg~(-1)时呈剂量—效应关系,其最大无毒性反应剂量接近0.5 g·kg~(-1),最大耐受量为1.4 g·kg~(-1),最低致死剂量为2.4 g·kg~(-1);各剂量D-异苯环戊胺单次灌胃给药均未见对小鼠一般行为活动和自主活动有明显影响.结论:D-异苯环戊胺单次灌胃给药对小鼠最大耐受量为1.4 g·kg~(-1),最低致死剂量为2.4 g·kg~(-1),无严重急性毒性反应,该化合物无严重急性中毒的风险;单次灌胃给药20 mg·kg~(-1)、90 mg·kg~(-1)和400 mg·kg~(-1)的D-异苯环戊胺对小鼠一般行为活动和自主活动没有明显影响.     

枸杞叶总黄酮抗抑郁作用初步研究

研究枸杞叶总黄酮的抗抑郁作用及可能机制,为其作为抗抑郁药物的应用提供药理学参考.用小鼠强迫游泳和悬尾实验观察枸杞叶总黄酮对小鼠行为绝望模型的抗抑郁作用,通过旷场实验考察枸杞叶总黄酮对小鼠自主活动的影响;并用SOD和MDA检测试剂盒检测小鼠血清和脑组织的SOD活力、MDA的质量含量.结果表明,连续灌胃给药14d,枸杞叶总黄酮高(300mg/kg)、中(100mg/kg)、低(30mg/kg)剂量均能明显缩短强迫游泳实验中小鼠的不动时间,枸杞叶总黄酮高、中剂量能明显缩短悬尾实验中小鼠的不动时间,枸杞叶总黄酮各剂量对小鼠自主活动均没有显著影响;枸杞叶总黄酮高、中剂量能有效提高血液和脑组织的SOD活力、降低MDA的质量含量.枸杞叶总黄酮具有抗抑郁作用,作用机制可能与其提高脑组织SOD活力、降低MDA的质量含量有关.     

阿魏酸甲酯一氧化氮供体在小鼠体内的药动学参数测定

目的:建立阿魏酸甲酯一氧化氮供体(FMND)的反相高效液相色谱分析方法,并对其在小鼠体内的药动学参数进行测定。方法:以乙酸乙酯提取后,漩涡,高速离心,氮气吹干,流动相复溶后进样。色谱条件:流动相为甲醇:水(70∶30),流速:1.0 mL/min。柱温:30℃。结果:小鼠灌胃给予50 mg/kg的FMND后吸收较快,迟滞时间为6.6 min,约1.5 h达到血药浓度高峰。体内分布符合有时滞的二室模型。分布半衰期为1.04 h,消除半衰期为9.44 h,吸收半衰期为0.94 h。结论:阿魏酸甲酯一氧化氮供体在小鼠体内吸收较快,分布平衡相对较快,消除半衰期较长。     

白术对小鼠自发活动、学习记忆和脂质过氧化代谢的作用

用白术水煎剂按小鼠体质量以白术给药剂量为15 g/(kg*d)计给小鼠灌胃 连续14 d 观察小鼠开场行为、学习记忆能力 检测小鼠脑内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脂褐素(LPF)的含量.结果显示 实验组小鼠在新环境中自发活动显著减少 学习记忆能力提高 SOD活性提高 LPF含量减少.表明白术水煎剂对改善小鼠脑的功能有一定的作用.     

奶牛抗热应激中草药添加剂的毒性试验

采用灌胃法、腹腔注射法、饲喂法,对奶牛抗热应激中草药添加剂进行了急性毒性试验和亚急性毒性试验。结果表明:该制剂水提物给小鼠灌胃,其毒副作用很小,耐受量大于0.35mL/10g。饲喂45d后,小鼠体重增加明显,与对照组相比差异显著,各组小鼠心、肝、脾、胃、肾经组织学检查,未发现组织病理变化。给小鼠腹腔注射,该制剂水提取物有毒性,LD50为0.665mL/10g,故该制剂水提物不宜腹腔注射给药。     

~3H－甘露聚糖在小鼠体内吸收与代谢的初步研究

给小鼠灌胃~３Ｈ－甘露聚糖（ＳＰ＿１）后，３０ｍｉｎ即可从血液中测到放射性，６０ｍｉｎ血中放射性达高峰；于不同时间对各组织放射性的定量测定及小鼠整体切片的放射自显影结果均证明，~３Ｈ－甘露聚糖经口服可被机体吸收。进入小鼠体内的放射性物质主要从粪与尿中排泄，从胆汁排泄较少，给药后４８ｈ区间内，从粪、尿、胆汁中累积排出的，总放射性分别占给药剂量的４２％、２９％、５．４％。经Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ－ＤＬ－４Ｂ柱层析鉴定，经口服吸收入血的ＳＰ＿１分子量不变。给药后１ｈ，血清中的ＳＰ＿１约占给药剂量的１１％。经纸层析对代谢物鉴定，粪中有２２％为原型药物，尿中未检出原型药。     

老板口服液的急性及长期毒性研究

老板口服液急性毒性实验，小鼠灌胃剂量达４０ｇ／ｋｇ时，未出现毒性症状和死亡现象．腹腔注射给药ＬＤ５０为１１．５６ｇ／ｋｇ．大鼠长期毒性实验分别灌胃给药１０ｇ／ｋｇ、５ｇ／ｋｇ和２．５ｇ／ｋｇ，连续６周．各组无动物死亡．动物外观、体重增长、血象、肝肾功能及各脏器指数与对照组无明显差异．脏器组织检查高剂量组１３只大鼠中有２只大鼠少量肝细胞脂肪样变．但留存动物于停药３周后，病检均正常．提示老板口服液临床口服用药安全范围较大．     

油橄榄提取物复配左旋肉碱酒石酸盐抗疲劳功能及安全性评价

为研究油橄榄提取物复配左旋肉碱酒石酸盐抗疲劳功能及其安全性,将小鼠随机分为3个剂量组(1.05、0.70、0.35g/kg)和1个阴性对照组,用油橄榄复配物对小鼠进行灌胃,连续30d后,测定负重游泳时间及血尿素氮、肝糖原、血乳酸含量;通过急性毒性实验、遗传毒性实验、大鼠30d喂养实验,对油橄榄复配物进行安全性评价。研究结果显示:灌胃30d后,与阴性对照组比较,高剂量组小鼠负重游泳时间显著延长(P<0.05);无负重游泳90min,高剂量组小鼠血尿素氮含量显著降低(P<0.05),中剂量组极显著降低(P<0.01);无负重游泳10min,高剂量组小鼠血乳酸含量显著下降(P<0.05);小鼠肝糖原的储备量无显著差异(P>0.05)。安全性评价结果显示,油橄榄复配物无急性毒性和遗传毒性,并且在30d喂养实验期间,与阴性对照组比较,各剂量组的动物体重、进食量、食物利用率、血液学、血液生化学和组织病理学等指标均无显著差异(P>0.05)。研究结果表明,油橄榄复配物有明显的抗疲劳功能并且具有较高的安全性。     

虎眼万年青体内抗氧化性的研究

研究虎眼万年青乙醇提取物体内抗氧化性的作用.利用加热回流提取方法提取虎眼万年青总皂苷,分别以高中低(30、15、7.5 mg/kg)三种不同剂量的虎眼万年青乙醇提取物,对小鼠灌胃给药14d,并以Vc和水分别作阳性对照和阴性对照.通过测定小鼠血清和肝组织中的超氧化歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)值来研究虎眼万年青乙醇提取物体内抗氧化活性.结果表明,与阴性对照(蒸馏水)相比,虎眼万年青乙醇提取物能明显提高小鼠血清和肝组织中SOD的活力,降低MDA的含量(P0.01);与阳性对照Vc相比,高剂量组血清中SOD的活力显著高于对照组(P0.01),且肝组织中MDA的含量显著低于对照组(P0.05).虎眼万年青乙醇提取物具有较强的体内抗氧化活性.