Metabolism and storage of biogenic amines

Zusammenfassung Die Entdeckung der Farbreaktionen der Nebennierenmarksubstanz durchVulpian vor 100 Jahren gibt den Anlass zu diesem Überblick über den gegenwärtigen Stand unseres Wissens vom Stoffwechsel der pharmakologisch wirksamen biogenen Amine. Die Bildung des Histamins, des 5-Oxytryptamins und der Katecholamine (Noradrenalin und Adrenalin) und der Anteil der Aminoxydasen an der biologischen Inaktivierung der Amine wird besprochen. Zum Schluss werden die Ergebnisse der Granulaforschung in den letzten Jahren erwähnt und die Bedeutung dieser cytoplasmatischen Strukturen für die intracelluläre Speicherung der biogenen Amine sowie einige Eigenschaften der Granula diskutiert.

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Dedicated for the seventieth birthday of Prof.Arthur Stoll.

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Lecture held at the Swiss Society of Physiology, Biochemistry and Pharmacology, Fribourg 1956.     

Inactivation of erythrocyte membrane acetylcholinesterase by tetraphenylboron

Zusammenfassung Menschliche Erythrozyten wurden mit Tetraphenylbor (TPB) behandelt, wobei die TPB-Konzentrationen über 6 × 10^–4 M hämolytisch waren. Die Acetylcholinesterase der Erythrozytenmembranen wurde durch nicht-hämolytische TPB-Konzentrationen irreversibel, temperatur- und konzentrationsabhängig inaktiviert.

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This work was supported by NIH Grant No. HD 01461 and by the Baltimore Rh Typing Laboratory, Inc.     

Ovulation and the role of the ovarian surface epithelium

Zusammenfassung Nach der Paarung oder i.v. Injektion von menschlichem Choriongonadotropin nehmen die Lysosomen deutlich an Zahl und an Volumen im Keimepithel über präovulatorischen Follikeln zu. Vor dem Follikelsprung verschwinden die Lysosomen fast vollständig. Gleichzeitig wird das Bindegewebe im apikalen Teil des Follikels aufgesplittert. Die granulosazellen werden dissoziiert und im Kapillarnetz rund um den Follikel wird erhöhte Permeabilität beobachtet. Die Einwirkung von Prostaglandinen und Geschlechtshormonen, inklusive Androgenen, und die Rolle des Keimepithels für die Ovulation werden diskutiert.

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This investigation was supported by grants from the Swedish Medical Research Concil.     

Report on the chemotherapy section of the VIIth International Cancer Congress

Zusammenfassung Die Chemotherapie von bösartigen Gechwülsten und Leukämien wurde am VII. Internationalen Krebskongress in London sowohl vom Gesichtspunkt der Klinik wie von demjenigen der experimentellen Forschung aus behandelt.Nahezu alle in diesem Zusammenhang erwähnten Pharmaka gehören entweder zur Gruppe der Alkylierungsmittel oder aber zu derjenigen der Stoffwechselantagonisten.Das klinische Interesse galt vor allem der Verbesserung von therapeutischen Anwendungsweisen bereits anerkannter Heilmittel, deren Brauchbarkeit zur Unterstützung der Chirurgie, sowie der Prüfung neuartiger Substanzen mit möglicher Hemmungswirkung auf Tumoren.Die Beiträge auf dem experimentellen Gebiet umfassten biochemische Studien über den Wirkungsmechanismus von Krebspharmaka und über den biologischen Einbau von Stoffwechselantagonisten. Einige Vorträge behandelten die Frage, welche Bedeutung den Enzymen in der Chemotherapie des Krebses zukomme.

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The Abstracts of the VII^th International Cancer Congress were published under the auspices of the International Union against Cancer in London, July 1958. The full reports of the Congress will be published in a special edition of the ACTA of the International Union against Cancer.     

The influence of diuretics on the absorption of salts,glucose, and water from the isolated small intestine of the rat

Zusammenfassung (1) Unter dem Einfluss von Mersalyl (5×10^–4 m) und Hydrochlorothiazid (2×10^–3 m) nimmt die Cl-Konzentration in der resorbierten Flüssigkeit ab, während die Na-Konzentration gleich bleibt und die Glucose-Konzentration ansteigt. Gleichzeitig kommt es zu einer osmotisch äquivalenten Einschränkung der Wasserresorption.(2) Die prozentuale Hemmung der Wasserresorption durch Mersalyl nimmt zu bei höherer Cl^–-Konzentration in der angebotenen Flüssigkeit und hängt zwischen pH 6,5 und 7,4 nicht von der H⁺-Konzentration ab.(3) Die Wirkung von Mersalyl lässt sich mit Cystein aufheben und ist auchin vivo an der abgebundenen Darmschlinge nachweisbar.(4) Der Glucosetransport und die Calciumresorption werden durch Mersalylkonzentrationen, die die Wasser-und Natriumresorption um 30% hemmen, nicht beeinträchtigt. Der Durchtritt von Calcium durch die Darmwand ist auf das 1,5fache erhöht, es häuft sich dabei in der resorbierten Flüssigkeit an.(5)p-Chloromercuribenzoat hemmt in Konzentrationen, die die Natrium- und Wasserresorption um 40% vermindern, den Glucosetransport ebenfalls um 40%. Im Unterschied zu Mersalyl setzt es die Cl^–-Konzentration der resorbierten Flüssigkeit nicht herab.

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A preliminary report was presented at the 25th Meeting of the German Pharmacological Society in September 1959, Basel.     

Cell metabolism and virus

Zusammenfassung Es werden die wichtigsten experimentellen Ergebnisse über Sauerstoffverbrauch, Zukker-und Fettumsatz, Funktion des Citronensäurecyclus und die Wirkung von Salzen und Milieufaktoren auf die Virusinfektion der tierischen Zelle referiert. Die Änderungen haben sehr verschiedene Bedeutung für die Physiologie der Zelle. Irreversible Schädigungen entstehen nur durch Änderung der Nukleinsäure- und Proteinsynthese, durch die virusbildende Einheiten entstehen.Der zeitliche Ablauf der Prozesse wird am besten bei gezüchteten Zellen untersucht. Es zeigt sich deutlich die besondere Bedeutung der biochemischen Veränderungen, vor allem an den Enzymen, die den strukturellen Störungen vorausgehen. Der Autor weist darauf hin, dass die makromolekulare Schädigung, die das Wesentliche der Virusinfektion darstellt, chemisch interpretiert werden muss.

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On the basis of a relation presented at the Symposium.The Effect of Corticosteroides on Viral Infection. Symp. Soc. ital. Stud. Malatt. infett. parasit., Sta. Margherita Ligure, June 11/12, 1960. G. Malatt. infett. parasit. (in italian), in press.     

Chemotaxis of leucocytes

Summary It is the purpose of this review to provide a survey of some more recent work on chemotaxis of leucocytes. Attention was drawn to the existence of a variety of cytotaxins (chemotactic mediators) and in particular to their cell specificity. The significance of these different cytotaxins for the accumulation of leucocytes in inflammatory sites in vivo is discussed.

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Zusammenfassung Die Aktivität chemischer Substanzen, die Wanderungsrichtung von Zellen zu bestimmen, wird als Chemotaxis bezeichnet. Chemotaxis ist von erheblichem biologischem Interesse; sie dient der Reproduktion, der Ernährung, der zellulären Organisation oder der Vermeidung schädlicher Stoffe bei Pflanzen und Tieren.Das Referat vermittelt einen kritischen Überblick über neuere Arbeiten über Chemotaxis von Leukozyten, und es wird die Bedeutung dieses Vorganges für die entzündliche Ansammlung von Leukozyten diskutiert.

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This work was supported by the Swiss National Foundation for Scientific Research, Grant No. 4518 and by the World Health Organization.     

On the topographical differences in the localization of certain enzymes in trigeminal ganglion cells of rat

Zusammenfassung Es wird über die topographische Verschiedenheit der Verbreitung diverser Enzyme in den Trigeminus-Ganglien von Ratten berichtet. Die Bedeutung der peripheren Verteilung von alkalischer Phosphatase und adenosiner Triphosphatase, der perinukleären und allgemeinen Verteilung von Cytochrom-Oxydase, Succinodehydrase und saurer Phosphotase in den Neuronen wird besprochen, ebenfalls die Verteilung spezifisch cholinesterase-positiver Zellen und die cyclische Verteilung von 5-Nukleotidase in einigen Zellen.

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Supported by Grant B-1914 from the National Institute of Neurological Diseases and Blindness.     

Muscle adenylic deaminase

Zusammenfassung Der grössere Teil der Muskeldeaminase und Adenylsäure kann nur bei hohen Salzkonzentrationen extrahiert werden. Die Fähigkeit des Muskels für Adenyldeamination scheint grösser zu sein als seine ATP-ase-Kapazität. Beobachtungen über die Verteilung des Enzymes und seine Kinetik werden beschrieben.

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Haskell Fellow.

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Established Investigator of the American Heart Association.     

The photosynthetic energy conversion process in isolated chloroplasts

Zusammenfassung Dieser kurze Überblick über das Gebiet der Photosynthese in isolierten Chloroplasten wäre unvollständig, würde nicht die Abhängigkeit des erzielten Fortschrittes von mindestens zwei «verbesserten analytischen Methoden» betont, welcheEmil Fischers ¹ 60 Jahre zurückliegende Prophezeiung erfüllen. Zur Entdeckung der Photophosphorylierung und der Kohlenhydratsynthese durch isolierte Chloroplasten war die Einführung der Isotopen-Technik in die Biologie durchvon Hevesy ¹⁰⁷ und die Entwicklung der Papierchromatographie durchMartin undSynge ¹⁰⁸ von besonderer Bedeutung.Untersuchungen an isolierten Chloroplasten führten zu einer Auffassung der Photosynthese, die sich von der herkömmlichen Ansicht — als eines CO₂-Assimilationsprozesses — unterscheidet: Die Photosynthese scheint im wesentlichen ein Prozess zur Umwandlung der Strahlungsenergie des Sonnenlichtes in chemische Energie zu sein. Diese Umwandlung steht in engerer Beziehung zur Phosphorassimilation und zur Reduktion des Eisenproteids Ferredoxin als zur Kohlensäureassimilation. Die ersten, chemisch definierten Produkte dieser Energieumwandlungsreaktion in der Photosynthese erwiesen sich nicht als Zwischenprodukte der Kohlenstoffassimilation, sondern als ATP und reduziertes Ferredoxin.

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Based, in part, on a paper presented at the Advanced Study Institute on the Biochemistry of the Chloroplasts, Aberystwyth, Wales, U.K., August 26, 1965. — The research work from the author's laboratory reported herein has been aided by grants from the National Institutes of Health, Office of Naval Research and the Charles F. Kettering Foundation.     

Present status of underwater medicine. Review of some challenging problems

Zusammenfassung Es wird eine Übersicht über den gegenwärtigen Stand der Unterwassermedizin gegeben. Besondere Berücksichtigung finden die in jüngster Zeit durchgeführten Forschungen, die die Grundlage für eine Erweiterung der Grenzen des Tieftauchens bereiteten, wie z.B. der 1972 durchgeführte Rekordtauchgang der Comex Gruppe, bei dem eine Tiefe von 2001 Fuss (610 m) in der Kammer erreicht wurde. Nach den in diesem Experiment erhobenen Befunden können ausgewählte und trainierte Taucher in einer Tiefe von 1400 Fuss (427 m) noch gut arbeiten und leben, wenn sie eine Helium-Sauerstoffmischung atmen. Die Ursachen des «Nervösen Hochdruck-Syndromes», sowie die kritische Volumentherorie vonMiller ⁶ als ein Erklärungsversuch für das Fehlen der narkotischen Wirkung von Helium unter hohem Druck im Vergleich zu Stickstoff werden diskutiert.

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This paper was presented in part at the XXI International Congress of Aviation and Space Medicine, September 19, 1973 in Munich (Germany, Fed. Rep.).     

The neoflavanoids,a new class of natural products

Zusammenfassung Der Name Neoflavanoid wurde für eine neuerdings erkannte Gruppe von phenolischen Naturstoffen vorgeschlagen, die durch ein Gerüst von 15 Kohlenstoffatomen vom 4-Aryl-chroman-Typ charakterisiert sind. In dieser Hinsicht ergänzen die Neoflavanoide die wohlbekannten Flavanoide und Isoflavanoide. Es wird jedoch in Betracht gezogen, dass die Neoflavanoide biosynthetisch sehr wohl auf einem ganz anderen Wege gebildet werden könnten als die Flavanoide und die Isoflavanoide. Die beiden letzteren Verbindungsgruppen entstehen über Polyketide unter Beteiligung von Cinnamat, während die strukturellen Muster, die für Neoflavanoide typisch sind, darauf hinweisen, dass ihre Biosynthese formell durch Cinnamylierung von Phenolen oder den entsprechenden Polyketiden vor sich geht. Diese Annahme hat dazu geführt, dass man nach Fällen gesucht hat, in denen Neoflavanoide und C-Cinnamylphenole gleichzeitig auftreten; Beispiele dafür können jetzt angegeben werden.Die Neoflavanoide wurden bisher ausDalbergia undMachaerium-Arten isoliert und umfassen Dalbergichinole, Dalbergione und Dalbergine. Es ist wahrscheinlich, dass diese Verbindungen in der Natur durch Biooxydation ineinander übergehen und dies erklärt ihr gemeinsames Vorkommen mit strukturell verwandten Benzophenonen. Man kann erwarten, dass auch Neoflavene als Naturstoffe gefunden werden.Die Dalbergione stellen ein interessantes Beispiel dar für das gleichzeitige natürliche Vorkommen von strukturell verwandten Naturstoffen entgegengesetzter Konfiguration und dies war der Grund dafür, dass man ein Dalbergion-Paar zuerst als Quasirazemat isolierte.

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This account is based on The Robert Gnehm Lecture given at the Laboratorium für Organische Chemie, Eidgenössische Technische Hochschule, Zürich, on May 14, 1965, and lectures given to the Chemical Societies in Basel and Lausanne on May 19 and 20, 1965.     

The blood flow of the cerebral cortex determined by radioactive krypton85

Zusammenfassung Der radioaktive indifferente Luftbestandteil Krypton⁸⁵ (in Ringer-Flüssigkeit) wird in die Arteria carotis communis injiziert und die Radioaktivität über der freigelegten Gehirnoberfläche verfolgt. Die Methode ergibt reproduzierbare quantitativecorticale Perfusionswerte und eignet sich auch für andere Gewebe.     

A view of progress in the chemistry of indole alkaloids

Zusammenfassung Neuere Erkenntnisse der theoretischen Chemie, Entwicklungen der chemischen Experimentierkunst und neue und verbesserte physikalische Instrumentation haben die Entwicklung der Indolalkaloidchemie im letzten Dezennium entscheidend gefördert. Die erfolgreiche Konstitutionsermittlung einer Reihe längst bekannter Indolalkaloide wurde dadurch ermöglicht. Ihre Konstitution sowie die Strukturen unlängst isolierter Indolbasen lassen auf eine grosse Mannigfaltigkeit im strukturellen Bau der Indolalkaloide schliessen. Die Biosynthese der Indolalkaloide wird kurz diskutiert, zusammen mit Kommentaren über den Ursprung des Rings E und der Carboxylgruppe in den Yohimbinen.

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This essay reflects the authors' approach to this subject. Only the major theme is developed but certain ideas buried in text may act as catalysts for further thought.     

Developments in the carotenoid field

Zusammenfassung Nach einleitender kurzer Würdigung der Höhepunkte derKarrer'schen Carotinoid-Forschung wird zunächst ein knapper Überblick über den gegenwärtigen Stand der Carotinoid-Forschung gegeben. Die jetzige Kenntnis von Biosynthese und Funktion der Carotinoid-Pigmente wird kurz und die organisch-chemischen Aspekte werden etwas ausführlicher erläutert, und zwar Strukturaufklärung einschliesslich neuer Trennmethoden, unentbehrliche spektroskopische Methoden und neue Reaktionen zur Herstellung von Derivaten sowie schliesslich die Totalsynthese.Anschliessend werden einige ausgewählte Beispiele der NachleseKarrer'scher Beiträge behandelt, nämlich Probleme, die vonKarrer aufgegriffen wurden oder auf andere Weise mitKarrer's Arbeit verbunden sind und später im Laboratorium der Autorin weiter verfolgt wurden. Beispiele von Carotinoiden aus photosynthetischen Bakterien, C₅₀-Carotinoiden, glycosidischen Carotinoiden und Nor-carotinoiden mit Ringverengung werden diskutiert.

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Based on a lecture delivered at the Paul Karrer Symposium on 18 April 1969 in Zürich. The original paper contained a more detailed review and evaluation of Karrer's direct contribution to carotenoid research.     

The turbidimetric evaluation of platelet aggregation caused by bacterial lipopolysaccharide

Zusammenfassung Die Aggregation von Blutplättchen durchEscherichia coli Endotoxin wurde untersucht: Die Blutplättchenanhäufung erweist sich anfänglich als langsam, dann aber als sehr schnelle Abnahme der optischen Dichte eines blutplättchenreichen Plasmas. Die schnelle Abnahme der optischen Dichte konnte durch Heparin, und zwar nur in grösserer Menge, unterdrückt werden. Der Beginn der schnellen Ansammlung wurde durch Adenosin verzögert, wobei aber Adenosin keine Wirkung auf den Grad der Anhäufung durch das Endotoxin hatte. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass in vitro Thrombin und Adenosindiphosphat die Thrombozytenaggregation durch Endotoxin unterstützen.

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Supported by U.S.P.H.S. grant No. H-7150.

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U.S.P.H.S. Research Career Development Award Recipient.     

Myoneural junctions in larval ascidian tail

Zusammenfassung Elektronenmikroskopische Untersuchungen der Neuriten in der Peripherie des dorsalen Nervenstranges im Schwanz der Aszidien-LarveAmaroucium constellatum zeigen, dass die in der Nähe liegenden Schwanzmuskelzellen Verbindungen mit den Neuriten eingehen, die den neuromuskulären Kontaktstellen im Skelettmuskel der Wirbeltiere ähnlich sind. Diese neuromuskulären Verbindungen verteilen sich über die Gesamtlänge des Schwanzes und sind offenbar die Innervation der Schwanzmuskulatur.

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Supported by grants No. NS-07495 and No. NS-07197 from the NIH, U.S. Public Health Service.     

The structure-antimicrobial relation of depsipeptides

Zusammenfassung Die Beziehungen zwischen Struktur und antimikrobieller Aktivität in der Reihe der Depsipeptide wurden untersucht. Cyclotetradepsipeptide sind praktisch inaktiv. Die grösste Aktivität besitzen die Cyclohexadepsipeptide mit regulärer Oxy- und Aminosäurensequenz. Eine weitere Vergrösserung des Depsipeptidringes führt zu einem Abfall der biologischen Aktivität. Cyclohexadepsipeptide mit irregulärer Oxy- und Aminosäurensequenz sind völlig inaktiv.

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Communication XXVII in the SeriesStudies in Depsipeptide Chemistry.     

Inhibition of secretion and secretory potentials in the submandibular gland of the cat by acetazolamide

Zusammenfassung Es wird eine Hemmung der Speichelflussrate in der Submandibularisdrüse der Katze durch den Kohlensäureanhydratasehemmstoff Acetazolamid hervorgerufen und gleichzeitig eine Hemmung der sekretorischen Potentialunterschiede über Azinuszellmembrane gemessen. Die Sekretionshemmung liesse sich durch die Hemmung der sekretorischen Potentiale, die ein Mass für einen aktiven Anionentransport ist, erklären.

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We are greatly indebted to Dr. N. A.Thorn for his valuable help and criticism throughout this study.

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The work was supported by a grant from the Danish State Research Foundation. — We thank Dr. C.Crone for loan of various equipment supplied by the F. L. Smidth Foundation and the Danish State Research Foundation.     

Excretion of porphyrins by bacteria

Zusammenfassung Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa undAchromobacter metalcaligenes bilden sämtliche, der Biosynthesekette zum Häm entsprechenden Porphyrine aus endogener -Aminolävulinsäure (ALS) und scheiden Koproporphyrin und Häm aus. Porphyrinsynthese-stimulation mit exogener ALS führt hingegen zur Elimination auch der übrigen Porphyrine aus den Organismen, wobei die höher carboxylierten zu 78–99% in die Kulturflüssigkeit übergehen und Protoporphyrin noch zu über 75% in den Zellen verbleibt.

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This work was supported by grants from the Deutsche Forschungs-gemeinschaft.