海马结构与大白鼠避暗行为的学习和记忆Ⅲ.不同剂量的海人酸注入海马各部的影响

本实验观察了不同剂量的海人酸分别注入大白鼠两侧海马的各部,发现存活率较高而避暗行为的学习和记忆又受严重损害的,乃是0.5微升含0.2微克海人酸的生理盐水注入海马的腹前部或后部。组织学检查证实,这些动物避暗行为的学习和记忆的严重损害,主要是由于海人酸损毁海马腹前部、腹部和后部的CA 3与CA 4区锥体细胞,以及齿状回后部针道四周的颗粒细胞,因此认为这些神经元群与大白鼠避暗行为的学习和记忆密切相关。     

海马结构与大白鼠避暗行为的学习和记忆 Ⅱ.局部的电解损伤海马各部的影响

本实验分别观察了局部电解损伤双侧海马的腹前部、后部和背前部对大白鼠避暗行为的学习和记忆的影响,结果表明:局部损伤海马各部可以不同程度地阻碍这种行为模式的学习和记忆,其中以损伤腹前部最为严重,依次是损伤后部和背前部,但是对大白鼠避光嗜暗的本能没有影响。组织学的相关研究表明,海马腹部的CA_3区,海马后部的CA_3、CA_4、CA_2区与齿状回的完整,似与这种行为模式的学习和记忆有更密切的关系。     

海马结构与大白鼠避暗行为的学习和记忆——Ⅶ.海马腹部注射喹啉酸的影响

将0.5微升含6微克喹啉酸(QA)的生理盐水或磷酸缓冲液分别注于Wistar雌性大白鼠的双侧海马腹部,与手术对照组或正常对照组对比表明:所注的QA能不同程度地损毁相当于Krieg′s大白鼠脑图谱H6.0毫米水平切面以下的海马腹前部与腹后部的CA_3与CA_4区锥体细胞,并明显地削弱它们的避暗行为的长时(24与48小时)记忆(尤其是以磷酸缓冲液为溶剂时)。但是,与海人酸(Kainin acid)相比,尽管所用的QA剂量要大70倍,而对大白鼠的海马锥体细胞与避暗行为的学习和记忆的破坏作用,却远不如海人酸的严重。     

胚胎神经细胞悬浮液的脑内移植——Ⅰ.大白鼠胚胎海马细胞在海人酸损毁的成鼠海马内存活及其对学习和记忆的影响

本实验用 Bjorklund等胚胎脑细胞悬浮液移植法,将Wistar大白鼠14—19天胚胎的海马细胞悬浮液注入事先受海人酸损毁的成年Wistar大白鼠海马内。脑组织学检查表明,移植的海马细胞在宿主脑内能良好地存活,聚成人工“核团”,有些甚至集结于大脑皮层深部或丘脑的外侧,并使之移位。避暗行为的学习和记忆测试表明:它能促进因海人酸损毁海马CA3、CA4区锥体细胞而受障碍的避暗行为的学习和记忆的恢复。     

海马结构与大白鼠避暗行为的学习和记忆Ⅴ.海人酸注入海马腹前部的长期影响

在双侧海马腹前部分别注以0.2微克海人酸而几乎完全阻断避暗行为的学习和记忆的Wistar大白鼠上,于给药9周后再次测试其避暗行为的学习和记忆,并于10周后检查其相关的脑组织学。结果表明:约有20％的动物基本恢复避暗行为的学习和记忆,60％的则基本未恢复,这两者似乎主要取决于海马腹部(相当于Krieg大白鼠脑图谱AP4.0毫米冠状面前方的腹部,尤其是AP4.0—3.0毫米处)CA3、CA4区中剩留的锥体细胞多与少。     

NE对小白鼠被动避暗行为学习过程的影响

建立小白鼠被动避暗行为的学习和记忆的实验模型 ,并据此模型观察去甲肾上腺素 ( NE)对小白鼠被动避暗行为的建立、保持两过程的影响。结果表明 :NE有加快被动避暗行为的建立的趋势 ,但对行为保持的作用不明显。提示 NE对正常动物学习有促进作用 ,对记忆的保持则可能无影响     

脑室注射海人酸对大白鼠学习记忆行为的影响

大白鼠脑室注射海人酸(KA)5天后,检查被动回避行为和脑组织学变化。发现受注射一侧海马的背側CA3a分区锥体细胞破坏,对长时记忆,特别是长时记忆形成能力有严重损害,对学习和短时记忆无明显影响。增大KA剂量,对锥体细胞的破坏范围也扩大,能波及CA3,CA4和CAl区锥体细胞,双侧注射KA,两侧海马的背侧锥体细胞都有损毁,但对学习记忆行为的损害程度并不增高。这些结果提示,海马背侧CA3a分区锥体细胞在被动回避反应行为的长时记忆形成中有重要意义;长时记忆与学习和短时记忆的形成,在海马结构中可能有不同的神经基础,脑室注射KA后2月,海马锥体细胞的破坏仍未见恢复,长时记忆形成能力的受损亦未能代偿。本文还讨论了海马CA3影响长时记忆过程的可能神经机理。     

建立小鼠学习记忆损伤模型的方法学研究

目的 通过避暗和Morris水迷宫实验研究建立小鼠学习记忆损伤模型的有效方法。方法 分别在小鼠避暗电击训练之前20 min腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg体质量,电击训练结束之后立即皮下注射亚硝酸钠90 mg/kg和下次电击测试之前15 min给小鼠灌服35%乙醇0.1 mL/10 g,建立记忆获得、记忆巩固和记忆再现障碍模型,测定各组小鼠在电击训练后6 h、24 h、30 h、48 h后的避暗潜伏期、错误次数和探头次数等多项指标,评价三种记忆障碍模型方法各指标的敏感性和最适测试时间。小鼠分别腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg和灌服35%乙醇0.1 mL/10 g造成学习记忆损伤,通过Morris水迷宫定位航行试验和空间探索试验用于测试实验动物对空间位置感和方向感(空间定位)的学习记忆能力,建立空间学习记忆障碍小鼠模型的评价方法。结果 避暗实验显示：和空白组比较,东莨菪碱造成记忆获得障碍模型小鼠在电击训练之后6 h、24 h避暗潜伏期明显缩短,错误次数也明显增多(P0.05)。结论 避暗实验中使用东莨菪碱、亚硝酸钠构建小鼠记忆获得障碍和记忆巩固模型时应在造模后24 h和30 h检测相应指标;乙醇造成的记忆再现障碍模型,应在电击训练24 h后,在下次测试之前15 min给小鼠灌服乙醇后检测,指标以避暗潜伏期、错误次数和探头次数为宜。Morris水迷宫实验提示东莨菪碱能够损害小鼠空间学习记忆,可以作为构建小鼠空间学习记忆障碍模型的药物,乙醇并不能建立小鼠的空间记忆障碍模型。     

bFGF对慢性应激小鼠学习记忆及海马Ach含量的影响

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)对慢性应激模型小鼠学习记忆的影响及海马内Ach含量的变化.方法利用不确定应激方法建立慢性应激动物模型,共4周;应激第15天开始每日应激前腹腔注射bFGF,持续15 d;应用跳台法和避暗法观察bFGF对慢性应激小鼠学习记忆的作用;碱羟胺比色法检测乙酰胆碱(Ach)含量.结果 bFGF组小鼠学习记忆能力提高,海马Ach含量增高.结论 bFGF通过增加海马内胆碱能功能,改善慢性应激小鼠学习记忆能力.     

水合氯醛对小鼠生长发育、学习记忆和治疗指数的影响

目的 水合氯醛对小鼠生长发育、学习记忆和治疗指数的影响.方法 用各组小鼠体重变化趋势观察水合氯醛对小鼠生长发育的影响,避暗法和跳台法观察水合氯醛对小鼠学习记忆的影响,用分组法测量水合氯醛对小鼠催眠的ED50、LD50和治疗指数.结果 在跳台和避暗实验中,与NS组相比,第一天C1、C2、C3(水合氯醛剂量分别为0.005、0.0075、0.01ml·10g-1)潜伏期缩短(P＜0.01),避暗实验C1、C3组和跳台实验C2、C3组错误次数增加(P＜0.01),第二天,与NS组相比,避暗实验中C1、C3组错误次数增加(P＜0.05或P＜0.01),C1组潜伏期缩短(P＜0.05),第三、四天未见显著性差异(P＞0.05);各组小鼠在1-5d体重大致呈增长趋势,组间比较无明显差异.结论 水合氯醛可在短期内损害小鼠学习记忆能力,对生长发育无明显影响,治疗指数为3.842,用药安全范围较小.     

水合氯醛对小鼠生长发育、学习记忆和治疗指数的影响

目的 水合氯醛对小鼠生长发育、学习记忆和治疗指数的影响.方法 用各组小鼠体重变化趋势观察水合氯醛对小鼠生长发育的影响,避暗法和跳台法观察水合氯醛对小鼠学习记忆的影响,用分组法测量水合氯醛对小鼠催眠的ED50、LD50和治疗指数.结果 在跳台和避暗实验中,与NS组相比,第一天C1、C2、C3(水合氯醛剂量分别为0.005...     

大白鼠海马神经元NOS与AChE活性的研究

目的:观察大白鼠海马不同亚区一氧化氮合酶(NOS)与乙酰胆碱酯酶(AChE)阳性神经元的活性。方法:分别采用还原型尼克酰胺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NADPH-d)和乙酰胆碱酯酶(AChE)组织化学方法对大白鼠海马不同亚区NOS和AChE阳性神经元的分布以及活性进行研究。结果:海马不同亚区均含有NOS和AChE阳性神经元,其中CA2区NOS呈强阳性反应,CA3区AChE呈强阳性反应。结论:实验表明,NOS和AChE阳性神经元广泛分布于大白鼠海马不同亚区,为进一步探讨海马的学习记忆功能机制提供了形态学佐证。     

急性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内GDNF表达的影响

目的：探讨急性应激对小鼠空间学习记忆功能的影响及其机制。方法：采用足底电击的方法建立急性应激模型小鼠,通过Morris水迷宫实验观察小鼠空间学习记忆功能的变化;并且测定小鼠海马和前脑皮层胶质细胞源性神经营养因子的表达。结果：与对照组小鼠相比,在水迷宫实验中,急性应激组小鼠空间学习记忆显著提高（P〈0.05）;脑内海马CA1区、CA3区、齿状回和前脑皮层GDNF的表达明显增强（P〈0.01）。结论：急性应激使小鼠空间学习记忆功能的提高可能与GDNF表达的上调密切相关。     

远志茯苓醇提物改善学习记忆障碍的实验研究

目的 通过观察中药远志茯苓醇提物对学习记忆障碍动物模型的影响,研究其改善学习记忆障碍的药理作用,并探讨其作用机制,为中药远志茯苓能够预防和治疗老年性痴呆即阿尔茨海默病提供可靠的依据.方法 通过避暗法观察远志茯苓醇提物对东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型小鼠的影响;通过跳台法观察远志茯苓醇提物对30%乙醇所致记忆再现障碍模型...     

避暗实验测定小鼠学习记忆功能方法的研究

目的:为了提高避暗实验测定动物学习记忆功能的敏感性,本实验对东莨菪碱复制的小鼠记忆获得障碍模型采用了3种不同的测试方法。方法:使用造模药物东莨菪碱复制小鼠记忆获得障碍模型,采用单次、两次和多次测试法对小鼠避暗潜伏期和错误次数两项指标进行测试,并比较各方法的敏感性。结果:对于东莨菪碱复制的小鼠记忆获得障碍模型,单次测试法两项指标均未显示出模型组与对照组之间的显著性差异;两次测试法避暗潜伏期指标两组之间没有统计学意义;多次测试法两项指标均有统计学意义。结论:在避暗实验中多次测试法更能敏感地反映动物的学习记忆能力。     

电针对AD大鼠学习记忆能力及神经元凋亡的影响

目的:探讨电针对AD模型大鼠学习记忆能力和神经元凋亡的影响.方法:将40只健康SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,采用A1-40注入大鼠双侧Meynert核建立AD模型,电针组采用电针治疗,治疗一个月后用水迷宫试验测定各组大鼠学习记忆能力,然后处死大鼠检测海马及皮质的神经元凋亡百分比.结果:模型组出现学习记忆障碍,呈渐进性加重,4周时更为显著,而且在海马区和皮质区神经元有较高的凋亡比例,电针组有明显改善(P<0.01).结论:Meynert核注射A可使大鼠发生较持久的学习记忆功能障碍及胆碱能神经元凋亡,电针治疗可改善AD大鼠学习记忆能力,抑制神经元凋亡.     

能量代谢障碍性痴呆大鼠模型的建立

目的 :建立一种相对简便、快速的能量代谢障碍性痴呆大鼠模型。方法 :SD大鼠随机分为叠氮钠海马损毁组及生理盐水对照组。损毁组动物分别在双侧海马CA1区微量注射质量分数5 %叠氮钠 1μL ,3d内连续注射 3次 ,每天一次。最后一次注射后第 3d开始进行Morris水迷宫行为测定 ;最后灌注、固定 ,进行脑组织形态学检查。结果 :水迷宫检查结果显示叠氮钠海马损毁组大鼠平均逃避潜伏期延长和错误次数增多与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;透射电镜观察表明叠氮钠海马损毁组海马神经元内线粒体数量明显减少 ,并伴随线粒体固缩、出现空泡等现象 ;同时细胞核出现空泡变性和溶解等改变。结论 :在海马内分次微量注射呼吸链复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠 (NaN3)可建立起一种相对快速简便的能量代谢障碍性痴呆大鼠模型。     

白术内酯Ⅲ对痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bcl-2表达的影响

采用大鼠双侧侧脑室注射Aβ1-42建立老年痴呆动物模型,通过Morris水迷宫行为实验、海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性生化测定及海马凋亡抑制基因Bcl-2表达Western Blot检测,研究了白术内酯Ⅲ(AtractylenolideⅢ,ATLⅢ)对痴呆大鼠学习记忆能力的影响.结果表明:与模型组相比,ATLⅢ中、高剂量组的逃避潜伏期显著缩短(P0.01),在原平台象限的停留时间显著延长(P0.01),海马AChE活性显著降低(P0.05),Bcl-2表达显著增高(P0.05,P0.01).结果提示白术内酯Ⅲ可显著改善痴呆大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制AChE活性及上调海马Bcl-2基因的表达有关.本研究对于神经保护作用药物的开发具有重要的临床意义.     

褪黑素对IP诱导Tau过度磷酸化的保护作用

通过对大鼠海马双侧注射异丙肾上腺素(IP)或同时注射褪黑素(0．1μg,1μg),利用免疫组化、免疫印迹和Morris水迷宫等指标,在整体上观察褪黑素对IP诱导的骨架蛋白Tau过度磷酸化和动物保留记忆损伤的保护作用．结果显示0．1μg和1μg剂量的褪黑素能明显降低IP引起的海马骨架蛋白Tau Ser396／404位点的过度磷酸化;1μg褪黑素可明显改善IP引起的动物保留记忆损伤,提示褪黑素对大鼠学习记忆和海马骨架蛋白Tau有一定的保护作用．     

淫羊藿总黄酮增强双侧卵巢摘除模型小鼠学习记忆功能的作用

研究淫羊藿总黄酮(TFE)对双侧卵巢摘除模型小鼠学习记忆功能的影响,并探讨其可能的作用机制.将50只昆明种雌性小鼠随机分为模型对照组,雌激素对照组(0.3 mg·kg-1),淫羊藿总黄酮(40、80、160mg·kg-1)3个剂量组,采用背部切除双侧卵巢,另取10只小鼠作为假手术对照组,建立卵巢功能减退小鼠模型,术后各治疗组进行灌胃给药治疗3个月,假手术组和模型对照组均给予0.9%NaCl.给药结束后采用Morris水迷宫观察小鼠行为学变化;生化法和放射免疫法分别测定脑组织中AChE活性和ChAT活性;放射免疫法检测小鼠血液中雌激素的水平;HE染色光镜观察海马神经元病理形态.实验结果显示:与假手术组相比,模型对照组小鼠学习记忆能力、ChAT活性、血清雌激素水平和皮层及海马区神经细胞数量均显著下降,而脑组织中AChE活性明显升高;与模型对照组相比,TFE 40、80、160mg·kg-1剂量组各组小鼠学习记忆能力均显著增强;小鼠脑组织AChE活性下降明显,而ChAT活性却显著增加,血液中雌激素水平上升显著.TFE可能是通过升高血中雌激素水平,增强乙酰胆碱(ACh)合成酶ChAT的活性,抑制ACh水解酶AChE活性,提高大脑中神经递质乙酰胆碱的含量,延缓和改善内分泌系统和大脑胆碱能系统功能,从而促进卵巢去势小鼠学习记忆能力的提高.