16-β-methylprednisone from hecogenin

Zusammenfassung Es wird über die Herstellung des 16-Methylprednisons berichtet, welche vom Hecogenin ausgehend über ca. 15 Stufen durchgeführt wird. Als wichtige Zwischenstufe treten 5-Pregn-16-en-3-ol-11, 20-dion-Acetat und 16-Methylen-5-pregnan-3, 17-diol-11, 20-dion auf: letzteres wird durch eine stereospezifische katalytische Reduktion in das entsprechende 16-Methyl-derivat umgewandelt.     

Effect of paraoxon (diethyl 4-nitrophenyl phosphate) on axone reflex sweating produced byα-lobeline

Zusammenfassung Paraoxon beeinflusst die Wirkung von-Lobelin über den Axonreflex, der Schwitzen menschlicher Haut auslöst. Geringe Konzentrationen von-Lobelin werden durch Paraoxon verstärkt, während höhere gehemmt werden. Daraus wird gefolgert, dass endogenes Acetylcholin an der Auslösung des Axonreflexes beteiligt sein kann.     

The oxidation of N-2-Fluorenamine and 4-Aminobiphenyl by peracetic acid

Zusammenfassung Im Gegensatz zu neueren Befunden von anderen Autoren finden wir, dass die Oxydation von 2-Fluorenamin oder 4-Aminodiphenyl mit Peressigsäure keine Nitrosoderivate bildet, sondern die Azoverbindungen 2,2-Azoxybisfluoren und 4,4-Azobisdiphenyl.p-Nitroanilin wird zu einem Gemisch oxydiert, aus dem manp, p-Dinitroazoxybenzol undp, p-Dinitroazobenzol durch Chromatographie an Kieselgel isolieren kann.

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Supported by a grant (C-2571) from the National Cancer Institute, U.S. Public Health Service.     

The benzilic acid rearrangement of 3α,17β-Diacetoxy-11-hydroxy-12-oxo-5β-androst-9(11)-ene

Zusammenfassung Die Bildung von 11-Carboxy-3, 11, 17-trihydroxy-13-C-nor-5-androstan 11a,17-Lakton aus 3, 17-Diacetoxy-11-hydroxy-12-oxo-5-⁹(11)-androsten wird beschrieben. Der Mechanismus und die Stereochemie dieser Umwandlung (Retro-Aldolkondensation und Benzilsäureumlagerung) wird diskutiert.     

Defensive steroids from a carrion beetle (Silpha americana)

Summary The defensive anal effluent discharged bySilpha americana in response to disturbance contains a mixture of steroids stemming from a glandular annex of the rectum. The compounds have been characterized as 15-hydroxyprogesterone (1, principal component), 5-pregnan-15-ol-3, 20-dione (2), 5-pregnan-3, 15-diol-20-one (3), 5-pregnan-7, 15-diol-3,20-dione (4), 5-pregnan-3, 7, 15-triol-20-one (5), 5-pregnan-16-ol-3,20-dione (6), and 5-pregnan-3, 16-diol-20-one (7), none previously found in insects. Bioassays with jumping spiders showed compounds1 and6 to be feeding deterrents at the 1 g level.Paper No. 78 of the series: Defense Mechanisms of Arthropods. Study supported by NIH (Grants AI-02908, AI-12020). We thank Maura Malarcher and Maria Eisner for excellent technical help, and the Squibb Institute of Medical Research for samples of authentic reference compounds.     

Über die Brenzkatechinamine im Froschherzen und in der Froschhaut vor und nach Verabfolgung von α-Methyldopa

Summary (1) The adrenalin of the frog heart was found to be localized mainly in the granular fraction (100,000g). After pretreatment with -methyldopa (-MD), the heart also contained -methyldopamine, -methylnoradrenalin, and -methyladrenalin. (2) -MD caused a maximal expansion of the melanophores. This action was counteracted byl-dopa, which per se caused a contraction of the melanophores. After pretreatment with -MD the skin contained besides adrenalin also -methyldopamine and -methyladrenalin. In addition also 5-hydroxytryptophan expanded the melanophores.     

A new antiandrogen. 6α-Bromo-17β-hydroxy-17α-methyl-4-oxa-5α-androstan-3-one

Zusammenfassung Es wird gezeigt, dass 6-Brom-17-hydroxy-17-methyl-4-oxa-5-androstan-3-one beträchtliche antiandrogene Wirkung besitzt. Isomere dieser Verbindung mit verschiedener Konfiguration an C-5 und C-6 wurden als inaktiv befunden.     

The amylolysis of a substituted starch substrate

Zusammenfassung Bei Anwendung eines Stärkesubstrates in Verbindung mit einem im Kohlenstoffatom 6 kovalent gebundenen Farbstoffmolekül gelingt die differentielle Messung der - und -Amylase Aktivität im Reaktions-medium.     

Enzymatic reactions in the presence of non-ionic polymers

Zusammenfassung Die enzymatische Spaltungsgeschwindigkeit von synthetischer hochmolekularer Stärke mit-Amylase wird in Gegenwart von neutralen (nicht ionogenen) Polymeren erhöht. Die katalytische Wirkung hängt von der Konzentration des Polymeren und dessen Molekulargewicht ab. Die Zunahme der-Amylase-Hemmung durch spezifische-Amylase-Antikörper in Gegenwart von neutralem Dextran wird nachgewiesen.     

Effect of prostaglandin F2α on the secretion of pancreatic juice induced by secretin and by dopamine

Zusammenfassung Die Wirksamkeit von Prostaglandin F₂ (PGF₂) auf die exokrine Pankreassekretion wurde an einem mit Blut perfundiereten Pankreas-Präparat des Hundes untersucht. PGF₂ (100 g) hemmte die durch Sekretin stimuliete, aber nicht die durch Dopamin stimulierte Sekretion.     

Total synthesis of two cyclodecapeptides exerting polymyxin-like activity

Zusammenfassung Von den vier Cyclodekapeptiden, die als mögliche Strukturen für Polymyxin B₁ vorgeschlagen wurden, konnten nun auch die Ringstrukturen mit 7 Aminosäuren, nämlich 7 und 7 (vgl. Fig.), synthetisiert werden. Diese erwiesen sich im Gegensatz zu 8 und 8 als hochaktive antimikrobielle Wirkstoffe mit Wirkungsqualitäten der Polymyxine. Ob 7 oder 7 mit natürlichem Polymyxin B₁ identisch ist, wird durch weitere Versuche abgeklärt.     

Inhibition of human testicular glucose-6-phosphate dehydrogenase by unsaturated C19-steroids

Zusammenfassung Die Bebrütung einer gereinigten G-6-PDH aus menschlichem Testisgewebe mit 3-substituierten ⁴- oder ⁵-C₁₉-Steroiden zeigte, dass 3-Hydroxy-⁴-oder ⁵-androsten-17-on auch wirksame Inhibitoren der testikulären G-6-PDH darstellen. Zur gleichen Zeit konnten die früher gefundenen Zusammenhänge zwischen chemischer Struktur eines Steroids und seiner biologischen Aktivität im G-6-PDH-Hemmtest uneingeschränkt bestätigt werden.     

A radioassay for dopamine-β-hydroxylase activity

Zusammenfassung Es wurde eine Isotopenmethode zur Bestimmung der Dopamine--hydroxylase-Aktivität beschrieben, die auch zur Bestimmung der enzymatischen-Hydroxylierung sämtlicher Substrate der Dopamine--hydroxylase verwendet werden kann. Die Methode bewährte sich für Aktivitätsbestimmungen in Neuroblastoma-und Pheochromocytoma-Tumoren.     

Hydra vulgaris ω10-lipoxygenase is used in vivo to synthesize new α-linolenic acid metabolites

Previous studies conducted in cytosolic extracts of the freshwater hydrozoanHydra vulgaris led to the finding of an abundant 11(R)-lipoxygenase catalyzing the peroxidation of polyunsaturated fatty acid (PUFAs) on the tenth carbon atom from the aliphatic end (10 peroxidation). Here we describe experiments aimed at identifying the actual metabolites generated in vivo by such enzymic activity. Homogenates ofH. vulgaris polyps were analyzed by HPLC. This showed the presence of three major components chromatographically identical to three metabolites obtained when incubating the homogenates with exogenous -linolenic acid (-LA). The presence, in extracts of polyps prelabelled with [¹⁴C]--linolenic acid, of radioactive metabolites displaying the same chromatographic properties, substantiated the hypothesis that the natural products isolated in vivo are derived from -LA. Gas chromatographic analyses revealed that this was the most abundant PUFA in both free and phosphoglyceride-bound fatty acid pools. [¹H]-NMR analysis of the endogenous substances, carried out in comparison with products obtained from exogenously incubated -LA, indicated that their structures were those of 9-hydroxy-, 9-hydroperoxy- and 9-keto-octadeca-10E-12Z-15Z-trienoic acids (9--HOTrE,-HPOTrE and-KOTrE).Hydra homogenates transformed 9--HPOTrE partly into 9--HOTrE and partly into 9--KOTrE. Chiral phase HPLC conducted on 9--HOTrE established that this metabolite was composed mostly of theR anantiomer. These observations, and the finding that the presence of exogenous arachidonic acid in incubated homogenates significantly reduces the production of -LA metabolites, provide strong evidence that these compounds are produced by an enzymic activity identical to the previously-describedH. vulgaris (R)-10-lipoxygenase. Further experiments suggested that -LA, acting as the native substrate for this enzyme, is mainly esterified on the 2 position ofHydra phosphoglycerides, and that the production of the -LA metabolites described here for the first time from natural sources, can be potentially enhanced in vivo by stimuli activating phospholipase A₂.     

Rhythmic activity in frog (Rana pipiens) visual system

Zusammenfassung Nachweis, dass die Netzhaut-Ganglienzellen dritter Klasse beiRana pipiens auf Beleuchtungsperiodenausgleich reaktiv rhythmische potentialfolgen von bursts und firing erzeugen. Als wirksamste Beleuchtungsperioden erwiesen sich solche im mesopischen Bereich bei Mindestdauer von 15 sec. Weder skotopische noch photopische Belichtungen führten zu rhythmischer Aktivität.     

Synthese von 22,26-Imino-cholestan-Derivaten

Summary 3, 16-diacetoxy-5-pregnane-20-one and the analogue pregn-5-ene derivative have been converted into (22R, 25R)-22, 26-imino-5-cholestane-3, 16-diol. The configuration at C-22 and C-25 was determined by transformation into the known (22R, 25R)-5-solanidane-3-one. Application of the Ruschig method led to (25R)-22,26-imino-5-cholest-22(N)-ene-3, 16-diol.

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Solanum-Alkaloide. XVI. Mitteilung. — XV. Mitteilung:K. Schreiber undH. Ripperger, Tetrahedron Letters Nr.27, 9 (1960).     

The microbiological dehydrogenation of 16β-methyl-5α-dehydrocortisone

Zusammenfassung Über die mikrobiologische Umwandlung des 16-Methyl-5-Dehydrocortisons in 16-Methylprednison durch einen Stamm vonCorynebacterium simplex wird berichtet. Mit Hilfe dieser Bakterienkulturen ist es möglich, in relativ kurzer Zeit die beiden Doppelbindungen in den Stellungen 1 und 4 im A-Ring des 16-Methylprednisons einzuführen.     

Synthesis of oxytocin: Suppression of dimer formation

Zusammenfassung Die Bildung von Oxytocin-Dimer (+), einem Nebenprodukt der Oxytocin-Synthese, wird verringert durch Ausschluss atmosphärischen Sauerstoffes während der Zyklisation von Oxytocein zu Oxytocin. Das Gleichgewichtsverhältnis von Monomer zu Dimer wird durchschnittlich von 41 auf 111 verbessert.     

The antifertility action of α-chlorohydrin: metabolism by rat and boar sperm

Summary The male antifertility agent -chlorohydrin (I) is metabolized by rat and boar sperm to -chloroactaldehyde (III), -chlorolactate (IV) and Cl^– and not to the proposed active metabolite, -chlorohydrin-1-phosphate (III). It is proposed that -chlorolactaldehyde is produced intracellularly by a specific enzyme and that this is the metabolite responsible for the species-specific antifertility activity of -chlorohydrin.This work was supported by The National Health and Medical Research Council of Australia.