不同结构PEG-PCL共聚物纳米粒的制备及质量评价

为了比较聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)不同结构共聚物纳米粒的性质,采用开环聚合反应制备PCL-PEG-PCL和mPEG-b-PCL共聚物,通过FT-IR,~1H-NMR和GPC进行结构确证,利用分子自组装技术分别形成了"蘑菇"结构和"刷"结构载姜黄素(CUR)纳米粒共聚物,对其性质进行了研究。结果表明:CUR以无定型态存在于纳米粒中,纳米粒形貌为球形核壳结构且分布均匀;受共聚物结构的影响,"蘑菇"结构纳米粒具有较小的平均粒径(105.71±3.20)nm、较高的载药量和包封率;PCL-PEG-PCL纳米粒表面形成了致密的PEG层,能有效防止蛋白质吸附,在体内具有良好的稳定性;"刷"结构纳米粒具有较低的临界胶束浓度(CMC)和良好的缓释性能,对HepG-2细胞增殖有较高的抑制作用。因此,研究载药纳米粒可为药物递送系统的选择以及不同结构纳米粒的临床应用提供参考。     

RAFT聚合制备两亲性嵌段共聚物及其应用研究

研究用两亲性嵌段共聚物和纳米二氧化硅制备超疏水表面.采用可逆加成-断裂链转移聚合法(RAFT)合成了两亲性嵌段共聚物聚甲基丙烯酸叔丁酯-b-聚(4-乙烯基吡啶),用红外光谱,核磁共振,凝胶渗透色谱对聚合物进行了表征,将嵌段共聚物接枝到纳米二氧化硅上,形成一个有机无机杂化材料,通过调节pH值来控制杂化材料在水中的聚集行为,构筑了微纳双重结构的粗糙表面.该表面为超疏水表面,对水接触角达151°,滚动角5°.扫描电镜分析表面形貌表明:具有微纳双重结构的类似荷叶表面是形成超疏水的根本原因.     

负载紫杉醇的两亲性共聚物纳米粒

紫杉醇是一种天然抗癌药物，采用自乳化溶剂蒸发法制备了负载紫杉醇的聚乙二醇／聚己内酯三嵌段共聚物纳米粒(PMT)，运用动态光散射(DLS)测定PMT的粒径和粒径分布，并用透射电子显微镜(TEM)表征形态结构。同时，还研究了投药量对PMT的影响及PMT的体外药物释放行为。实验结果表明：PMT的粒径为纳米级，且随着共聚物相对分子质量和载药量的增大而增大；PMT的体外释放无突释现象，释放速率缓慢。     

替莫唑胺酯纳米粒的制备及抗脑胶质瘤活性研究

制备并优化替莫唑胺辛酯纳米粒(TOE-NPs),对其进行体外表征及抗脑胶质瘤效果考察.采用Box-Behnken响应面法优化替莫唑胺辛酯纳米粒处方;对采用最优处方制备的纳米粒的粒径、包封率、载药量、体外药物释放特性等进行评价,以大鼠脑胶质瘤细胞(C6)为模型细胞考察抗胶质瘤效果.纳米粒最优处方为:有机相与水相体积比(1:3.3),聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)质量浓度8.80 mg/mL,理论载药量17.77%,所制备的替莫唑胺辛酯纳米粒粒径为136.2±3.4 nm,包封率为(93.29±1.93)%,120 h累计释放率为(88.13±2.39)%,MTT结果显示替莫唑胺辛酯纳米粒对C6细胞的生长抑制活性强于替莫唑胺纳米粒(IC_(50),28.16μmol/L和169.12μmol/L,P 0.01).所优选的纳米粒处方合理可行,替莫唑胺辛酯纳米粒有明显的缓释特性和较强的体外抗胶质瘤活性.     

熊果苷纳米粒的制备及用于烧伤皮肤修复研究

通过以牛血清白蛋白V(BSA)为载体,去溶剂化法制备熊果苷纳米粒(Arb-BSA-NP),研究其对大鼠烧伤修复的效果. 利用粒径分布和Zeta电位对纳米粒进行表征,结果显示:熊果苷与白蛋白比例1 ∶ 10、pH7.0的条件下用戊二醛交联12 h,粒子大小均一且稳定性较好,平均粒径为175.26±11.04 nm,Zeta电位为-29.12±0.80 mV;将细菌纤维素膜浸渍于含Arb-BSA-NP纳米粒溶液中获得负载熊果苷纳米粒的纤维膜敷料(Arb-BSA-BC),并对该材料进行SEM分析,显示Arb-BSA-NP纳米颗粒分布在材料表面;通过SD大鼠烧伤模型动物实验评价该敷料对烧伤创面愈合的效果,结果显示负载熊果苷纳米粒的纤维膜敷料有助于烧伤创面的恢复和愈合.     

反相微乳液制备pH响应型纳米水凝胶及其作为药物载体的研究

利用反相微乳液聚合,通过改变交联剂含量制备不同粒径的纳米水凝胶聚(甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-co-甲基丙烯酸羟乙酯)(P(DMAEMA-co-HEMA)).纳米水凝胶的结构和形貌通过FT-IR、1H-NMR和TEM等进行了表征.利用紫外-可见分光光度计(UV)检测溶液在不同pH下的透光率,结果显示纳米水凝胶在酸性条件下有明显的溶胀现象.选取阿霉素(DOX)为模型药物研究了该纳米水凝胶作为药物载体的可行性,结果发现该纳米水凝胶能很好地负载药物,载药率达45.7%.利用紫外光谱法测定载药纳米水凝胶分别在pH 5.0和7.4的溶液中的药物释放行为,结果表明该纳米水凝胶具有较好的pH响应性,在酸性条件下纳米水凝胶的溶胀现象使得药物释放速率比在中性环境下快.     

IBU-PHBV纳米粒的制备、逐层自组装包覆及体外释放

用溶剂蒸发法制备了布洛芬（IBU）-羟基丁酸和羟基戊酸共聚物（PHBV）纳米粒,粒径在500～800nm之间．研究了乳化剂类型及浓度、水相pH值、药／聚合物质量比、共聚物中羟基戊酸单体（HV）含量对载药纳米粒包封率和载药量的影响．最佳工艺条件为：水相pH值为4．0,药／聚合物质量比为10／50,聚合物中HV含量为6％～10％（质量分数）,聚乙烯醇浓度为1％（体积分数）．用逐层（LbL）自组装技术将壳聚糖和海藻酸钠包覆到载药纳米粒表面,包覆6层聚电解质后的IBU．PHBV纳米粒的突释量由包覆前的70％下降到15％,说明将溶剂蒸发法和LbL自组装技术结合可以显著抑制释放初期的药物突释效应．     

多巴胺修饰的竹炭纳米粒子的合成及其光热控制药物释放的研究

竹炭纳米材料具有高效的近红外吸收特性,可以作为光热剂应用于近红外响应的药物释放。文章以竹炭粉为原料,采用球磨与尖端超声波的方法合成竹炭纳米粒子(bamboo charcoal nanoparticles, BCNPs),进一步将多巴胺通过物理吸附的方法修饰在竹炭纳米粒子表面上,得到竹炭纳米复合物(BCNPs@PDA)。以抗癌药物阿霉素(DOX)作为药物模型,研究了BCNPs@PDA对其负载和释放的行为。实验结果表明,阿霉素通过π-π堆积作用被吸附到BCNPs@PDA上, BCNPs@PDA对阿霉素的释放具有近红外光(NIR)响应依赖性,在pH=5.4的缓冲溶液中用808 nm近红外光(2.0 W/cm~2)激发,24 h内药物的累积释放量达到38%。     

琼脂糖-透明质酸共聚物／胰岛素的制备及释药行为

以琼脂糖-透明质酸共聚物作为多肽载体,与胰岛素复合制备琼脂糖透明质酸共聚物/胰岛素微粒,在不同的pH介质中(1.2,6.8、7.4)进行体外药物释放行为实验,用药物动力模型拟合探讨其释药机理.用原子力显微镜、Zeta电位仪以及红外光谱仪等现代测试技术对其结构与性能进行了表征.实验结果表明:琼脂糖透明质酸共聚物在pH 3以上带负电荷,胰岛素与琼脂糖透明质酸共聚物在pH 3-5.4形成聚离子复合物,得到的微粒大小为2-10 μm;复合物微粒在pH 1.2和pH 7.4溶液中具有突释效应,而在pH 6.8溶液中的释放效果较为理想,Weibull分布可较好地描述了该复合物微粒在不同pH环境下体外释药规律.     

酯酶响应性光活化纳米农药的制备与评价

光活化农药是一种具有巨大开发潜力的新型绿色农药，但是其体外光不稳定性限制了它的应用.为了提高体外光稳定性和杀虫活性，将光活化农药——焰红染料B(PB)与海藻酸钠(SA)通过酚酯键连接，然后超声自组装，制备了一种酯酶响应性光活化纳米农药(PB-GSA NPs).PB-GSA NPs在水溶液中呈核壳结构，粒径约为220±5.32 nm，临界聚集浓度约为0.042 3 mg·mL－1.与游离PB相比，纳米粒中PB因聚集成核导致的淬灭效应能有效保护PB免于光解.并且PB-GSA NPs具有酯酶响应性控制释放能力，释放的PB显示出光活性并被酪氨酸氧化法证实，表明该酯酶响应性纳米农药在递送光活化农药方面具有较高的应用潜力.     

羟基磷灰石-果胶复合纳米粒的制备与表征

羟基磷灰石(HAp)具有良好的生物相容性和骨诱导性,在骨组织工程和药物递送方面具有潜在的应用前景.与传统的HAp粒子相比,纳米级HAp具有高比表面积、高表面能、靶向性等特性,同时其表面粗糙度高、亲水性强,所以更易吸附蛋白,表现出更佳的生物相容性.然而,纯的HAp纳米粒非常不稳定,容易发生团聚,不利于细胞摄取,也可能引发血管堵塞的问题,阻碍了其在体内的应用.果胶(pectin)是来源于高等植物细胞壁的杂多糖,由于其良好的生物相容性和形成凝胶的特性使其在药品研制、食品保护等方面得到大规模的应用,近年来也逐渐成为组织工程的研究热点.本文旨在研究开发HAp与果胶的纳米复合材料,首先通过果胶分子链上的羧基与钙离子反应制得了果胶钙纳米凝胶,然后将磷酸根引入,原位反应制得了HAp@pectin复合纳米粒.利用FT-IR、XRD和TGA等检测手段,详细研究了HAp@pectin复合纳米粒的结构及分子间的相互作用,借助TEM探索复合纳米粒的形貌,使用激光粒度仪测定了纳米粒的尺寸及Zeta电位.研究发现果胶分子结构上的羧酸根与Ca2+的静电作用是HAp@pectin形成的主要驱动力,可以通过调整果胶的含量调控复合纳米粒的形貌,研究结果可为开发基于天然多糖及纳米羟基磷灰石的复合材料提供一条新途径.     

银/聚吡咯/二氧化钛复合纳米粒的制备与结构表征

以钛酸四丁酯、硝酸银和吡咯为原料采用溶胶-凝胶法制备了银/聚吡咯/二氧化钛(Ag/PPy/TiO2)复合纳米粒,考察了PPy单体用量、原料配比等因素对制备复合纳米粒的影响。运用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、红外光谱仪(FTIR)等测试方法对复合纳米粒进行了表征。结果表明,Ag/PPy/TiO2复合纳米粒具有棒状的核壳结构,聚吡咯包覆在Ag和TiO2纳米粒子的表面。     

透析法制备载羟基喜树碱-聚乳酸纳米粒及其理化性质研究

采用直接透析法制备载羟基喜树碱-聚乳酸(HCPT-PLA)纳米粒并研究其理化性质、体外释放和细胞毒性.以HCPT-PLA纳米粒的载药率为评价标准,通过正交设计考察PLA浓度、HCPT与PLA的质量比和不同截留分子质量透析袋对其指标的影响.利用Malvern nano-zs粒度测定仪、XRD、DSC和激光共聚焦显微镜(CLSM)对HCPT-PLA纳米粒的理化性质进行表征.薄膜透析法考察体外释药特性;MTT试验检测细胞毒作用.在优化条件下制备的载药纳米粒为实心球形,平均粒径为226.8 nm,多分散系数为0.270,载药率为7.49%.HCPT是以晶体状态均匀分布于PLA纳米粒中.药物体外释药符合Higuchi方程Q=2.000 6X1/2-2.593 4,r=0.989 2.MTT试验显示HCPT-PLA纳米粒呈现明显细胞毒作用.透析法制备HCPT-PLA纳米粒,粒径小且分布均匀,具有较好的缓释特性;细胞毒性试验表明HCPT-PLA纳米粒具有较强的抑瘤作用且抑瘤效果优于HCPT.     

富含羧基的多肽基双亲水杂化共聚物控制碳酸钙的形成

结合N-羧基-环内酸酐开环聚合和"巯-炔"光点击反应制备了侧链富含羧基的多肽基双亲水杂化共聚物(PEO-b-PPLG-g-MPA)。该多肽基共聚物可以模拟蛋白质指导CaCO3在水溶液中的形成。圆二色谱(CD)揭示了多肽链段在水溶液中的构象变化;扫描电子显微镜(SEM)揭示了矿化过程中CaCO3的形貌变化;X-射线衍射(XRD)确认了CaCO3的晶型。结果表明,该聚合物可以有效地控制CaCO3的形貌,此时多肽链段呈无规线团构象,而不是更为有序的α-螺旋或β-折叠构象;多肽链段的含量只有达到足够的浓度时,才能有效地控制的CaCO3晶体的生长;CaCO3的形貌则可以通过调节多肽链段的长度、溶液的pH值等因素进行调控,其可以是表面光滑的微球、表面堆满了CaCO3小颗粒的超结构微球、纳米棒或呈"花瓣状"聚集的纳米棒。XRD则证明形成的CaCO3呈稳定的方解石晶型。     

磁性载药纳米粒的研究进展

磁性载药纳米粒因具有非侵入性和高靶向性等特点,已成为当前给药系统的研究热点之一。其靶向递送是将药物负载到高磁响应性的纳米粒上,利用外磁场使纳米粒移动并聚集于靶器官或靶组织,从而提高靶器官或靶组织的药物浓度,降低药物对正常组织的毒副作用,提高药物的生物利用度。该文就磁性纳米粒的性质、制备方法及其用作药物载体等方面的内容进行了探讨。相信随着药学、分子生物学、医学、电磁学、高分子材料学和纳米技术的不断发展,载药磁性纳米粒将成为最具疗效的靶向给药系统而应用于临床。     

一种新型基于分子印迹原理的纳米荧光粒子的制备与表征

采用沉淀聚合法,以甲基丙烯酸为功能单体,三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂,偶氮二异丁腈为引发剂,乙腈为溶剂,成功制备了一种基于分子印迹原理的包裹荧光素和罗丹明类染料的新型荧光纳米颗粒(粒径为100 nm).结果表明,该荧光纳米粒子其他核壳型荧光纳米颗粒相比,具有泄漏率低,光稳定性优异的特点.荧光免疫分析表明该纳米粒子可以应用于生物分析中.     

RAFT及点击化学结合制备双敏感型纳米纤维素接枝共聚物及其性能研究

具有智能响应行为的纳米纤维素接枝共聚物在生物医用,药物缓释,picking乳液方面具有潜在应用.首次报道采用RAFT和点击化学相结合的方法制备了具有p H和温度响应行为的纳米纤维素接枝共聚物.首先采用RAFT技术制备了端基带有炔基官能团(-C≡CH)的聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯均聚物,然后采用Cu(I)催化的点击化学反应将聚合物链段接枝到叠氮(-N_3)修饰的纤维素纳米晶体表面,并通过核磁氢谱,红外光谱,热重,紫外/可见分光光度计对接枝共聚物的化学结构和智能响应行为进行了表征,所制备的接枝共聚物可分散于水溶液中,并表现出良好的p H及温度响应特性.     

pH响应MSNs@polymer(FITC/FA)核-壳结构双重药物载体

通过原子转移自由基聚合(ATRP)在介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)表面接枝具有pH响应的聚2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯(PDPA),点击化学修饰聚乙二醇(PEG)、叶酸(FA)及荧光基团异硫氰酸荧光素(FITC),制备无机/有机复合材料的核-壳结构纳米颗粒(MSNs@polymer(FITC/FA))。通过细胞实验证明了所合成的纳米颗粒的生物相容性以及对于肿瘤细胞的靶向性和示踪性,结果表明该纳米颗粒可以同时在核层和壳层分别包载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)和多药耐药逆转剂他克莫司(FK506),其释药动力学研究结果显示在生理环境pH 7.4的条件下仅有约20%的药物泄漏,在pH 5.0的条件下存在24 h后超过80%的药物可以被释放。实验证明通过使药物分别分布在核层和壳层,可实现药物的分阶段释放。MSNs@polymer(FITC/FA)有望解决临床上抗肿瘤药物的多药耐药性问题。     

多功能载药聚多巴胺纳米粒的制备及表征

利用多巴胺(DOPA)在有氧碱性溶液下形成聚多巴胺(PDA)的性质,以阿仑膦酸钠(ALD)为模型药物,作者制备了空白聚多巴胺纳米粒(PDA-NP)和载阿仑膦酸钠的聚多巴胺纳米粒(PDA-ALD-NP),并对这两种纳米粒的粒径及Zeta电位、形貌、稳定性、载药量、体外释放、摩擦学性能以及细胞毒性等进行了初步考察.结果表明,二者平均粒径均小于102nm,分布较窄,Zeta电位均在-25mV左右.用扫描电子显微镜(SEM)观察两种纳米粒形貌,显示PDA-NP和PDA-ALD-NP光滑圆整.紫外可见分光光度法(UV-Vis)测得PDA-ALD-NP载药量为5.3%±1.2%,体外释放结果表明PDA-ALD-NP明显减缓了ALD的释放.体外稳定性实验结果显示,PDA-ALD-NP在水溶液和胎牛血清(FBS)中能够保持一定程度的稳定.摩擦学考察结果显示PDA-ALD-NP具有较好的摩擦学性能.此外,采用MTT法考察了DOPA和两种纳米粒的生物相容性.     

姜黄素纳米粒子抑制乳腺癌细胞MCF-7活性的光学检测

采用纳米材料两亲嵌段共聚物聚乙二醇-聚已内酯(MPEG-PCL)将姜黄素包裹形成一种新型姜黄素纳米粒子。然后基于光学显微成像技术,比较姜黄素和姜黄素纳米粒子抑制乳腺癌细胞MCF-7的活性.通过激光共焦显微成像观察和检测姜黄素在细胞中的荧光强度比较MCF-7细胞系对姜黄素和姜黄素纳米粒子的摄取效率.结果表明姜黄素纳米粒子抑制癌细胞活性效果比较明显(P<0.01),MCF-7细胞系对姜黄素纳米粒子的摄取量大约为未包裹姜黄素的4倍,研究结果有助于促进纳米药物的研发及其在癌症治疗中的应用.