更昔洛韦脂质体的制备及稳定性考察

采用逆相蒸发法制备更昔洛韦脂质体,同时对所制脂质体进行了表征和稳定性分析.采用透射电镜观察其形态;采用激光粒度仪测定平均粒径;用葡聚糖凝胶层析柱分离含药脂质体和游离药物并测定包封率;用离心加速试验及室温冷藏法考察脂质体的稳定性.结果表明,得到的更昔洛韦脂质体的平均粒径为332.3 nm,多相分散系数为0.143,包封率为43.24%,在考察时间段内,所制脂质体稳定性良好.     

顺铂脂质体包封率测定方法的研究

采用乙醇注入法制备顺铂脂质体.分别采用凝胶色谱法、超速离心法及中空纤维超滤法分离载药脂质体和游离药物,并用电感耦合等离子体-发射光谱(ICP-OES)测定其中的铂含量,计算顺铂脂质体的包封率.实验结果显示ICPOES法测定铂浓度在1 100μg·m L~(-1)的范围内线性关系良好(r=0.999 9);高、中、低3种浓度的日内和日间精密度试验的RSD均小于1%;3种包封率测定方法中中空纤维超滤法测得的包封率最高(98%)且最快,超速离心法测得的包封率最低(67%).     

荧光法测定脂质体结构参数及与载药性能的关系

脂质体作为药物载体,其化学组成和物理结构与载药性能密切相关。本工作用荧光偏振方法研究卵磷脂和胆固醇配比变化引起脂膜微粘度改变,和使用荧光探剂测定脂质体表面电位,并进一步研究这些结构参数与载药的关系。实验表明,脂膜微粘度高载药渗漏速度就慢,离子性药物包封于脂质体,当脂膜电荷与药物离子电性相反时,包封率较高,渗漏较慢。荧光法用于脂质体载药研究尚未见报导。     

青蒿素脂质体的制备及性能研究

目的:通过对青蒿素脂质体的处方和制备工艺研究,研制高包封率和稳定的脂质体。方法:采用乙醇注入法制备脂质体,以正交实验优化处方,测定了脂质体中药物的包封率,并初步考察了脂质体的稳定性。结果:优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,包封率大于85%,载药量达27.22%,粒径约为90 nm,Zeta电位约为-68.4 mV,具有良好的稳定性。结论:乙醇注入法制备脂质体工艺简便,包封率高,制备的脂质体稳定好。     

葡聚糖微柱离心法测定多西紫杉醇脂质体包封率影响因素考察

建立多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)脂质体包封率的测定方法,利用高效液相色谱法测定DOC的含量.采用葡聚糖凝胶微柱离心法分离脂质体与DOC,系统考察不同因素对脂质体过柱率的影响,筛选最优方案进行DOC脂质体包封率的测定.结果表明:在1~60mg/L的范围内DOC的浓度与峰面积线性关系良好(r=0.999 9).在离心力2 000g、离心时间15min、脂质体吸附20min、预饱和脂质体用量150μL、预饱和次数3次、脂质体上样量150μL为测定DOC脂质体包封率的最佳条件.利用该方法测得DOC脂质体的包封率为(87.76±2.65)%,该方法简便快速,重复性好.     

治疗肺纤维化的吡非尼酮pH敏感脂质体的制备和体外释放

为了延长吡非尼酮口服给药半衰期,减少药物用量从而降低不良反应,同时响应肺纤维化的酸性微环境,设计将吡非尼酮包载在pH敏感脂质体中,考察脂质体的制备方法,根据包封率及粒径确定最佳工艺,并对制备的脂质体进行表征。采用硫酸铵梯度法制备的脂质体包封率为(88.25±1.85)%,平均粒径为109.0±3.4 nm。脂质体在pH为7.4的PBS中释放缓慢,24 h内可释放50%左右,而在p H为5.5的PBS中释放迅速,24 h内可释放80%左右。体外释放实验表明pH敏感脂质体能够响应于酸性微环境释放药物,以减少药物的不良反应,提高生物利用度和半衰期,为吡非尼酮的扩大应用奠定基础。     

冬凌草甲素纳米粒中主药含量及包封率的测定

目的建立冬凌草甲素纳米粒中主药含量及包封率的测定方法。方法采用高效液相色谱法测定药物含量,Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-水(60:40);流速1.0 m L·min-1;检测波长240nm;柱温30℃;采用葡聚糖凝胶法分离冬凌草甲素纳米粒游离药物以测定包封率。结果冬凌草甲素在2.0~200μg·m L-1线性良好(γ=0.9999),低、中、高浓度的平均回收率分别102.5%(RSD 1.56%);97.8%(RSD 1.37%);98.3%(RSD 0.22%),所测纳米粒的平均包封率为21.8%。结论该方法准确可靠,简单快速,重复性好,可用于冬凌草甲素纳米粒药物含量及包封率的测定。     

氟比洛芬脂质体的制备及其载药性能研究

利用薄膜蒸发-超声分散法制备氟比洛芬脂质体,通过鱼精蛋白凝聚法测定脂质体对氟比洛芬的包封率和载药率,研究了氟比洛芬脂质体载药性能的影响因素.结果表明,制得的氟比洛芬脂质体的粒径为100～250 nm,具有良好的分散性;氟比洛芬定位于脂质体的疏水基团区域,它在卵磷脂相和水相中的分配系数KD为815.6.当卵磷脂浓度为5.4×10-4mol.L-1时,所得脂质体对氟比洛芬的包封率和载药率比较理想;随着氟比洛芬与卵磷脂的质量比的增加,脂质体对氟比洛芬的载药率增大,包封率降低;胆固醇可以调节脂质体膜的稳定性,胆固醇与卵磷脂的质量比应该控制在0.3以下,过高浓度的胆固醇会大量插入膜内使得膜的刚性增强,导致脂质体对氟比洛芬的载药率和包封率降低.     

凝胶过滤法测定新型抗癌药硒化多烯脂肪酸多相脂质体的包封率

多相脂质体112,113,114,116,118,122是将具抗癌活性的硒化亚麻酸、蓖麻酸、硒化蓖麻酸、硒化油酸、硒化亚油酸、硒化桐酸等药物包封在脂体中,经特定工艺制成的多相分散体系。该体系对肿瘤细胞有一定的靶向性,使抗癌药物的毒副作用降低而疗效提高。只有被包封在脂质体中的药物才会具有靶向性,通常将包封在脂质体中的药物量与药物总量之比称为药物包封率。包封率是与药物疗效及毒副作用直接相关的质量参数,必须准确测定。笔者采用的凝胶过滤法对脂质体与游离脂肪酸有很好的分离效果,适合于测定包封率。     

乙醇注入法制备木犀草素脂质体

探讨乙醇注入法制备木犀草素脂质体的制备工艺.采用乙醇注入法制备木犀草素脂质体,微柱离心和HPLC法测定包封率,激光粒度仪测定粒径.运用正交实验设计L9(34)优选最佳处方为:磷脂600 mg,药脂比1∶7,类酯比8∶1,有机相水相比1∶1,包封率79.3%,形态,稳定性良好.注入法制备木犀草素脂质体工艺简单,制得剂型稳定,方法可行.     

马钱子碱固体脂质纳米粒包封率的测定

建立马钱子碱固体脂质纳米粒中药物包封率的测定方法.采用葡聚糖凝胶柱层析法分离马钱子碱固体脂质纳米粒胶体溶液,再用HPLC测定溶液中马钱子碱的质量浓度,计算包封率.该法测定马钱子碱固体脂质纳米粒中马钱子碱的平均包封率为68.13%,RSD值为0.59%.葡聚糖凝胶法简便,准确,可以作为马钱子碱固体脂质纳米粒的包封率测定方法.     

水飞蓟油脂质体的制备及其质量评价

目的：制备水飞蓟油脂质体并建立其质量评价方法。方法：采用薄膜分散法,以包封率为检测指标,利用正交试验法优选处方和制备工艺;考察优选处方所制脂质体形态与粒径,并采用透析法结合紫外分光光度法测定其包封率。结果：最佳处方为制备的脂质体为药脂比1：15,卵磷脂和胆固醇质量比为5：1,磷酸盐缓冲溶液的浓度为1／1。脂质体呈球状小囊泡,外观圆整,粒径范围（149．2±59．5）nm,包封率为95．67％。结论：优选处方和制备工艺稳定可行,可为开发其新剂型提供参考。     

脂质体转移因子的制备及其活性研究

以转移因子为包裹对象，探讨提高脂质体肽类药物的包封率和减缓渗漏率的方法和条件，以及制备过程对活性的影响。采用逆相蒸发法制备、以正交试验设计筛选最佳配方组合，制备负电荷脂质体转移因子。通过巨噬细胞吞噬试验和E-玫瑰花结试验比较不同剂型、不同给药途径对小鼠免疫功能的影响。结果表明：负电荷脂质体转移因子包封率和稳定性均比其他文献报道的有较大的提高，包封率5次平均达43%，30d渗漏率12%，具有一定的稳定性；E-玫瑰花结试验显示：制备过程对转移因子活性无显著影响；巨噬细胞吞噬试验表明：不论注射或口服脂质体转移因子，均有提高机体免疫功能的作用，脂质体转移因子的药效优于游离转移因子。     

乙醇注入法制备司帕沙星脂质体

制备司帕沙星脂质体,单因素考察优化了制备工艺和处方,以提高脂质体的包封率.采用乙醇注入高压均质法制备了司帕沙星脂质体,以透析高效液相色谱法测定了含量和包封率.实验结果表明,司帕沙星脂质体的平均粒径为22.1nm,包封率为47%左右.乙醇注入高压均质法适用于制备司帕沙星脂质体,透析高效液相色谱法操作简单、准确、重复性好,可用于测定司帕沙星脂质体的含量和包封率.     

硫酸氢黄连素脂质体的制备工艺研究

以薄膜分散-超声法制备硫酸氢黄连素(Bb)脂质体.探讨了影响Bb脂质体包封率的因素,确定了最佳处方及实验条件,使包封率达57.5%,经电镜观察所制得的脂质体为微球状的大单室脂质体.     

大豆磷脂脂质体与绵羊红细胞膜相互作用的研究(Ⅱ)

用超声法制备大豆磷脂小单层脂质体，低渗溶血法制备绵羊红细胞膜。在一定条件下，将脂质体与红细胞膜温育一定时间后，离心去掉脂质体，用正己烷－异丙醇，提取膜总脂质，用高效液相色谱法分离测定温育前后膜脂组成。结果表明，温育后红细胞膜的磷脂酰胆碱与鞘磷脂物质的量之比（ｎｐｃ／ｎｓＭ）明显增加，这是影响膜流动性的重要参数。上述结果与作者以前用ＤＰＨ荧光偏振技术测定的同样条件下膜流动性变化完全一致。因此，很好地从分子水平上解释了与大豆磷脂脂质体温育后，红细胞膜流动性的增加。     

溶菌酶脂质体的制备及其对生物膜的剥离作用

采用逆向蒸发法制备了稳定的溶菌酶脂质体.在不锈钢表面培养出稳定生物膜后,分别利用溶菌酶和溶菌酶脂质体对其进行剥离.运用Zeta电位仪、扫描电子显微镜(SEM)和红外光谱(FT-IR)对脂质体和生物膜进行表征.结果表明制备的脂质体平均粒径为80~100 nm,包封率为82.4%.相同浓度下溶菌酶及其脂质体对混合菌种形成的生物膜剥离效率分别达到62.4%和86.5%.溶菌酶脂质体在24h内对生物膜和水体中微生物去除率分别达到89.6%和99.6%.因此,溶菌酶脂质体能够有效控制不锈钢表面生物膜污染风险.     

Cytotoxicity and Apoptotic Effect of Phytoceramide IV Containing Liposomes on Murine Mastocytoma Cell P815

The cytotoxicity and apoptotic effect of phytoceramide IV （N-palmitoyl-phytospingosine） were investigated by preparaing the ceramide containing liposomes using cholesteryl hemisuccinate （CHEMS） and methoxypolyethylene glycol （2000） cholesteryl succinate （PEGCHS）. The ceramide-containing liposomes prepared using ultrasonication contained CHEMS and the phytoceramide IV at a molar ratio of 1：1. Gel chromatography and high performance liquid chromatography equipped with an evaporative light-scattering detection （HPLC-ELSD） were used to analyze the liposomes. The results show that the ceramide entrapment efficiency is over 90% and the molar ratio of phytoceramide IV to CHEMS is 1：1.4. The ratio of ceramide to CHEMS as well as the ultrasonication duration affects the liposome properties. The phytoceramide Ⅳ encapsulated in the liposomes reduces the cellular activity of the murine mastocytoma cell line P815 in a dose-dependent manner and the reduction of cellular activity is due to cell apoptosis. 4. 6-diamidino- 2-phenylindole dihydrochloride （DAPI） staining further supports this result. The encapsulation of highly hydrophobic ceramides into liposomal formulations could become a potential candidate for enhanced apoptosis.     

大黄酚与牛血清蛋白相互作用的光谱和分子模拟研究

在模拟生物体生理条件下,利用荧光光谱、同步荧光光谱、分子模拟方法研究了不同温度下大黄酚与牛血清蛋白(BSA)之间的相互作用.实验结果表明,静态猝灭是导致大黄酚对BSA荧光猝灭的主要原因.通过计算热力学参数,可知该药物与蛋白的相互作用是一个熵增加和吉布斯自由能降低的自发过程,并由此推断大黄酚与BSA之间的作用力是以疏水相互作用为主.分子模拟研究表明:大黄酚能够进入BSA的疏水空腔,它们之间的相互作用不仅存在疏水作用,而且还有氢键作用,这与热力学分析结果基本一致.