二氯二氨基酸合铂(Ⅱ)络合物的合成及其抗癌活性

为了探寻抗癌活性高、肾毒性小、水溶性较大的新型药物，合成了四种二氨基酸 或其衍生物为配体的顺铂型络合物。其中二氯－α，γ－二氨基戊二酸合铂的毒性（ＬＤ_５０）与已发表的二氯－α，β－丁二酸合铂相近，但它们的抗癌活性大不相同， 有待于进一步研究。     

阿司匹林促进克服顺铂耐药性

<正>新研究显示:将阿司匹林固新研究显示:将阿司匹林键合到顺铂上,可能在癌症治疗中克服顺铂耐药细胞的耐药性。该研究成果发表于《Chemical Communications》,并被《Chemistry World》新闻报道。顺铂以及其他铂类化疗药物,常被用来治疗多种癌症,包括睾丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌,顺铂也因此被称为"癌症中的青霉素"。然而,获得性耐药性限制了顺铂在临床上的使用。关于顺铂的耐药机制已有系统的研究,但目前仍然缺乏有     

融合蛋白PTD-SOD对顺铂导致的肝脏损伤的保护效应

建立了顺铂损伤的小鼠模型,通过测定小鼠的体重增长率、肝脏指数以及SOD活力等肝组织抗氧化指标,探讨在注射顺铂前后给予融合蛋白PTD-SOD对顺铂导致的肝脏损伤的保护效应.在注射顺铂后马上注射融合蛋白PTD-SOD的对顺铂导致的肝脏损伤保护效果最好.     

周剂量顺铂和奈达铂同步放疗治疗中晚期宫颈癌72例临床分析

目的评价三维适形放疗同步顺铂或奈达铂治疗中晚期宫颈癌患者的近期疗效及不良反应.方法随机将收治的72例组织学明确的中晚期宫颈癌患者分为两组,分别采用顺铂30 mg/m2每周1次或奈达铂30 mg/m2每周1次,两组放疗开始即同步化疗,比较两组患者有效率和副反应发生率.结果顺铂组与奈达铂组的有效率分别为91.7%和94.4%,两组比较无统计学意义(P0.05);顺铂组的胃肠毒性发生率高于奈达铂组(27.8%,11.5%,P0.05);顺铂组的Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制发生率低于奈达铂组(19.4%,30.5%,P0.05).结论周剂量顺铂和奈达铂同步放疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效无差异,副反应均可以耐受.     

反式构型抗癌铂配合物的研究进展

顺铂虽然在治疗某些癌症方面有很好的疗效,但仍有明显的不足之处,特别是对一些常见的癌症类型存在抗药性.20世纪90年代出现的反式构型抗癌铂配合物对顺铂完全或部分没有交叉抗药性,弥补了亲代顺铂的不足,许多研究结果表明反式构型和顺式构型的抗癌机理不同,可能存在某种与顺式完全不同的结构和活性关系需要人们去探索,具有抗癌活性反式构型铂配合物的出现为设计新的铂基抗癌药物提供了新的思路.     

铂类金属抗癌药物的研究进展

铂类金属抗癌配合物的研究始于1969年，经过30多年的发展，取得了重大进展。顺铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了一场新的革命，几种新型的铂类抗癌药物巳推出。作者综述铂类金属抗癌药物的历史、现状、发展及其作用机理。     

参芪抑瘤方联合顺铂对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用及其对小鼠免疫功能的影响

观察参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌小鼠的抑瘤作用,并探讨其可能的作用机制。建立小鼠皮下H22移植癌模型。成瘤后将实验动物随机分为正常组,模型组,参芪抑瘤方低、高剂量组,顺铂组,参芪抑瘤方低、高剂量分别联合顺铂组。给药14d后剥离瘤块,计算肿瘤抑制率;剥取小鼠脾脏,计算脾指数;股动脉取血,并分离血清,ELISA法检测血清中CD3~+、CD4~+和ICD8~+的含量。(1)与模型组相比,参芪抑瘤方高、低剂量组和顺铂组抑瘤率分别为36%、23%和52%,参芪抑瘤方高、低剂量联合顺铂组分别为63%、44%,各组间有统计学差异(P0.05)。(2)与模型组相比,顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD3+的浓度分别升高;顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD4~+的浓度分别降低了;顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD8~+的浓度分别升高,各组间有统计学差异(P0.05)。参芪抑瘤方联合顺铂能有效抑制H22肝癌小鼠实体瘤的生长,其机制可能与增强H22荷瘤T细胞的活性、有效纠正荷瘤导致的Th 1/Th 2失衡以及增强机体的抗肿瘤免疫功能等有关。     

铂络合物的抗癌作用及作用机制

由生物无机、生物化学和生物物理工作者所进行的广泛研究的结果可作以下结论:铂络合物的抗癌活性与其化学结构有密切关系;铂络合物通过停止DNA复制,仰制细胞分裂具有抗癌能力。但是络合物活性和结构间的确切关系以及DNA和铂络合物的键合性质迄今仍不清楚。     

铂络合物对植物细胞分裂的作用

试验了十五种铂和一种钯络合物对酒精酵母细胞分裂,及烟草癒伤组织生长的抑制作用。某些铂络合物对酵母细胞的抑制作用,与其毒性有近似地线性关系,但与抗癌活性无关。对烟草癒伤组织生长所有络合物均有强烈的抑制作用,但与其毒性和抗癌活性均无相关性。     

护肾Ⅰ号对顺铂致肾损伤预防作用的实验研究

目的研究护肾Ⅰ号对顺铂所致贵州小型猪急性肾损伤的预防作用。方法将贵州小型猪随机分为正常对照组、顺铂模型组、中药预防组。每天给中药预防组小型猪灌服护肾Ⅰ号煎剂,连续灌胃5 d,以4 mg/kg顺铂一次性腹腔注射,膀胱插管收集尿液,动态观察给顺铂前后第0、1、3、6、24、489、6 h时段小型猪的尿量,测尿中肌酐及尿素氮浓度,计算各时段肌酐和尿素氮的排出量。结果与正常对照组比较,顺铂模型组尿量和肌酐、尿素氮的排出量显著减少,中药预防组的各项指标得到明显改善。结论护肾Ⅰ号可预防顺铂所致的肾损伤。     

顺铂致小型猪急性肾衰模型

目的建立顺铂诱导的贵州小型猪急性肾功能衰竭模型。方法将贵州小型猪随机分为对照组和模型组。以4 mg/kg顺铂一次性腹腔注射,膀胱插管收集尿液,动态观察顺铂处理前后第0、1、3、6、24、48、96 h时段小型猪的尿量,检测尿中肌酐及尿素氮浓度,计算各时段肌酐和尿素氮的排出量。结果与对照组比较,模型组尿量和尿中肌酐、尿素氮的排出量显著减少。结论经顺铂4 mg/kg处理能复制出典型的贵州小型猪急性肾功能衰竭模型。     

抗癌药物铂系配合物及其衍生物的合成应用与催化活性的研究——Ⅱ.用于H_2O_2分解的催化活性

本文报告了顺铂及其衍生物的配合物催化H_2O_2分解动力学图象,测定了pH为6.4,7.0,7.5和温度为36.5,40,50,60℃时顺铂及其与DNA子单元碱基如鸟螵呤、胞嘧啶等相互作用形成的配合物分解H_2O_2的反应速度,并相应地用钯配合物作了对照,表明具有治疗活性的药物顺铂,钯配合物都表现出显著的催化活性,而治疗上无明显活性的反式铂配合物呈现无活性或很低的催化活性。     

护肾I号对顺铂致肾损伤预防作用的实验研究

目的研究护肾I号对顺铂所致贵州小型猪急性肾损伤的预防作用。方法将贵州小型猪随机分为正常对照组、顺铂模型组、中药预防组。每天给中药预防组小型猪灌服护肾I号煎剂，连续灌胃5d，以4mg／kg顺铂一次性腹腔注射，膀胱插管收集尿液，动态观察给顺铂前后第0、1、3、6、24、48、96h时段小型猪的尿量，测尿中肌酐及尿素氮浓度，计算各时段肌酐和尿素氮的排出量。结果与正常对照组比较，顺铂模型组尿量和肌酐、尿素氮的排出量显著减少．中药预防绢的各项指标得到明显改善。结论护肾T号可预防顺铂所致的肾榻体．     

Al掺杂对顺铂药物分子在石墨烯上吸附性能的影响

采用基于密度泛函理论的第一性原理计算方法,研究纯石墨烯(PG)和Al掺杂修饰的石墨烯(AlG)对顺铂药物分子的吸附特性.结果表明:顺铂分子在PG上的吸附为物理吸附,在AlG上的吸附为化学吸附.在cis-Pt-PG复合结构中,顺铂与PG之间的电荷迁移很少;在cis-Pt-AlG复合结构中,Al掺杂增加了顺铂与基底之间的电荷转移,Pt-5d轨道和Al-3p轨道之间较强的轨道杂化是导致顺铂在AlG上吸附稳定性高的原因.由此可见,掺杂Al原子增强了顺铂分子与石墨烯基底之间的相互作用.本研究可为设计新型抗肿瘤药物载药材料提供理论参考.     

榄香烯乳联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的临床观察

目的探讨榄香烯乳联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的临床疗效.方法将确诊为恶性腹腔积液符合入组条件的64例患者随机分为治疗组(32例)和对照组(32例),应用腹腔穿刺导管行腹腔穿刺置管引流,治疗组给予榄香烯乳400~500mg/m2+顺铂60mg腹腔灌注,对照组给予顺铂60mg腹腔注射,连用4周评价治疗效果.结果64例患者均完成治疗,治疗组、对照组的有效率分别为87.5%、53.1%.组间差异P=0.0030.05有统计学意义;治疗组、对照组不良反应率为37.5%、40.6%,组间差异P0.05.结论榄香烯乳联合顺铂腹腔置管灌注治疗恶性腹腔积液的疗效优于单用顺铂,并且不良反应与单用顺铂无差异.     

吉西他滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌的临床观察

目的探讨吉西他滨与顺铂合用治疗复发性卵巢癌的疗效及毒副作用。方法对28例复发性卵巢癌患者，给予吉西他滨1000mg／m2，静脉滴注，第1、8天；顺铂25mg／m2，第1、2,3天静脉滴注，每21天为1个疗程。结果吉西他滨联合顺铂治疗复发性卵巢癌有效率57．1％，主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应。结论吉西他滨与顺铂合用治疗复发性卵巢癌有一定的疗效，副作用能够耐受。     

顺铂对卵巢癌细胞几种生长和凋亡相关基因表达的影响

顺铂是治疗卵巢癌的一线药物,它与癌细胞内的DNA结合是产生细胞毒性的主要原因.在用基因表达谱芯片筛选顺铂处理IGROV-1细胞产生的差异表达基因基础上,选取其中与细胞生长、凋亡有关的部分重要基因,用实时定量PCR方法进行了差异表达验证.结果表明,顺铂可引起CEACAM1、KLF6、JUN、TP53INP1、MAP2K4...     

肌肽对顺铂所致小鼠急性肾损伤的保护作用

研究肌肽（carnosine）对顺铂（cisplatin, CDDP）所致小鼠体内急性肾损伤的保护作用,并探讨可能的机制.雌性昆明小鼠按体重分成4组,分别为正常对照组,肌肽对照组,顺铂化疗模型组和肌肽保护组.正常对照组和肌肽对照组分别连续腹腔注射生理盐水和肌肽10 d;顺铂化疗模型组于第5天单次腹腔注射顺铂;肌肽保护组连续腹腔注射肌肽10 d,并于第5天单次腹腔注射顺铂;所有动物于第10天采血处死,分别测定各组血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)含量,分析肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力变化,苏木精-伊红染色观察肾组织病理学改变.结果表明：顺铂化疗模型组血清CRE,BUN和肾皮质匀浆MDA含量明显上升,GSH和SOD含量显著下降,肾组织病理学变化明显,肌肽保护组可明显改变上述现象. 由此得出结论,肌肽可以减轻顺铂引起的急性肾损伤,其作用机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系.     

硫代硫酸钠保证顺铂在卵巢癌多程化疗中的辅助应用

顺铂为主的联合化疗方案已成为国内外治疗卵巢癌的首肯方案.大剂量、短疗程效果良好,由于其肾毒性,限制了顺铂的应用.本文收集了笔者收治的14例卵巢癌病人,在手术的基础上,采用以顺铂为主的大剂量、短疗程化疗共74人次,用硫代硫酸钠的双路疗法,水化及适宜的利尿以消除肾毒性,保证了多个疗程的完成,提高了患者的存活质量,延长了生命.     

硫代硫酸钠保证顺铂在卵巢癌多程化疗中的辅助应用

顺铂为主的联合化疗方案已成为国内外治疗卵巢癌的首肯方案。大剂量、短疗程效果良好,由于其肾毒性,限制顺铂的应用。本文收集了笔者收治的14例卵巢癌病人,在手术的基础上,采用以顺铂为主的大剂量、短疗程化74人次,用硫代硫酸钠的双路疗法,水化及适宜的利尿以消除肾毒性,保证了多个疗程的完成,提高了患者的存质量,延长了生命。