R—藻红蛋白光动力杀伤的形态学机制研究

在荧光显微镜下观察新型光敏剂Ｒ藻红蛋白的荧光在肿瘤细胞中的分布,探讨以藻红蛋白为光敏药物的光动力损伤可能发生的细胞水平机制,以及培养液酸度和藻红蛋白浓度对其与细胞结合、进入及光动力杀伤的关系．结果表明在ｐＨ５ 时,藻红蛋白与瘤细胞有最好的结合．其结合部位随藻红蛋白浓度的增加,逐渐以分布在胞膜、胞浆和胞核为主,表现为一个动态进入细胞的过程．光动力杀伤作用与其进入细胞的数量成正相关,从形态学上证明了Ｒ藻红蛋白介导的光动力治疗作用与藻红蛋白进入瘤细胞状态紧密相关．     

光动力学治疗原理与影响因素

光动力疗法是最小侵入、很有前途、并为人们所接受的新的肿瘤治疗方法，它对许多非肿瘤疾病也有疗效．选择性地积聚在肿瘤细胞中的光敏剂，在适当波长光的作用下激发到单线激发态，再通过系统间窜越变成激发三线态，三线态光敏剂将能量转移给周围氧产生单态氧或与底物作用产生自由基等活性物质来杀死肿瘤细胞．本文综合介绍光动力疗法的作用机理，详细讨论影响光动力治疗的主要因素，并对光动力疗法的研究、应用和发展作了初步探讨．     

癌症治疗的新方法——纳米自发光光动力疗法

光动力疗法（PDT）在20世纪80年代初就已经被称为“有前景的新型癌症治疗模式”．PDT的激活是靠光传递到光敏剂上．大部分光敏剂在紫外-蓝光范围有强的吸收，因此，PDT通常需要紫外-蓝光范围的光．然而，该范围的光在生物组织中的穿透能力非常差，并且很难应用在有机活体内．为解决这一问题并改善PDT对深部肿瘤的治疗，研究设计了一种新的PDT系统，在该系统中，光从纳米颗粒上发出来激活光敏剂而产生单态氧。当纳米颗粒-光敏剂复合体靶向肿瘤时，纳米颗粒的长余辉将激活光动力疗法的光敏剂。更重要的是，由于光源依附在光敏剂上，一起传送到肿瘤细胞，因而可以用来治疗像乳腺癌这样的深度肿瘤．这一模式被称为纳米颗粒自发光光动力疗法（NSLPDT）．这种方法还可以与放射疗法（Radlotherapy）结合以降低放射线的剂量，从而大大地减少辐射的副作用，提高癌症治疗的效果．     

氟化透明质酸光敏剂负载聚多巴胺纳米粒子用于乏氧肿瘤的光动力与光热协同治疗

光动力疗法(PDT)是光敏剂通过光激活产生的单线态氧(~1O_2)来杀死癌细胞。光动力疗法的3个关键因素主要有:光、光敏剂与组织氧。在PDT治疗过程中,氧气消耗和实体瘤中固有的缺氧微环境可能进一步导致供氧不足,阻碍光动力疗效,而光热疗法(PTT)不受乏氧环境的影响,且具有无创性、低毒性等优点。将全氟化碳(PFCs)和光敏剂(Pba)接枝到透明质酸(HA)链中,然后负载聚多巴胺纳米粒子(PDANPs),设计出了一种新型的靶向自供氧光动力与光热协同治疗体系。由于PDANPs优良的光热转换性能、PFC较高的氧亲和力和HA的肿瘤靶向性,使得该协同疗法的抗肿瘤作用显著提高,细胞毒性实验以及细胞摄取实验证明了其增强的光热与光动力治疗效果。     

金属铱配合物在光动力学治疗中的应用

光动力治疗主要通过光敏剂在特定波长光源的激发下发生光动力学反应,产生单线态氧而发挥其破坏肿瘤细胞的作用.金属铱配合物,由于金属铱的重原子效应,在被合适的光激发后经过系间窜越到达三重态,把能量传递给氧分子从而产生单线态氧用于光动力治疗.     

一种卟啉衍生物光动力治疗肿瘤的初步研究

该文对一种卟啉衍生物（HpD-TM）作为光动力抗肿瘤药物进行初步研究,为光动力治疗肿瘤寻找理想的光敏剂。在体外,通过MTT实验对HpD-TM对大鼠脑胶质瘤C6细胞的暗毒性和光毒性进行了评价。在体内,通过在昆明小鼠皮下接种大鼠脑胶质瘤C6细胞,建立移植肿瘤模型,HpD-TM的剂量是10 mg/kg,采用尾静脉注射,再以波长635 nm的He-Ne激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和形态变化,并测定肿瘤大小。在体外,HpD-TM能有效地抑制C6的生长。在体内,接受HpD-TM光动力治疗的肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积显著变小。研究表明卟啉类衍生物HpD-TM用于PDT能有效地抑制肿瘤,有成为新型光动力抗肿瘤药物的潜能。     

光敏剂在光动力治疗中的研究进展

对光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)中常用的光敏剂进行了综述.光动力治疗自问世以来,已被广泛应用于肿瘤以及非肿瘤疾病的治疗.在光化学反应中,能够被光照激活并把能量传递给反应物,而本身并不发生反应的物质被称为光敏剂.光敏剂作为PDT的一个重要影响因素,其研究进展对于PDT的发展起着非常重要的作用.光敏剂大体分为三代:第一代以血卟啉衍生物为主,第二代以卟啉、卟吩为代表,第三代是在第二代的基础上进行化学基团修饰.经过几十年的发展,光敏剂的化学性质更加稳定,副作用更加小.     

光动力疗法

<正>光动力疗法光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT,光疗)是光动力反应应用于临床,治疗肿瘤和其他疾病的一种特殊治疗方法,是光敏剂、光源、氧气和组织间的相互作用。它的原理是:光敏剂分子吸收光子的能量跃迁到激发态,受激发的光敏剂将能量传递给氧,产生一些活性氧分子(reactive oxygen species,ROS),活性氧分子攻击细胞结构,如细胞膜、细胞蛋白质,使之发生氧化损伤,当损伤累积超过一定阈值时,细胞便开始死亡。将光敏剂这种细胞毒性     

“嘎嘣脆”受体——可被单线态氧分子永久激活的G蛋白偶联受体

光敏剂磺酸化铝络酞菁(SALPC)光动力作用所产生的单线态氧分子(¹O₂),永久性激活分离大鼠胰腺腺泡细胞内源性的和在HEK293细胞异源表达的胆囊收缩素1型受体(cholecystokinin type 1 receptor, CCK1R).基因编码的蛋白质光敏剂(genetically encoded protein photosensitiser, GEPP)毒杀红(KillerRed)、迷你单(miniSOG)在胰腺腺泡肿瘤细胞系AR4-2J质膜定位表达后,光动力永久激活AR4-2J细胞内源性CCK1R.细胞特异性KillerRed或miniSOG光动力作用,有望为阐述CCK1R的生理功能提供直接证据.潜在"嘎嘣脆"受体嵌合体的出现,将可实现对其他G蛋白偶联受体的在体原位远程调控.本文综述了实验室发现"嘎嘣脆"受体(可被¹O₂永久性激活的G蛋白偶联受体)的相关工作背景和已发表的主要研究结果,展望该领域发展前景,预测"嘎嘣脆"受体在疾病治疗中的可能应用.     

PEG脂质体增强藻蓝蛋白亚基对乳腺癌细胞光毒性的研究

藻蓝蛋白亚基(PCS)是一种低毒并具良好荧光活性的光敏剂.为了增加PCS对乳腺癌细胞的PDT疗效,制备了聚乙二醇修饰的藻蓝蛋白亚基脂质体(PEG-PCS-lip).该脂质体的平均粒径为(136.3±7.6)nm,包封率达到52.1%.在浓度为100mg/L时,PEG-PCS-lip组在MCF-7细胞中的转染率在5h达到(29.1±1.2)%,是PCS-lip组的1.5倍,PCS组的3.1倍.PEG-PCS-lip光动力作用半致死剂量对MCF-7及MA-782细胞分别为(65.4±2.47)mg/L及(70.5±2.95)mg/L.用100mg/L的PEG-PCS-lip进行PDT处理后凋亡率达到了28.5%.与PCS相比,PEG-PCS-lip在血液和肿瘤中比在其他组织中聚集的浓度更高、时间更久,并在注射10h后达到峰值.PCS-PEG-lip-PDT处理组(每千克体重静脉给药10mg,照射剂量为150J/cm2)的肿瘤生长率下降至8.4%,而同时对照组肿瘤大小约增加了两倍.HE组织切片染色和透射电镜观察发现PEG-PCS-lip-PDT组的肿瘤细胞经历了凋亡和坏死.这些数据都表明,相比于PCS和PCS-li...     

三种金属酞菁配合物与癌细胞作用的荧光谱及分析

本文测量了三种金属酞菁配合物苯硫基酞菁锌(C56H32N8S4Zn)，苯硫基铝酞菁(C56H32AlC1Y8S4)，烷氧基铝酞菁(C56H32A1C1N8O4)与人肝癌细胞作用后的荧光光谱，并结合细胞杀伤实验作了简单分析，发现金属酞菁配合物与癌细胞作用后内生出血卟啉，从而产生光动力作用杀死癌细胞的。     

基于共价有机框架的仿生光动力学治疗试剂的构建

共价有机框架（COF）是一类新兴的多孔有机聚合物,因其具有较大的比表面积、有序的孔道结构以及良好的生物相容性,已成为具有潜力的纳米药物载体.制备了基于COF纳米颗粒的仿生纳米复合物,负载光敏剂孟加拉玫瑰红（RB）,并包裹癌细胞膜（CMV）对该复合物进行仿生修饰.结果表明：制备的COF/RB@CMV纳米复合物具有良好的生物兼容性,能够被肿瘤细胞有效摄取,并在光照激活条件下产生对细胞具有高毒性的活性氧化物（ROS）,进而起到了杀伤肿瘤细胞的作用.提出了一种新的基于COF的仿生纳米平台用作光动力学治疗（PDT）试剂.     

两种新型光敏剂的光谱特性研究

研究两种新型的光敏剂癌光啉（PsD-007）和血啉甲醚（HMME）分别在含10%人血清生理盐水和纯生理盐水中的吸收光谱、荧光激发和发射光谱，并与血卟啉衍生物（HpD）进行实验比较。实验结果表明：三种光敏剂在人血清环境中的吸收峰都位于紫外400nm处，但与生理盐水环境相比索瑞峰发生了10nm的红移。光敏剂的荧光激发光谱与它的吸收光谱十分相似。当用413.1nm的紫光激发时，三种光敏剂在人血清环境中的荧光发射光谱在红光区都只有一个位于620nm处的荧光峰，其中HMME的荧光激发效率最高，HpD次之，PsD-007最低。这些结论对于这两种新型光敏剂在光动力诊断和治疗恶性肿瘤中的临床应用具有重要的指导意义。     

血啉甲醚-光动力学疗法去除大鼠前列腺增生的实验研究

以丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生为研究对象,观察光动力学疗法(PDT)对大鼠前列腺增生的治疗作用.研究结果表明:单纯激光照射或单纯注射光敏剂对大鼠前列腺增生无显著影响(P>0.05);大鼠经各PDT治疗组治疗后,前列腺体积均明显减小,前列腺指数明显下降,与动物模型组存在明显差异(P均小于0.01),说明光动力疗法对前列腺增生细胞具有杀伤和抑制生长作用.     

光动力疗法对兔肝癌肿瘤微血管密度及血管内皮细胞生长因子的影响

目的：研究光动力疗法对兔肝＇VX2移植癌模型的抑瘤作用及其可能的机制,为临床应用 PDT 治疗肝癌提供依据;方法用15只新西兰白兔制成VX2细胞肝癌模型。以血卟啉衍生物（HPD）为光敏剂观察PDT的抑瘤效果,应用免疫组化染色检测VEGF及MVD的表达水平;结果 PDT对肿瘤明显的杀伤作用;PDT组中VEGF及Mr＇VD的表达水平显著的低于对照组（p〈0.05）;结论 PDT可抑制兔肝VX2移植癌中肿瘤灶VEGF的生成,减少肿瘤灶内MVD。PDT抗肿瘤血管形成是其抑制肿瘤生长的一个重要机制。     

肿瘤治疗新方法的研究现状与未来（I）——光动力化学疗法在肿瘤治疗中的应用

详细介绍了动力学化学疗法（PDCT）的发展历史及肿瘤治疗的光动力学化学原理，并介绍了肿瘤光动力化学疗法这一领域的最新动态。     

藻红蛋白调控ΔΨ_m诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡

研究藻红蛋白调控细胞内线粒体膜电位变化诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的研究.MTT法检测藻红蛋白对MCF-7细胞的细胞毒作用;倒置显微镜观察藻红蛋白对细胞形态学的影响;Ho-echst33258单染,荧光显微镜下观察藻红蛋白作用MCF-7细胞的形态学变化;PI单染,流式细胞术测定藻红蛋白诱导MCF-7细胞凋亡的凋亡率;TMRE单染,激光共聚焦显微镜检测MCF-7细胞中线粒体膜电位的变化.藻红蛋白对MCF-7细胞的IC50为81.60μg/L;形态学观察在作用48 h后,随给药质量浓度增加细胞生长密度逐渐变疏,细胞变小,细胞皱缩,高质量浓度组大部分细胞破碎,贴壁减少.Hoechst33258荧光染色结果显示,藻红蛋白与MCF-7细胞共培养后,随着剂量增加细胞呈明显的固缩状,细胞核出现碎片和凋亡小体等细胞凋亡现象;藻红蛋白作用48 h后的细胞出现凋亡的亚二倍体峰,DNA复制下降;凋亡率分别为25.18%、55.45%、83.94%.不同质量浓度藻红蛋白对MCF-7作用48 h后,线粒体膜电位荧光强度分别为24.40±0.21、20.45±0.24和19.77±0.27.藻红蛋白通过调节细胞内线粒体膜电位变化诱导MCF-7细胞凋亡.     

光动力学治疗

综合论述了光动力学治疗的发展和研究现状,归纳总结了光动力学的治疗机理,指出了光动力学研究与临床应用中存在的问题和未来的研究发展方向,并提出了借助数字化虚拟人体技术的研究成果开展光动力学研究的设想。     

生理溶液中磺化酞菁溶液状态的研究

水溶性磺化酞菁能选择性地滞留在肿瘤组织中，是一种新的光动力治疗肿瘤的敏化剂。有关酞菁化合物光动力治疗肿瘤的机制到目前还不清楚，而在生理条件下光敏剂的状态研究对阐明其机制有重要意义。在生理条件下（ｐＨ＝７．２， ０． １５ ｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ水溶液）对合成的 ３种磁化酞菁（ＺｎＰｃＳ，ＣｌＡｌＰｃＳ，Ｈ２ＰｃＳ）进行吸收光谱研究，探讨了它们在溶液中的聚集状态。结果是ＣｌＡｌＰｃＳ在实验的条件下不发生聚集，而其他两种都呈聚集态。通过分析为二聚体，并获得了平衡常数和单体摩尔吸收系数。