甲硝唑衍生物混配配合物 99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS)的制备及生物性能研究

合成了一种新的含甲硝唑药效团的双功能配体: 2-[3-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丙酰胺基]-3-巯基丙酸(MN-cys-OS),并与[ 99mTcN] 2 int中间体反应,制备得到一种 99mTcN核标记的混配配合物: 99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS),其标记率大于95%.研究表明 99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS)为电中性、脂溶性配合物(P=3.17±0.06),具有较好的体外稳定性.正常昆明小鼠体内生物分布研究结果显示该配合物具有很快的肝、血清除性能,进一步的荷MA891肿瘤小鼠研究显示其具有一定的乏氧选择性,但肿瘤摄取较低.     

新型99mTcN核混配配合物的制备和小鼠生物分布

经配体交换反应制备了5种新配合物:[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CPEDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHPDTC)] 和[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] ,放化纯均大于90%.小鼠生物分布结果显示:5种配合物主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中的清除较快;[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] 在5 min时的心肌初始摄取和心与肝比最高,利于快速心肌显像;[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] 的心肌滞留最好,靶与非靶比较高,通过结构修饰提高其心肌摄取,可能发展为一种新型心肌灌注显像剂.     

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料，通过甲酰胺化和脱水2步反应制得配体环戊基异腈(CPeI)，对其进行了熔、沸点测定，红外和元素分析等表征，并通过不同方法进一步得到3种不同中心核的^99mTc标记配合物：^99mTc-CPeI，^99mTcN—CPeI和^99mTc(CO)3—CPeI.3种配合物均为脂溶性，在室温下放置6h以上放化纯无明显变化。在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明：3种配合物均有一定的心肌摄取，但肝本底均较高；^99mTc(CO)3—CPeI的肺摄取要明显低于^99mTc-CPeI和^99mTcN—CPel，且清除速度也相当快；^99mTc—CPeI的血本底相对较低且清除最快，^99mTc(CO)3—CPel次之，^99mTcN—CPeI的血本底最高且清除最慢，3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响，因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物，这也是一条寻找新的^99mTc标记放射性药物的有效途径。     

一种新型潜在99mTcN核标记5-HT1A脑受体显像剂的制备研究

合成了一种含有(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)活性基团的4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐(MPPDTF),式中MPP基团是与5-HT1A脑受体具有高亲和性的药效团.通过元素分析、红外光谱(IR)、核磁(1HNMR)及质谱(EI-MS)等表征确认了配体的结构.99mTcN核标记配合物按两步法制备:先由药盒法制得中间体([99mTc≡N]i2nt ),然后通过配体交换反应制得最终标记配合物(99mTcN(MPPDTF)2).配体交换反应条件在配体用量、反应pH值、反应温度以及反应时间等方面经过细致的优化,在最佳标记条件下可制得放射化学纯度大于98%的最终配合物.中间体和最终配合物的制备均经过TLC和HPLC鉴定.99mTcN(MPPDTF)2配合物为中性、脂溶性配合物(P=49.5±3.5,n=3),在室温下放置6 h以上放化纯无明显变化.     

1，1，1-三[4’-（2-氨基-6-甲基吡啶）甲酰基-2’-氧杂丁基]丙烷及其稀土苦味酸盐配合物的合成与表征

由于稀土配合物在催化剂^[1]、电化学[2]、荧光探针[3]以及生物活性[4～5]等方面具有潜在的应用，因此近十余年来对该类配合物的研究一直是配位化学研究领域的一个重要部分．三脚架配体对金属离子来说是一种很好的主体分子，但到目前为止，有关三脚架配体与稀土离子的配位形式及性质的研究却很少^[6]，为此，我们合成了三脚架配体1，1，1-三[4’-(2-氨基-6-甲基吡啶)甲酰基-2’-氧杂丁基]丙烷(L)及其稀土苦味酸盐的配合物，并对配体及配合物的谱学性质进行了表征．     

[Fe（CO）3（MePhPpy）2（MCl2）]（M=Zn，Cd，ng）的Fe-M相互作用及其对^31P化学位移影响的研究

应用密度泛函DFT理论PBE0方法对单核配合物[Fe（CO）3（MePhPpy）2]1、双核配合物[Fe（CO）3（MePhPpy）2（MCl2）]（2：M=Zn,3：M=Cd,4：M=Hg）和[Fe（CO）3（MePhPpy）2（HgCl2）2]5的结构进行了理论计算,研究了双核配合物中金属-金属间相互作用及其对^31P化学位移的影响．结果表明：（1）配合物2—4的稳定性为2〉4〉3．（2）Fe—M相互作用的强弱顺序为2≈3〈4．（3）NBO分析得到Fe—M相互作用主要表现为σFe-p→nM和σFe-c→nM的电荷转移作用,而N—M的相互作用以nN→nM离域作用为主．（4）用DFT—PBE0-GIAO方法计算1,3,5的”P化学位移值与实验值较接近,并预测了2和4的”P化学位移分别为61．66和56．49．（5）形成双核配合物后,σFe-c→σFe-p离域增大,而σFe-p→σFe-c减小,使得P原子核所受的屏蔽作用比1的大,故双核配合物的31P化学位移比单核配合物的小．     

2-[2’-（5-硝基-吡啶）-偶氮]-1，8-二羟基萘-3，6-二磺酸与镍显色反应的研究与应用

研究了显色剂2-[2’-（5-硝基一吡啶）-偶氮]-1,8一二羟基萘-3,6-二磺酸（简称为5-NO2-PACA）光度法测定微量镍的方法。在pH=11．5的NH3-NH4C1的缓冲介质中Ni^2＋与5-N02-PACA在室温下很快形成1：1的蓝色配合物,最大吸收波长为635nm,表观摩尔吸光系数ε=1．00×10^5L·mol^-1·cm^-1,Ni^2＋浓度在0—20μg／25mL范围内符合朗伯一比尔定律,该方法用于测定蔬菜（黄瓜、青椒）中微量镍,结果满意。     

[Co（appma）（amp）C1][ZnCl4]体系配合物二异构体的合成与结构特征

用过氧化物法合成了[Co（appma）（amp）Cl][ZnCl4]（appma=N-（2-氨丙基）-2-吡啶甲胺，amp=2-（氨甲基）吡啶）体系配合物＋元素分析与^13C、^1H NMR检测表明，配合物是标题体系中的二异构体且配合物阳离子中可能具有C—H…π结构．     

新型[~(99m)TcN]~(2+)核黄原酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与仲丁基黄原酸盐(SBXT),正丁基黄原酸(BXT)2种黄原酸盐配体发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的[99mTcN(SBXT)2],[99mTcN(BXT)2]配合物.2种配合物均为体外稳定性良好的脂溶性物质.小鼠体内生物分布结果表明:2种配合物在小鼠心肌中有一定的摄取量,但是二者的靶与非靶比值均偏低,不适合作为心肌显像剂.[99mTcN(SBXT)2]的心脑摄取要优于[99mTcN(BXT)2],表明改变黄原酸盐配体氧原子上的基团有望得到一类新型的心脑显像剂.     

铕（Ⅲ）-邻菲罗啉-苯并咪唑配合物的电化学活性

应用循环伏安法研究了铕（Eu（Ⅲ））-邻菲罗啉（Phen）-苯并咪唑（BIM）三元配合物[Eu（Ⅲ）（Phen）（BIM）]Cl3·2H2O在铂盘工作电极上的电化学行为．在-1．0～0．2V（vs．SCE）,以HAc—NaAc（pH≈6）缓冲溶液为底液时,配合物出现一对氧化还原峰．对不同浓度配合物的研究结果表明,其还原峰与浓度成正比．通过将配合物与所含各配体及中心金属离子的电化学行为比较,三元配合物的电化学活性中心为Eu^3＋．     

铕（Ⅲ）-邻菲罗啉-苯并咪唑配合物的电化学活性

应用循环伏安法研究了铕（Eu（Ⅲ））-邻菲罗啉（Phen）-苯并咪唑（BIM）三元配合物[Eu（Ⅲ）（Phen）（BIM）]Cl3·2H2O在铂盘工作电极上的电化学行为．在-1．0～0．2V（vs．SCE）,以HAc—NaAc（pH≈6）缓冲溶液为底液时,配合物出现一对氧化还原峰．对不同浓度配合物的研究结果表明,其还原峰与浓度成正比．通过将配合物与所含各配体及中心金属离子的电化学行为比较,三元配合物的电化学活性中心为Eu^3＋．     

Co（II）和Ni（II）2-乙酰吡啶乙醇胺配合物合成与结构

目的以Co（II）,Ni（II）的氯化物和2-乙酰吡啶、乙醇胺为原料合成新型Schiff碱配合物,并对其结构进行测定。方法采用＂一锅煮＂法合成得到了两个新的配合物[C23H22N4OCoCl2].（CH3CH2OH）（1）和[C23H22N4ONiCl2].（CH3CH2OH）（2）。结果根据结构分析推测,2-乙酰吡啶、乙醇胺在金属离子模板作用下,发生复杂的反应,形成了新的Schiff碱配体。结论配合物的结构测定表明,新的N4配体与中心金属离子形成1：1的配合物,其中有3个N原子与金属配位,另有2个抗衡阴离子Cl^-参与配位,配位单元呈畸变的三角双锥构型[MN3Cl2]。     

Ru （Ⅱ）多吡啶配合物-钠离子探针

合成了一个新颖的多吡啶配体二吡啶并[3,2-a：2＇,3＇-c]吡嗪并-15-冠-5（L）和相应的配合物[（bpy）2RuL] （PF6）2（1）[Ru（L）3] （PF6）2 （2）.配合物与Na＋的结合性能通过荧光、紫外可见吸收光谱、循环伏安法进行研究.当把钠离子加入到配合物1和2的乙腈溶液中,配合物的荧光强度逐步增强、紫外可见吸收产生增色效应、基于钌（Ⅱ）中心的氧化还原电对向阴极移动.     

[Ni（H2O）6]（NTO）2.2H2O的制备,晶体结构和热分解机理

通过-3-硝基-1，2，4-三唑-5-酮（NTO）的锂盐水溶液与硫酸镍水溶液反应，制备了标题配合物，用TG-DTG、元素分析、13CNMR分析和红外光谱对它进行了表征，其结构用X射线单晶分析法测定，所得晶体学多数为：a0．9255（2）nm，b1．4133（2）um，c0．6465（1）um，β88．42（2）°，V0．8452um3，Z2，Dc1．819g·cm－3，μ12．382cm－1，F（000）480；晶体属单斜晶系，空间群为P21/c，最终偏离因子R为0030。根据TG－DTG和FT－IR技术得到的分析结果，提出了线性升温条件下标题配合物的热分解机理。     

99mTcN-IPDTC的制备、生物分布及与99mTc-IPDTC的对比研究

采用SnCl2@2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+int中间体,然后与配体二水@N-异丙基-二硫代氨基甲酸钠(IPDTC)发生交换反应,得到放化纯度大于90%的99mTcN-IPDTC配合物.小鼠体内生物分布表明,99mTcN-IPDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留,有望成为一类新型脑灌注显像剂.为了对比99mTcN-IPDTC与99mTc-IPDTC的异同,同时采用甲脒亚磺酸(FSA)作还原剂对配体IPDTC进行了99mTc直接标记.小鼠生物分布结果表明,99mTc-IPDTC主要在肝内浓集,而脑摄取很少,这也充分表明放射性药物分子中引入[99mTcN]2+核会引起生物分布性质的明显改变.这些结果对于设计新型放射性药物具有重要参考价值.     

5-甲基-水杨酸-铬（Ⅲ）配合物与牛血清白蛋白相互作用的研究

利用氯化铬、5-甲基-水杨酸（5-MESA）和乙二胺（en）合成了配合物[Cr（5一MESA）（en）2]Cl,并用元素分析、紫外和荧光光谱对配合物进行了表征。在pH=7．5,0．05mol／L Tris—HCl缓冲液条件下研究了配合物与牛血清白蛋白（BsA）的相互作用,测定了结合常数为1．38×10^4k／L·mol,并确定了配合物与BSA作用类型主要为静电作用。     

~(99m)TcN(NOET)_2的标记、生物分布及与~(99m)Tc-NOET的对比研究

采用三（间－磺基苯基）膦（TPPS）作还原剂制备而得99mTcN（NOET）2（NOET：N－乙氧基，N－乙基氨荒酸钠），经TLC检测标记物的放化纳大于90％．将99mTcN（NOET）2进行了大鼠体内生物分布测试，结果表明99mTcN（NOET）2心肌摄取快而且摄取率高，5min心肌摄取量XID（即每克组织中含量占总注射量的百分比）为5．22％g-1，心肌滞留时间长，60min为3．09％g-1，有望进一步进行临床研究，同时采用甲脒亚磺酸（FSA）作还原剂对NOET进行了99mTc直接标记，大鼠生物分布结果表明99mTc－NOET主要在肝内浓集，而心肌摄取很少，这也充分表明，放射性药物分于中［99mTcN］2＋核结构的变化引起生物分布性质的明显改变．     

一维链状冠醚配合物:[Na(DC18C6-A)]2[Pd(i-mnt)2]的合成与晶体结构

二环己基18-冠-6（DC18C6,异构体A和B的混合物）与Na2[Pd（i-mnt）2][-i-mnt=异丁二腈烯二硫醇阴离子,C2S2（CN）2^2-]反应,得到了配合物[Na（DC18C6-A）]2[Pd（i-mnt）2]（1）．通过元素分析、核磁共振氢谱和红外光谱对配合物进行了表征．X-射线单晶衍射测定了配合物的晶体结构．配合物为三斜晶系,空间群P-↑1．1的晶体学数据：a=1．0175（6）nm,b=1．1958（7）nm,c=1．2595（7）nm,α=102．790（10）°,β=109．117（9）°,γ=99．024（10）°,V=1．3676（13）nm^3,Z=1,Dc=1．430g／cm^3,F（000）=616,R1=0．0574,wR2=0．1204．在1中,Na^＋离子选择了DC18C6-A并与其六个O原子成键形成配阳离子[Na（DC18C6-A）]^＋,每个配阳离子皆与相邻的两个配阴离子[Pd（i-mnt）2]^2-以N-Na-N作用将1构筑成一维链状结构．     

两个基于5-（3-氨基苯基）-四唑配体的双核金属配合物：合成、结构与荧光性质

通过水热方法合成2个基于5-（3-氨基苯基）四唑（apt-）配体的金属配合物[Pb2（phen）2（H2O）2（apt）4]（Ⅰ）和[Zn2（phen）2（apt）2（N3）2]·H2O（Ⅱ）,并进行结构表征和荧光性能的测定.结构研究表明：2个配合物均呈现双核的分子结构,其中配合物Ⅰ中1对apt-离子连接2个独立的PbⅡ八面体,配合物Ⅱ则由2个对称的叠氮离子连接2个中心对称的ZnⅡ离子,2个双核分子进一步通过氢键作用拓展形成二维超分子层.此外,2个配合物均具有良好的热稳定性且表现出由金属到配体电荷转移的荧光发射峰,表明其在荧光材料中具有潜在的应用前景.     

配合物H2[Hbim]2[（bim）2Mo8O26]·H2O的合成新途径

以苯并咪唑和MoO3等为原料合成得到一个含有Mo—N键的新型配合物H2[Hbim]2[（bim）2Mo8O25]·H2O（bim代表苯并眯唑）,并通过红外光谱和单晶X-射线衍射等方法确定了其晶体结构．结构分析表明：该晶体属于单斜晶系,P2（1）／n空间群．晶胞参数：a=1．3882（14）nm,b=1．3927（14）nm,c=1．594O（16）nm,α=90°,β=107．334（12）°,γ=90°,V=2．942（5）nm^2,Z=2,R1=0．0525．该配合物由苯并咪唑和[Mo8O26]^4-配位形成主体结构,苯并咪唑通过Mo—N键直接与[Mo8O26]^4-相连,周围质子化的苯并咪唑阳离子和游离的H^＋作为反荷离子平衡电荷．