T细胞抗原受体的分子生物学研究进展

免疫系统的一个重要特点是它具有广泛的特异性识别机能。一般说来,高等动物的免疫系统主要由B、T两类淋巴细胞组成,它们通过各自的表面受体来完成免疫应答中的抗原识别过程。早已知道,B细胞表面的抗原受体是免疫球蛋白;但在很长一段时间里,T细胞抗原受体的性质一直是令人困扰的谜。直到最     

癌症治疗的新潮流:免疫疗法

<正>2011年,美国食品及药物监督管理局(FDA)批准了阻止T淋巴细胞表面的抑制性受体的抗体用于治疗黑色素瘤,开启了癌症治疗的新时期。这一年,距离《科学》杂志上最早发表关于这个抗体的论文已有15年。如今一个引起热议的名字"癌症免疫疗法"渐渐走入人们的视线。从严格意义上讲,"癌症免疫疗法"包含了至少两重意思,一是传统意义上的用免疫手段治疗癌症的方法,譬如给人体加入人造的免疫蛋白质或者一般性地提高免疫能力以抗击癌症。二是激活人体自身的免疫系统,使其更为聪明更为有效地进攻癌细胞。目前人们谈到的"癌症免疫疗法"专指后者。     

肿瘤治疗的新希望:免疫疗法

<正>作为生命医学领域仅次于诺贝尔奖、并经常被誉为诺贝尔奖"风向标"的拉斯克医学奖(Lasker Medical Research Awards),在生命医学领域享有崇高的声望,每一年的获奖者都会给我们带来惊喜,2015年的拉斯克奖也不失所望.进入21世纪以来,肿瘤免疫治疗研究取得了一系列重大突破,肿瘤免疫疗法在2013年被Science评选为当年的十大科技突破之首.近年来一系列临床研究证据表明,以免疫检查点疗法(immune checkpoint therapy)和嵌合抗     

免疫多样性的遗传基础(Ⅱ)——T细胞受体及其多样性

T细胞受体是T细胞表达于细胞膜的抗原受体(图1)。因为提取困难(膜型,量少),T细胞受体的研究远远落后于抗体。其实体为何物,曾经长期不明。1982年后,才有了突破。首先,制成抗T细胞受体的单克隆抗体,通过免疫沉淀法第一次取得了T细胞受体。继而分子遗传学家利用削减法(subtraction method)得到编码T细胞受体的cDNA,又从cDNA的核苷酸序列译出T细胞受体的     

人肾癌TIL细胞抗原受体Vβ基因的优势表达

定量聚合酶链反应(qPCR)技术的应用有力地推动了对T细胞抗原受体谱(TCR reper- toire)的研究,已能够以此分析TCR α和β链编码基因V区和J区片段限制性取用(Re-stricted usage)的格局,确定抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞及其特点,有可能为肿瘤特异性免疫干预开拓新的前景.有关尝试已在人体黑色素瘤、肝细胞癌中获得结果.由于T细胞识别的是抗原肽和MHC分子构成的复合物,以往的研究往往忽略了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)供者的HLA背景,致使结果不一致.本研究采用qPCR技术分析人体肾细胞癌取用TCR Vβ格局的同时,测定肿瘤细胞表面HLA Ⅰ类抗原表达状况,并作HLA分型.现报告对3例患者的分析结果.     

T细胞受体的多面性

Ｔ细胞受体的多面性李大卫译，何方淑校“人们认为受体相当简单和迟顿，但是它可能比你想象的更为灵敏。”不难理解免疫学者们为什么把Ｔ细胞受体当作一个具有强烈吸引力的目标。因为受体（实际上是位于免疫Ｔ细胞外膜中，具有收集作用的几个蛋白质）能够识别和结合外来的...     

NaI(T1)探测器的外气效应

1988年6月29日,我们探索用核辐射探测器来进行外气测量。在用NaI(T1)单晶进行实验的过程中,发现在外气作用时所测得的计数反而比本底计数低,尤其是对于φ40×1mm~2厚的薄晶体,情况更为明显。下面表1为测量前     

来自细胞深处的呼唤(上)

<正>距今35亿年,太古宙,原始海洋阳光流火般照耀着地球,原始海洋在阳光下接受着洗礼。浪花翻着跟头卷向泛古陆的沙滩,除了海水的哗啦声,一片静寂,只有海面上的蓝藻细胞飘飘荡荡,沐浴在温暖的阳光中。在蓝藻细胞微小的身体里,藻蓝素和叶绿素正在忙碌地工作着,将来自太阳的光能转化成稳定的化学能,储存起来化作细胞的动力,支持它的整个生命。距今20亿年,元古宙,原始海洋日落时分,太阳的影子在海面上浮浮沉沉。一个已经成形的变形虫状原核细胞,正随着海水的流动逐渐接     

CD4 T细胞转化的DN T细胞对小鼠EAE发病的预防

利用CD4 T细胞体外转化获得具有下调免疫作用的双阴性T细胞(DN T细胞),利用DN T细胞预防性治疗常规变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠(Mus musculus)模型.观察EAE造模组和DN T细胞预防治疗组两组小鼠EAE评分、体重、关键淋巴细胞因子、组织切片的区别,探索DN T淋巴细胞发挥功能的可能机制.首先诱导获得了抗原特异性的DN T细胞;其次发现一次DN T淋巴细胞的过继输注可以显著降低EAE造模的发病程度,缓解小鼠因为EAE发病而造成的体重减轻;同时和造模组相比,DN T细胞预防组脑部组织淋巴细胞浸润略有减轻,血浆中IL-2和IL-4的分泌也有一定程度的降低;最后通过CFSE增殖实验证实DN T细胞可以显著抑制EAE模型中致炎CD4 T细胞的增殖.本研究证实体外转化的DN T细胞可以减轻EAE模型的发病程度,这种预防作用与DN T淋巴细胞可以抑制致炎CD4 T淋巴细胞的增殖相关.     

陈列平:开启“免疫正常化”肿瘤免疫治疗新纪元

癌症免疫治疗,利用抗体阻断介导肿瘤免疫逃逸的通路,尤其是PD-1/B7-H1(PD-L1)通路,可以激活肿瘤免疫反应来控制肿瘤生长,在多种肿瘤治疗中取得了突破性的疗效,从而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。陈列平最早于1999年克隆B7-H1,并阐明其在癌症免疫中的关键作用,是这一通路应用于癌症治疗的重要奠基人和推动者。文章沿着癌症免疫治疗领域发展的时间轴,回顾陈列平在该领域的重要贡献,揭示PD通路成功应用于癌症免疫治疗的原因和特点,并展望该领域未来的发展方向。     

Biomaterials to boost robust cancer immunotherapy to inhibit tumor metastasis and recurrence after local radioisotope therapy

正With the support by the National Natural Science Foundation of China,the research team led by Prof.Liu Zhuang(刘庄)from the Institute of Functional NanoSoft Materials(FUNSOM),in collaboration with Prof.Yang Kai(杨凯)from the School of Radiation Medicine and Protection,both at Soochow University,developed a biomaterial-based radio-immunotherapy strategy to effectively inhibit tumor metastasis and recurrence after local tumor treatment.This work was recently published in Nature     

Discoveryof new molecular targets to stopbreast cancer metastasis

正With the support by the National Natural Science Foundation of China,the research team led by Prof.Han WeiDong(韩卫东)at Sir Run Run Shaw Hospital,College of Medicine,Zhejiang University,and Prof.Zhou YuBin at the Institute of Biosciences and Technology,College of Medicine,Texas AM University,recently reported a protein called TRIM59,as a key determinant of the migration mode,favors the breast cancer survival and metastasis,which was published in PLoS Biology (2018,16(11):e3000051).     

光遗传学:一种行为光控新技术

光可被细菌、藻类等低等生命和人类等高等动物通过视紫红质系统而感知。20世纪70年代后,几种细菌和藻类通道视紫红质的发现为光控系统的诞生奠定了基础。光遗传学最初由米森伯克于2002年首次实现并于2005年由迪塞罗斯和博伊登进一步完善,其应用极大地增强了对大脑功能的理解。光遗传学可使科学家借助光来精确开闭特异神经元从而达到操纵神经元活性和动物行为的目的。光遗传学技术已被证明是在细胞和系统层面研究健康和病理大脑活性的一个非常强大且有用的工具。文章系统介绍了光遗传学诞生的历史背景、重大事件、发展过程、应用领域及重要价值等。     

MYC activation:A new mechanism

正With the support by the National Natural Science Foundation of China,the research team led by Prof.Liu HuDan(刘胡丹)at the Frontier Science Center for Immunology and Metabolism,Medical Research Institute,Wuhan University,reported a previously unsuspected mechanism of MYC activation promoting T-cell leukemogenesis,which was recently published in Cancer Cell (2020,37(2):200—215).     

缪子：通往新物理的门户

2021年4月7日,美国费米实验室缪子反常磁矩(Muon g-2)国际合作组发布了最新的实验测量结果。结合美国布鲁克海文实验室15年前的实验值,目前缪子反常磁矩最新的实验平均值与标准模型预言值有4.2个标准方差的差异,强烈暗示超越标准模型物理的存在。文章通过介绍基本粒子磁矩的研究历史,希望帮助读者加深对缪子反常磁矩和高精度前沿相关研究的了解和认识。     

A hierarchical approach to design district-level urban energy systems considering demand uncertainties

<正>With the support from the National Natural Science Foundation of China,the research team led by Prof.Zhao YingRu (赵英汝)at the College of Energy,Xiamen University proposed an efficient approach tackling large-scale planning problems for urban integrated energy systems,which was published in Applied Energy (2019,252:113424).     

Brainnetome Atlas:A new map of human brain

<正>With the support by the National Natural Science Foundation of China and the Chinese Academy of Sciences,researchers from the Brainnetome Center,Institute of Automation,Chinese Academy of Sciences,generated a new human brain map,named Brainnetome Atlas,which was published in Cerebral Cortex(2016,     

A genome-wide association study identifies two new cervical cancer susceptibility loci in the Han Chinese population

With the long-term continuous and strong support from the National Natural Science Foundation of China,the research team headed by Prof.Ma Ding has published their research findings in an article＂A genome-wide association study（GWAS）identifies two new cervical cancer susceptibility loci at 4q12 and17q12＂in Nature Genetics（2013,45（8）：918—922）.Abundant epidemiological and clinical evidence indicates that persistent infection with high-risk human papillomavirus（HPV）is the major risk factor and a requirement for the development of cervical cancer;     

A positive feedback loop between mesenchymal-like cancer cells and macrophages is essential to breast cancer metastasis

With the support by the National Natural Science Foundation of China and the Ministry of Science and Technology of China, Prof. Song Erwei＇s laboratory at Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat Sen University, reported that a positive feedback loop between mesenchymal-like cancer cells and macrophages is essential to breast cancer metastasis, which was published in Cancer Cell （2014, 25（5）： 605 620）.