透过现象看本质,掌握科学论治疗——《世界科学》白血病专题篇读后感

看了《世界科学》的白血病专题篇,非常喜欢。平素由于职业的原因,虽然接触大量医学专业文章,浏览《NATURE》等国际顶级科学期刊,但都是关注有哪个白血病相关的新基因、新途径、新药物被发现,而忽略了这些短小精悍的文章,通过深入浅出的语言,透过现象看本质,带给我们许多思考和启发。诚然,一些特定类型的白血病主要是由单个融合基因致病,诸如急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞性白血病(CML)等等。使基于这些特征性融合基因的靶向治疗     

基于小分子活性化合物的白血病细胞分化与凋亡信号机制

急性髓细胞性白血病(AML)是一种异质性的血液恶性肿瘤, 也是发生在成年人中最普遍的急性白血病. 过去20年间, 对于AML的病理生理学的认识和治疗学等方面取得显著进展. 尤其是全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As₂O₃)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的成功实践, 为许多AML病人带来了生存希望. 与此同时, 以靶标特异的活性小分子化合物为探针研究重要细胞生命活动规律为主要目的的化学生物学手段, 大大地推动了白血病的分子发病学研究和靶向治疗的进步. 本文主要以本课题组的工作为重点, 对过去10多年中, 我国学者在相关研究工作中取得的一些进展作一总结和展望.     

理想需要接地气

每周四,上海交通大学附属瑞金医院血液科的病房里总会出现一位年近九旬的老人.他仔细地询问患者病情,耐心地解答患者的提问,处理疑难问题.这位老人就是中国科学院院士、世界白血病治疗"第一人"王振义院士.谈起自己攻克早幼粒细胞白血病的经历,王老严肃地说:"理想需要接地气!白血病有20余种,我倾其一生,只攻克了一种,至今仍感惭愧".     

JWA参与维甲酸、佛波酯和三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞性白血病细胞分化和凋亡的可能机制

JWA基因是受维甲酸（RA）、13顺－维甲酸（13－cRA）和佛波酯（TPA）等调控的细胞骨架相关基因,以前的研究发现,JWA基因与细胞分化和凋亡有关,为了探讨JWA基因在急性早幼粒细胞性白血病（APL0细胞分化和凋亡过程中的作用及机制,分别用ATRA,4HPR,TPA和As2O3处理NB4细胞,Westernblot和RT0RCR检测JWA基因在蛋白和mRAN水平的表达,同时检测细胞周期和CD11b,CD33细胞表面抗原,分析细胞分化和凋亡,结果ATRA和As2O3分别诱导细胞分化和凋亡,而4HPR和TPA对NB4细胞分化和凋亡有双重诱导作用,在诱导细胞分化和凋亡过程中,JWA基因的表达水平均上调,但PML／RARα融合基因变化不明显,用JWA反应核酸处理NB4细胞后,TPA诱导其分化和凋亡的作用受到明显抑制,TPA对NB4的作用可能是通过由JWA参与的直接和间接两种途径实现的,在对APL（M3）原代细胞的研究中除观察到NB4细胞相似的JWA的变化外,还发现一特异的与APL细胞分化和凋亡有关的异常分子量的JWA蛋白;异常分子量的JWA蛋白是否是APL（M3）区别于NB4细胞的一种分子植物志以及JWA是否通过caspases信号调节通路参与NB4细胞分化和凋亡等均有待进一步研究证实。     

JWA参与维甲酸、佛波酯和三氧化二砷诱导急性早幼

JWA基因是受维甲酸(RA)、 13顺-维甲酸(13-cRA)和佛波酯(TPA)等调控的细胞骨架相关基因. 以前的研究发现, JWA基因与细胞分化和凋亡有关. 为了探讨JWA基因在急性早幼粒细胞性白血病(APL)细胞分化和凋亡过程中的作用及机制, 分别用ATRA, 4HPR, TPA和As2O3处理NB4细胞, Western blot和RT-RCR检测JWA基因在蛋白和mRNA水平的表达, 同时检测细胞周期和CD11b, CD33细胞表面抗原, 分析细胞分化和凋亡. 结果表明ATRA和 As2O3分别诱导细胞分化和凋亡, 而4HPR和TPA对NB4细胞分化和凋亡有双重诱导作用. 在诱导细胞分化和凋亡过程中, JWA基因的表达水平均上调, 但PML / RARα 融合基因变化不明显; 用JWA反义核酸处理NB4细胞后, TPA诱导其分化和调亡的作用受到明显抑制. TPA对NB4的作用可能是通过由JWA参与的直接和间接两种途径实现的. 在对APL(M3)原代细胞的研究中除观察到与NB4细胞相似的JWA的变化外, 还发现一特异的与APL细胞分化和凋亡有关的异常分子量的JWA蛋白; 异常分子量的JWA蛋白是否是APL(M3)区别于NB4细胞的一种分子标志物以及JWA是否通过caspases信号调节通路参与NB4细胞分化和凋亡等均有待进一步研究证实.     

白血病患者的希望

白血病患者的希望一项新的实验技术有可能使更多的白血病患者通过骨髓移植疗法而获得新生。对于绝大多数患有白血病的成年人来说，骨髓移植疗法也许是最后一线希望。因为在常规剂量的化疗无法控制癌变白细胞生长的情况下，唯一的办法就是用高剂量的化疗或放疗来破坏骨髓这...     

时间旅客

冬眠 几个月前,科学家终于攻克了白血病,一部分因此进入"冬眠"的患者将要批量苏醒了. 在接下来的8小时里,我要给20个从冬眠仓苏醒的患者做身体的基础检查,帮助15个即将冬眠的患者检查冬眠仓和血液替代液,并完成其他各种琐事.真是充实的一天.     

纵论医药创新与管理——《自然-医学》杂志采访陈竺院士

在2007年上任中国卫生部部长之前．陈竺（上图）就已经目睹了在他的祖国．人们求医用药中存在的巨大的反差。在“文革”时期．当他被下放到农村并担任“赤脚医生”期间．就亲眼目睹了农村的基本医疗需要。作为一位科学家．他应用一种全新的生物技术一一基因克隆技术和细胞生理学实验,和他的导师．一起揭示了全反式维甲酸和三氧化二砷——有两千多年应用历史的传统中药——可以彻底改善急性旱幼粒白血病（APL）的治疗．并且将其发展成为了一种临床治疗标准。     

药物研发:靶向抗癌

●临床试验的优化设计和联合疗法的应用会改善白血病的治疗。35年前,伊莱休·艾斯特(Elihu Estey)还是得克萨斯州休斯敦安德森癌症中心的一名工作人员,他阅读了大量针对急性髓细胞白血病研发的临床试验药物的方案。他最感兴趣的是"基本原理"部分,解释各种疗法的治疗原理。"它们听起来都挺吸引人的。"艾斯特说,他现在在西雅图,是华盛顿大学的一名血液病专家,"但是,当然,能最后起到作用的非常少。"从那之后,研究者们已经在不同类型的白血病治疗方面取得了突飞猛进的进展,但是,会使白细胞前体细胞也就是骨髓细胞疯狂增加的恶性血液癌     

哪些人易患白血病

白血病俗称“血癌”,是一种造血系统的恶性肿瘤,在我国发病率约为3-4/10万人,急性患者占70%以上,且13岁以下的儿童更是白血病高发人群。各型白血病在50岁以后人群中男性发病率均高于女性,在近年国内恶性肿瘤死亡率抽样调查中,白血病死亡率占第6位,儿童则占第1位。目前认为白血病并非单一因素所致,是多因素共同作用于机体产生的结果。白血病的易患因素白血病的发病原因尚未完全明了,但有研究资料表明,它的发病与病毒感染、遗传、物理及化学因素有密切的关系。病毒感染人类白血病只有成人T细胞白血病(ATL)肯定是由病毒引起的,除ATL外其他类…     

白血病的前炎症状态观

前炎症状态(proinflammation)是多种疾病, 尤其是感染或免疫相关疾病早期的一种病理生理状态, 近年来引起一些研究者的关注, 前炎症因子的概念在近期出版的国外文献中频频出现. 从前炎症状态角度对白血病和白血病细胞进行初步探索, 获得有意义的结果, 如急性髓细胞白血病患者的前炎症因子白介素-18表达明显升高, 上调基质金属蛋白酶及组织特异性抑制物的表达, 从而增强白血病细胞的侵袭力, 患者预后不良, 反映了白血病被忽视的一个方面. 从前炎症状态角度进行观察, 拓宽了肿瘤和白血病研究的视野.     

答慢性白血病患者及家属质疑问询——纸遍复

自本刊1983年11期发表了《急性白血病之我见》一文后,连续收到一些患者和家属们的质疑问询,其中一部分是慢性白血病(以下简称“慢白”)患者,由于前文所谈主要是急性白血病(以下简称“急白”),兹再对“慢白”略作补充阐述,并借此机会兼告医学界。     

NASA宣布向土卫六发送无人机

<正>土星的第六颗卫星泰坦(Titan)拥有油质的黑色海洋、雾霭重重的金色大气层和带电的沙丘,是太阳系中最有魅力的天体之一。2019年6月27日,美国宇航局(NASA)批准了一项激动人心的新任务,将发射一架小型无人机到泰坦陌生的表面上空翱翔。这架双四旋翼无人机称为"蜻蜓",是美国约翰霍普金斯大学应用物理实验室(APL)的心血结晶。NASA在6月27日新闻发布会上公布的"蜻蜓"任务是在与"恺撒"任务的竞争中胜出的,"恺撒"任务全称是"彗星天体生物学探测样本返回"任务(Comet Astrobiology Exploration Sample Return,CAESAR),该任务计划发送一艘航天器,从"67P/丘留莫夫—     

与白血病共存

白血病是指血液和骨髓的癌症.白血病发病机理是怎样的,可能被治愈吗? ●白血病的分类 根据受影响的细胞种类,大多数白血病可分为粒细胞性和淋巴细胞性,并且有慢性或急性之分 ●发病年龄 大部分白血病患者发病期处于老年,但是儿童患者有独特的发病高峰期,发病比率相比成人较低     

白血病治疗新观点:联合用药

●刚刚开始的联合用药疗法应该有助于阻止耐药性的发展,查尔斯·L·索耶斯指出。2001年,用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)的药物伊马替尼获准上市,成为白血病治疗的转折点。从此以后,伊马替尼(由诺华公司上市,在美国商品名为Gleevec,在其他地区名为Glivec)和其他类似药物已经可以把被确诊患有CML的患者预期寿命从5-6年延长至10-20年。多重耐药性这种疗法的成功在于在病程早期就使用伊马替尼,随后,对于出现耐药反应的患者,应用4种新一代药物中的一种。"实验证明,这样的循序治疗方法增加了多重耐药性的风险。"目前的治疗方案是循序渐进的:当病人服用某种药物不再有效的时候,就转而使用另一种。但实验     

冥王星致敬行星科学家

<正>斯塔马迪奥斯·克里米基斯与"旅行者1号"和"旅行者2号"搭载的带电粒子探测器在希腊希俄斯岛附近的海滩长大的斯塔马迪奥斯·"汤姆"·克里米基斯(Stamatios"Tom"Krimigis)小时候会在夜空中寻找漫游的行星。"那时候,我是如何预料到我将成为人类探索那些天体的代表之一呢?"克里米基斯问,他是位于马里兰州劳雷尔市的约翰·霍普金斯大学应用物理实验室(APL)航天部的前负责人。7月14日,当"新视野"号探测     

干细胞移植,让生命之火重燃

<正>2000年9月,21岁的泰州姑娘陈霞因患急性粒细胞白血病入住苏州大学附属第一医院,生命之花即将凋零。后因一位台湾青年的骨髓移植而重燃青春之火,康复后更建立了美满的家庭。为什么要跨越海峡去寻找骨髓?干细胞移植又是怎样创造奇迹的?它还能为哪些身患这种"不治之症"的病人带来福音?"小鼠实验"大发明茫茫人海觅"知己"白血病是一种恶性血液病,临床表现为病人血液系统中,不但白细胞数量异常增生,而且形态是不成熟的幼稚细胞,不过血液并没有变成白色。这种恶性肿瘤细胞使人体正常造血组织及功能遭受破坏,最后导致患者因严重贫血、出血及严重感染而死亡。1845年,英国医生伯纳特和德国医生魏尔啸,分     

脐血救母感人至深

大家知道,严重的白血病患者通常只能通过骨髓移植治愈,可是由于配型率很低,许多患者采用了脐血移植.那么,为什么这种移植的受体不能是成人.如果成人进行这种移植要成功,需要渡过多少难关.本文通过一个真实故事,形象说明"世界首例"的科学内涵,则更富有价值.     

科技传真

脐带血可治少儿白血病 美国科学家发现,新生儿的脐带血可治疗少儿白血病。 据英国《柳叶刀》杂志报道,美国明尼苏达大学的一个科研小组对44名少儿白血病患者进行了实验,医生们将这些少儿的刚出生的弟弟或妹妹的脐带血植入患者的体内,结果3/4的患者18个月后恢复了健康。 这一研究发现,将患者亲弟弟或亲妹妹的脐带血植入患者体内,产生排异反应的只有3％,远低于脊髓细胞移植产生排异反应的比例。     

白血病的治疗现状

所有的癌症都是在身体里发动战争,而白血病——一般称为血癌——相比之下是其中攻击力最低的了。大部分的恶性肿瘤都与许多基因突变联系在一起,这意味着人们不可能知道,到底是哪个突变导致细胞进入错误途径,从而难以确定治疗所要针对的目标基因。白血病看起来就简单多了:其中一种病,慢性粒细胞性白血病(CML)是由单个基因融合引起的。科学家们开发了针对错误基因的靶向药物伊马替尼,将CML患者5年存活率提高到超过95%。很多急性淋巴细胞白血病(ALL)的患儿也因此受益。尽管如此,但是正如我们在这次的专题中所提到的,新闻中的统计数字掩饰了大部分