Some new data concerning effect of actinomycin D on early chick embryos

Zusammenfassung Actinomycin D führte beim Hühnerembryo zu einer deutlichen Hemmung der Herzentwicklung nach Inkubation im Nährmedium während der Entwicklungsstadien 3 und 3⁺. Nach Vorbehandlung der Stadien 3–7 und anschliessender Kultur in actinomycin D-freiem Medium fanden sich Fehlbildungen von Herz, ZNS und Somiten, die in ihrer Häufigkeit von den betroffenen Entwicklungsphasen abhängig sind.

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This study was supported by a grant from the Rutgers University Research Council No. 07-2189.     

Positive immunological reaction of gut cells from orally immunized animals demonstrated by passive cutaneous anaphylaxis

Zusammenfassung Meerschweinchen wurden mit hitzeinaktiviertenS. typhi murium-Bakterien oral mit Sonde immunisiert. 16 Tage nach der Impfung wird diesen Tieren der Dünndarm entnommen, zerkleinert und im passiven, kutanen Anaphylaxie-Test (PCA) in unbehandelten Meerschweinchen und Ratten auf Antikörperbildung geprüft. Im Dünndarm von zwei Dritteln der oral geimpften Meerschweinchen wurden hochspezifische Reagine mit der PCA-Technik nachgewiesen.

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Invited for research plan by the Senator für Gesundheitswesen, Berlin.     

Circadian rhythmycity of some key metabolites in the fasted and fed weanling female rat

Zusammenfassung Bei je 32 Ratten im Hungerzustand und mit normaler Fütterung wurden Tagesschwankungen von Na, K, Protein, Harnstoff, Phosphor und Glukose im Serum gefunden. Die Schwankungen spiegeln zweifellos die Aktivität mehrerer endokriner Sekretionen wider, welche wiederum von der Biologischen Uhr⁸ beeinflusst werden.

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This investigation was supported by U.S.P.H.S. Grant No. HE 06975 from the National Heart Institute.     

On the effect of amantadine on monoamines and their metabolites in the brain and cerebrospinal fluid

Zusammenfassung Nachweis des stark herabgesetzten Säuregehalts der Homovanillinsäure und der 5-Hydroxy-indolessigsäure im Liquor cerebrospinalis von Parkinsonkranken im Vergleich mit normalen Versuchspersonen. Die Amantadin-Therapie hingegen ergab keine bedeutenden veränderungen und der Gehalt von Dopamin, Noradrenalin und Homovanillinsäure im Gehirn der behandelten Parkinsonpatienten entsprach auch den Werten der übrigen Parkinsonkranken. Ausserdem hatte Amantadin keinen Einfluss auf den endogenen Gehalt dieser Amine im Rattengehirn.

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Supported by a grant from the National Research Council for Medical Sciences (Finland).     

The influence of magnesium and calcium ions on the force produced in rigor muscle

Zusammenfassung Die Rigorspannung glycerinextrahierter Skeletmuskelfasern (Caiman crocodilus) und fibrillärer Insektenflugmuskelfasern (DLM) (L. maximus) konnte durch Zugabe von zweiwertigen Kationen und pH-Erniedrigung reversibel erniedrigt werden sowie durch pH-Erhöhung und Zugabe von Sulfationen erhöht werden. Da unter ähnlichen Bedingungen im Rigor Veränderungen des Abstandes von Aktin- und Myosinfilamenten nachgewiesen wurden^4,5, wurden die beobachteten Spannungsänderungen im Rigor auf Grund neuerer Crossbridgemodelle^3,9 diskutiert.

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We are grateful to Prof. Dr.J. C. Rüegg for helpful suggestions.

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Supported by Deutsche Forschungsgemeinschaft, Grant No. Ru 154/7.     

Autoradiographic study of cartilage differentiation in organ culture

Zusammenfassung Aufnahme und Verhalten von³⁵-S-Sulfat wurde in einer Organkultur sich differenzierender Somiten von Hühner-und Mäuse-Embryonen untersucht. Die Vorknorpelzellen zeigten den grössten Isotopeneinbau im Vergleich zu andern mesodermalen Zellen. Nach Vollendung der Knorpeldifferenzierung fand sich das von den Vorknorpelzellen aufgenommene Isotop in der interzellulären Matrix.

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On leave of absence from the Zoological Institute, Faculty of Science, University of Kyoto (Japan).     

The mode of timing of DNA replication and of mitosis in cultured animal cells

Zusammenfassung Eine indirekte Methode der Analyse des mitotischen Zell-Zyklus wurde an verschieden rasch, jedoch stets exponentiell wachsenden Suspensions-Kulturen von neoplastischen Maus-Mast-Zellen des Stammes P815Y und Kulturen von L929 Maus-Zellen geprüft. Die experimentellen Kurven (Dauer derG2-periode als Funktion der Kulturen-Verdopplungszeit, mitotischer Index als Funktion der spezifischen Wachstumsgeschwindigkeit der Kulturen, und DNA-synthetischer Index als Funktion der spezifischen Wachstumsgeschwindigkeit) sind mit der Hypothese im Einklang, nach der die Dauern derG1-,S-,G2- und derM-Periode homogen-lineare Funktionen der Generationsdauer respektive der Gesamtdauer des Zell-Zyklus sind. Demzufolge sind unter Bedingungen streng exponentiellen Kulturenwachstums die DNA-Synthese-Periode, dieG2-Periode und die Mitose-Periode nicht von konstanter Dauer, wie üblicherweise angenommen wird. Die experimentell erzwungene Verlängerung oder Verkürzung der Generationsdauer der sich in der Kultur teilenden Zellen (R-Zellen) wird somit nicht allein durch dieG1-Periode bestimmt, sondern durch gleichzeitige und prozentual gleichmässige Expansion oder Kontraktion aller vier charakteristischen Phasen des Zell-Zyklus.

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This investigation was supported by the Office of Naval Research under contract No. Nonr-266(76) and by the Health Research Council of the City of New York under contract No. I-428, and was carried out at Columbia University (Department of Biochemistry).

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Recipient of Career Scientist Award of the Health Research Council of the City of New York under contract No. I-428.

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This paper has been dedicated to my former teacher Prof.Ad. Portmann on the occasion of his 70th birthday.     

Teratogenic effects of the amino acid leucine in the chicken

Zusammenfassung Leucin wurde in einer Dosis von 0,2 ml einer 1%igen Lösung im Amnion von 9 Tage bebrüteten Hühnereiern injiziert. Morphologische Anomalien mit abnormen Funktionen, meistens in den Beinen und der Nackenregion, wurden beobachtet, während Röntgen-Aufnahmen Stellungsanomalien in Gelenken der Extremitäten und der Halswirbel zeigten.

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This work was aided by grants from Sigrid Juselius Foundation.     

Metabolic effects of thyroxine in infant rats

Zusammenfassung Die Behandlung 5 oder 8 Tage alter Ratten mit Thyroxin- oder TSH-Injektionen verursachte eine signifikante Stimulierung im Sauerstoffverbrauch und in der Sukzinodehydrogenase-Aktivität im Leber-, Muskel- und Gehirngewebe. Dies zeigt, dass die Inaktivität der Schilddrüse in metabolischer Kontrolle schon innerhalb von 8 Tagen nach der Geburt aufgehoben wird, wenn genügend TSH vorhanden ist.

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Supported by National Research Council for Sciences and by the University of Turku through grants to one of the authors (R.T.). The aid of MissHelka Julku is gratefully acknowledged.     

Ovulation and the role of the ovarian surface epithelium

Zusammenfassung Nach der Paarung oder i.v. Injektion von menschlichem Choriongonadotropin nehmen die Lysosomen deutlich an Zahl und an Volumen im Keimepithel über präovulatorischen Follikeln zu. Vor dem Follikelsprung verschwinden die Lysosomen fast vollständig. Gleichzeitig wird das Bindegewebe im apikalen Teil des Follikels aufgesplittert. Die granulosazellen werden dissoziiert und im Kapillarnetz rund um den Follikel wird erhöhte Permeabilität beobachtet. Die Einwirkung von Prostaglandinen und Geschlechtshormonen, inklusive Androgenen, und die Rolle des Keimepithels für die Ovulation werden diskutiert.

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This investigation was supported by grants from the Swedish Medical Research Concil.     

Incorporation of adenine-4,6-C14 into nucleic acids

Zusammenfassung Der Umbau von 4,6-C¹⁴-Adenin in Ribo- und Desoxyribonukleinsäure wurde im Gewebe von jungen Mäusen vom Stamm Webster 17 h nach intraperitonealer Injektion von markiertem Purin analysiert. Das Verhältnis der spezifischen Aktivität von RNA zu DNA variiert von 1,1 bis 1,6 für sämtliche Gewebe, ausgenommen Leber, wo ein Verhältnis von 6,4 gefunden wurde.

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Fellow of The National Foundation for Infantile Paralysis.     

Preparation and biological properties of (-)- and (+)-6-hydroxydopa

Zusammenfassung Die optischen Isomeren von 6-Hydroxydopa wurden synthetisiert und ihr Effekt auf den Katecholaminspiegel verschiedener Organe in der Ratte bestimmt. Dem (–)-Isomeren gegenüber waren Herz und Nebennieren äusserst empfindlich und im Gehirn wurde der Norepinephrinspiegel erniedrigt.

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B.A.B. is the recipient of a Roche Institute of Molecular Biology postdoctoral fellowship.     

Acute effect of thyrotrophic hormone on the concentration of succinic acid dehydrogenase and sulfhydryl groups in the thyroid gland of the rat

Zusammenfassung Es wurde die Wirkung einer TSH-Injektion auf den Gehalt der Bernsteinsäuredehydrogenase und der SH-Gruppen in der Schilddrüse der Ratte untersucht. 4 h nach der Injektion von TSH erfolgte ein signifikanter Anstieg der Bernsteinsäuredehydrogenase und SH-Gruppen. Die Methode ist deshalb zur Untersuchung der Schilddrüsenaktivität im kurzfristigen Versuch geeignet.

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Aided by a grant from the Sigrid Jusélius Stiftelse.     

Present status of underwater medicine. Review of some challenging problems

Zusammenfassung Es wird eine Übersicht über den gegenwärtigen Stand der Unterwassermedizin gegeben. Besondere Berücksichtigung finden die in jüngster Zeit durchgeführten Forschungen, die die Grundlage für eine Erweiterung der Grenzen des Tieftauchens bereiteten, wie z.B. der 1972 durchgeführte Rekordtauchgang der Comex Gruppe, bei dem eine Tiefe von 2001 Fuss (610 m) in der Kammer erreicht wurde. Nach den in diesem Experiment erhobenen Befunden können ausgewählte und trainierte Taucher in einer Tiefe von 1400 Fuss (427 m) noch gut arbeiten und leben, wenn sie eine Helium-Sauerstoffmischung atmen. Die Ursachen des «Nervösen Hochdruck-Syndromes», sowie die kritische Volumentherorie vonMiller ⁶ als ein Erklärungsversuch für das Fehlen der narkotischen Wirkung von Helium unter hohem Druck im Vergleich zu Stickstoff werden diskutiert.

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This paper was presented in part at the XXI International Congress of Aviation and Space Medicine, September 19, 1973 in Munich (Germany, Fed. Rep.).     

New directions in the chemistry of natural products: The organic chemist as a pathfinder for biochemistry and medicine

Zusammenfassung Im Rückblick und Ausblick wird anhand einiger ausgewählter Arbeiten aus dem Laboratorium des Verfassers gezeigt, wie die Ziele und Methodologie der modernen Naturstoff-Forschung sich im Laufe der letzten 20 Jahre geändert haben. Noch immer kommen die unerwartetsten Anregungen für ungewöhnliche Strukturen aus der Natur, so zum Beispiel die neuen Tier-AlkaloideHistrionicotoxin und seine Begleiter, die an einem Spiro-cyclohexyl-piperidin-Skelett, Azetylen- und Allen-Seitenketten enthalten. Mehr noch als die Struktur interessiert beimBatrachotoxin die selektive Wirkung auf den passiven Transport von Natrium-Ionen durch Membranen elektrogener Gewebe, ein Effekt, der durchTetrodotoxin reversibel aufgehoben werden kann. Heute zählt man auch die Eiweiss-Stoffe zu den wichtigen Naturprodukten. Ihre Erforschung wurde durch die Einführung selektiver Spaltungsmethoden ermöglicht und erleichtert, was am Beispiel desImmunoglobulins und desKollagens gezeigt wird. Diese Spaltungsmethoden beruhen auf der Ausnutzung benachbarter Gruppen-Effekte, die weiterhin auch als Basis zum Ausbau von Enzym-Modellen dienen. Die Beschäftigung mit der Chemie der Überträgersubstanzen der Nervenfortleitung, wie Dopamin und Noradrenalin, führte zur Auffindung von6-Hydroxydopamin, das zum ersten Mal selektiv «chemische Sympathektomie» erlaubt. In der physiologischen Inaktivierung dieser Nervenhormone spielt dieBrenzkatechin O-Methyltransferase eine grosse Rolle im Stoffwechsel, der man durch Reindarstellung und Beschreibung des Enzyms näherzukommen versucht. Im Stoffwechsel von aromatischen Substraten bedeutet die ersteIsolierung eines Arenoxyds einen wichtigen Fortschritt. Ein derart labiles Stoffwechselprodukt spielt in der langfristigen Toxikologie aromatischer Arzneimittel und in der Ätiologie von Krebs durch cancerogene Kohlenwasserstoffe eine Rolle. Zum Studium von Oxydationsmechanismen mikrosomaler oder Modell-Hydroxylierungen wird als Kriterium mehr und mehr die sogenannteNIH-Verschiebung herangezogen.

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13. Paul Karrer Lecture, presented 30 June 1971, in the Aula of the University of Zurich. German title: Neue Ziele in der Naturstoffchemie: Der organische Chemiker als Wegbereiter der Biochemie und Medizin.     

Tryptophan,precursor of tropic acid inDatura stramonium

Zusammenfassung Verfütterung von Tryptophan-3-C¹⁴ anDatura Stramonium führt zur Bildung von radioaktiver Tropinsäure, deren gesamte Radioaktivität auf die Carboxylgruppe beschränkt ist, der zu erwartenden Stelle bei direkter Umwandlung des Tryptophans unter Verlust des Stickstoffes und der zwei endständigen Kohlenstoffatome.

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This study was supported by grants from the Purdue Research Foundation and reported at the AAAS meeting, Chicago, December 1959.     

A method of mass tissue culture in bacteriological culture dishes

Zusammenfassung Eine Methode der Massen-Gewebezüchtung in Petrischalen, geeignet für Viruszüchtung und für chemische Analysen, wird beschrieben, mit welcher, wenn ein gemeinsames, zusammenhängendes Plasmagerinnsel mit Zusatz von Embryonalextrakt und Amnionflüssigkeit als Züchtungsmedium benutzt wird. Ein besonders rasches, dichtes Kulturwachstum kann so leicht erzielt werden. Mikroskopische Beobachtung der Zellen ist bei 400facher Vergrösserung, im gewöhnlichen und im invertierten Mikroskop, leicht möglich.

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Aided by grants from the Masonic Foundation for Medical Research, Human Welfare and the U.S.P.H.S.     

The influence of diuretics on the absorption of salts,glucose, and water from the isolated small intestine of the rat

Zusammenfassung (1) Unter dem Einfluss von Mersalyl (5×10^–4 m) und Hydrochlorothiazid (2×10^–3 m) nimmt die Cl-Konzentration in der resorbierten Flüssigkeit ab, während die Na-Konzentration gleich bleibt und die Glucose-Konzentration ansteigt. Gleichzeitig kommt es zu einer osmotisch äquivalenten Einschränkung der Wasserresorption.(2) Die prozentuale Hemmung der Wasserresorption durch Mersalyl nimmt zu bei höherer Cl^–-Konzentration in der angebotenen Flüssigkeit und hängt zwischen pH 6,5 und 7,4 nicht von der H⁺-Konzentration ab.(3) Die Wirkung von Mersalyl lässt sich mit Cystein aufheben und ist auchin vivo an der abgebundenen Darmschlinge nachweisbar.(4) Der Glucosetransport und die Calciumresorption werden durch Mersalylkonzentrationen, die die Wasser-und Natriumresorption um 30% hemmen, nicht beeinträchtigt. Der Durchtritt von Calcium durch die Darmwand ist auf das 1,5fache erhöht, es häuft sich dabei in der resorbierten Flüssigkeit an.(5)p-Chloromercuribenzoat hemmt in Konzentrationen, die die Natrium- und Wasserresorption um 40% vermindern, den Glucosetransport ebenfalls um 40%. Im Unterschied zu Mersalyl setzt es die Cl^–-Konzentration der resorbierten Flüssigkeit nicht herab.

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A preliminary report was presented at the 25th Meeting of the German Pharmacological Society in September 1959, Basel.     

Distribution of inulin-carboxy-C14 in heart and skeletal muscle with respect to in vivo and in vitro extracellular space determinations

Zusammenfassung Gleichmässige Indikatorverteilung im Gewebe ist Ausdruck für Konzentrationsausgleich zwischen Blutstrom bzw. Inkubationsmedium und Extrazellulärraum. Es wurde ein zentraler Block aus einem Gewebsstück herausgeschnitten und die Konzentration von Inulin-carboxyl-C¹⁴ darin mit der im peripheren oberflächlichen Gewebe verglichen. Im Myokard des linken Ventrikels und im Soleusmuskel fand sich in vivo eine gleichmässige Verteilung, in vitro hingegen nicht; selbst bei einer Inkubationsdauer von 5 h in einem als optimal anzusehenden Milieu. Damit ist die Methode, wahre Extrazellulärräume in vitro zu messen, fragwürdig. Hingegen hat sich die Echtheit von in-vivo-Bestimmungen bestätigt.

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This investigation was supported in part by U.S. Public Health Service Research Grant No. HE-09791 from the National Heart Institute and General Research Support Grant No. SO1-FR-05525 from the Division of Research Facilities and Resources, and in part by a grant from the John A. Hartford Foundation.     

Magnesium-calcium antagonism in the contraction of arterioles

Zusammenfassung Erhöhung des Mg-Spiegels im Blut hemmt Tonus und Kontraktilität der Widerstandsgefässe im Muskel. Durch Noradrenalin hervorgerufene Verengerung wird gleich stark gehemmt wie die durch Reizung sympathischer Nerven verursachte Kontraktion. Ein Überschuss an Ca⁺⁺ verhindert die blockierende Wirkung des Mg⁺⁺ auf die Kontraktilität, der Tonusverlust der Gefässe wird durch Ca⁺⁺ jedoch nicht rückgängig gemacht. Die antagonistischen Wirkungen von Mg⁺⁺ und Ca⁺⁺ beruhen wahrscheinlich auf deren gegensätzlicher Wirkung auf die elektromechanische Kopplung im Gefässmuskel.

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U.S. Public Health Service International Fellow.