慢性不可预知和慢性束缚应激抑郁模型大鼠行为学研究

采用慢性综合应激法配合孤养模型建立的应激模型和慢性束缚应激模型.观察模型组大鼠的行为学改变.实验结果表明,慢性综合应激结合孤养模型与空白组相比,大鼠的水平穿越格数(P<0.01)、竖立次数(P<0.01)、理毛次数均减少,中央格停留时间、粪便粒数均显著增加(P<0.01);大鼠体重明显减少(P<0.01);蔗糖溶液消耗量明显减少(P<0.01).慢性束缚模型大鼠的水平穿越格数、竖立次数、理毛次数和粪便粒数均减少;中央格停留时间显著增加(P<0.01);大鼠体重明显减少(P<0.05);蔗糖溶液消耗量明显减少(P<0.05).由此可见,慢性综合应激结合孤养模型组抑郁动物的各项行为学指标、体重变化及液体消耗量上均显示建模成功,而慢性束缚应激模型在行为学指标上无显著差异,但在体重、糖水消耗及糖水偏爱程度上均有显著差异.     

海马BDNF和iNOS与慢性应激性抑郁的关系

建立慢性不可预见性抑郁动物模型,采用液体消耗实验(fluid consumption test,FCT)、敞箱实验(Open field test,OFT)和强迫游泳(Forced swimming test,FST)等方法进行行为学测试,并用免疫组织化学的方法检测海马BDNF和iNOS的表达,运用腹腔注射药物的方法探索BDNF和iNOS的作用与关系.探讨了海马脑源性神经营养因子(BDNF)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在慢性应激诱导的抑郁症中的关系,及抑郁症的发病机制.与对照组相比,慢性不可预见性应激(Chronic unpredicted mild stress,CUMS)组大鼠的行为学表现能力下降,BDNF表达下降(n=8,P0.01),iNOS的表达升高(n=8,P0.01);阻断内源性BDNF大鼠的行为学表现能力也下降,iNOS的表达升高(n=7,P0.01);而海马微量注射iNOS的抑制剂SMT均可反转CUMS和BDNF抑制剂所导致的行为学表现能力下降的现象.慢性不可预见性应激引起海马BDNF表达下降,NO过高而导致抑郁.BDNF对神经元具有保护作用,BDNF的抗抑郁作用可能是通过抑制iNOS的表达而起作用的.提示BDNF等神经保护因子通过抑制iNOS的过量表达而保护脑组织可能是治疗抑郁症的一个重要途径.     

慢性应激性抑郁发生中海马糖皮质激素对BDNF的影响

为证明慢性应激性抑郁的发生与应激引起的糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)分泌增加,导致海马脑源性神经营养因子(Brain Derived Neurothrophic Factor,BDNF)表达抑制有关.实验用大鼠通过建立慢性不可预见性温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)抑郁模型,通过海马微量注射皮质酮及糖皮质激素受体拮抗剂米司非酮,然后测量体重,观测行为学表现,并用酶联免疫吸附法检测海马内GCs和BNDF含量.结果显示:CUMS明显诱发大鼠抑郁样行为,海马组织中皮质酮明显升高,BDNF水平明显下降.海马微量注射米司非酮,使CUMS诱发的大鼠抑郁样行为明显改善,且BDNF水平明显升高.正常大鼠海马微量注射皮质酮后,表现出与CUMS组相似的抑郁样行为,且海马组织中BDNF明显下降.以上结果表明,慢性应激引起大鼠海马皮质酮明显升高,使海马BDNF表达明显减少,导致抑郁发生.糖皮质激素Ⅱ型受体(Glucocorticoids Receptor,GR)起着重要作用.     

慢性不可预知温和应激抑郁小鼠模型的建立

抑郁症是一种以情绪低落为主要症状的情感性精神障碍.利用慢性不可预知温和应激建立抑郁症小鼠模型,以蔗糖水消耗实验作为抑郁核心症状之一——快感缺乏的检测方法.将4周龄雄性小鼠(C57BL/6)持续6周暴露于一系列轻度应激中,每周检测蔗糖水消耗.应激包括：令小鼠恐惧的气味、噪音、饲养笼倾斜、潮湿的垫料、无垫料的新饲养笼、照明...     

产前应激子代大鼠海马可塑性改变诱导抑郁样行为的发生

研究旨在探索海马可塑性改变在产前应激(PS)子代大鼠抑郁样行为中的作用。通过建立大鼠产前束缚应激模型,采用强迫游泳实验检测子代大鼠的抑郁样行为,快速Golgi染色观察海马CA1区锥体细胞顶树突的树突棘密度,Western-blotting检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果发现,与对照组相比较,PS组雌、雄子代大鼠强迫游泳实验(FST)中的不动时间均明显增加,有统计学差异(P0.05),而且PS组雌性子代大鼠的不动时间较雄性子代更加延长(P0.05)。PS组雌、雄子代大鼠海马CA1区锥体细胞的顶树突棘密度均较对照组显著减少(P0.05),PS组雌、雄子代之间无统计学差异。PS组雌、雄子代大鼠海马的BDNF表达均较对照组显著减少(P0.05),PS组雌、雄子代之间亦无显著性差异。这些结果说明海马CA1区锥体细胞的树突棘密度减少和海马BDNF表达减少参与PS导致的子代大鼠抑郁样行为的发生。     

束缚应激的研究进展

应激（stress）是指机体在受到强烈的内外环境因素的刺激时所出现的非特异性全身反应.从进化的角度来看,机体为了能应对在生长过程中遇到不可避免的内外环境因素的刺激,需要产生相应的反应,从而才能在变动的环境中维持机体的适应能力.研究应激对于理解应激对机体的影响非常重要,随着对应激研究的深入,应激动物模型成为研究的基本工具,其中束缚应激作为一种非损伤性刺激,能够较好地模拟人类生活中“无法控制”的拥挤、挫折等生活状态,既与人类产生应激及其导致的心身性疾病过程相似,又能够适应应激状态由急性转入慢性的发展趋势.因此,束缚应激已经引起研究者的广泛关注并逐渐成为应激研究中的热点之一.近年的研究使人们对束缚应激有了更为深入的了解,但是束缚应激对机体的影响及其作用机理仍有诸多不清楚的地方.本文将对近年来国内外有关束缚应激研究的进展（主要从分类、方法、对机体的影响及其作用机制等方面）进行综述.     

电刺激束缚小鼠应激诱发胃溃疡及其机制的初步探讨

用电刺激躯体束缚的口唇部建立应生胃溃疡模型，以阿尔新兰－ＭｇＣｌ２洗脱法测定胃壁粘液量，研究安定、苯巴比妥钠、可的松、酚妥拉明、异丙上腺素、阿托品和乙醇对溃疡发生的影响，结果表明，安定、苯巴比妥负伤 异丙肾上腺素显著抑制溃疡发生；阿托品和乙醉可明显使溃疡加剧；酚托拉明和可的松对溃疡没有影响，模型动物胃壁粘液量与对照组比较以及所有药物对模型动物胃壁粘液量却没有明显变化，提示，电刺激束缚应激胃溃疡的发     

束缚应激引起小鼠脾内TrkC mRNm水平变化

用地高辛标记的寡核苷酸探针进行RNA缝隙杂交,观察了束缚应激不同阶段的BALB／c小鼠脾内TrkC mRNA表达水平的变化．结果显示脾内TrkC mRNA于应激8h时表达明显增加,而于4和12h时均有不同程度的降低．提示NT-3／TrKc系统在应激引起的神经-免疫系统相互调节中起一定作用．     

雌激素受体α在抑郁症模型大鼠海马中的分布

观察雌激素受体α(ERα)在正常大鼠和抑郁症模型大鼠海马中的分布.采用慢性不可预见性应激结合孤养方式构建抑郁症模型,Open-field法观察动物的抑郁行为,免疫组织化学方法观察海马神经元中ERα的分布.结果表明:与对照组相比,抑郁组大鼠水平运动、垂直活动和理毛次数显著减少(P0.01),体重增幅和糖水消耗量显著性下降(P0.01);在对照组和抑郁组,ERα免疫反应阳性神经元主要分布在海马的锥体层和颞叶皮层,DG区较少;与对照组相比较,抑郁组海马中ERα免疫阳性细胞数和染色强度均明显减少和降低;在对照组ERα染色主要位于神经元的胞核、胞质和/或突起,在抑郁组ERα染色主要位于神经元的胞质和突起,而位于胞核的则很少见.抑郁症的雌激素功能缺失或弱化机制,可能是应激诱导抑郁症过程中导致雌激素通过ERα核受体信号通路发挥神经保护作用的能力减弱.     

慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及海马和前额叶皮层BDNF表达的影响

采用多因素慢性应激动物模型,通过Morris水迷宫测试小鼠空间学习记忆能力;采用免疫组织化学方法检测脑源性神经营养因子（BDNF）在海马和前额叶皮层的表达．结果显示,与对照组相比,应激组小鼠的空间学习记忆能力明显下降（P〈0．01）;应激组小鼠海马CA1区、齿状回和前额叶皮层BDNF表达明显下降（P〈0．01）;停止应激后一周,应激组小鼠BDNF在各脑区的表达有一定恢复,但与对照组相比,仍有显著性差异（P〈0．05,P〈0．01）．结果表明,慢性应激导致小鼠空间学习记忆功能的损伤可能与BDNF表达的下调密切相关．     

坚果改善慢性应激致抑郁症大鼠行为学表现及其机制研究

为探讨坚果(核桃与甜杏仁)在抑郁症中的预防作用和机制.采用慢性温和不可预测应激(CMS)大鼠模型模拟抑郁症,对大鼠进行强迫游泳(FST)、糖水消耗的抑郁症行为学测试,并运用ELISA 试剂盒测定大鼠血浆皮质酮(CORT)含量,Western blot 法检测大鼠海马部脑源性营养因子(BDNF)、蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)的蛋白表达.实验结果表明,模型组FST、糖水消耗的行为学成绩明显低于正常对照组(P＜0.05),预先给予坚果各剂量(60 g·kg－1、120 g·kg－1、240 g·kg－1),可改善抑郁症大鼠的行为学成绩,提示,食用坚果可延缓抑郁症症状.血浆CORT水平测定结果显示,模型组血浆CORT含量显著高于正常对照组(P＜0.05),但坚果各剂量组对血浆CORT含量无影响(P＞0.05),提示,坚果产生延缓抑郁发生的机制可能与作用CORT途径无关联.对大鼠海马部的BDNF、PKA和PKC蛋白表达测定显示,模型组BDNF、PKA和PKC的蛋白表达均低于正常对照组(P ＜ 0.05),而经预先给与坚果的各剂量坚果组,则拮抗了模型组BDNF、PKA和PKC蛋白表达水平的下降(P＜0.05).提示,坚果在预防抑郁症作用机制可能与激活PKA、PKC激酶和增强BDNF蛋白水平的信号通路有关.因此,本实验结果初步明确,预先食用坚果可有助于延缓抑郁症的产生.这将为后续食用坚果类食物在预防抑郁症中的研究提供了一定的理论和实验依据.     

IGF-1 receptor regulates lifespan and resistance to oxidative stress in mice

Studies in invertebrates have led to the identification of a number of genes that regulate lifespan, some of which encode components of the insulin or insulin-like signalling pathways. Examples include the related tyrosine kinase receptors InR (Drosophila melanogaster) and DAF-2 (Caenorhabditis elegans) that are homologues of the mammalian insulin-like growth factor type 1 receptor (IGF-1R). To investigate whether IGF-1R also controls longevity in mammals, we inactivated the IGF-1R gene in mice (Igf1r). Here, using heterozygous knockout mice because null mutants are not viable, we report that Igf1r(+/-) mice live on average 26% longer than their wild-type littermates (P < 0.02). Female Igf1r(+/-) mice live 33% longer than wild-type females (P < 0.001), whereas the equivalent male mice show an increase in lifespan of 16%, which is not statistically significant. Long-lived Igf1r(+/-) mice do not develop dwarfism, their energy metabolism is normal, and their nutrient uptake, physical activity, fertility and reproduction are unaffected. The Igf1r(+/-) mice display greater resistance to oxidative stress, a known determinant of ageing. These results indicate that the IGF-1 receptor may be a central regulator of mammalian lifespan.     

Regulation of NMDA receptor desensitization in mouse hippocampal neurons by glycine

Responses to the excitatory amino acid N-methyl-D-aspartate (NMDA) are markedly potentiated by nanomolar concentrations of glycine. This is due to the action of glycine at a novel strychnine-resistant binding site with an anatomical distribution identical to that for NMDA receptors, suggesting that the NMDA receptor channel complex contains at least two classes of amino-acid recognition site. Antagonists at the glycine-binding site associated with NMDA receptors act as potent non-competitive antagonists, but do not alter the mean open time or conductance, as estimated by fluctuation analysis. The mechanisms by which glycine acts on NMDA receptors are unknown, but single-channel recording experiments show an increase in opening frequency with no change in mean open time or conductance, suggesting that glycine could regulate transitions to states that are intermediate between binding of NMDA receptor agonists and ion-channel gating. It has been suggested that glycine acts as a co-agonist at the NMDA receptor, and that responses to NMDA cannot be obtained in the complete absence of glycine, but in these experiments the response to NMDA was measured at equilibrium, and it is unlikely that sufficient temporal resolution was achieved to detect rapid alterations in receptor gating. Using a fast perfusion system we find that glycine regulates desensitization at NMDA receptors; this has a major effect on the response to NMDA measured at equilibrium, as would occur with slower applications of agonist. Reduction of NMDA receptor desensitization by glycine provides an example of a novel mechanism for regulation of ion-channel activity.     

注采生产诱导应力张量计算模型

考虑损伤的各向异性定义了张量型损伤变量,综合考虑温度-渗流-应力-损伤耦合对岩体的影响,求解应力平衡方程推导出损伤区注采生产诱导应力计算模型.根据热力学原理,求解岩石的热弹性物理方程得到弹性区注采生产诱导应力计算模型.模型中张量损伤变量从孔隙度变化的微细观角度描述了损伤特性,文中所揭示的规律为注采生产诱导应力计算找到了新的理论和方法,对生产有积极的指导意义.     

HPLC对雌性小鼠血清全氟辛酸质量浓度分析

采用HPLC技术,建立了分析小鼠血液中全氟辛酸(PFOA)的方法.分析柱为C18反相柱,淋洗液为乙腈、醋酸铵,采用梯度洗脱,待测物PFOA在15 min内可被检测出来,紫外吸收波长为210 nm.本方法将应用于血样实际样品中PFOA的检测.在6h时全氟辛酸(PFOA)的毒性在血液中达到最大.     

Relationship between LTP and the nuclear protein induced by calcineurin

Results demonstrate that calcineurin plays a role in long term potentiatibn (LTP) in the hippocampus. A 45 ku enzyme was administered, which exhibits Ca²⁺ /calmodulin independent activity to rats, and the protein components of nuclear extracts from the cell-free system of rat hippocampus were tested. It is found that the level of a component significantly increased in nuclear extracts following the activation of calcineurin. The concentration of the component in the nucleus is also markedly increased following hippocampal LTP elicited by ginsenosides. These results suggest that the activation of calcineurin induces a preexisting protein component to translocate to the nucleus in the hippocampus. The nuclear translocation of the component may be required for LTP in the hippocampus.