HIV-1融合肽及其突变体与脂膜的相互作用

ＨＩＶＷＴ和ＨＩＶＶ２Ｅ这２个多肽分别代表ＨＩＶ－１ｇｐ４１Ｎ末端由２３个氨基酸组成的融合肽及其第２位的突变体,采用多种方法研究了ＨＩＶＷＴ和ＨＩＶＶ２３与酸性和中性脂膜作用时的结构－功能关系。结果表明处人有相同的构象特点及构象变化趋势但功能却完全不同：     

人免疫缺陷病毒（HIV）抗药物的产生机理及控制方法

近些年的临床研究表明,ＨＩＶ－１会对美国ＦＤＡ批准的抗ＨＩＶ药物产生抗药性,影响治疗的效果。与其他病毒相比,ＨＩＶ－１容易产生抗药性是由于它高速复制和ＲＮＡ基因组逆转录为ＤＮＡ时的易错性所致。ＨＩＶ的抗药性可在体外用基因型和表现型检测法来确认。患者的药物假期往往是产生抗药毒株的直接原因,坚持用药,监测抗药毒株,多药联合治疗和不断研制是药对付抗药性的主要手段。     

中国番茄黄化曲叶病毒小环状DNA分子的发现与证实

番茄黄化曲叶病毒为－Ｂｅｇｏｍｏｖｉｒｕｓ联体病毒。在中国番茄黄化曲叶病毒（ＴＹＬＣＶ－ＣＨＩ）中发现并主宰了与ＴＹＬＣＶ－ＣＨＩ有关一些小环状ＤＮＡ分子的存在。这些小环状ＤＮＡ分子的大小为ＴＹＬＣＶ－ＣＨＩＤＮＡＡ全长基因组的一半,１．２～１．４Ｋｂ左右。序列分析表明,这些小分子序列中间均有一段未知来源的ＤＮＡ片段插入。分子杂交证实这些未知来源的ＤＮＡ片段既不与ＤＮＡＡ同源也不与ＤＮＡＢ同源,可     

导致田间烟草曲叶病的又一病毒(非中国烟草曲叶病毒)

对病毒分离物ＤＮＡ序列分析的结构表明,除曾报道的中国烟草曲叶病毒,还存在另一种能引起我国广西地区烟草曲叶病的双生病毒。该病毒ＤＮＡ－Ａ由２７３４个核苷酸组成,与ＴｂＬＣＶ－ＣＨＩ的已知的部分序列不同。其大基因间隔区（ＬＩＲ）长２６９ｎｔ,病毒链有两个ＯＲＦ：ＡＶ１（１１５ａａ）和ＡＶ２（外壳蛋白基因,２５６ａａ）;病毒互补链有４个ＯＲＦ：ＡＣ１（复制酶基因,３６１ａａ）、ＡＣ２（反式激活蛋白,１３     

HIV-1跨膜蛋白gp41的生物学功能——潜在的gp41细胞受体的研究

几年来,ＨＩＶ－１跨膜蛋白ｇｐ４１的生物学功能研究又取得了重大进展,几个研究小组提供的实验证据证实ｇｐ４１有一个潜在的细胞受体,一个重组的ｇｐ４１胞外区多肽（ａａ５３９－６８４）以及ｇｐ４１的免疫抑制多肽（ａａ５８３－５９９）的能够连接人Ｂ淋巴细胞和单核细胞２,仅能较弱的连接Ｔ淋巴细胞,我们发现ｇｐ４１有２个细胞结合位点（ａａ５８３－５９９和ａａ６４１－６７５）。     

抗人类免疫缺陷病毒药物的研究进展

ＨＩＶ复制周期的每一步骤均可成为抗ＨＩＶ药物的靶点。逆转录酶、蛋白酶和整合酶的抑制剂一直是抗ＨＩＶ药物的研究重点和热点。作用于不同靶点的抗ＨＩＶ药物的联合治疗取得了重大突破,对减少ＨＩＶ引起的发病率和死亡率起了主要作用,为治愈ＡＩＤＳ带来了希望。从天然资源中寻找新的抗ＡＩＤＳ药物或先导化合物的研究,是当前国内外新药创制中重要的研究方向和非常活跃的领域,至少已发现近百种天然化合物具有抗ＨＩＶ的活性。     

Borf-1蛋白是牛泡沫病毒的反式激活因子

以近来分离并鉴定的ＢＦＶ３０２６中国毒株为材料,用ＰＣＲ方法扩增ＢＦＶ５‘全长ＬＴＲ及非结构基因Ｏｒｆ－１,Ｏｒｆ－２构建带不同长度ＬＴＲ的克隆质粒及Ｂｏｒｆ－１,Ｂｏｒｆ－２等非结构蛋白表达质粒,引入Ｌｕｃ基因为报告基因做瞬时表达分析。     

棉纤维相关cDNA的克隆及其在4个纤维突变体中的结构变异

用ＲＴ－ＰＣＲ方法从陆地棉遗传标准系“ＴＭ－１”的纤维细胞ＲＮＡ中克隆了一种纤维细胞优势表达的ｍＲＮＡ（ｃＤＮＡ,记为ＴＭ－Ｅ６基因）,该基因不含内含子,可读框长为７７１ｂｐ,可编码２４６个氨基酸的多肽。从４个纤维突变体中分别克隆同源性基因,并与野生型“ＴＭ－１”的ＴＭ－Ｅ６基因进行了同源性分析,发现纤维突变体不但在基因结构而且在密码组成上有明显变异。在距转录起始位点的第２７９碱基对处有ＧＧＣＴＣ     

PLZST反铁电陶瓷的电场诱导多次相变现象

在掺杂４％Ｌａ的Ｐｂ（Ｚｒ,Ｓｎ,Ｔｉ）Ｏ３系统中发现了一种温度在－４０－４５℃内的外电场可诱导多次相变材料。电滞回线测试显示,在４ＭＶ．ｍ＾－１的电场作用下样品依次从亚稳反铁电态诱导进入两种铁电态,其中第二铁电态出现的临界场２．５ＭＶ．ｍ＾－１仅是已发现ＰＺＴ基陶瓷的１０％－２０％。Ｘ射线衍射测定样品室温下是正交相结构。     

部分抑制CDK4基因的表达导致V79-8细胞的G1期的延长

Ｖ７９－８细胞是一个没有可测定Ｇ１和Ｇ２期的变异细胞株,其母系细胞Ｖ７９有Ｇ１期但没有Ｇ２期,为了探讨Ｖ７９－８的Ｇ１期缺乏是否与ＣＤＫ４的调控有关,研究了ＣＤＫ４对其细胞周期的影响,构建反义ＣＤＫ４质粒转染Ｖ７９－８细胞筛选得到Ｖ７９－８－ａｓＣＤＫ４细胞,通过研究Ｖ７９－８－ａｓＣＤＫ５与对照组细胞２的细胞２生长曲线,测定其细胞的ＧＴ（细胞倍增时间）用ＦＣＭ测定细胞２周期中各个周期时相所占的比     

具有抗艾滋病毒活性的多肽T22([T_(yr)~(5,12),L_(ys)~7]-Polyphemusin Ⅱ)骨架构象模拟

用势能平滑搜索方法,在平滑修饰的势能面上对具有抗艾滋病毒ＨＩＶ－ｌ活性的肽Ｔ２２（［Ｔ５,１２yr,Ｌ７yr］－ＰｏｌｙＰｈｅｍｕｓｉｎ Ⅱ）骨架结构进行了全程搜索,得到该分子骨架结构在修饰势能面上的分子构象全集．用多构象优化方法,选择较适用于肽ＯＰＬＳ力场,采用ＧＢ／ＳＡ水溶剂模型,优化上述构象集,得到Ｔ２２骨架结构在水溶液中优势构象集．结果表明势能平滑搜索与多构象优化相结合的构象分析方法是解决含有环结构的柔性分子构象分析中多重最小问题的有效方法．     

利用烟草花叶病毒载体系统在烟草中表达丙型肝炎病毒的核心抗原

烟草花叶病毒能在侵染植物细胞中大量积累,具有作业表达载体的潜力,本研究建立了一种新的ＴＭＶ互补表达系统。ＴＭＶ外壳蛋白缺失的突变体ＴＳＨｃ带有分泌型丙型肝炎病毒的核心抗原基因,为体ＴＳＢＤ是ＴＭＶ复制酶缺失突变体,它们共同接种烟草之后因功能上互补而产生系统侵染。     

线性及超支化共轭聚合物的合成及光物理性质

利用Ｗｉｔｔｉｎｇ反应合成了超支化ＰＰＶ及线性ＰＰＶ（包括对位和间位ＰＰＶ）,产物经ＦＴＩＲ,＾Ｈ－ＮＭＲ,＾１３Ｃ－ＮＭＲ,凝胶渗透色谱（ＧＰＣ）等手段进行了表征,研究了它们在溶液和薄膜状态下的光物理性质。在二氯甲烷溶液中,超支化ＰＰＶ和具有间位结构的线性ＰＰＶ的最大吸收和发射波长的位置基本相同,都在对位ＰＰＶ吸收和发射的短波方向。说明超支化ＰＰＶ分子的电子结构与对位ＰＰＶ明显不同,处在一种特殊     

携带人凝血因子Ⅸ突变衍生物基因重组腺相关病毒的大量制备与体内外表达研究

构建了一系列携带有人凝血因子Ⅸ突变衍生物基因（ｈⅨＲ３３８Ａ）及不同调控元件的腺相关病毒 表达载体,并经体外转导不同的细胞系,筛选、优化,挑取高表达质粒及其转导稳定细胞克隆,然后, 以一个携带有腺相关病毒包装蛋白的ｒＡＡＶ/ＨＳＶ杂合病毒包装系统介导进行重组腺相关病毒的大量制 备,建立了可进行产业化制备的技术路线及高滴度、大量制备重组腺相关病毒的技术方法,所获得的重 组病毒滴度达 １．２５ × １０１２病毒颗粒／ｍＬ,然后,利用这一重组病毒,对ｒｈＦⅨＲ３３８Ａ进行离体及在体表达, 获得了 ｒｈＦⅨＲ３３８Ａ在肌细胞系 Ｃ２Ｃ１２及血友病 Ｂ小鼠体内的高效表达,表达峰值分别达（２５５１．３２± ９２．１４）ｎｇ·（１０６细胞）－１·（２４ｈ）－１及４６３．２８ｎｇ·ｍＬ－１,与野生型Ⅸ因子的表达水平（２５６５．７６±６４．３６）ｎｇ· （１０６细胞）－１·（２４ ｈ）－１及４５３．９２ ｎｇ· ｍＬ－１无显著性差异．然而,其凝血活性却成倍增加,约为后者的 ２．４６倍.．将人凝血因子Ⅸ突变衍生物基因引入血友病 Ｂ基因治疗研究之中,同时,探讨了一个新的包装 系统──ｒＡＡＶ／ＨＳＶ杂合病毒包装系统──在重组ＡＡＶ载体大量制备中的应用     

抗人体艾滋病毒的核糖体失活蛋白

核糖体失活蛋白是一类作用于真核细胞核糖体，抑制蛋白质合成的毒蛋白。近年来，发现核糖体失活蛋白能抑制急性感染的Ｔ细胞和慢性感染的单核巨噬细胞中ＨＩＶ的复制和增殖，其作用方式独特，不产生耐药性。至少已知８种核糖体失活蛋白有抗ＨＩＶ的作用。这些核糖体失活蛋白的序列有一定的同源性     

TFEL妆光层体内的点缺陷及其作用

通过对薄膜的光致发光谱的测量,研究了分层优化的ＺｎＳ：Ｅｒ＾３＋薄膜电致发光器件的发光层体内点缺陷和种类及其在禁带中的能级位置。结果表明：ＺｎＳ：Ｅｒ＾３＋体内除了作为发光中心的替位铒离子Ｅｒ＾２＋外,主要的点缺陷是Ｓ空位Ｖｓ、Ｚｎ空平Ｖｚｎ、浅施主Ｃｌｓ和Ｆｓ、深受主Ｃｕ＾＋等。Ｓ空位是双施主能级,Ｖｓ＾１＋和Ｖｓ＾２＋分别位于导带底１．３６和２．３６ｅＶ处;Ｚｎ空位是双受主能级,ＶＺｎ＾１－和     

顽火辉石的高压声速和下地幔的可能组成

用光分析技术在４０－１４０ＧＰａ的冲击压力范围内测量了钙钛矿型顽火辉石的高压声速。实验测定其纵波声速ＶＰ与冲击压力Ｐ的关系为：ｌｎＶｐ＝３．７０９－０．。６９１ｌｎＰ＋０．０９４（ｌｎＰ＾）２且声速ＶＰ和ρ满足Ｂｉｒｃｈ定律：Ｖｐ＝４．０６８＋１．６７７ρ,可以确认在下地幔的温度压力下钙钛矿型顽火辉石是稳定的。     

2002年生物医学大盘点

(续上期 )全球已有 60 0 0万人感染ＨＩＶ ,其中2 4 0 0万人已死亡。预计到 2 0 2 0年 ,将有 2亿人感染ＨＩＶ在遏阻艾滋病肆虐的征战中 ,华裔科学家何大一仍然魅力四射。继发明鸡尾酒疗法后 ,2 0 0 2年 9月他又发现 ,人体中有一种可以阻止艾滋病在人体细胞内复制的因子 ,称为阿尔法防御素 1、 2、 3 (α -Ｄｅ ｆｅｎｓｉｎｓ1 -2 -3 ) ,是由人体免疫细胞自己产生的蛋白质。由于它们的存在 ,有的人感染上ＨＩＶ2 0年之久也不会发病 ,因而是人体中一种天然的抗御艾滋病的免疫力。另一名研究艾滋病的权威———美国约翰·霍普金斯大学的罗伯…     

α-酮戊二酸腙稀土配合物的合成、表征及弛豫性能研究(Ⅱ)--α-酮戊二酸苯甲酰腙Gd配合物的弛豫性能

报道了α－酮戊二酸苯甲酰腙（Ｈ_２ＬＰＢ）配体及它的６种稀土配合物（Ｌａ,Ｐｒ,Ｎｄ,Ｓｍ,Ｇｄ和Ｅｒ）的合成,用元素分析、热分析、红外、紫外和核磁共振谱对配合物的组成和结构进行了表征,通过ＩＮＶＲＥＣ．Ａｕ程序用反转恢复法测定了 Ｇｄ配合物对质子的弛豫效率,Ｒ_１＝８．０５ ｍｍｏｌ· Ｌ~（－１） ｓ~（－１）并对 Ｇｄ配合物进行了动物急性毒性实验, ＬＤ_５０＝（４６８．２±３０） ｍｇ／ｋｇ．     

具有AAV载体包装功能的重组HSV的产生

腺病毒伴随病毒（ＡＡＶ）载体有望成为理想的基因治疗载体,常规的共转染法难以大规模制备重组ＡＡＶ（ｒＡＡＶ）,本研究生产了一种具有ｒＡＡＶ包装功能的重组单纯疱疹病毒（ｒＨＳＶ）,为ｒＡＡＶ的大规模制备提供了新的思路。采用一套含有１型单纯疱疹病毒（ＨＳＶ－１）全基因组的粘粒系统（Ｄａｖｉｓｏｎ ＡＪ ｅｔ ａｌ,１９９３）,该系统含有５个粘粒,依次称为ｃｏｓ４８,ｃｏｓ２８,ｃｏｓ６,ｃｏｓ１４和ｃｓ