1,3-偶极环加成反应合成螺[吲哚嗪-异噁唑啉]类化合物

环外亚甲基化合物与腈氧化物的1,3-偶极环加成反应是合成螺异噁唑啉类化合物的重要方法之一,通过7-芳亚甲基苯基-6,7-二氢吲哚嗪-8(5H)-酮1与2,6-二氯苯腈氧化物2的1,3-偶极环加成反应以中等收率合成了一系列新的螺异噁唑啉类化合物3.所有产物均经IR、NMR、质谱以及元素分析确定了其结构.     

（3S，4R）-3，4-（二氧丙叉基）-N-氧化吡咯烷与丙烯酸甲酯的环加成反应研究

硝酮与烯烃的的1,3-偶极环加成反应是构成五元含氮杂环的重要方法.本文先由异抗坏血酸经H2O2氧化,合成了(2R,3R)-(O,O-丙叉基)-γ-丁内酯1,然后用"一锅煮"的实验方法经DIBAL-H还原,羟胺化及甲磺酸处理,以55%的产率制备了环状硝酮2.接着,研究了环状硝酮2与丙烯酸甲酯3的1,3-偶极环加成反应.实验结果表明:当反应在甲苯中于室温下搅拌1.5 h,得到了区域选择性的环加成产物4a和4b,产率为76%.产物的波谱分析指出:该环加成反应具有高度的区域选择性和立体选择性,但endo/exo选择性较差(1:1.3).     

1,3-偶极环加成反应产物构型的推定

1,3-偶极环加成反应有多种选择性,因此产物往往也是由多个异构体组成.天然产物青藤碱进行1,3-偶极环加成反应杂环化时,产物理论上有四个异构体,实验中只发现两个异构体.本文分析了青藤碱1,3-偶极环加成反应中的选择性,再根据产物的1 H NMR、13C NMR、NOESY相关谱、电子效应、空间效应的分析,结合理论计算和软件模拟,最终确定了所得两种产物异构体-1和异构体-2的构型.本文的推定方法,在判定具有类似电子效应和空间效应的1,3-偶极环加成反应产物结构时,能起到一定的借鉴作用.     

β,γ-不饱和酮酸酯与亚甲胺叶立德的[1,3]-偶极环加成反应

运用β,γ-不饱和酮酸酯与亚甲胺叶立德的[1,3]-偶极环加成反应合成一系列恶唑烷类衍生物,在室温下就可以得到非常好的化学收率,最高收率达92%.     

中氮茚酰胺衍生物的合成

以ＴＰＣＤ为氧化剂,用吡啶,异喹啉的盐同烯烃进行１,３－偶极环加成反应合成中氮茚母体后。     

1,3-偶极环加成反应合成螺哌啶-六氢吡嗪类化合物

通过1-苄基-3,5-双芳亚甲基哌啶-4-酮和由脯氨酸与靛红原位反应生成的甲亚胺叶立德的l,3-偶极环加成反应,以较高收率合成了一系列新的螺哌啶-六氢吡嗪类化合物.采用NMR、质谱I、R、元素分析等多种谱学技术对产物进行详细表征.     

分子内1,3-偶极环加成反应研究(Ⅴ)——N-4-戊烯基硝酮体系环加成区域选择性产物的色谱分析及结构鉴定

利用色谱法、气-质联用技术及碳-13核磁共振,定量地研究了N-4-戊烯基硝酮体系区域选择性产物的结构和含量.实验结果表明气相色谱法是对N-4-戊烯基硝酮环加成产物分析的有效方法.所得结果与1,3-偶极环加成反应的动力学控制、硝酮偶极体系的LUMO轨道控制及过渡态理论相符,它为分子轨道理论在有机合成中的应用研究提供了重要的实验依据.     

1,3-偶极环加成反应合成中氮茚

研究了吡啶和γ－甲基吡啶钅翁盐生成的叶立德与α,β－不饱和酮在一种温和的双金属氧化剂、ＴＰＣＤ、存在下发生１,３－偶极环加成反应合成中氮茚的方法     

一种简便的异噁唑和异噁唑啉的合成方法

异恶唑和异恶唑啉是一种非常有用的合成中间体，我们用腈氧化物和炔丙醇或烯丙醇进行1，3－偶极环加成反应得到异恶唑和异恶唑啉，产物经核磁，红外，质谱确认。     

1,3—偶极环加成反应合成氮茚

研究了吡啶和γ－甲基吡啶Ｗｅｎｇ盐生成的叶立德与α，β－不锈和酮在一种温和的双金属氧化剂、ＴＰＣＤ、存在下发生１，３－偶极环加成反应合成中氮茚的方法。     

非对映立体专一性合成二芳基取代环丙烷氨基酸及晶体结构

室温下对氯苯基重氮甲烷与(Z)-2-苯基-4-苯亚甲基-5(4H)口-恶唑酮经1,3-偶极环加成反应,以82%的产率得到环加成物,再经醇解开环、水解去保护得到顺-2-(4-氯苯基)-反-3-苯基-r-1-氨基环丙烷羧酸,产率56%。环加成产物的晶体结构及其粗产物的GC-M S测定结果表明,对氯苯基重氮甲烷与口恶唑酮的环加成反应是非对映立体专一性的。     

中氮茚Mannich碱衍生物的合成

吡啶的Ｗｅｎｇ盐盐在ＴＰＣＤ存在下烯烃进行１，３－偶极环加成反应合成１－氰基－３－乙酰基中氮茚，再通过特殊的方法进行了Ｍａｎｎｉｃｈ反应生成Ｍａｎｎｉｃｈ碱。     

生物正交反应及其在药学中的研究进展

最近二十年见证了生物正交反应在生物体系中尤其是在活体中的广泛应用.由于其高度的专一性、较高的反应速率和良好的生物兼容性,生物正交反应为化学生物学的发展和研究生命进程带来了革命性的技术方法.本文首先简要介绍金属催化的偶极环加成反应、叠氮-烷烃的环化加成反应、逆电子需求的狄尔斯-阿尔德环加成反应和光催化的生物正交反应;然后总结了其在药物化学中的研究进展,包括该反应在药物靶点验证和活性分子结构发现等方向的研究概况;最后在此基础上对该技术在药物化学中的挑战和未来发展进行了展望.     

聚乙二醇支载1,2,3-三唑化合物的合成

以聚乙二醇作为可溶性聚合物载体,得到了聚乙二醇支载的的邻叠氮苯甲酸酯,与炔酯发生1,3-偶极环加成反应后,以KCN作为解脱剂,从聚乙二醇上解脱得到1,2,3-三唑化合物,具有较好的产率,经红外、核磁及元素分析等检测,所得数据与其结构相符.     

Synthesis of Novel Fuctionalized Glycosides Based on 1,3-Dipolar Cycloaddition

1 Results 1,3-Dipolar cycloaddition reaction is one of the most common methods for preparing various five membered heterocycles,and provides a conveniet protocols for constructing C-C bond with functional groups.The reaction has also been successfully used in the syntheses of C-glycosides and other sacharride derivatives.We wish to present herein our recent approaches on the synthesis of novel C-amino-glycosides,C-aminodisaccharides,spiro heterocyclic glycosides and heterocycle linked C-disaccharides,etc.via the 1,3-dipolar cycloaddition of carbohydrate oleffins to nitrones and nitrile oxides (Scheme 1).The cycloadditions of exo-glycals (1) and the C-glycosyl oleffin (7) Scheme 1 with the nitrones and nitrile oxides were carried out by refluxing a toluene solution and provided the corresponding intermediates of glycosyl isoxazolidines (2) and glycosyl isoxazolines (5) and (8),followed by a series reactions of reduction,deprotection,etc.to afford the novel functionalized C-glycosides (3),(4),(6) and (9).     

1-(2,3,4,6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-4-苯基-1,2,3-三氮唑的合成

开展了2,3,4,6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡萄糖叠氮与炔烃的1,3-偶极环加成反应的研究,并首次合成了一种新的1-（2,3,4,6-四-O-特戊酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）-4-苯基-1,2,3-三氮唑,产物经质谱、核磁共振谱及红外光谱进行了结构表征。糖基三氮唑及其衍生物是一类具有重要生物活性的杂环化合物和重要的有机合成中间体,该化合物将在合成N-未取代的具有潜在药理活性的三氮唑类化合物中具有广阔的应用前景。     

1,3-偶极环加成反应合成中氮茚

研究了喹啉和异喹啉盐生成的叶立德与α,β－不饱和烯酮在温和的双金属氧化剂ＴＰＣＤ［Ｐｙ４Ｃｏ（ＨＣｒＯ４）２,ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）ｃｏｂａｌｔ（Ⅱ）ｄｉｃｈｒｏｍａｔｅ］存在下发生１,３－偶极环加成反应合成中氮茚的方法。     

1,3—偶极加成法合成中氮茚衍生物

研究了吡啶钅翁盐生成的叶立德与烯烃在一种新型的温和双金属氧化剂、ＴＰＣＤ、存在下的１，３—偶极环加成反应。     

N-对甲苯磺酰基-N，N-双（2-亚胺乙基）-氨-双氮杂桥富勒烯［60］的合成与表征

以三乙醇胺和对甲苯磺酰氯为原料，通过酯化、叠氮化的系列反应合成了N-对甲苯磺酰基-双（2-叠氮乙基）胺，并以此为中间体与富勒烯C₆₀发生1,3-偶极环加成反应，制备合成了N-对甲苯磺酰基-双（2-叠氮乙基）胺-富勒烯［60］，并用MS、FT-IR、¹³C-NMR、¹H-NMR、二维异核位移相关谱（HMBC、HSQC）、同核位移相关谱（COSY）等手段对产物结构进行了表征。     

室温有机催化1,3-偶极环加成反应合成苯并吡喃[4,3-b]吡咯类化合物

该文设计合成了(1R)-2,2'-二羟基-N,N'-双((2-甲基环己基)氨基甲硫酰基)[1,1'-联萘]-3,3'-二甲酰胺(1a)等4种催化剂,并将其用于不对称催化亚甲胺叶里德的1,3-偶极环加成反应合成苯并吡喃[4,3-b]吡咯化合物.实验结果表明:在室温下,以物质的量分数为10%的1d作为催化剂,以CH₂Cl₂为溶剂,苯并吡喃[4,3-b]吡咯化合物的产率(88%)较高,且产物具有较高(86%)的对映选择性.该反应具有环境友好、反应条件温和、催化剂经济易得和操作简单等优点.